马钱子超微粉对类风湿性关节炎模型大鼠的量效关系参数研究

目的比较马钱子超微粉及其粗粉对类风湿性关节炎模型大鼠的影响的量效关系差异。方法以佐剂性关节炎大鼠为模型动物,以雷公藤多苷片为阳性药,分别给予马钱子超微粉及粗粉50.0、35.0、24.5、17.2、12.0 mg/kg,计算不同给药组动物的足肿胀率、足肿胀抑制率及效应率、ED50及ED95。通过急性毒性试验计算马钱子超微粉与粗粉的LD50及LD5,并根据所得数据计算马钱子超微粉及粗粉的最大效能(Emax)、效价强度(KD)、治疗指数(TI)和安全界限(SF)。结果马钱子超微粉的ED50、ED95、LD50、LD5、KD、依次为14.3、24.1、131.4、91.6、14.21 mg/kg,Emax为97.11%,TI和SF为9.2和3.8。马钱子粗粉的ED50、ED95、LD50、LD5、KD、依次为23.2、28.6、156.8、110.4、21.63 mg/kg,Emax为93.96%,TI和SF为6.8和3.9。结论马钱子超微粉的药效明显优于其粗粉,临床使用剂量可以降低至其粗粉的2/3且有效剂量范围增大了1.13倍,但急性毒性较粗粉也相应增大。建议临床采取小剂量多次给药形式使用马钱子超微粉。     

马钱子超微粉体HPLC指纹图谱的研究

目的建立马钱子超微粉体的HPLC指纹图谱分析方法。方法采用HPLC法测定,色谱柱C18柱(4.6mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.2%甲酸溶液梯度程序洗脱;检测波长为254 nm,流速:1.0 mL/min,柱温为30℃,进样量为10μL。使用"中药色谱指纹图谱相似度评价系统2004A版"软件计算处理。结果所建立的指纹图谱测定系统,对马钱子超微粉分离良好,10批样品共匹配了12个共有峰,相似度>0.9。结论该方法简便、快速,回收率高,精密度、稳定性和重复性好,为马钱子超微粉体的质量控制提供了方法。     

马钱子超微粉体和常规粉体中马钱子碱的溶出比较

目的:对马钱子超微粉体和常规粉体溶出度进行试验,考察超微粉碎对马钱子碱溶出量和溶出速率的影响。方法采用HPLC法测定马钱子常规粉体,超微粉体中马钱子碱体外溶出量和溶出速度。结果:马钱子超微粉体中马钱子碱溶出速度高于其常规粉体,但溶出4h后溶出量无显著性差异。结论:马钱子超微粉碎并不会造成马钱子碱的损失,且可明显提高其溶出速度。     

山药超微粉和饮片量效关系研究

目的：通过对山药超微粉体外溶出度和药效学研究确定其量效关系。方法：采用浆法测定山药超微粉体外溶出度,以尿囊素为指标用HPLC测定药物累积溶出率;结合体外溶出度及药效学实验确定山药超微粉的量效关系。结果：溶出度实验显示山药超微粉体外累积溶出率相与普通粉相当,显著高于临床煎煮也。药效学实验表明山药超微粉各剂量在提高环磷酰胺所致的免疫低下均有显著疗效,各剂量间呈现出量效关系,且超微粉1／6剂量与临床煎煮剂量疗效相当。结论：饮片经超微粉碎后体外溶出度较临床煎煮浸膏其有效成分溶出得到显著提高,同时增强药效,提示;临床可减少用药剂量。     

畲药“十二时辰”水煎剂的急性毒性实验研究

目的:研究畲药十二时辰水煎剂对小鼠的急性毒性,以初步评价其安全性。方法:以不同剂量十二时辰水煎剂对小鼠灌胃,观察毒性症状,记录死亡情况,并计算最大耐受量(MTD)、最小致死量(MLD)及半数致死量(LD50)的值。结果:小鼠口服十二时辰水煎剂的最大耐受量(MTD)为27.44g/kg,最小致死量(MLD)为39.2g/kg,半数致死量(LD_(50))为60.08g/kg。结论:十二时辰临床应用时,需严格控制口服剂量。     

维药洋甘菊急性毒性实验研究

目的通过小鼠灌胃进行急性毒性试验,确定洋甘菊的安全性。方法小鼠灌胃洋甘菊水提物和醇提物,测定各自半数致死量,并据此测定各自最大耐受量。结果半数致死量未测出,小鼠1 d洋甘菊水提物最大给药量为2.14 g/kg,相当于成人临床日用量的535倍。小鼠1 d洋甘菊醇提物最大给药量为1.7 g/kg,相当于成人临床日用量的425倍。结论洋甘菊毒性较低,在规定剂量下服用是安全的。     

九节菖蒲提取物小鼠急性毒性实验研究

本文通过小鼠灌胃给予九节菖蒲提取物,观察其急性毒性的强弱,测定相关参数,为临床安全用药提供依据,得出结论:九节菖蒲提取物的急性毒性较小,可供临床使用.     

到手香水提液及挥发油毒理学研究

目的对到手香进行毒理学研究,包括到手香水提液急性毒性实验和到手香挥发油急性毒性实验。方法将到手香水提液以最大浓度4.706 g/ml,最大剂量0.8 ml/20 g对小鼠灌胃给药,测定到手香水提液对小鼠的最大耐受量。采用霍恩氏(Horn)法,将小鼠随机分4组,按1.0,2.15,4.62,10.0 ml/kg剂量对小鼠灌胃给药,测定到手香挥发油对小鼠半数致死量。结果到手香水提液(折算为生药量)对小鼠最大耐受量:188.2 g/kg,到手香挥发油对小鼠LD50为:2.37 ml/kg。结论到手香水提液对小鼠无明显急性毒性,到手香挥发油对小鼠有一定的急性毒性。     

附子中乌头碱对大鼠心功能效-毒剂量关系测定

目的:动态观察乌头碱的心脏毒性与强心作用.并计算其毒理学参数与药效学参数,评价其使用的安全性,为其临床应用提供实验依据.方法:以大鼠Ⅱ导联心电图变化为指标,经大鼠股静脉缓慢恒速推注乌头碱,连续观察大鼠心电图变化,动态观察乌头碱对心脏毒性的量-毒关系;选用钙离子拮抗剂尼莫地平复制大鼠心衰模型,经大鼠股静脉缓慢恒速推注乌头碱,以心率、左心室内压最大上升速率(+ dp/dtmax)和反映心脏做功的指标率压积(RPP)为指标,动态观察乌头碱的强心作用.结果:以RPP,+dp/dtmax为指标计算乌头碱的50％最大效应量(ED50),以室性早搏(PVC),停搏(CA)为指标计算乌头碱的半数中毒量(TD50)、半数致死量(LD50),则乌头碱的治疗指数(TI,按RPP计算)分别为1.84,17.22,TI(按+dp/dtmax计算)分别为1.23,11.54.结论:乌头碱具有强心作用,但也具有心脏毒性,安全范围狭窄.     

骆驼刺提取物的急性毒性实验研究

目的:通过小鼠灌胃进行急性毒性试验,观察骆驼刺提取物的安全性,进一步为临床用药提供依据。方法:小鼠灌胃骆驼刺提取物,通过预试验测定半数致死量,并据此测定最大耐受量。结果:半数致死量未测出,小鼠1天最大给药量为5g/kg,相当于成人临床日用量的1500倍。结论:骆驼刺提取物性较低,在规定剂量下服用是安全、可靠的。     

马钱子粉中士的宁和马钱子碱含量测定方法的研究

 目的 通过研究,建立可操作性更强的马钱子粉中指标成分的含量测定方法及限度范围。方法 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水（38∶62）,每1 000 mL中含磷酸二氢钾3.4 g和十二烷基硫酸钠1.7 g为流动相;检测波长为260 nm;理论板数按士的宁峰计算应不低于5 000。结果 以干燥品计,10批不同批号的马钱子粉中士的宁的平均含量为0.86%,马钱子碱的平均含量为0.63%,10批样品士的宁的组间平均误差（绝对值）为11.50%。以干燥品计,同一批号10份马钱子粉样品中士的宁的平均含量为0.83%,马钱子碱的平均含量为0.69%,10份样品士的宁的组内平均误差（绝对值）为7.88%。结论 根据马钱子粉制备和测定两个环节的累积总误差（约20%）,建议将马钱子粉中士的宁的限度范围修订为：按干燥品计算,含士的宁应为0.64％～0.96％;而马钱子碱仍定为不得少于0.50%。这既可保证马钱子粉的有效与安全,又可大大提高马钱子粉制备过程中的可操作性。     

宫瘤平急性毒性实验

目的：研究宫瘤平药物的毒性反应,为宫瘤平药方的开发及临床应用提供毒理学依据。方法：大鼠、小鼠一次大剂量给予宫瘤平药液后,观察短时间内对大鼠、小鼠所产成的急性毒性反应及死亡情况,测定药物的半数致死量（LD50）或最大耐受剂量。结果：实验观察期,无一动物死亡,动物亦未出现任何毒性反应,故未能测出本药的 LD50。测得小鼠一日最大耐受 〉520 g（生药） kg^-1,相当于成人临床日用量的 335 倍。大鼠一日剂最大耐受量 〉 195 g（生药） kg^-1,相当于成人临床日用剂量的 126 倍。结论：本实验提示宫瘤平药方毒性低,使用安全。     

薄层-酸性染料比色法测定马钱子中士的宁和马钱子碱的含量

目的 :探索一种用可见分光光度计分析马钱子中士的宁和马钱子碱的方法。方法 :使用薄层色谱法分离提纯马钱子的氨性氯仿 (氯仿 -氨水 =9∶ 1)提取液 ,于 42 5 nm波长处检测显色后的氯仿萃取液 ,同时又与用紫外分光光度法直接检测分离出来的士的宁 (2 5 4nm )和马钱子碱 (2 6 4nm )的方法进行了比较。结果 :4.0～ 16 .8μg· m l- 1 的士的宁和马钱子碱染色后具有良好的线性关系 (r士 =0 .9991,r马 =0 .9997)。回收率为 99.82 % ,RSD=0 .87。结论 :酸性染料比色法准确、灵敏、可以替代紫外分光光度法分析马钱子中的士的宁和马碱子碱 (P<0 .0 0 1)     

马钱子总生物碱树脂微囊分散片的处方确定

目的：确定马钱子总生物碱树脂微囊分散片的最佳处方.方法：以不同处方比例制备分散片,以分散片的外观、片重、硬度、崩解时限、分散均匀性及溶出度等作为考察指标,采用正交设计法分析筛选最优处方.结果：最佳分散片处方为微晶纤维素为填充剂,交联聚乙烯吡咯烷酮和碳酸氢钠与枸橼酸为联合崩解剂,卡波姆和羧甲基纤维素钠联合应用为助悬剂,滑石粉为润滑剂.结论：马钱子总生物碱树脂微囊分散片的外观、片重差异、崩解时限、分散均匀性、含量等均符合2010年版《中国药典》要求.     

痰瘀通胶囊的急性毒性实验研究

目的：通过对痰瘀通胶囊进行小鼠灌胃造成的急性毒性试验,观察其安全性,进一步为,临床用药提供依据。方法：给予小鼠灌胃痰瘀通胶囊,通过预实验测定半数致死量（LD50）,并据此测定最大耐受量（MTD）。结果：LD50未测出,小鼠1日最大给药量3．84g,相当于成人临床日用量的249倍。结论：痰瘀通胶囊毒性较低,在规定剂量下服用是安全可靠的。     

紫杉醇脂质体的制备及初步毒性、药效学研究

 目的 制备紫杉醇脂质体并对其理化性质、毒性及药效学进行初步研究。方法 将大豆卵磷脂（soybean Phosphatidylcholine,SPC）、培化磷脂酰乙醇胺（mPEG2000-DSPE）及紫杉醇以100∶0.5∶5（摩尔比）混合并溶解于氯仿中,采用油水相研磨成乳,然后高压均质的方法制备脂质体。采用低速离心法测定包封率,动态光散射法测定粒度分布,KM鼠进行毒性实验,H22/KM小鼠为模型进行药效实验。结果 脂质体平均粒径为（140±10） nm;药脂摩尔比在3%～6%内包封率均大于95%;毒性实验表明,紫杉醇脂质体（Pac-lipo）和紫杉醇游离药（Pac-free）对KM雄性小鼠的最大耐受剂量（MTD）分别为64.8和29.4 mg·kg^-1;药效实验表明,紫杉醇脂质体剂量依赖性的抑制鼠肝癌H22肿瘤生长。结论 紫杉醇脂质体具有较高包封率,与紫杉醇游离药相比可以显著提高治疗指数。     

不同产地红景天破壁饮片、破壁粉体和传统饮片HPLC指纹图谱相关性研究

目的 建立红景天破壁饮片(UGP)、破壁粉体(UP)及传统饮片(DP)的HPLC指纹图谱及其分析方法,为全面评价红景天破壁饮片的质量提供参考.方法 通过HPLC采集10批次红景天传统饮片、破壁粉体及破壁饮片的指纹图谱,并对其进行相似度评价、主成分分析(PCA)和系统聚类分析(HCA).结果 建立了红景天破壁饮片、破壁粉...     

当归破壁饮片-破壁粉体-传统饮片的HPLC指纹图谱研究

目的：建立当归破壁饮片（成品）、破壁粉体（中间体）及传统饮片（原料）的HPLC指纹图谱,并测定三者的阿魏酸含量,为当归破壁饮片的质量评价提供依据。方法：采用高效液相色谱法,Aglient-ZORBAX SB色谱柱,以乙腈-1%醋酸溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0mL·min^-1,检测波长为254nm,柱温为30℃。采用2015版《中国药典》HPLC含量测定方法测定阿魏酸含量。结果：建立了当归破壁饮片-破壁粉体-传统饮片的HPLC指纹图谱,10批当归破壁饮片、10批破壁粉体及10批传统饮片的指纹图谱共有模式中均有14个共有特征峰,各批次破壁饮片、破壁粉体及传统饮片的图谱基本一致,相似度均大于0.96;当归破壁饮片中阿魏酸含量略高于当归药材。结论：本文所建立的方法稳定、可靠、重复性好,可用于当归破壁饮片的质量控制和综合评价。     

栀子超微粉与细粉中栀子苷的体外溶出度比较

目的: 比较栀子超微粉和细粉中栀子苷的体外溶出度。 方法: 建立HPLC测定栀子超微粉和细粉中栀子苷在不同时间点的溶出量,计算累积溶出率,采用浆法进行体外溶出试验,色谱条件为Wondasil C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相乙腈-水(15:85),流速1.0 mL·min^-1,检测波长238 nm,柱温30 ℃,进样量10 μL。 结果: 栀子超微粉和细粉45 min时累计溶出率分别为92.82%,83.36%,T0.8分别为9.92,26.35 min,超微粉中栀子苷的溶出度和溶出速率均优于细粉。 结论: 栀子微粉化有利于有效成分的快速溶出。