多发伤后脓毒症早期诊断生物标志物的研究进展

多发伤后脓毒症是由于遭受创伤后机体对于感染失控反应所造成的危及生命的器官功能障碍综合征,因高发生率、高病死率进一步限制了创伤救治成功率.因此,早期预警、早期精准干预是多发伤后脓毒症救治的关键.近年来,已报道了多种生物标志物与多发伤后脓毒症的早期诊断及预后存在密切关系,但因多发伤后脓毒症发病机制复杂,且单一生物标志物易受多种因素影响,致使单一生物标志物在预警中出现预测性能差.因此,多种生物标志物的联合检测为多发伤后脓毒症的早期诊断提供了新的方向.本文对多发伤后脓毒症早期预测诊断的相关生物标志物进行综述.     

创伤脓毒症早期预警诊断生物标志物的研究进展

创伤脓毒症是创伤后机体对感染反应失调导致的危及生命的器官功能障碍,当伴有严重的循环、细胞和代谢异常时称为感染性休克。随着抗感染药物的合理使用、液体复苏及生命支持系统的改进,创伤脓毒症及感染性休克的治疗水平已较过去有了明显提高,但其病死率仍持高不下。对于创伤脓毒症尽早、迅速、准确地做出预警和评判是降低其高病死率的重要举措。近年来,研究发现许多生物标志物(基因多态性、血浆蛋白分子和免疫细胞功能分子)与创伤脓毒症的早期诊断、病程进展和死亡密切关联,且一些生物标志物有助于指导临床治疗。这些生物标志物的单独或联合检测为早期诊断创伤脓毒症带来新的机遇,且有望拓宽创伤脓毒症的治疗思路。本文就创伤脓毒症早期预警诊断生物标志物作一综述。     

生物标志物联合创伤评分对创伤后脓毒症的诊断价值

目的 探讨各生物标志物联合创伤评分对创伤后脓毒症诊断及预后的预测价值,生物标志物联合评分的新型组合诊断创伤后脓毒症的诊断效能.方法 前瞻性研究2019年12月—2020年6月新疆医科大学第一附属医院急救创伤中心收治严重创伤患者196例,男性129例,女性67例;年龄20～94岁,平均49.7岁.于入院后24h内抽取外周血标本并检测T细胞亚群项目,主要包括CD4、CD8、CD4/CD8;降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)、乳酸、中性粒细胞、淋巴细胞等生物标志物,同时收集损伤重度评分(ISS)等.根据脓毒症诊断标准将患者分为脓毒症组(61例)和非脓毒症组(135例),再根据预后结果将脓毒症组患者分为死亡组(26例)和存活组(35例).用Logistic回归分析确定诊断创伤后脓毒症及预后相关影响因素,绘制ROC曲线,比较各生物标志物及联合评分的新型组合及单独使用时对创伤后脓毒症的诊断效能.结果 脓毒症组与非脓毒症组以及死亡组与存活组中,CD4、CD8、CD4/CD8、PCT、IL-6、乳酸、ISS比较差异均有统计学意义(P＜0.05).Logistic回归单因素分析显示CD4、CD8、CD4/CD8、PCT、IL-6、乳酸、ISS等均与创伤后脓毒症有关(P＜0.05).其中CD4/CD8及ISS评分是诊断创伤后脓毒症独立影响因素(P＜0.01).从创伤后脓毒症发病机制不同方面选取PCT、ISS及CD4/CD8形成新的组合,检测其联合诊断的效能,ROC曲线下面积AUC为0.927,95％CI为0.881～0.959;高于PCT,ISS和CD4/CD8单独使用的AUC(分别为0.840、0.866、0.847);95％CI为0.781～0.888、0.881～0.911、0.789～0.894.标志物及联合评分组合的灵敏度、特异度,阴性预测值,阳性预测值也均较单独使用时得到提高(联合评分组合诊断分别为91.80％、81.48％、94.78％、67.90％;PCT分别为72.13％、81.48％、85.83％、62.32％;CD4/CD8分别为65.57％、87.41％、84.29％、69.64％;ISS分别为77.05％、80.74％、88.52％、63.51％).ISS为创伤后脓毒症死亡的独立危险因素(P＜0.05),95％CI为1.015～1.466.结论 CD4/CD8、PCT与ISS联合诊断能早期有效地预测创伤后脓毒症,ISS及CD4/CD8为其独立影响因素.     

脑卒中生物标志物研究的重要性及研究现状

脑卒中是人类三大死亡因素之一,具有高致死率、高致残率和高复发率的特点,严重威胁国民生命和健康。因此脑卒中的早期预防-诊断-治疗及预后的功能评估成为降低脑卒中致死率与致残率的关键。血清生物标志物的检测为疾病的临床检查及影像学结果提供了重要参考价值。本文综述了脑卒中生物标志物研究的重要性,以及生物标志物对脑卒中的诊断及预后评估的研究现状。     

脑卒中生物标志物研究的重要性及研究现状

脑卒中是人类三大死亡因素之一,具有高致死率、高致残率和高复发率的特点,严重威胁国民生命和健康。因此脑卒中的早期预防-诊断-治疗及预后的功能评估成为降低脑卒中致死率与致残率的关键。血清生物标志物的检测为疾病的临床检查及影像学结果提供了重要参考价值。本文综述了脑卒中生物标志物研究的重要性,以及生物标志物对脑卒中的诊断及预后评估的研究现状。     

脓毒症:新兴生物学分子标志物初探

脓毒症在重症监护室患者中的发病率高,是最重要的致死性病因之一,但缺乏特异性的临床表现.探寻能准确反映脓毒症感染程度并预测预后的特异、敏感的分子标志物,在临床工作中日趋重要.在既往研究的基础上,本文介绍了一些新的对脓毒症诊断、预后判断具有高度敏感性和特异性的分子标志物.可溶性髓样细胞诱发受体1(sTREM-1)的增加预示脓毒症患者的不良预后,而其中重要机制之一可能与rs2234237位点改变相关.血清sCD163水平在脓毒症,尤其是重症脓毒症的预后预测中,较降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)表现更为出色,尿sTREM-1和sCD163还可为脓毒症相关急性肾损伤的诊断提供有价值的实验室依据.循环miRNAs(如miR-150、miR-297、miR-574-5p、miR-146a、miR-223、miR-15a、miR-16)也在脓毒症患者的状态评价中发挥着重要作用.在可预见的未来,蛋白质组学、代谢组学和跨组学这些新兴技术的发展将对脓毒症相关分子生物学标志物的发现历程有所裨益.     

脓毒症的生物标记物

脓毒症是病原微生物入侵机体引起的全身性炎症反应综合征,进一步发展将演变为重症脓毒症或脓毒症休克。脓毒症已成为危重症病人的首要死因,如何早期识别预警、及时的诊断、有效地防治脓毒症的发生发展是改善患者预后的关键,生物标记物在其中具有重要的作用。然而,目前临床上尚无敏感性、特异性均高的生物标记物。基于促炎抗炎反应失衡和免疫功能抑制的生物标记物,以及PIRO分级系统中表观遗传标记、单核苷酸变异和基因拷贝等将为脓毒症的预警和诊治提供科学依据。     

肝癌循环肿瘤细胞研究进展

循环肿瘤细胞（CTC）作为一种可靠的生物标志物,具有无创、检测特异性高等优点。近年来,CTC检测已经广泛用于肝癌诊断,包括肝癌的早期诊断、复发诊断及预后判断等方面。综述CTC转移机制及转移特征、检测技术（包括物理检测和生物检测）的更新及综合应用,结合其在肝癌诊断中的相关研究进展,并对其应用前景进行展望。     

芥子气中毒体内诊断生物标志物检测技术的研究进展

芥子气中毒体内诊断生物标志物检测技术的研究一直是人们关注的课题，目前芥子气中毒的生物诊断标志物主要有芥子气-DNA加合物、芥子气-蛋白质加合物及芥子气的尿中代谢物(包括水解产物及谷胱甘肽结合物)等。本文综述了上述3类生物诊断标志物的检测方法，包括液质联用(LC-MS)、气质联用(GC-MS)、免疫荧光等技术。     

BTLA基因与炎症免疫调控研究进展

严重创伤后感染所导致的脓毒症及其并发症是当今世界治疗的难题,研究发现基因多态性是影响创伤患者机体反应性和预后的重要因素,是创伤并发症早期诊断的候选标志物。B和T淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)通过影响Th1/Th2细胞的平衡以及介导CD8+T细胞的细胞毒作用,进而抑制白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)介导创伤脓毒症的免疫反应并发挥重要调节作用。基于BTLA基因多态性与创伤后脓毒症发生及发展紧密相关,可能为创伤患者个体化诊疗及靶向治疗提供新的理论依据。本文就BTLA基因多态性与炎症免疫调控相关性研究作一综述。     

酰胺质子转移成像可预测高级别胶质瘤的生存期和IDH突变状态

正目的评估酰胺质子转移(APT)成像作为影像生物指标预测高级别胶质瘤(HGG,WHOⅢ/Ⅳ级)预后和分子标志物状态的效能。方法纳入71例病理诊断为HGG的病     

降钙素原检测方法学和临床意义的研究进展

降钙素原(PCT)是降钙素的前体肽,是近年来发现全身严重感染性疾病的标志物,在细菌所致炎症或感染性疾病中可特异性升高。尤其对败血症、脓毒症、全身严重细菌感染、细菌性与非细菌性的鉴别及其他感染性疾病的早期诊断和鉴别诊断、治疗中抗生素的合理使用及预测疾病的预后方面有重要的作用。与其他传统实验室指标相比,在诊断细菌感染性疾病中PCT有更好的特异性,是一个非常有应用价值的诊断感染状态的微生物学指标。PCT在多种感染性疾病的早期快速诊断、鉴别诊断、病程监测、指导用药等方面发挥着重要作用。其检测方法发展迅速,可进行快速定性或准确定量检测。     

食管鳞状细胞癌预后甲基化基因生物标志物筛选

 目的 鉴定食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)甲基化生物标志物,预测ESCC患者预后。方法 从癌症基因组图谱数据库(the cancer genome atlas, TCGA)下载ESCC和正常样本基因组甲基化数据及临床信息。所有ESCC样本随机分为验证组和训练组。采用Cox比例风险回归模型和随机生存森林算法在训练组中鉴定甲基化生物标志物。并使用时间依赖性ROC曲线来评估该模型的性能。在验证组中对该模型进行验证。通过GO功能注释,探讨DNA甲基化标志物的生物学功能。结果 鉴定出差异甲基化基因283个,并从中筛选出与生存相关的4个甲基化基因(RRAGB、SYP、ERCC6L和RNASEH2CP1)作为预后的生物标志物。训练组和验证组ROC曲线下面积(AUC)分别为0.984和0.83。该生物标志物能够将训练组患者分为高风险组、低风险组,并在验证组中得到相似的结果。多因素Cox回归分析表明,甲基化基因生物标志物是ESCC患者预后的独立预测因素。功能分析表明,这些标志物基因参与转录调控与DNA结合。结论 筛选出预测ESCC预后的甲基化基因标志物,是独立的预后预测因子。     

影像组学和人工智能在预测非小细胞肺癌免疫及靶向治疗生物标志物表达状态上的研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是癌症相关死亡的主要原因,晚期预后很差,免疫及靶向治疗的出现大大提高了患者的总生存期。因此,明确肿瘤生物标志物极为重要。病理检查是获得肿瘤生物标志物的金标准,但因其存在局限性而使得检测效果欠佳,临床需引入一种全面非侵入性方法来解决这一问题。影像组学和人工智能方法的出现为无创预测免疫及靶向治疗生物标志物提供了可能。现就影像组学和人工智能在预测NSCLC免疫及靶向治疗生物标志物表达状态上的应用进行综述。     

血清肿瘤标志物判断治疗效果的临床意义

血清肿瘤标志物的主要用途为肿瘤的筛选、诊断、预后随访、监护治疗及检出复发。确定肿瘤标志物的最重要因素是其灵敏度、特异性和人群肿瘤调查研究的结果。本文主要介绍了血清肿瘤标志物用于卵巢癌、睾丸癌、胃肠道癌肿、胰腺癌及多发性骨髓瘤及淋巴瘤的临床价值，重点在于监督治疗反应、判断预后及检出复发。     

认识与挑战:脓毒症流行病学变化的启示

脓毒症的发病率和病死率均较高,严重威胁着人类的健康。脓毒症流行病学数据的变迁提示,医疗干预策略的改变可能严重影响脓毒症的发生,而对其认识程度的提高则能有效控制脓毒症发病率的增长并改善预后。尽管由于发病机制未完全阐明而影响了脓毒症诊断金标准的形成,但欧美联席会议关于严重脓毒症的诊断标准由于更贴近该病的发生发展过程而受到了更多关注。对现有诊断标准和治疗规范的认识不足严重影响了严重脓毒症有效临床干预措施的实施,是发病率和病死率持续保持较高水平的重要原因。同时,公众甚至医疗卫生人员对脓毒症的认识不足也是影响脓毒症防控的重大障碍。     

内毒素受体基因多态性与脓毒症的研究进展

脓毒症是临床危重患者的主要死亡原因之一．已成为现代危重病医学亟待解决的重大难题。以往脓毒症的不良预后一直归结为诊断错误或不及时．以及抗炎治疗不充分．现在人们认识到脓毒症临床表型及治疗反应不同与其遗传基因背景的差异可能有内在联系。免疫相关基因多态性(polynorphism)在一定程度上决定了机体免疫应答状态的差异．基因多态性与脓毒症关系的研究日益     

新的生物标记物在脓毒症诊断中的价值

 脓毒症是指由感染引起的全身炎性反应综合征（systemic inflammatory response syndrome, SIRS）,病情进展迅速,甚至在较短时间内继发多脏器功能障碍而危及患者生命,且具有发病率高、病死率高及治疗耗资巨大的特点。虽然近些年来医学科学有了很大的进步,但是,据世界卫生组织估计,脓毒症造成的总死亡人数仍会持续上升,全球每天约有1400人死于脓毒症,高于急性心肌梗死、肺癌或乳腺癌致死人数。鉴于脓毒症具有病情发展快、进展迅速和病死率高的特点,寻找能够早期明确诊断、准确判断疾病严重程度和对疾病预后进行预判的临床生物标记物（Biomarkers）是临床医学的研究重点之一。     

血清肿瘤标志物判断治疗效果的临床意义

血清肿瘤标志物的主要用途为肿瘤的筛选、诊断、预后随访、监护治疗及检出复发。确定肿瘤标志物的最重要因素是其灵敏度、特异性和人群肿瘤调查研究的结果。本主要介绍了血清肿瘤标志物用于卵巢癌、睾丸癌、胃肠道癌肿、胰腺癌及多发性骨髓瘤及淋巴瘤的临床价值，重点在于监督治疗反应、判断预后及检出复发。     

生物标志物在肺癌筛查和诊断中的价值

肺癌目前在我国发病率及死亡率均居首位,低剂量CT肺癌筛查在高危人群中的应用虽能提高结节检出率、降低死亡率,但过高的假阳性率及过度诊断问题也愈发受到关注。包括微小RNAs和免疫源性生物标志物等在内的生物标志物或将为肺癌筛查辅助检查提供新的契机。就目前生物标志物在肺癌筛查和诊断中的价值及现状进行综述。