丹参酮ⅡA抑制醛固酮生物合成的作用

背景：醛固酮是左心室肥厚重要的致病因子，有证据提示中药丹参提取物能够干预醛固酮的生物合成。目的：探讨丹参酮ⅡA对心肌醛固酮合成相关基因表达的作用。设计：随机对照观察。单位：华中科技大学同济医学院附属同济医院。材料：实验于2002—11／2004-03在华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科实验室完成，选用12周龄雄性自发性高血压SHR大鼠20只，随机分为高血压组、丹参酮ⅡA组，每组10只。方法：丹参酮ⅡA组经尾静脉注射丹参酮ⅡA溶液1．5mg／（kg&;#183;d），高血压组给予相当容积的蒸馏水。给药12周后断头处死大鼠，留取心肌标本，通过反转录-聚合酶链反应，以GAPDH基因扩增引物表为内参照，分别测定心肌醛固酮合成相关基因CYP11B1及CYP11B2 mRNA表达。主要观察指标：心肌醛固酮合成相关基因CYP11B1及CYP11B2 mRNA表达水平。结果：20只大鼠被纳入实验，并全部进入结果分析，无脱失值。①两组大鼠心肌CYP11B1及CYP11B2基因表达的定性分析：以100bp Plus Ladder为Marker，分别在440bp,461bp及336bp处可见清晰的扩增条带，DNA测序证实为CYP11B1，YP11B2及GAPDH的编码基因片段。②两组大鼠心肌CYP11B1及CYP11B2基因表达的定量分析：丹参酮ⅡA组CYP11B1及CYP11B2的mRNA表达水平明显低于高血压组（0．924&;#177;0．121，1．343&;#177;0．132，P〈0．05；1．017&;#177;0．119，1．675&;#177;0．126，P〈0．01）。结论：丹参酮ⅡA可能通过直接下调心脏局部醛固酮合成相关基因CYP11B1及CYP11B2 mRNA表达，抑制心脏局部醛固酮的生物合成，从而发挥抗高血压左室肥厚的效应。     

丹参酮ⅡA抑制高血压状态下心脏醛固酮合成及其相关基因的表达

背景醛固酮是左心室肥厚的主要致病因子,有效抑制其生物合成可防治高血压左室肥厚.目的观察丹参酮ⅡA对自发性高血压大鼠心肌醛固酮合成及其相关基因CYP11B1和CYP11B2表达的作用,以及其抑制高血压左室肥厚的可能途径.设计以自发性高血压大鼠为实验对象,以正常血压的WKY大鼠为对照,完全分组设计,随机对照实验,各组间均数的比较用方差分析.单位华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科和中西医结合研究所.材料实验于2003-01/2004-02在华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科实验室完成.选用12周龄雄性正常血压WKY大鼠10只为对照组,将12周龄雄性自发性高血压大鼠20只随机分为2组,每组10只,分别为高血压组和丹参酮ⅡA组.方法丹参酮ⅡA组经腹腔每天注射1.5 mg/kg丹参酮ⅡA,高血压组和对照组均腹腔注射相当容积的蒸馏水.实验12周后断头处死大鼠留取心肌标本,心肌组织醛固酮和血管紧张素Ⅱ含量采用放射免疫法测定,心肌醛固酮合成相关基因CYP11B1和CYP11B 2mRNA表达水平采用反转录聚合酶链反应检测.主要观察指标实验12周后各组大鼠心肌组织醛固酮和血管紧张素Ⅱ含量及CYP11B1和CYP11B2基因的mRNA表达量比较.结果自发性高血压大鼠20只和正常血压WKY大鼠10只均进入结果分析.①实验12周后大鼠心肌组织醛固酮含量高血压组和丹参酮ⅡA组均明显高于对照组[(0.056±0.014),(0.031±0.010),(0.018±0.009)ng/g,P＜0.01,0.05],丹参酮ⅡA组明显低于高血压组(P＜0.05).②实验12周后大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ含量高血压组和丹参酮ⅡA组均明显高于对照组[(0.093±0.016),(0.088±0.024),(0.043±0.012)ng/L,P＜0.01].③实验12周后大鼠心肌组织CYP11B1基因的表达量高血压组和丹参酮ⅡA组均明显高于对照组(2.774±0.138,2.533±0.127,1.973±0.102,P＜0.05).④实验12周后大鼠心肌组织CYP11B2基因的表达量高血压组和丹参酮ⅡA组均明显高于对照组(1.573±0.106,1.024±0.113,0.786±0.121,P＜0.01,0.05),丹参酮ⅡA组明显低于高血压组(P＜0.05).⑤各组大鼠心肌组织CYP11B1和CYP11B2及参照基因甘油醛-3-磷酸脱氢酶基因的反转录聚合酶链反应产物电泳带的位置与理论值相符.结论丹参酮ⅡA抑制高血压左室肥厚的效应可能与其下调心肌醛固酮合成相关基因CYP11B2的表达水平,减少心脏局部醛固酮的生物合成有关.     

丹参酮ⅡA抑制醛固酮生物合成的作用

背景醛固酮是左心室肥厚重要的致病因子,有证据提示中药丹参提取物能够干预醛固酮的生物合成. 目的探讨丹参酮ⅡA对心肌醛固酮合成相关基因表达的作用. 设计随机对照观察. 单位华中科技大学同济医学院附属同济医院. 材料实验于2002-11/2004-03在华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科实验室完成,选用12周龄雄性自发性高血压SHR大鼠20只,随机分为高血压组、丹参酮ⅡA组,每组10只. 方法丹参酮ⅡA组经尾静脉注射丹参酮ⅡA溶液1.5 mg/(kg·d),高血压组给予相当容积的蒸馏水.给药12周后断头处死大鼠,留取心肌标本,通过反转录-聚合酶链反应,以GAPDH基因扩增引物表为内参照,分别测定心肌醛固酮合成相关基因CYP11B1及CYP11B2 mRNA表达. 主要观察指标心肌醛固酮合成相关基因CYP11B1及CYP11B2 mRNA表达水平. 结果20只大鼠被纳入实验,并全部进入结果分析,无脱失值.①两组大鼠心肌CYP11B1及CYP11B2基因表达的定性分析以100bp Plus Lad-der为Marker,分别在440 bp,461 bp及336 bp处可见清晰的扩增条带,DNA测序证实为CYP11B1,YP11B2及GAPDH的编码基因片段.②两组大鼠心肌CYP11B1及CYP11B2基因表达的定量分析丹参酮ⅡA组CYP11B1及CYP11B2的mRNA表达水平明显低于高血压组(0.924±0.121,1.343±0.132,P＜0.05;1.017±0.119,1.675±0.126,P＜0.01). 结论丹参酮ⅡA可能通过直接下调心脏局部醛固酮合成相关基因CYP11B1及CYP11B2 mRNA表达,抑制心脏局部醛固酮的生物合成,从而发挥抗高血压左室肥厚的效应.     

高血压左室肥厚发病中细胞间黏附分子1的表达及丹参酮ⅡA的抑制效应

背景：细胞间黏附分子1作为炎症反应的可靠标志物在动脉粥样硬化发病中具有重要的作用。近年来研究认为其介导的慢性炎症反应可能参与高血压左室肥厚的发病过程，但也有报道持相反观点。丹参酮ⅡA是丹参的一种脂溶性提取性，动物实验证明其具有抑制高血压左室肥厚发生的作用。目的：探讨细胞间黏附分子1在高血压左室肥厚发生中的作用及丹参酮ⅡA对其表达的影响。设计：随机对照观察。单位：华中科技大学同济医学院附属同济医院。材料：实验于2002—10／2004—01在华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科实验室完成，选用12周龄雄性WKY大鼠10只、自发性高血压SHR大鼠20只，分为对照组(WKY大鼠10只)、高血压组(SHR大鼠10只)、丹参酮ⅡA组(SHR大鼠10只)。方法：丹参酮ⅡA组经尾静脉注射丹参酮ⅡA1．5mg／(kg&;#183;d)治疗，其他两组分别注射等量的蒸馏水。12周后断头处死所有大鼠留取心肌标本，应用苏木精-伊红染色、VG染色，免疫组化染色及心肌EDI标记检测心肌巨噬细胞浸润数，心肌细胞间黏附分子1mRNA及蛋白的表达应用反转录一聚合酶链反应及酶链免疫吸附实验等方法。主要观察指标：各组大鼠心肌巨噬细胞浸润数，心肌细胞间黏附分子1mRNA及蛋白表达。结果：20只SHR和10只WKY大鼠被纳入实验，并全部进入结果分析，无脱失值。①与对照组比较，高血压组大鼠肥厚心肌中细胞间黏附分子1的mRNA及蛋白表达显著增加(0．176&;#177;0．087，0．537&;#177;0．195；0．104&;#177;0．011，0．173&;#177;0．027，P&;lt;0．01或P&;lt;0．05)，巨噬细胞浸润明显(0．62&;#177;0．07，1．85&;#177;0．23，P&;lt;0．01)。②与高血压组比较，丹参酮ⅡA组大鼠心肌细胞间黏附分子1的mRNA及蛋白表达水平显著下调(0．537&;#177;0．195，0．291&;#177;0．106；0．173&;#177;0．027，0．125&;#177;0．014．P&;lt;0．01或P&;lt;0．05)，巨噬细胞浸润数减少(1．85&;#177;0．23。1．16&;#177;0．17，P&;lt;0．05)，心肌细胞肥大和间质纤维化程度明显减轻。结论：心肌细胞间黏附分子1的过度表达及其介导的炎性细胞浸润在高血压左室肥厚的发病过程中具有重要作用。丹参酮ⅡA抑制左室肥厚的效应可能与其下调细胞间黏附分子1表达，减少炎性细胞的心肌浸润有关。     

心肌肥厚大鼠心肌组织中钙调神经磷酸酶抑制因子的信号转导

目的：观察醛固酮诱导心肌肥厚大鼠心肌组织钙调神经磷酸酶抑制因子表达和心肌钙调神经磷酸酶活性及血浆中醛固酮和血管紧素Ⅱ水平的变化。方法：实验于2003-08／12在解放军总医院老年病研究所实验室完成。选用健康雄性Wistar大鼠21只。随机分为3组，每组7只，分别为正常对照组和心肌肥厚组及环孢素A组。①分组干预：正常对照组：皮下注射等量生理盐水，10g/L盐水饮用，连续14d；心肌肥厚组：皮下注射醛固酮18μg/d，10g／L盐水饮用，连续14d复制心肌肥厚模型。环孢素A组：除皮下注射醛固酮18μg／d外，同时以环孢素A5mg／(kg&;#183;d)皮下注射14d，10g／L盐水饮用，连续14d。②心肌组织钙调神经磷酸酶抑制因子测定：钙调神经磷酸酶抑制因子条带的平均密度测定采用凝胶成像分析系统完成。③血浆中醛固酮和血管紧素Ⅱ水平：采用放射免疫方法测定。④心肌钙调神经磷酸酶活性：参照发色底物法改进方法测定。结果：大鼠21只均进入结果分析。皮下注射醛固酮14d后，①血浆醛固酮水平：环孢素A组明显高于心肌肥厚组和正常对照组[(0．75&;#177;0．17)，(0．28&;#177;0．06)，(0．21&;#177;0．03)ng／L，P&;lt;0．05]。②心肌组织钙调神经磷酸酶活性：心肌肥厚组明显高于正常对照组[(0．40&;#177;0．09)，(0．18&;#177;0．58）A410，P&;lt;0．05]。③血浆血管紧张素Ⅱ水平：心肌肥厚组明显低于环孢素A组和正常对照组[(304&;#177;106)，(1309&;#177;925)，(448&;#177;258)ng/L，P&;lt;0．05]。④钙调神经磷酸酶抑制因子的表达：心肌肥厚组明显高于正常对照组和环孢素A组(56．26&;#177;3．37，36．26&;#177;6．19,44．71&;#177;6．58，P&;lt;0．01)。结论：①钙调神经磷酸酶抑制因子有拮抗心肌肥厚反应的作用。②在外源性醛固酮诱发大鼠发生心肌肥厚反应过程中，钙调神经磷酸酶的活性增加，而其内源性负性调节蛋白钙调神经磷酸酶抑制因子的表达亦相应增加；应用钙调神经磷酸酶特异性阻断剂环孢素A后，心肌组织内钙调神经磷酸酶的活性呈下降趋势，而钙调神经磷酸酶抑制因子的表达亦相应显著下降，提示钙调神经磷酸酶抑制因子的变化受到钙调神经磷酸酶信号转导系统调控。     

丹参酮ⅡA对自发性高血压大鼠心肌醛固酮合成相关基因表达的影响

目的　探讨丹参酮ⅡA对心肌醛固酮合成相关基因表达的作用。方法　雄性自发性高血压大鼠 (SHR) 2 0只 ,分为两组 :高血压组、丹参酮ⅡA组 ,分别腹腔注射生理盐水、丹参酮ⅡA12周。通过逆转录 聚合酶链反应 ,以GAPDH为内参照 ,测定两组心肌CYP11B1、CYP11B2的mRNA表达量。结果　丹参酮ⅡA组CYP11B1及CYP11B2的mRNA表达水平明显低于高血压组 (0 92 4± 0 12 1vs 1 343± 0 132 ,P <0 0 5 ;1 0 17± 0 119vs 1 6 75± 0 12 6 ,P <0 0 1) ,GAPDH的mRNA水平在两组间无显著差异 (P >0 0 5 )。结论　丹参酮ⅡA治疗可抑制心脏醛固酮合成相关基因CYP11B1及CYP11B2的mRNA表达     

复方鳖甲软肝方对自发性高血压大鼠心肌纤维化的抑制作用

目的：评价复方鳖甲软肝方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化、左室重构及血浆中血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)、醛同酮的效应。方法：实验选用12周龄SHR50只，随机将其分为5组，即空白对照组、依那普利组、小、中、小剂量复方鳖甲组(小、中、大剂量药物组)，每组各10只。另取正常SD大鼠10只作为正常对照组。测定治疗10周后各组大鼠收缩压、心脏质量指数(heart weight index，HWI)、左室质量指数(left ventricular mass index，LVMI)、胶原蛋白含量，血浆中血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量，心肌胶原容积分数(collagen volume fraction，CVF)和血管周围胶原面积(perivascular circuferential area，PVCA)。结果:治疗10周后，空白对照组大鼠收缩压，HWI，LVMI，胶原蛋白含量【(195&;#177;9)mmHg，(5．38&;#177;0．25)，(3．81&;#177;0．09)，(6．13&;#177;0．93)mg／g，1mmHg=0．133kPa】均明显高于正常对照组【(127&;#177;10)mmHg．(3．88&;#177;0．28)，(2．57&;#177;0．17)，(4．19&;#177;0．72)mg／g】(P&;lt;0．01)。依那普利组大鼠收缩压明显低于与空白对照组(P&;lt;0．01)，而复方鳖甲软肝方各组收缩压比较，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；依那普利组大鼠HWI，LVMI明显低于空白对照组(P&;lt;0．01)，而复方鳖甲软肝方各组差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；依那普利组，复方鳖甲软肝方中、大剂量组大鼠心肌组织胶原蛋白含量明显低于空白对照组(P&;lt;0．05-0.01)。空白对照组AngⅡ，醛固酮和CVF，PVCA均明显高于正常对照组(P&;lt;0．01)。依那普利、中、大剂量药物组AngⅡ明显低于空白对照组(P&;lt;0．01)；依那普利组醛固酮明显低于空白对照组(P&;lt;0．01)，小剂量药物组有所降低(P&;lt;0．05)，中剂量药物组，大剂量药物组亦有明显降低(P&;lt;0．01)，且各复方鳖甲软肝方组比较，差异有显著性意义(P&;lt;0．05)；依那普利组CVF明显低于空白对照组(P&;lt;0．01)，中、大剂量药物组亦有明显低于空白对照组(P&;lt;0．01)；依那普利组、各剂量复方鳖甲软肝方组大鼠PVCA明显低于空白对照组(P&;lt;0．05-0．01)。结论：复方鳖甲软肝方无明显降压、逆转左室肥厚等功能，但可能通过影响肾素血管紧张素-醛固酮系统的机制，抑制心肌纤维化。     

复方中药对心肌肥大过程中内皮素和降钙素基因相关肽含量变化的逆转作用

目的：探讨中药复方逆转心肌肥大的作用和内皮素、降钙素基因相关肽含量的变化。方法：将Wistar大鼠分成高血压组(48只)、正常对照组(32只)。高血压组分为高血压Ⅰ组(12只)和高血压Ⅱ组(12只)，中药治疗组(中药组，12只)，开搏通治疗组(开搏通组，12只)。正常对照组分为正常对照Ⅰ组(20只)，正常对照Ⅱ组(12只)。高血压Ⅰ组和正常对照Ⅰ组在第4周时测定各项指标，高血压Ⅱ组，中药组，开搏通组在第16周时测定各项指标。用腹主动脉缩窄法复制高血压性心肌肥大模型，用放免法测内皮素和降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide，CGRP)。结果：与高血压Ⅰ组比较，高血压Ⅱ组的平均动脉压较高【高血压Ⅱ组(86．18&;#177;19．95)mmHg,高血压Ⅰ组(69．53&;#177;11．93)mmHg，P&;lt;0．05】，心系数较大【高血压Ⅱ组(2．40&;#177;0．27)g／mg，高血压Ⅰ组(2．43&;#177;0．51)g／mg，P&;lt;0．05】；与高血压Ⅰ组比较，中药组血浆的内皮素升高60％，开搏通组升高64％。开搏通组心肌匀浆中的CGRP升高156％【开搏通组(154．67&;#177;68．39)ng／L，高血压Ⅰ组(60．35&;#177;31．96)ng／L】，而高血压Ⅱ组的CGRP则降低54％【高血压Ⅱ组(27．76&;#177;2．33)ng／L，高血压Ⅰ组(60．35&;#177;31．96)ng／L】。第4周高血压Ⅰ组的心系数【(2．43&;#177;0．51)g／mg】比对照Ⅰ组【(2．09&;#177;0．18)g／mg】大(P&;lt;0．05)；第16周时高血压Ⅱ组和中药组的收缩压较高；开搏通组心肌匀浆中的CGRP【(154．67&;#177;68．39)ng／L】比高血压Ⅱ组【(27．76&;#177;2．33)ng／L】和中药组【(62．97&;#177;25．77)ng／L]都高(P&;lt;0．05)；对照Ⅱ组、高血压Ⅱ组、开搏通组和中药组的内皮素含量差异没有统计学意义。结论：中药复方能逆转腹主动脉缩窄大鼠心肌肥大，心肌匀浆中的CGRP参与了腹主动脉缩窄所致心肌肥大逆转的调节。     

静息心率与原发性高血压患者靶器官损害的相关性

目的：分析静息心率(resting heart rate，RHR)增加与高血压靶器官损伤的相关性。方法：对120例高血压患者分别测定其静息心率、血糖、血脂，并作超声心动图检查，对同期进行健康检查的100名正常志愿者作为对照组，进行分组研究。结果：高血压组静息心率[(78．25&;#177;9．12)次／min]显著高于正常对照组[(71．11&;#177;11．02)次／min，P&;lt;0．05]，高血压合并左室肥厚者RHR高于无左室肥厚者[(81．92&;#177;7．11)，(72．90&;#177;9．01)次／min，P&;lt;0．05]；高血压合并高血糖、高血脂组RHR高于血糖、血脂正常者[(80．31&;#177;8．80)，(75．11&;#177;9．20)次／min，P&;lt;0．05]；[(79．81&;#177;9．30)，(74．32&;#177;8．20)次／rain，P&;lt;O．05]。结论：高血压患者静息心率增加与高血压靶器官损害及高血压并代谢异常呈明显正相关。     

自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡及缬沙坦的干预作用

目的：研究遗传性高血压及左室肥厚过程中心肌细胞凋亡及特异性血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂缬沙坦对心肌细胞凋亡的影响，探讨高血压左室肥厚及心肌细胞凋亡的可能机制。方法：实验选用10周龄自发性高血压大鼠30只，随机均分为缬沙坦治疗组和未治疗组，每组15只；以10周龄健康wistar鼠15只作为正常对照组。缬沙坦治疗组给予缬沙坦20mg／(kg&;#183;d)，溶解于特制饮水器中每天一次胃管灌入。其他两组每天饮用水10mL／kg灌胃。观察期限为12周，每2周测鼠尾动脉血压。12周后采用TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡情况。结果：未治疗组大鼠心肌TUNEL阳性细胞计数[(116．7&;#177;11．3)核／高倍镜视野]显著高于正常对照组及缬沙坦治疗组[(23．3&;#177;3．3)，(35．0&;#177;1．3)核／高倍镜视野](P&;lt;0．01)。自发性高血压大鼠随周龄增长，血压增高、心肌肥厚的同时发生心肌细胞凋亡，缬沙坦用药12周后，心肌细胞凋亡显著降低至接近正常对照组(P&;lt;0．05)。结论：心肌细胞凋亡是代偿性心肌肥厚发展为心力衰竭的可能机制之一。高血压早期缬沙坦在降压同时有效抑制心肌细胞凋亡。     

高血压患者的左室舒张功能与胰岛素样生长因子

目的：应用超声技术评价高血压患者左室舒张功能，并探讨其与胰岛素样类生长因子1的关系。方法：选择2003—06／2003-12齐鲁医院门诊及住院的单纯原发性高血压患者61例为高血压组。根据左室质量指数将患者分为左室心肌肥厚组30例和无心肌肥厚组31例。选择同期齐鲁医院门诊体检健康自愿者20例为对照组，男8例，女12例。脉冲波多普勒超声测量所有研究对象二尖瓣血流，根据二尖瓣瓣尖频谱测量舒张早期最大血流速度、晚期最大血流速度及其比值。多普勒组织成像测量二尖瓣环心肌舒张早期峰值运动速度、晚期峰值运动速度及其比值。所有研究对象均用放射免疫分析测定血清胰岛素样类生长因子1的浓度。结果：高血压患者二尖瓣瓣尖舒张早期、晚期最大血流速度比值明显小于对照组(P&;lt;0．01)，左室心肌肥厚组二尖瓣瓣尖舒张早期最大血流速度／二尖瓣瓣尖晚期最大血流速度比值明显小于无心肌肥厚组(P&;lt;0．01)；无心肌肥厚组、左室心肌肥厚组患者二尖瓣侧环心肌舒张早期峰值运动速度／心肌舒张晚期峰值运动速度比值(0．88&;#177;0．12，0．74&;#177;0．09)均小于对照组(1．42&;#177;0．11)(P&;lt;0．01)；左室心肌肥厚组比值明显小于无心肌肥厚组(P&;lt;0．01)。无心肌肥厚组、左室心肌肥厚组患者血清胰岛素样生长因子1水平明显高于对照组(P均&;lt;0．001)；左室心肌肥厚组血清胰岛素样生长因子1水平明显高于无心肌肥厚组(P&;lt;0．01)；胰岛素样生长因子1与二尖瓣瓣尖舒张早期最大血流速度／二尖瓣瓣尖晚期最大血流速度、侧环心肌舒张早期峰值运动速度／心肌舒张晚期峰值运动速度呈显著负相关(r=-0．65，-0．61，P&;lt;0．01)。结论：胰岛素样生长因子1与应用超声技术评价的高血压左室舒张功能有较好相关性。     

环孢霉素A对高血压大鼠心肌组织形态和结构的影响

目的：研究不同剂量、不同使用时间的环孢霉素A对肾性高血压大鼠心肌的毒性作用。方法：将37只大鼠随机分为5组，高血压组(n=7)：行“一肾一夹(IKIC)”手术；环孢霉素Ⅰ组(n=8)：IKIC+环孢霉素A5mg／(kg&;#183;d)腹腔注射4周；环孢霉素Ⅱ组(n=8)：IKIC+环孢霉素A5mg／(kg&;#183;d)腹腔注射6周；环孢霉素Ⅲ组(n=8)：IKIC+环孢霉素A20mg／(kg&;#183;d)腹腔注射4周；假手术组(n=6)行假手术；观察各组大鼠的血压、体质量、心体质量比及环孢霉素A对心肌组织结构的影响。结果：高血压组大鼠血压、心体质量比[(185&;#177;30)mmHg，(0.35&;#177;0.06)％]明显高于假手术组[(129&;#177;4)mmHg(0.23&;#177;0．02)％](t=4，451，P&;lt;0．01；t=2．906，P&;lt;0．05)；环孢霉素Ⅰ组大鼠明显低于手术组和高血压组(t=2．502，P&;lt;0．05)，对心肌结构无明显损伤；而在环孢霉素Ⅱ组发现心肌明显水肿．线粒体水肿，体质量不升甚至下降等明显毒性作用。结论：环孢霉素A可抑制高血压心肌肥大，但较大剂量或较长时间应用则会产生严重心肌水肿，并且这种作用是剂量、时间依赖性的。     

参七汤对大鼠缺血心肌内皮素基因表达的影响

目的：研究参七汤对心肌缺血大鼠心肌内皮素影响的分子机制。方法：将SD大鼠随机分为正常对照组、缺血组和参七汤组，利用垂体后叶素造模，分别测定各组心肌内皮素浓度及内皮素-1基因的表达。结果：参七汤组心肌内皮素浓度明显低于缺血组(2．28&;#177;0．50，6．87&;#177;1．70，P&;lt;0．01）。免疫组化显示缺血组心肌内皮素-1染色灰度值明显低于参七汤组(心房肌：167．63&;#177;4．28，182．75&;#177;7．74，P&;lt;0．01；心室肌：154．38&;#177;4．05，182．97&;#177;2．14，P&;lt;0．05)。结论：参七汤可显著降低缺血心肌内皮素浓度，可能是参七汤所代表的益气补元活血法能有效抑制缺血心肌内皮素-1基因的表达及蛋白合成。     

心力衰竭大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α的变化

目的：研究心力衰竭大鼠心肌组织表达肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化。方法：将Wistar大鼠60只随机分为3组：假手术组、心力衰竭组和治疗组。结扎大鼠左冠状动脉复制心肌梗死后心力衰竭模型，用免疫组化和蛋白印迹(Western blot)方法检测心肌组织TNF-α表达情况。结果：心力衰竭组大鼠血液动力学状况较假手术组显著下降(t=3．11～10．78，P&;lt;0．01)。心力衰竭组与治疗组心肌组织TNF-α蛋白的表达量[吸光度(A)值分别为8．04&;#177;0．17，7．10&;#177;0．10]明显高于假手术组(3．20&;#177;0．12)(t=104．08，111．43，P&;lt;0．01)，3组比较，心力衰竭组TNF-α表达量最高（t=21．32，P&;lt;0，01)。结论：心力衰竭大鼠心肌组织表达TNF-α明显升高，心力衰竭时心肌组织是TNF-α的重要来源之一。     

鹿角方对压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原及其mRNA表达的影响

目的：观察压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原及其mRNA表达的改变及鹿角方对其的影响。方法：36只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、鹿角方组，各组12只。建立腹主动脉狭窄所致充血性心力衰竭心肌肥厚大鼠模型，观察左室质量指数(left venwicular mass index，LVMI)，采用免疫组织化学染色方法观察心肌Ⅰ，Ⅲ型胶原的改变，采用RT-PCR方法观察心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达，并采用放射免疫分析方法检测血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)水平。结果：模型组LVMI[(3．15&;#177;0．47)／1000]明显高于假手术组[(2．24&;#177;0．12)／1000]，鹿角方组LVMI[(2．60&;#177;0．44)／1000]与模型组比较有明显下降，差异均有显著性意义(P&;lt;0．001～0．01)；模型组Ⅰ和Ⅲ型胶原均较假手术组显著升高，鹿角方组较模型组明显下降，差异均有显著性意义(P&;lt;均0．01)。模型组Ⅰ和Ⅲ型胶原mRNA的表达均较假手术组显著升高，鹿角方组较模型组明显下降差异均有显著性意义(P&;lt;均0．05)。模型组血浆和左室心肌AngⅡ水平较假手术组显著升高。鹿角方组血浆AngⅡ和左室心肌AngⅡ水平明显降低，差异均有显著性意义(P&;lt;0．001～0．01)。结论：压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原及其mRNA的表达增加；鹿角方降低压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原及其mRNA的表达；鹿角方逆转心肌纤维化的作用可能与降低循环血浆和局部心肌AngⅡ平，影响Ⅰ和Ⅲ型胶原mRNA表达有关。     

大鼠压力负荷性心肌肥厚与氯沙坦及赖诺普利的预防作用

目的：探讨心血管重构的结构、生化改变及氯沙坦与赖诺普利对心血管重构的作用。方法：实验选用雄性SD大白鼠60只+随机将其分为6组：假手术组．模型组，赖诺普利20mg／(ks&;#183;d)组(大剂量赖诺普利组)，赖诺普利2mg／(kg&;#183;d)(小剂量赖诺普利组)，氯沙坦30mg／(kg&;#183;d)(大剂量氯沙坦组)，氯沙坦5mg／(kg&;#183;d)组(小剂量氯沙坦组)，每组10只。采用膈下腹主动脉缩窄法建立大鼠心肌肥厚模型。假手术组、模型组、降压和非降压剂量氯沙坦与赖诺普利在术后第2天用药至30d后，检测平均动脉压．心脏肥厚程度及局部心肌组织一氧化氮、一氧化氮合酶和胶原蛋白含量的变化。结果：模型组大鼠颈动脉平均动脉压、心脏质量、左室质量、心脏质量／体质量、左室质量／体质量。心肌细胞横径，胶原蛋白含量明显高于或大于假手术组(t=6．009—13．308，P&;lt;0．01)；而局部心肌一氧化氮、一氧化氮合酶含量[(7．04&;#177;4．11)μmol／g，(4．00&;#177;0．67)μkat／g]明显低于假手术组[(15．28&;#177;2．50)μmol／g，(8．17&;#177;1．00)μkat／g，t=5．416，10．966，P&;lt;0．011。大剂量赖诺普利组，大、小剂量氯沙坦组大鼠心肌胶原蛋白含量与假手术组比较，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；但均明显低于模型组(t=13．011．12．206，3．302，P&;lt;0．01)；大剂量氯沙坦组大鼠心肌胶原蛋白含量明显低于大剂量赖诺普利组和小剂量氯沙坦组(t=3．651．P&;lt;0．01，t=2．473，P&;lt;0．05)；小剂量赖诺普利组大鼠心肌胶原蛋白含量明显低于模型组(t=4．42，P&;lt;0．01)，高于假手术组(t=6．725．P&;lt;0．01)。心脏质量指数与平均动脉压呈显著正相关(r=0．7841．P&;lt;0．01)；心脏质量指数与一氧化氮呈显著负相关(r=-7730．P&;lt;0．01)；心脏质量指数与心肌胶原含量呈显著正相关(r=0．8177，P&;lt;0．01)。结论：心血管重构与血压、心脏间质成分及一氧化氮有密切关系；赖诺普利预防心肌肥厚可能是血流动力学和非血流动力学因素共同作用的结果；氯沙坦可能主要依靠非血流动力学因素抗心肌肥厚。     

螺旋藻对力竭运动大鼠心肌损伤的保护作用

目的：观察螺旋藻对力竭运动大鼠心肌线粒体丙二醛、钙离子浓度及超氧化物歧化酶、磷脂酶A2活性的影响。方法：实验于2002-09／2003-03在广西医科大学生理实验室完成。选择成年SD雄性大鼠30只，随机分为安静组、力竭运动组、螺旋藻力竭运动组，每组10只。安静组、力竭运动组喂普通饲料，螺旋藻力竭运动组在饲料中加入15％螺旋藻干粉喂养，共喂养4周。力竭运动组、螺旋藻力竭运动组大鼠在跑台上进行下坡运动至力竭，跑台速度16m／min，坡度为-16&;#176;，力竭标准为动物已跟不上预定速度，经电刺激尾巴仍不能继续往前跑。力竭运动组、螺旋藻力竭运动组大鼠力竭后即刻断头处死，同时亦将安静组处死，迅速取心室肌组织，观察各组大鼠心肌线粒体丙二醛、钙离子浓度、磷脂酶A：和超氧化物歧化酶的活性。结果：30只大鼠全部进入结果分析。①大鼠心肌线粒体丙二醛、钙离子浓度和磷脂酶A2活性：力竭运动组显著高于安静组[(21．12&;#177;2．66)μmol／g，(13．68&;#177;2．90)μmol／g；(31．66&;#177;4．83)μmol／g(16．83&;#177;4．45)μmol／g；(1792．44&;#177;145.48)μkat／g，(604．09&;#177;53．04)μkat／g，q=16．97，10．54，39．21，P&;lt;0．01]，螺旋藻力竭运动组[(17．40&;#177;1．38)μmol／g，(20．74&;#177;4．01)μmol／g，(1040.75&;#177;59．81)μkat／g]显著低于力竭运动组(q=451，7．76，24.80，P&;lt;0．01)。②心肌线粒体超氧化物歧化酶活性：力竭运动组明显低于安静组[(306．09&;#177;9444)μkat／g／g，(474．29&;#177;．2750)μkat／g，q=22.86,P&;lt;0．01]。螺旋藻力竭运动组[(372．60&;#177;19．61)μkat／g明显高于力竭运动组(q=22．86,P&;lt;0．01)。结论：力竭运动引起心肌线粒体丙二醛、钙离子浓度及磷脂酶A2活性的升高，超氧化物歧化酶活性下降，造成心肌线粒体和心肌的损伤；螺旋藻可抑制力竭运动后心肌线粒体的上述变化而起到保护心肌，抗运动性损伤的作用。     

老年大鼠线粒体呼吸功能及氧应激水平与茶多酚

目的：研究茶多酚对老年大鼠心肌，肝脏线粒体呼吸控制率和氧应激水平的影响，探索茶多酚在抗衰老方面的应用价值。方法：实验于2004—01／07在邯郸市第一医院预防保健科实验室完成。提取大鼠心肌、肝脏线粒体。采用测氧仪测定密闭系统中态3呼吸、态4呼吸速率，计算呼吸控制率。采用南京建成生物工程公司试剂盒测定心肌、肝脏线粒体总抗氧化力、超氧化物歧化酶活性以及丙二醛水平。结果：老年对照组大鼠心肌线粒体呼吸控制率(2．24&;#177;0．55)和肝脏线粒体呼吸控制率(2．65&;#177;0．42)均低于青年对照组(心肌3．76&;#177;0．41，肝脏4．41&;#177;0．53)(P&;lt;0．05)。而老年结合茶多酚干预组心肌线粒体呼吸控制率(3．46&;#177;0．40]和肝脏线粒体呼吸控制率(4．83&;#177;0．37)均高于老年对照组(P&;lt;0．05)。老年对照组心肌线粒体总抗氧化能力[(1．76&;#177;0．33)μkat／g)]和肝脏线粒体总抗氧化能力[(1．20&;#177;0．22)μkat／g)]低于青年对照组[心肌(2．45&;#177;0．20]μkat／g，肝脏(1．78&;#177;0．18]μkat／g](P&;lt;0．05)。老年结合茶多酚干预组心肌线粒体总抗氧化能力[(2．26&;#177;0．25)μkat／g)]高于老年对照组(P&;lt;0．05)。老年对照组肝脏线粒体丙二醛水平[(5．11&;#177;1．05)μkat／g)1明显高于青年对照组[(2．27&;#177;0．72)μkat／g)](P&;lt;0．05)。老年结合茶多酚干预组肝脏线粒体丙二醛水平[(3．35&;#177;1．12)μkat／g)]低干老年对照组(P&;lt;0．05)。结论：衰老线粒体呼吸控制率明显下降，氧化磷酸化功能衰退。茶多酚可有放提高衰老大鼠心肌、肝脏线粒体的呼吸控制率，提高衰老线粒体的氧化磷酸化功能。另外，茶多酚可有效逆转衰老机体心肌线粒体总抗氧化能力的下降并能明显抑制衰老大鼠氧自由基对肝脏线粒体的损伤．对线粒体起保护作用．     

卡维地洛对自发性高血压大鼠左室心肌肥厚作用的细胞和分子水平研究

目的：观察基础和卡维地洛干预条件下，高血压大鼠和Wistar大鼠心脏成纤维细胞增殖细胞核抗原蛋白表达及脱氧核糖核酸合成变化对心肌纤维化的影响。方法：实验于2001—10／2002—12在解放军空军总医院临床试验中心及解放军第四军医大学唐都医院高血压实验室完成。实验选用12周龄血压176—190mmHg(1mmHg=0．133kPa)的高血压大鼠10只，培养心脏成纤维细胞，按随机数字法将其分为空白对照组和0．01，0．10，1．00,10．00μmol／L卡维地洛干预72h组；选择血压120—132mmHg的Wislar健康大鼠10只，培养心脏成纤维细胞为正常对照组。消化法培养大鼠心脏成纤维细胞，采用免疫组化法观察增殖细胞核抗原蛋白在心脏成纤维细胞细胞核表达的变化，^3H-胸腺嘧啶核苷掺入法测定脱氧核糖核酸合成。结果：在基础条件下培养72h，高血压大鼠空白对照组的心脏成纤维细胞增殖细胞核抗原含量【(131．2&;#177;11．0)A&;#183;mm^2】及^3H-胸腺嘧啶核苷掺入量【(606．0&;#177;54．7)min^-1】明显高于正常大鼠空白对照组【(107．2&;#177;16．3)A&;#183;mm^2，(495．2&;#177;49．8)min^-1，t=2．725，3．3489；P&;lt;0．05】。0．10，10．00μmol／L卡维地洛分别干预72h，高血压大鼠心脏成纤维细胞增殖细胞核抗原含量显著低于高血压大鼠空白对照组【(96．6&;#177;9．78)，(87．0&;#177;12．5)，(69．2&;#177;11．3)A&;#183;mm^2t=5．258，5．926，8．770，P&;lt;0．01】；1．00，10．00μmol／L卡维地洛分别干预72h时，Wistar大鼠心脏成纤维细胞增殖细胞核抗原含量分别为(81．4&;#177;10．6)，(72．2&;#177;10．8)A&;#183;mm^2显著低于正常大鼠空白对照组【t=2．956，P&;lt;0．05；t=3．994，P&;lt;0．01】。0．10，1．00，10．00μmol／L卡维地洛分别干预72h时，高血压大鼠心脏成纤维细胞^3H-胸腺嘧啶核苷掺入量分别为【(452．0&;#177;35．9)，(317．2&;#177;36．2)和(279．6&;#177;24．7)min^-1】均显著低于高血压大鼠空白对照组(t=5．261，9．838，12．153，P&;lt;0．01)；Wistar大鼠组^1H-胸腺嘧啶核苷均明显低于正常大鼠空白对照组【(388．2&;#177;35．0)，(322．6&;#177;32．7)，(277．8&;#177;25．3)min^-1,t=．931,6．478，8．705，P&;lt;0．01】。在不同浓度卡维地洛作用下，高血压大鼠心脏成纤维细胞的^3H-胸腺嘧啶核苷掺入量随增殖细胞核抗原蛋白表达的增强而增高，两者呈显著正相关(r=0．856，P&;lt;0．01)。结论：卡维地洛不仅能抑制与脱氧核糖核酸合成密切相关的胸腺嘧啶核苷酸的活性，而且也能抑制增殖细胞核抗原的表达，直接影响了脱氧核糖核酸的复制，进而抑制心脏成纤维细胞增殖后的左室重构。