载脂蛋白E的结构和功能

一、前言载脂蛋白E(apoE)是1973年由ShoreVG 和Shore B 首先在正常人的极低密度脂蛋白(VLDL)中发现的。十几年的研究表明,apoE 存在于所有研究过的不同种属动物中。在动物和人体中进行的大量营养和生化研究表明,apoE 在肝脏和肝外组织的脂蛋白分解代谢中起着重要的作用。因而apoE已成为载脂蛋白研究中的一个热点。虽然     

载脂蛋白E多态性研究的方法学进展

人载脂蛋白E（apoE）具有明显的遗传多态性，三种常见的等位基因（ε2、ε3、ε4）分别编码三种主要异构体（E2、E3、E4）。apoE多态性不仅是心血管疾病的一种重要易患因素，而且与Alzheimer病及老化密切相关。目前国内外检测apoE多态性的方法主要有两类：一类以极低密度脂蛋白（VLDL）或血清为样品检测apoE蛋白表型；另一类以DNA为样品检测apoE基因型。本文仅对apoE基因结构与多态性、apoE多态性检测方法及方法学评价作一综述，以期为apoE多态性的临床应用研究提供准确实用的方法学保证。     

载脂蛋白E与动脉粥样硬化

脂蛋白在人类动脉粥样硬化 (AS)形成及进展过程中起主要作用。脂蛋白是由脂质及载脂蛋白 (Apo)构成 ,载脂蛋白在脂蛋白的代谢过程中起关键作用。而载脂蛋白有多种类型如ApoA、ApoB、ApoC、ApoE等 ,有的又分几个亚型 ,不同类型的载脂蛋白及不同的亚型在脂质代谢中的作用不同。研究证实ApoE有三种异构体 ,即ApoE2 、ApoE3 、ApoE4 ,其差别在于一级结构不同 ,ApoE的主要机能是作为乳糜微粒 (CM )残粒受体和低密度脂蛋白 (LDL)受体的配体在脂质残粒的代谢中起重要作用。但不同的ApoE的异构体与LDL受体的结合能力不同 ,与野生型ApoE3 相比 (即以野生型ApoE为 10 0 % ,ApoE2 <2 %即几乎没有与LDL受体结合能力 ,而ApoE4 和LDL受体的亲和力与ApoE3 无明显差别。ApoE的多态性是由基因型不同所决定的 ,其E2 /2基因表型易发生Ⅲ型高脂血症 ,E4 等位基因与低密度脂蛋白呈正相关 ,E4 等位基因是冠心病的易患因素     

载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块面积与血清抗氧化低密度脂蛋白的抗体水平

背景：低密度脂蛋白的氧化是动脉粥样硬化发生和发展过程中关键的影响因素，血清抗氧化低密度脂蛋白抗体的检测方法对动脉粥样硬化斑块的评估价值如何?目的：探讨载脂蛋白E基因缺陷小鼠血清抗氧化低密度脂蛋白抗体的检测方法，并分析血清抗氧化低密度脂蛋白抗体水平对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块面积的评估价值。设计：单因素方差分析(分组对照实验)。单位：一所大学的营养与代谢性疾病实验室。对象：apoE基因缺陷小鼠作为阳性组(品系C57BL／6J，n=15)，正常小鼠作为对照组(品系C57BL／6J，n=15)。干预：两组实验小鼠在层流架中分笼喂养，自由饮水摄食，16周后自小鼠眼眶静脉采血，分离小鼠血清。分离载脂蛋白E基因缺陷小鼠和正常小鼠血清，用酶联免疫吸附法检测血清氧化低密度脂蛋白抗体水平；用油红O染色法和图像分析法测量小鼠动脉粥样硬化斑块面积。主要观察指标：载脂蛋白E基因缺陷小鼠和正常小鼠小鼠氧化低密度脂蛋白的水平和动脉粥样斑块面积。结果：apoE基因缺陷小鼠血清抗氧化低密度脂蛋白的水平显著高于正常小鼠的水平[(0．079&;#177;0．028)％，[0．012&;#177;0．001)％，F=10．666，P&;lt;0．01]；载脂蛋白E基因缺陷小鼠的动脉粥样硬化斑块面积[(26．25&;#177;9．20)％]也显著高于正常小鼠(0％)，且二者之间呈显著性相关，r=0．638，P&;lt;0．01。结论：载脂蛋白E基因缺陷小鼠血清抗氧化低密度脂蛋白抗体水平与其动脉粥样斑块面积的大小密切相关，是载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块形成的一个重要指标。     

等位基因特异性重聚合酶链反应技术对载脂蛋白E基因多态性检测的评价

载脂蛋白E（apolipoproteinE、apoE）是血浆主要载脂蛋白之一，具有明显的遗传多态性，3种常见的等位基因（ε2、ε3、ε4）分别编码3种主要异构体（E2、E3、E4），产生6种不同的基因型（ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4、ε4/ε4）。apoE基因多态性不仅是心血管疾病的一种重要易患因素，而且与Alzheimer病密切相关。目前国内外检测apoE基因多态性     

应用琼脂糖凝胶分析载脂蛋白E_2/E_3/E_4基因型

载脂蛋白E(apoE)在脂类代谢中,尤其在清除致动脉粥样硬化的富含甘油三酯的脂蛋白残余颗粒中起重要作用。与apoE相关的脂蛋白结合在LDL受体,肝细胞剩余受体或与LDL受体有关的蛋白质和蛋白多糖上,这可能受肝脂酶的调节。apoE_2对这些受体的亲和力较低,而apoE_4对LDL受体的亲和力高。体内试验研究证明有一或两个apoE_2等位基因的病人清除CM残余颗粒延迟。相反,有一个E_4等位基因的人清除残余颗粒的能力增强。最近Nakashima等报道缺乏apoE.的基因动物发生动脉粥样硬化,     

载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块面积与血清抗氧化低密度脂蛋白的抗体水平

背景低密度脂蛋白的氧化是动脉粥样硬化发生和发展过程中关键的影响因素,血清抗氧化低密度脂蛋白抗体的检测方法对动脉粥样硬化斑块的评估价值如何?目的探讨载脂蛋白E基因缺陷小鼠血清抗氧化低密度脂蛋白抗体的检测方法,并分析血清抗氧化低密度脂蛋白抗体水平对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块面积的评估价值.设计单因素方差分析(分组对照实验).单位一所大学的营养与代谢性疾病实验室.对象apoE基因缺陷小鼠作为阳性组(品系C57BL/6J,n=15),正常小鼠作为对照组(品系C57BL/6J,n=15).干预两组实验小鼠在层流架中分笼喂养,自由饮水摄食,16周后自小鼠眼眶静脉采血,分离小鼠血清.分离载脂蛋白E基因缺陷小鼠和正常小鼠血清,用酶联免疫吸附法检测血清氧化低密度脂蛋白抗体水平;用油红O染色法和图像分析法测量小鼠动脉粥样硬化斑块面积.主要观察指标载脂蛋白E基因缺陷小鼠和正常小鼠小鼠氧化低密度脂蛋白的水平和动脉粥样斑块面积.结果apoE基因缺陷小鼠血清抗氧化低密度脂蛋白的水平显著高于正常小鼠的水平[(0.079±0.028)%,(0.012±0.001)%,F=10.666,P＜0.01];载脂蛋白E基因缺陷小鼠的动脉粥样硬化斑块面积[(26.25±9.20)%]也显著高于正常小鼠(0%),且二者之间呈显著性相关,r=0.638,P＜0.01.结论载脂蛋白E基因缺陷小鼠血清抗氧化低密度脂蛋白抗体水平与其动脉粥样斑块面积的大小密切相关,是载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块形成的一个重要指标.     

采用简单的沉淀反应方法筛选Ⅲ型高脂蛋白血症

家族性型高脂蛋白血症(HLP)以富含胆固醇为特征。临床上对于型HLP进行鉴别诊断是重要的,这是因为型HLP病人会引发早期冠心病(CAD)及外周动脉粥样硬化和型HLP对饮食治疗及以神经纤维酸为诱导剂治疗反应好。型HLP的发生与载脂蛋白E(apoE)同分异构体功能异常有关。在apoE的基因位点上通常有三种等位基因即ε2、ε3和ε4。由于apoE2与脂蛋白受体结合存在缺陷而导致乳糜微粒和VLDL残余的分解代谢减弱,所以在apoE2纯合子的个体容易检测出β-VLDL。β-VLDL是一种密度小于1.006kg/L和在琼脂糖凝胶上具有β移动性的一种非典型性的脂蛋…     

冠状动脉病变患者血清同型半胱氨酸和非高密度脂蛋白胆固醇检测

目的 探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）和非高密度脂蛋白胆固醇（non—HDL—C）的水平与冠状动脉病变（CAD）程度的关系。方法 选取299例60～75岁无糖尿病史及肾功能损伤的冠状动脉造影阳性患者，94例无糖尿病史及肾功能损伤的冠状动脉造影阴性者，分别测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、载脂蛋白A—I（apoA—I）、载脂蛋白B（apoB）、载脂蛋白E（apoE）、脂蛋白（a）[Lp（a）]及Hcy。并通过Frost法计算出non—HDL—C。结果 冠状动脉造影阳性患者的non—HDL—C显著高于冠状动脉造影阴性者（P〈0.01），并且随冠状动脉狭窄支数的增加而升高。冠状动脉造影阳性患者的Hcy显著高于冠状动脉造影阴性者（P〈0．01），并且随冠状动脉狭窄支数的增加而升高。冠状动脉造影阳性患者的non—HDL—C与Hcy无相关性（r=0．281，P〉0。05）。结论 高浓度的血清Hcy及non—HDL—C水平是CAD的危险指标。血清Hcy浓度与non—HDL—C水平之间无相关性。血清Hey和non—HDL—C与Lp（a）三者同时检测是评价和预测CAD的可信且敏感的指标。     

健康瑞典人群的载脂蛋白E多态性等位基因频率及其与血脂水平的关系

载脂蛋白E(apoE)在脂蛋白残体清除中起重要作用.在apoE基因位点通常有3个等位基因,即ε_2、ε_3和ε_4,分别编码3种蛋白异型,即apoE_2、E_3、和E_4.产生6种不同的表型.不同apoE异型之间结构和(或)电荷的不同能影响受体与脂蛋白之间的相互作用,从而影响脂蛋白代谢及血脂水平.很多研究报道不同种族人群的apoE多态性分布频率不同.然而在一些北欧国家中这方面的研究甚少.本研究的目的是调     

睡眠呼吸暂停综合征与载脂蛋白E基因多肽性

目的通过对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome ,OSAHS)患者载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)基因型检测及分析,探讨OSAHS与载脂蛋白E基因多肽性的相关性。方法我院干部医疗科及耳鼻喉科病房住院OSAHS患者50例,正常对照者40例;采用等位基因特异性多重PCR技术检测受试者apoE基因型,同时测定其甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B (apoB)、载脂蛋白E(apoE)的浓度,并计算TC/ HDL-C比值。结果 OSAHS组的E3/4基因型及ε4等位基因频率、TG、TC、TC/ HDL-C、apoB、apoE明显高于对照组(P值分别为0 .011、0 .024、0 .000、0 .020、0 .005、0 .014、0 .008) ;apoEε4阳性组AHI≥5次/h的百分比、AHI水平及TG、TC、LDL浓度明显高于apoEε4阴性组(P值分别为0 .000、0 .000、0 .011、0 .019、0 .042)。结论 apoEε4与OSAHS间存在一定相关性,是OSAHS的遗传易患因子之一;apoEε4携带者的早期诊断,并进行相应的预防及干预,对OSAHS的治疗及评估预后可能有重要的临床应用价值。     

老年代谢综合征与非酒精性脂肪肝患者载脂蛋白E基因多态性检测的意义

目的探讨老年代谢综合征（MS）与非酒精件脂肪肝（NAFL）的载脂蛋白E（apoE）基因多态性之间的关系及意义。方法本研究以60岁以上农村老年健康体检者筛检出的NAFL126例、NAFL＋MS105例、非脂肪肝125例及体检正常老年者95名为研究对象，其血液应用特异引物扩增人DNAapoE基因265bp片段和特异探针杂交后，通过分析熔解曲线检测基凶突变点及多态性．酶联免疫吸附试验（ELISA）检测apoE、apoE4基因浓度，并进行血脂、血糖、尿素、酶类、体质指数和血压分析。结果NAFL组和NAFL＋MS组以杂合子E2／3、E3／4基因型频率最高，分布频率分别为E2／3（36．5％、28．1％）、E3／4（27．2％、32．6％）、E3／3（32．3％、34．0％）、E2／4（2．4％、1．5％）、E4／4（0．8％、3．8％）、E2／2（0．8％、0．0％）；NAFL＋MS组E4／4频率显著高于对照组，apoE基因总浓度明显升高（P〈0．05），E2／3、E3／42组巾月旨等生化指标和体质指数及血压均有不同程度增高，差异有显著性（P〈0．05）。结论apoE基因多态性与老年NAFL和MS存在相关性，携带E3／4、E2／3型或E4／4型的个体存在，提示在决定个体老年Ms合并NAFL遗传易感性方面有重要作用，apoE基因112位和158位的氨基酸残基发生相应的变化可引起不同程度的脂质代谢障碍。     

载脂蛋白E的基因多态性与冠心病关系的研究进展

载脂蛋白E（ApoE）在血脂代谢的过程中发挥着重要的作用,由于基因突变而产生的基因多态性对冠状动脉硬化性心脏病的发病具有重要的影响。检测载脂蛋白E基因多态性对发现冠心病的易感人群及开展一级预防具有重要意义。     

载脂蛋白E与脑血管病研究进展

载脂蛋白E(ApoE)在血脂代谢中发挥重要作用，ApoE基因多态性是动脉粥样硬化早期及发展过程中个体差异的主要原因，同时影响脑卒中的发病。本文对ApoE的一般特性及近年来与脑卒中关系的临床研究进展作一简要综述。     

血清高敏C反应蛋白、ApoA1、Fib与急性脑梗死的相关性

高敏C反应蛋白（hs-CRP）主要是在白细胞介素6调节下由肝脏和上皮细胞合成的微量蛋白,是第一个被发现的机体急性时相反应蛋白。作为一种重要的炎症标志物,hs—CRP水平的升高与脑梗死的发生有密切关系,而脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化性脑梗死的发生密切相关。载脂蛋白A（ApoAl）是高密度脂蛋白（HDL）的主要载脂蛋白,在脂类运输中起重要作用,HDL的抗动脉粥样硬化作用很大程度上可能是通过ApoM来实现的,测定其含量对预测和评价动脉粥样硬化（AS）、心脑血管疾病可提供有价值的指标。     

载脂蛋白E基因分型与HCV感染的相关性分析

目的探讨载脂蛋白E（apoE）基因多态性与HCV感染的关系。方法应用等位基因特异性多重PCR对164例健康对照者和186例HCV感染者进行apoE基因型分析,并对其血脂水平进行检测。结果HCV感染者总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、apoB水平明显低于健康对照组（P〈0．05）;在apoE的3种基因中,HCV感染者E￡2等位基因E2／2明显低于健康对照组（P〈0．05）。结论apoE基因多态性可能是HCV感染的遗传因素之一,E￡2等位基因对防止HCV的感染起到一定的保护性作用。     

血清脂蛋白的分部分离与测定

血清脂蛋白是血液中脂质运输的单位,它包括了血液中的全部脂质。与脂质结合的蛋白质称做载脂蛋白,目前已知的载脂蛋白有8种。由于载脂蛋白的种类差异及与之结合的脂质的种类和数量的不同,所以脂蛋白的理化性质也就各有差别,各种脂蛋白的生理学作用也就不同。例如低密度脂蛋白是造成动脉粥样硬化的沉淀因子,而高密度脂蛋白则是免除动脉硬化的抗沉淀因子。因此,对于各种脂蛋白含量的测定具有重要的临床价值。     

载脂蛋白B与动脉粥样硬化及冠心病

载脂蛋白(apo)是血浆脂蛋白的特有蛋白。它们在胆固醇和甘油三脂的代谢过程中具有重要的作用。载脂蛋白B(apoB)为人体主要的载脂蛋白，为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白、低密度脂蛋白(LDL)的构成成分，在脂类转运和代谢过程中起着极其重要的作用。人体含两型apoB分子，B100参与VLDL的装配和分泌。在血液中，VLDL可代谢转化为富含胆固醇的LDL。每个LDL颗粒上仅含一分子apoB100，是唯一的蛋白成分。80％的LDL以受体途径清除，其是介导LDL与受体结合必不可少的配体。apoB48为CM合成和分泌所必需，参与外源性脂质的消化、吸收和运输。apoB已被锁定为促使动脉粥样硬化(AS)与冠心病(CAD)的危险因子，现综述如下。     

脂蛋白代谢异常与脑血管疾病

脂蛋白代谢异常与动脉粥样硬化的发生与发展关系密切,然而,其与脑血管疾病发病的联系,认识不一。脂蛋白代谢异常可引起主动脉、颈动脉乃至颅内动脉的粥样硬化。动脉粥样硬化斑块的突出及斑块破裂后血栓的形成导致缺血性脑血管疾病的发生率增加。近二十年研究表明,在众多脂蛋白及载脂蛋白中,低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白a[LP(a)]浓度的上升,高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白AI(apoAI)浓度的下降,可使脑血管疾病发生的危险性增加。apoE及apoE不同的基因型是否是缺血性脑血管疾病的危险因素,存在着争论。最近发现apoE可由脑神经元细胞分泌,其各亚型在血管淀粉样变(CAA)相关的颅内出血中存在显著的相关性,在脂蛋白与脑血管疾病的联系上又加深了一步。     

等位基因特异性多重聚合酶链反应技术对载脂蛋白E基因多态性检测的评价

载脂蛋白E(apolipoproteinE,apoE)是血浆主要载脂蛋白之一,具有明显的遗传多态性,3种常见的等位基因(ε2、ε3、ε4)分别编码3种主要异构体(E2、E3、E4),产生6种不同的基因型(ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4、ε4/ε4)。apoE