健康男性志愿者体内阿那曲唑生物利用度和药代动力学研究

目的　比较国产和进口阿那曲唑片在健康人体内的生物利用度和药代动力学。方法　二十名中国健康男性志愿者随机交叉单剂量口服 2mg国产和进口阿那曲唑片 ,用GC ECD法测定血药浓度。血药浓度测定的线性范围为1 32 5～ 10 6 μg·L-1。低、中、高血药浓度 (5 3、2 1 2、5 3 0 μg·L-1)提取回收率分别为 76 8%、87 0 %、78 7%。天内和天间精密度均小于 9%。通过方差分析和双单侧t检验比较两种制剂的药—时曲线下面积 (AUC0 -t)、最大血药浓度(Cmax)和达峰时 (Tmax)。结果　阿那曲唑的体内分布符合二室模型。国产和进口阿那曲唑的药动学参数Cmax分别为(36 5± 6 9)和 (35 6± 9 4 ) μg·L-1;Tmax分别为 (1 5 6±0 4 1)和 (1 5 3± 0 4 9)h ;AUC0 -t分别为 (14 0 3 6± 32 1 2 )和 (1371 6± 32 9 4 ) μg·h·L-1,T1/ 2 β分别为 (42 5 7± 10 15 )和 (43 4 1± 8 5 9)h。经t检验做等效性判断 ,说明两制剂具有生物等效性。结论　两种制剂为生物等效 ,国产阿那曲唑片的相对生物利用度为 (10 2 7± 5 6 ) %。     

阿那曲唑在中国男性志愿者体内的药代动力学

目的:比较国产和进口阿那曲唑片在健康人体内的药代动力学。方法:二十名志愿者交叉随机分成两组,单剂量口服1mg,用GC-ECD测定血药浓度,通过方差分析和双单侧t检验比较两种制剂的药-时曲线下面积。结果:阿那曲唑的体内分布符合二室模型。国产和进口阿那曲唑的药动学参数C_(max)分别为(10±3)和(10.2±2.5)μg·L~(-1);T_(max)分别为(1.2±0.5)和(1.3±0.4)h;T_(1/2β)分别为(42±14)和(41±26)h;AUC_(0-∞)分别为(443±141)和(429±121)μg·h·L~(-1),两者无显著性差别(P>0.05)。结论:两种制剂为生物等效,国产阿那曲唑片的相对生物利用度为100％±9％。     

国产阿呋唑嗪片剂健康人体生物等效性研究

目的研究国产阿呋唑嗪片剂的相对生物利用度并求证该制剂的生物等效性.方法采用随机交叉分组试验设计,18名成年健康男性受试者分别空腹口服单剂量国产阿呋唑嗪片(试验制剂)及进口片(参比制剂),采集12h内动态血标本,用反相HPLC法测定血浆药物浓度,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度,并求证国产片剂和进口片剂的生物等效性.结果口服阿呋唑嗪5mg国产及进口片剂的主要药代动力学参数t1/2β分别为3.19±0.60和2.96±0.39h,tmax分别为1.89±0.72和1.53±0.40h;c分别为18.40±5.94和18.99±7.39 μg@L-1;AUC0～12分别为78.70±118.19和78.57±20.46μg@h@L-1;AUC0～∞分别为87.45±19.05和86.34±29.60μg@h@L-1.经计算试验制剂与参比制剂的平均相对生物利用度AUC0～12为101.14%±7.70%,AUC00～∞为102.13%±9.21%.两种片剂的AUC0～12'AUC0～∞,Cmax经对数转换后多因素方差分析结果表明两制剂间无显著性差异(P＞0.05);经双单侧t检验接受两种片剂生物等效的假设;AUC0-1290%置信区间为96.08%～105.8%,AUC0～∞为96.97%～106.8%.且试验制剂AUC的90%可信区间落在标准参比制剂的80%～125%之间,故认为两者等效.结论国产与进口阿呋唑嗪片为生物等效制剂.     

国产盐酸阿夫唑嗪片人体生物利用度

目的 :比较国产和进口阿夫唑嗪片的人体生物利用度。方法 :2 0名男性健康受试者自身交叉口服单剂量国产和进口盐酸阿夫唑嗪片 5 m g,用高效液相色谱法测定人血清中盐酸阿夫唑嗪的浓度 ,计算药物动力学参数 ,以方差分析与双向单侧 t检验进行统计学分析。结果 :国产和进口盐酸阿夫唑嗪片的 cmax分别为 (31.0 2± 10 .83)︼g/ L和 (32 .98± 10 .48)︼g/ L ;tmax分别为 (1.4± 0 .6 ) h和 (1.6± 1.0 ) h;AU C0 - t分别为 (2 0 5 .15± 6 5 .42 )︼g/ L· h和 (2 2 5 .2 0± 5 3.6 3)︼g/ L· h。两药各药物动力学参数间均无统计学差异。国产盐酸阿夫唑嗪片的相对生物利用度为 (90 .31± 12 .79) %。结论 :国产和进口阿夫唑嗪片具有生物等效性     

反相高效液相色谱法测定阿那曲唑的含量

阿那曲唑(anastrozole)是第3代芳香化酶抑制剂,1996年已在美国上市,用于治疗绝经期后的妇女晚期乳腺癌.对于他莫昔芬治疗失效的患者也有效;较第1代芳香化酶抑制剂氨格鲁米特(aminoglutethimide)和第2代芳香化酶抑制剂福美斯坦(formestane)的作用更强、副作用更小[1].阿那曲唑具有高度特异性选择作用,因而无阻断孕激素、雌激素或雄激素作用;服用本品后,不增加体重,耐受性良好[2].     

国产与进口阿那曲唑片在健康人体生物等效性研究

目的：研究国产阿那曲唑片在人体内的生物利用度,并与参比制剂比较,评价两者生物等效性。方法20名健康男性志愿者随机口服国产阿那曲唑片（受试制剂）或进口阿那曲唑片（参比制剂）1 mg后,采用高效液相色谱串联质谱法测定不同时刻血浆中阿那曲唑的浓度,用WinNonlin 5.2.1数据统计软件计算药代动力学参数,并评价其生物等效性。结果单次口服国产阿那曲唑片1 mg或参比制剂1 mg后,受试制剂和参比制剂的Tmax分别为（1.45±0.5） h和（1.50±0.63） h,Cmax分别为（16.962±4.291） ng·mL-1和（15.928±3.799） ng·mL-1,T1/2分别为（40.00±7.27） h和（42.50±10.81） h,用梯形法计算,AUC0-t分别为（722.7±139.6） ng·h·mL-1和（730.3±138.6） ng·h·mL-1, AUC0-∞分别为（791.8±149.3） ng·h·mL-1和（807.5±156.6） ng·h·mL-1。经方差分析、双单侧t检验和[1-2α]%置信区间法进行生物等效性评价。结果表明,受试制剂与参比制剂间各药动学参数的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论国产与进口阿那曲唑片在人体内具有生物等效性。     

RP-HPLC测定阿那曲唑的含量

目的：建立阿那曲唑含量测定的反相高效液相色谱（RP-HPLC）法。方法色谱柱Agilent XDB-C18柱（150 mm＆#215;4.6mm,5μm）;流动相为乙腈-水（44：56）,流速1.0 ml/min,检测波长210 nm。结果阿那曲唑在5.00~18.00μg/ml范围内线性关系良好, r=0.9995。平均回收率为99.69%, RSD为0.3%（n=6）。结论本方法简便、准确,可以用于阿那曲唑的定量分析。     

西洛他唑片的人体相对生物利用度

目的　研究2种西洛他唑片在正常人体内的药代动力学与相对生物利用度。方法　用HPLC法测定24名志愿者随机交叉口服2种国产西洛他唑100mg后的血药浓度,用3P97软件计算2药的药代动力学参数与相对生物利度。结果　试验与参比药物的体内药-时曲线呈二室摸型。tmax分别为(3.25±0.99) 和(3.88±1.19) h;Cmax分别为(1.02±0.41)和(0.99±0.37) mg.mL-1;AUC(0-T)分别为(12.65±3.83) 和(12.84±4.10) mg.h.mL-1;t1/2β分别为(19.50±13.72) 和(17.40±11.58) h。经配对t检验,2药药代动力学参数无显著性差异(P>0.05)。西洛他唑片相对生物利用度为 (98.52±13.52)%。结论　2种国产西洛他唑片具有生物等效性。     

阿那曲唑预防乳腺癌的作用

ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ公司已开始研究芳香酶抑制剂阿那曲唑 (ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ ,Ａｒｉｍｉｄｅｘ)对高危乳腺癌妇女的预防作用。 936 6例早期乳腺癌妇女于术后分别单用阿那曲唑和他莫昔芬或者两者合用 (ＡＴＡＣ) ,结果表明 ,与他莫昔芬相比 ,应用阿那曲唑后乳腺癌复发率减少 17% ,激素敏感性肿瘤发病率减少 2 2 %。这次在英国进行的新试验将是首次进行芳香酶抑制剂预防乳腺癌的研究 ,得到了英国癌症研究基金的资助。采用多中心、随机、双盲对照试验将涉及 6 0 0 0名原位导管癌 (ＤＣＩＳ ,一种乳腺癌前体 )绝经后患者和 10 0 0 0…     

阿那曲唑片的处方筛选和质量考察

目的:探讨阿那曲唑片的最佳处方并进行质量考察.方法:按正交设计法进行试验,以硬度、崩解度、溶出度、含量均匀度等指标进行综合评价、筛选处方.结果:最佳处方为阿那曲唑1、淀粉30、乳糖60、羧甲基纤维素钠(CMS-Na)5%、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)1.5%、10%聚乙烯吡咯烷酮(PVP)水溶液适量、羧甲基淀粉钠(SDS)0.25%、硬脂酸镁0.5%.结论:优选的阿那曲唑片处方合理,硬度理想,崩解快,溶出度、含量均匀度均达到要求,且质量稳定.     

阿昔洛韦研制片的人体相对生物利用度研究

目的 :研究人体单剂量口服阿昔洛韦研制片后的相对生物利用度并与对照片比较。方法 :采用C18固相萃取法预处理血浆样品 ,反相高效液相色谱法测定血浆中阿昔洛韦的浓度。结果 :10名男性健康志愿者口服研制片与对照片 4 0 0mg后的血药浓度 -时间曲线符合一室模型 ,主要药动学参数为 :Tmax分别为 (1.9±s 0 .4 ) ,(1.5± 0 .7)h ;Cmax分别为 (0 .6 7± 0 .2 1) ,(0 .6 6± 0 .18)mg·L- 1;AUC0 12 分别为 (3.0± 0 .7) ,(2 .8± 0 .6 )mg·h·L- 1。方差分析和双单侧t检验显示 ,2种制剂的Cmax和AUC0 12 均无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ,具有生物等效性。研制片的相对生物利用度为 (110±7) %。结论 :阿昔洛韦研制片与对照片生物等效。     

国产亚叶酸钙片、胶囊与进口亚叶酸钙片的人体相对生物利用度比较

目的 :研究 3种亚叶酸钙制剂 (国产片剂、胶囊和进口片剂 )在 12名健康志愿者体内的相对生物利用度。方法 :同体交叉试验后 ,测定血浆中亚叶酸钙浓度 ,计算主要药物动力学参数和相对生物利用度 ,并进行统计学分析。结果 :国产片、胶囊和进口片单剂量 75mg ,po后 ,Tmax 分别为 ( 2 .5±s0 .3)h ,( 2 .5± 0 .3)h和 ( 2 .4± 0 .3)h ;Cmax为 ( 654± 146) μg·L- 1,( 599± 132 ) μg·L- 1和 ( 640± 163)μg·L- 1;AUC0～∞ 为 ( 7811± 1481) μg·h·L- 1,( 70 91± 1397) μg·h·L- 1和 ( 7898± 1855) μg·h·L- 1;T12 为 ( 8.7± 0 .6)h ,( 8.6± 0 .4 )h和 ( 8.6±0 .5)h。国产片、胶囊相对生物利用度分别为 ( 10 1± 14) % ,( 93± 11) %。结论 :3种制剂生物等效。     

国产与进口西替利嗪片的人体相对生物利用度比较

目的 :比较西替利嗪 2种片剂在健康受试者体内的药物动力学和生物利用度。方法 :10例健康受试者随机交叉口服进口西替利嗪和国产西替利嗪各 2 0mg ,采用反相高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果 :国产西替利嗪与进口西替利嗪的主要药物动力学参数如下 :Cmax 分别为 ( 0 .83±0 .19)mg·L- 1和 ( 0 .71± 0 .18)mg·L- 1,Tmax分别为( 0 .88± 0 .2 9)h和 ( 0 .80± 0 .32 )h ,MRT0 -T分别为( 9 .9± 1.4 )h和 ( 10 .2± 1.0 )h ,AUC0 -T分别为 ( 6.3± 1.1)mg·h·L- 1和 ( 6.6± 1.2 )mg·h·L- 1。 2种药品的上述药动学参数差异无显著意义 (P >0 .0 5)。国产西替利嗪相对生物利用度为 ( 95± 9) %。结论 :国产西替利嗪与进口西替利嗪在受试者体内的药物动力学参数相似 ,具有生物等效性     

头孢克肟胶囊人体药动学研究及生物等效性评价

目的：研究头孢克肟胶囊在健康人体内的药动学及生物等效性。方法：以18名健康志愿者为试验对象，采用同体交叉试验方法，分别单剂量口服受试制剂或参比制剂各400mg，采用HPLC法测定血浆中药物浓度。结果：参比制剂和受试制剂的tmax分别为（3．39±0．50）和（3．39±0．50）h，cmax分别为（2．33±0．33）和（2．27±0．25）μg／mL，t1／2分别为（3．92±0．85）和（4．41±0．68）h，AUC0～16分别为（14．61±2．67）和（14．82±2．02）μg·h·mL^-1，AUC0～∞分别为（16．00±3．13）和（16．81±2．62）μg·h·mL^-1。结论：受试制剂与参比制剂生物等效，受试制剂的相对生物利用度为（98．69±13．13）％。     

氟罗沙星胶囊在健康人体的药动学研究及生物等效性评价

目的研究氟罗沙星胶囊在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性。方法以18名健康志愿者为受试对象,采用同体交叉试验方法,分别单剂量口服受试制剂或参比制剂各200 mg,采用HPLC法测定血浆中药物浓度。结果受试制剂和参比制剂的tmax分别为（1.39±0.50）和（1.39±0.50）h,Cmax分别为（1.86±0.42）和（1.89±0.41）μg.mL-1,t1/2分别为（11.08±1.43）和（10.94±1.73）h,AUC0～48分别为（21.97±3.80）和（21.95±4.58）μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为（23.42±3.93）和（23.39±4.74）μg.h.mL-1。结论受试制剂与参比制剂生物等效。     

格列吡嗪2种片剂的药物动力学和人体生物利用度比较

目的 :考察 2种格列吡嗪片剂在正常人体的药物动力学 ,评价其生物等效性。方法 :8名健康受试者随机自身交叉口服格列吡嗪片A(爱宝 )和格列吡嗪片B(金晓 )各 10mg ,用反相HPLC内标法测定经时血药浓度。结果 :HPLC测定的线性范围2 0～ 10 0 0 μg·L- 1(r =0 .9995) ;回收率 99.70 %～10 6 .34% ;天内精密度为 3.0 9%～ 6 .83% ;天间精密度为 2 .2 2 %～ 4 .13%。格列吡嗪片A和片B的Cmax为 (555± 173) μg·L- 1和 (552± 86 ) μg·L- 1;Tmax为 (1.1± 0 .2 )h和 (1.6± 0 .3)h ;T12 为 (4 .6±1.2 )h和 (4 .2± 0 .6 )h ;AUC0 -T为 (2 876± 4 6 8) μg·L- 1·h- 1和 (310 4± 582 ) μg·L- 1·h- 1。方差分析示T12 ,AUC0 -T和Cmax差异无显著意义 (P >0 .0 5) ,片A的Tmax显著小于片B(P <0 .0 1)。结论 :2种格列吡嗪片具有生物等效性。     

奥美拉唑肠溶片在健康人体的药动学研究及生物等效性评价

目的:建立测定人血浆中奥美拉唑浓度的HPLC法,并进行奥美拉唑肠溶片的生物等效性评价。方法:按两制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名男性健康志愿者分为两组,每组10人,分别单剂量口服奥美拉唑肠溶片受试制剂和参比制剂各40 mg,用HPLC法测定其血药浓度。结果:口服奥美拉唑肠溶片受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数如下:t1/2分别为(1.61±1.11)和(1.54±0.89)h;MRT0~∞分别为(3.60±1.08)和(3.66±1.07)h;cmax分别为(0.84±0.53)和(0.85±0.55)μg/mL;tmax分别为(2.10±0.38)和(1.98±0.47)h;AUC0~12分别为(2.67±2.81)和(2.58±2.48)μg.min.mL-1;AUC0~∞分别为(2.82±2.94)和(2.77±2.76)μg.min.mL-1。以AUC0~12计算,与参比制剂相比,受试制剂中奥美拉唑的平均相对生物利用度为(104.80±39.20)%。结论:两种奥美拉唑制剂具有生物等效性。     

阿奇霉素片人体药动学研究及生物等效性评价

目的:研究单剂量口服阿奇霉素片后的血药浓度经时过程,并进行生物等效性评价。方法:20名健康受试者自身交叉单剂量口服阿奇霉素受试制剂和参比制剂各500 mg,用微生物法测定血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线基本一致,主要药动学参数cmax分别为(468.54±136.53)和(473.37±131.51)ng/mL;tmax分别为(1.98±0.72)和(2.00±0.74)h;t1/2分别为(39.35±8.08)和(41.23±7.94)h;AUC0~144分别为(4 525.84±1 002.73)和(4 723.06±1 018.60)ng.h.mL-1。结论:统计分析结果表明,两种制剂具有生物等效性,受试制剂的相对生物利用度为(96.27±10.22)%。