未刺激的未成熟卵体外培养治疗多囊卵巢综合征不孕的研究

目的 探讨未刺激的未成熟卵体外培养成熟(IVM)治疗难治性多囊卵巢综合征(PCOS)不孕的疗效.方法 2004-08-2005-08温州医学院附属第一医院生殖中心对56例难治性PCOS不孕患者进行78个周期的IVM治疗.结果 9个周期取消,取消率为11.5%;69个移植周期共获卵1338个,平均每周期19.4个,培养48h后总成熟率为68.5%.正常受精率为70.2%,卵裂率为91.1%.移植目的子宫内膜厚度平均8.7mm,平均移植3.7个胚胎.1例异位妊娠,2例生化妊娠,28例获临床妊娠.每穿刺周期和移植周期的临床妊娠率分别为37.3%(28/75)和40.6%(28/69).28例临床妊娠中,3例孕8～12周流产,1例孕22周因胎膜早破流产,15例已分娩,2例双胎和7例单胎在妊娠中.多胎妊娠率为39.3%(11/28).结论 未经刺激的IVM技术用于治疗难治性PCOS不孕是一种有效的方法,具有简单、经济、最低损伤且可获得与常规体外受精-胚胎移植(ⅣF-ET)相近的临床妊娠率,但多胎妊娠的发生率仍较高.     

未成熟卵体外成熟培养技术应用于多囊卵巢综合征不孕的治疗

近年来，未成熟卵体外成熟培养技术（in vitro maturation．IVM）的兴起为多囊卵巢综合征（PCOS）引起的不孕提供了新的治疗途径。IVM是指在不经超促排卵，或少量应用促性腺激素（Gn）后，从卵巢中获取未成熟卵，在体外经过适宜的条件进行体外成熟培养，使卵母细胞成熟并具备受精能力。其意义主要在于：免除患者超促排卵造成过度刺激的危险，这对于PCOS患者尤为重要；[第一段]     

未成熟卵母细胞体外培养技术助孕治疗多囊卵巢综合征疗效研究

目的 探讨对多囊卵巢综合征（PCOS）患者行未成熟卵母细胞体外培养技术（IVM）助孕治疗的有效方案。方法 对2010年1月至2012年12月在中信湘雅生殖与遗传专科医院接受体外受精（IVF）助孕治疗的PCOS患者进行回顾性分析。按助孕方案分3组：A组：自然周期IVM（140例）;B组：促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）+短暂重组卵泡刺激素（r-FSH）刺激再行IVM(152例);C组：长方案降调节后常规体外受精-胚胎移植(505例)。分别比较3种助孕方案对PCOS患者的疗效。结果 （1）临床妊娠率：B组52.59％,C组58.35％,差异无统计学意义（P>0.05）,但均明显高于A组（32.23％）（P<0.05）。（2）人绒毛膜促性腺激素（HCG）日内膜厚度：A组（5.99±1.96）mm,B组（7.87±2.14）mm,C组（11.81±2.20）mm,3组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。（3）优胚率：A组（47.23±29.17）%,B组（59.95±30.43）%,C组（65.66±23.35）%,3组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。（4）促性腺激素（Gn）用量：A组未使用Gn,B组（600.08±291.21）U,C组（1776.36±693.76）U,3组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。（5）并发症发生率：A、B组无卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生,C组重度OHSS发生率为2.18％。结论 IVM方案可以有效避免PCOS患者促排卵时OHSS发生,降调节后短暂Gn刺激再行IVM助孕,可以获得与传统长方案IVF相似的临床妊娠率,是PCOS患者经济、安全有效的助孕方式。     

多囊卵巢综合征妇女体外成熟卵母细胞胚胎慢速冷冻复苏移植结局分析

目的评价未成熟卵母细胞体外成熟（IVM）后形成的卵裂期胚胎经慢速冷冻一解冻后的发育能力。方法将2006年1月至2010年12月北京大学第三医院因多囊卵巢综合征（PCOS）合并不孕症行卵裂期胚胎复苏移植的385例患者分为两组：复苏胚胎来源于体外成熟的卵母细胞组（IVM组,46例）和复苏胚胎来源于常规体内成熟的卵母细胞组（IVF组,339例）。采用慢冻速溶法解冻移植后比较两组患者的临床结局。结果IVM组复苏胚胎243枚,复苏后存活162枚,复苏率为66．67％;IVF组复苏胚胎1605枚,复苏后存活1082枚,复苏率为67．41％,两组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。IVM组患者的临床妊娠率和着床率分别为19．30％（11／57）和10．61％（14／132）,明显低于IvF组临床妊娠率（45．45％,175／385）和着床率（26．14％,240／918;P均〈O．05）。结论体外成熟卵母细胞发育形成的卵裂期胚胎慢速冷冻后临床结局欠佳,可能与冻融前胚胎自身的发育潜力有关。     

多囊卵巢综合征患者卵丘形态与未成熟卵母细胞发育潜能关系

目的 研究多囊卵巢综合征患者无刺激周期取出的不同形态未成熟卵母细胞的发育潜能。方法 43例PCOS不孕患者进行了47个未成熟卵母细胞体外成熟培养（IVM）周期。所有患者均未经促卵泡素刺激,予以HCG36h后取卵。根据取出的卵-冠-丘复合物形态将其分为3组：卵丘紧密组、卵丘松散组、无卵丘组。比较3组的体外成熟率、受精率和优质胚胎率。结果 47个IVM周期共收集未成熟卵母细胞874枚,体外成熟率61.19%,受精率71.07%,着床率13.13%。卵丘松散组的体外成熟率明显高于卵丘紧密组（72.26%vs49.54%,P〈0.05）,受精率、优质胚胎率三组间无差异。结论 PCOS患者无刺激周期取出的未成熟卵母细胞中,卵丘松散、扩张的卵母细胞具有更好的体外成熟潜力。     

未成熟卵体外成熟培养在多囊卵巢综合征中的应用

多囊卵巢综合征 (ＰＣＯＳ)患者的表现特点为 :由于内分泌异常导致卵巢内有多个窦卵泡发育 ,但无优势卵泡产生 ,故无排卵 ,导致不孕 ,此类患者在进行常规体外受精 (ＩＶＦ)时 ,对促排卵药物反应呈现特殊性———低反应或一旦反应则呈“爆发式” ,即多个卵泡同时发育 ,极易造成卵巢过度刺激综合征 (ＯＨＳＳ)。未成熟卵体外成熟培养 (ＩＶＭ )即将卵巢中不成熟卵母细胞取出体外培养成熟后用于辅助生殖技术(ＡＲＴ)中 ,进行ＩＶＭ -ＩＶＦ较常规ＣＯＨ(控制下的超诱发排卵 ) -ＩＶＦ病人复诊次数少 ,治疗周期短 ,而且大大降低了药品花费 ,减轻…     

未成熟卵母细胞体外成熟培养治疗多囊卵巢综合征不孕患者的妊娠结局

新生儿肺炎死亡,其余至今未发现明显畸形.10例早产,占21.3%(10/47),36例足月产,占76.6%(36/47),1例过期妊娠.新生儿平均出生体重2972 g,低体重儿17例,占26.2%(17/65).结论 多囊卵巢综合征不孕患者行未成熟卵母细胞IVM培养后,虽然获得了较高的临床妊娠率,而且早期流产率、异位妊娠率、妊娠并发症发生率、围产儿死亡及新生儿缺陷的发生率等不高,但多胎妊娠、早产、低出生体重儿发生率较高.     

多囊卵巢综合征患者未成熟卵母细胞体外成熟培养后生长分化因子-9的表达

目的:探讨生长分化因子-9(GDF-9)与多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵母细胞体外成熟及胚胎发育的关系。方法:采集PCOS患者自然周期月经未成熟卵母细胞,经体外成熟培养(IVM)后,免疫组化比较不同成熟度的卵母细胞及其周围颗粒细胞中GDF-9的表达差异;同时收集行IVM后受精的胚胎以及同期因输卵管因素行常规体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的胚胎及未受精的卵子,免疫组化比较这些胚胎中GDF-9表达的差异。结果:①IVM后共获弃卵70个,其中MII期21个、MI期26个、GV期23个,染色结果显示GDF-9的表达在培养后成熟的卵母细胞MII期中表达较MI期、GV期增强,差异有显著性;而MI期、GV期两组间表达无差异;②共对343个卵子的颗粒细胞进行了免疫组化染色,MII期、MI期、GV期、退变卵周围颗粒细胞中GDF-9表达的阳性率随着卵母细胞成熟度的降低,逐渐降低,退变卵中最低。③共获IVF弃胚胎75个,GDF-9在各期胚胎中的表达均为阳性,且各期胚胎间的表达水平无差异。④对62个IVF中未受精的弃卵进行了染色,结果显示GDF-9的表达水平较IVF胚胎降低,差异有显著性。⑤共获IVM弃胚胎57个,各期胚胎间GDF-9的表达也无显著性差异,但IVF组胚胎中GDF-9的表达水平较IVM组高,差异有显著性。结论:GDF-9可能与人类卵母细胞的体外成熟及胚胎发育有关。     

二甲双胍联合未成熟卵体外培养成熟治疗多囊卵巢综合征的临床研究

目的探讨二甲双胍联合未成熟卵体外培养成熟(IVM)对氯米芬抵抗的多囊卵巢综合征(PCOS)的治疗效果。方法2003-10-2005-03将安徽医科大学第一附属医院56例氯米芬抵抗的PCOS患者随机分成两组,二甲双胍组(28例)给予二甲双胍500mg,每日2次,12周后进行34个IVM周期治疗;对照组(28例)直接行36个IVM周期治疗。比较两组获卵数、成熟率、受精率、优质胚胎形成率和妊娠率。荧光原位杂交(FISH)方法检测两组体外培养成熟的卵母细胞(MⅡ)13、16、18号染色体非整倍体情况。结果二甲双胍组和对照组每周期获未成熟卵数(12·35±6·29)个、(9·39±6·17)个,成熟率76·67%、70·41%,受精率69·57%、67·65%,卵裂率87·50%、89·44%,经比较差异均无显著性意义(P>0·05);两组优质胚胎形成率37·76%、24·31%,妊娠率38·24%、16·67%,经比较差异有显著性意义(P<0·05)。两组经体外培养成熟的卵细胞染色体非整倍体形成率差异无显著性意义(P>0·05)。结论对氯米芬抵抗的PCOS患者予以二甲双胍预治疗,可改善IVM的治疗效果,提高临床妊娠率。     

多囊卵巢综合征不孕患者未成熟卵泡抽吸术的疗效分析

目的:探讨对克罗米芬抵抗的多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者在超声引导下行小卵泡抽吸术(IMFA)的治疗效果。方法:将42例PCOS合并克罗米芬(CC)抵抗的不孕患者,随机分为A组:19例,穿刺前用CC或来曲唑(LE)联合少量hMG促排卵;B组:23例,穿刺前用少量hMG促排卵。在阴道B超引导下进行未成熟卵泡抽吸术(IMFA),观察穿刺前及穿刺后第2周期患者的卵巢基础窦卵泡数(AFC)、抗苗勒氏管激素(AMH)、血中游离睾酮指数(FAI)、黄体生成素与卵泡刺激素的比值(LH/FSH),以及术后并发症、3个月促排卵情况和妊娠率。结果:42例患者治疗时均没有发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)。与治疗前比较,穿刺术后A、B组AFC显著减少,AMH、FAI和LH/FSH显著降低(P<0.01)。A、B组间比较,FAI、LH/FSH、排卵率和妊娠率无统计学差异(P>0.05)。A、B组共21例妊娠,妊娠率为50%。42例患者均没有发生出血、感染、OHSS。结论:IMFA治疗克罗米芬抵抗的PCOS不孕患者有较好的疗效,本方法安全、有效。     

未经促排卵的未成熟卵母细胞行体外成熟治疗不孕症的临床研究

目的探讨未经任何药物刺激的未成熟卵母细胞行体外成熟（IVM）治疗不孕症的临床价值。方法40例不孕患者接受54个IVM周期,其中多囊卵巢综合征（PCOS）不孕患者26例,经其他辅助生育技术失败14例。在未采用任何药物刺激的前提下,于月经周期的第9—12天,在超声引导下经阴道对两侧卵巢内直径≤10mm的卵泡进行穿刺取卵。对取出卵母细胞于体外培养24～48h,待第一极体出现后,进行卵母细胞质内单精于注射（ICSI）,18h后观察受精情况,继续培养24—48h,直至胚胎移植,移植前行激光辅助胚胎孵化。结果54个IVM周期中,有7个周期取消,取消率为13％;共移植周期47个,共获得未成熟卵母细胞857个,平均每周期18．2个。体外培养48h后,卵母细胞成熟率为73．7％（632／857）,正常受精率为75．3％（476／632）,卵裂率为91．2％（434／476）。移植日子宫内膜厚度平均为8．9mm,平均移植胚胎4．3个（2—6个）;1例生化妊娠,19例临床妊娠,每取卵周期的临床妊娠率为35％（19／54）,每移植周期的临床妊娠率为40％（19／47）。26例PCOS不孕患者共移植周期34个,1例生化妊娠,15例临床妊娠,每移植周期的临床妊娠率为44％（15／34）。结论未经促排卵药物刺激的卵母细胞行IVM用于治疗各种原因的不孕症,尤其是PCOS不孕患者,是一种有效的治疗方法。     

多囊卵巢综合征患者体外受精-胚胎移植后的妊娠结局

目的 分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后的妊娠结局,及不同表型PCOS患者妊娠结局的差异.方法 选取2005年1月至2010年2月在山东大学附属省立医院生殖医学中心行IVF-ET治疗的PCOS患者631例(PCOS组),按照年龄与孕前体质指数( BMI)配对选择输卵管性不孕患者1423例作为对照组.对两组患者的临床资料进行回顾性分析,比较两组患者IVF-ET治疗后的流产率和单胎妊娠结局.结果 PCOS组和对照组患者IVF-ET后流产率分别为22.7％(143/631)和18.69％(266/1423),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).PCOS组和对照组孕单胎例数分别为339例和794例,两组单胎妊娠结局为:PCOS组和对照组早产率分别为11.2％(38/339)和6.4％( 51/794),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);妊娠期糖尿病发生率分别为1.5％(5/339)和0.6％ (5/794)、妊娠期高血压疾病发生率分别为4.7％( 16/339)和3.0％( 24/794)、妊娠天数分别为(272±13)d和(273±10)d、新生儿畸形率分别为0.6％(2/339)和0.8％ (6/794)、足月新生儿出生体质量均为(3.5±0.5) kg,以上各项两组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).PCOS组中规律排卵患者流产率及单胎早产率分别为18.6％(19/102)和8.2％(4/49),与对照组分别比较,差异均无统计学意义(P均＞0.05);稀发排卵患者流产率及单胎早产率分别为23.4％( 124/529)和11.7％ (34/290),与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PCOS患者行IVF-ET治疗后流产率、早产率增加,但PCOS患者中规律排卵型患者各种并发症发生率未升高.     

未成熟卵母细胞体外成熟技术在多囊卵巢综合征不孕症治疗中的应用

目的 探讨未成熟卵母细胞体外成熟技术(IVM)在多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症治疗中的价值.方法 2003年1月至2009年12月,安徽医科大学第一附属医院生殖医学中心采用IVM技术治疗PCOS不孕症患者157例,共162个周期(IVM组);选取同期常规体外受精(IVF)或单精子卵细胞胞质内注射(ICSI)治疗PCOS不孕症患者109例,共114个周期(对照组1),以及非PCOS不孕症患者106例,共106个周期(对照组2)作为对照.比较3组患者治疗、妊娠结局及新生儿情况.结果 IVM组、对照组1、对照组2患者尿hCG阳性率分别为35.7％(56/157)、42.2％(46/109)、44.3％(47/106),妊娠率分别为29.3％(46/157)、37.6％(41/109)、41.5％(44/106),异位妊娠率分别为1.9％(3/157)、1.8％(2/109)、0.9％(1/106),流产率分别为18.6％(8/43)、12.8％(5/39)、20.9％(9/43),活产率分别为22.3％(35/157)、31.2％(34/109)、32.1％(34/106),各指标IVM组分别与对照组1、2比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);3组新生儿中,早产率、低出生体质量儿率、新生儿体质量、男女性别比例分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);IVM组中位促排卵天数6d、中位促性腺激素用量675 IU、治疗总费用(8392±1328)元,均少于对照组1、2,差异均有统计学意义(P均＜0.01);IVM组多胎率4.7％(2/43)和卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率(0)均低于对照组1、2,差异均有统计学意义(P均＜0.01).结论 IVM适用于PCOS不孕症患者,能获得与常规IVF或ICSI相似的妊娠结局,并能减少治疗费用、降低多胎妊娠和OHSS发生率.     

常规体外受精-胚胎移植周期中改行未成熟卵母细胞体外培养的临床研究

目的 探讨常规体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期中改行未成熟卵母细胞体外培养(IVM)的临床疗效果.方法 回顾性分析2008年1月至2009年6月在温州医学院附属第一医院生殖医学中心行常规IVF治疗,在促排卵5-7 d后,双侧卵泡数目≥20个,或用药8-13 d后,卵泡发育缓慢且两侧卵泡数日≥15个,平均最大卵泡直径≤12 mm的155个周期,根据患者意愿,即刻停药取卵、改行IVM治疗60个周期(A组),继续按照IVF常规治疗95个周期(B组).比较两组促性腺激素(Gn)的用量、周期取消率、平均获卵数、受精率、优质胚胎率、移植周期数、卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率及妊娠结局.结果 周期移植率A组为92%(55/60),B组为63%(60/95),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).平均Gn用昔、平均获卵数、卵裂率、OHSS发生率A组分别为(1030±468)U、(10±6)个、82.2%(231/281)、0,B组分别为(1544±338)U、(14±4)个、94.0%(502/534)、35%(21/60),两组比较,筹异均有统计学意义(P<0.05);两组的受精率和优质胚胎率比较,差异无统计学意义(P>0.05).A组29例临床妊娠,每移植周期的临床妊娠率为53%(29/55),多胎妊娠发生率为14%(4/29);B组28例临床妊娠,每移植周期的临床妊娠率为47%(28/60),多胎妊娠发牛率为32%(9/28);两组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 常规IVF周期巾改行IVM,不仅可以避免OHSS的发生和减少促排卵药物的使用,还可获得较高的临床妊娠率.     

多囊卵巢综合征患者超排卵过程中行卵泡抽吸的效果观察

目的 观察多囊卵巢综合征(PCOS)患者于行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的超排卵过程中抽吸卵泡的结局。方法 对13例首次行IVF-ET(对照周期)失败、发生卵巢过度刺激征(OHSS)的PCOS不孕患者,于再次行IVF—ET(卵泡抽吸周期)的超排卵过程中,在B超指引下经阴道对苴径9～10 mm的卵泡进行穿刺抽吸,保留直径9～10 mm卵泡≤10个。卵泡抽吸后继续进行超排卵方案。比较两个周期患者血清性激素水平变化及卵子发育等情况。结果 卵泡抽吸周期hCG注射日平均直径≥12 mm的卵泡数为(16±4)个,较对照周期(29±8)个明显减少,两个周期比较,差异有极显著性(P<0.001);卵泡抽吸周期平均血清雌二醇水平为(9899±1430)pmol/L,较对照周期(15 545±1767)pmoL/L明显降低,两个周期比较,差异有极显著性(P<0.001)。卵泡抽吸周期中,无患者发生中、重度OHSS;对照周期中,9例(9/13,69％)患者发生OHSS。卵子回收率、成熟率、受精率、卵裂率及胚胎种植率均显著高于对照周期。结论 于行IVF—ET的超排卵过程中,抽吸直径为9-10 mm的卵泡,能有效减少PCOS不孕患者hCG注射日的优势卵泡数目,降低血清雌二醇水平,减少中、重度OHSS的发生。     

未促排卵的未成熟卵母细胞体外培养成熟治疗不孕症40例分析

目的比较未促排卵的未成熟卵母细胞体外培养成熟(IVM)治疗多囊卵巢综合征(PCOS)和正常月经周期伴不孕患者的临床疗效。方法回顾性分析2004年8月至2005年1月温州医学院第一医院收治的40例不孕患者,接受54个周期的IVM治疗,其中难治性PCOS不孕患者26例35个周期(A组),月经周期正常且经其它辅助生育技术失败的不孕患者14例19个周期(B组),均未采用任何药物刺激。结果共有7个周期取消,其中A组1个,取消率为2.8%;B组6个,取消率为31.6%,差异有极显著性意义(P<0.01)。有胚胎移植的47个周期中,两组的平均获卵数、体外成熟率、正常受精率和卵裂率、平均移植胚胎数差异无显著性意义(P>0.05)。A组1例生化妊娠,15例临床妊娠,B组4例临床妊娠。两组每穿刺周期的临床妊娠率(42.9%、21.1%)差异有极显著性意义(P<0.01),每移植周期的临床妊娠率、种植率和多胎率差异无显著性意义(P>0.05)。结论未促排卵的IVM技术治疗不孕症,尤其对于难治性PCOS不孕更是一种有效的方法。     

IVF-ET周期多囊卵巢综合征患者卵泡液及血清抵抗素水平的研究

目的:探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期中多囊卵巢综合征(PCOS)患者的卵泡液及血清的抵抗素水平、抵抗素与PCOS表现型的相关关系,以及抵抗素对P-COS妇女的卵子发育与成熟及临床妊娠的影响。方法:选择IVF-ET治疗的不孕妇女82例分为3组:第1组为PCOS肥胖组(BMI>24kg/m2)32例,第2组为PCOS非肥胖组(BMI≤24kg/m2)30例,第3组为非PCOS不孕患者作为对照组20例。在超促排卵周期的取卵日留取外周血和卵泡液,离心(2000r/min,5min)后取上清密封保存于-20℃待测。采用ELISA方法检测血清及卵泡液内抵抗素的水平,分析抵抗素水平与PCOS及其表现型的相关关系,同时比较各组间的获卵数、卵裂数、受精率、植入率、临床妊娠率及流产率。结果:PCOS肥胖组血清抵抗素水平明显高于其它两组(P<0·001),3组的卵泡液内抵抗素水平无差异(P>0·05),3组中卵泡液内的抵抗素水平明显低于血清内的抵抗素水平(P<0·001);PCOS患者的临床妊娠结果与抵抗素无关;1、2组的获卵数、卵裂数明显高于对照组(P<0·05);PCOS组的受精率比非PCOS组低(P<0·05),但是1组与2组间无差异(P>0·05)。3组患者年龄、不孕年限、使用促性腺激素支数以及植入率、临床妊娠率、流产率等无明显差异(P>0·05)。结论:PCOS患者血清抵抗素水平高低与BMI呈正相关,而卵泡液中的抵抗素水平与BMI无明显相关性。抵抗素在PCOS患者的IVF-ET治疗周期及治疗结局中可能不起作用。