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1.
《中国药物化学杂志》2015,(4)
目的优化盐酸昂丹司琼的合成工艺。方法以1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮为起始原料,经甲基化得9-甲基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(3),3与二甲胺盐酸盐、多聚甲醛、2-甲基咪唑经过"一锅烩"反应得到中间体9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(4),4经成盐反应得到目标产物盐酸昂丹司琼。结果与结论目标化合物的结构经1H-NM R、M S谱确证,总收率为57.2%,该合成工艺步骤简便,收率较高,易于工业化生产。 相似文献
2.
4-甲氧基苯肼盐酸盐和1,3-环己二酮在乙酸催化下缩合得到3-[(4-甲氧基苯基)亚肼基]环己-1-烯醇盐酸盐,然后在二苯醚中经Fischer反应闭环生成6-甲氧基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮,总收率约为57%。 相似文献
3.
为了盐酸昂丹司琼的质控,合成了欧洲药典7.0中规定的有关物质B[6,6′-亚甲基双[9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮]]:用4,4′-二氨基二苯甲烷经重氮化及还原得到4,4′-二肼基二苯甲烷二盐酸盐,与1,3-环己二酮缩合后进行Fischer环合生成6,6′-亚甲基双(1,2,3,9-四氢4H-咔唑-4-酮),再经甲基化、与多聚甲醛进行羟醛缩合反应,最后与2-甲基咪唑进行Michael加成制得. 相似文献
4.
止吐药Ondansetron 总被引:1,自引:0,他引:1
异名 Zofran,Zofren 化学名 (±)-1,2,3,9-四氢-9-甲基-3-[(2-甲基-1 H-咪唑-1-基)甲基]-4 H-咔唑-4-酮二水盐酸盐药效分类 止吐药 相似文献
5.
止吐药翁丹西隆的合成 总被引:3,自引:0,他引:3
陈国华 《中国医药工业杂志》1993,24(6):241-242
从1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(2)经N-甲基化、Mannich 反应和缩合得止吐药翁丹西隆,并对前二步反应条件加以改进,总收率为42.6%。 相似文献
6.
以环己酮为起始原料,经与苯肼缩合、氧化、Mannich 反应制得1,2,3,9-四氢-3-二甲胺基甲基-4H-咔唑-4-酮盐酸盐(5),后者再与2-甲基咪唑缩合、甲基化合成翁丹西隆,总收率为10.4%。 相似文献
7.
恩丹西酮合成路线图解 总被引:1,自引:1,他引:1
陈国华 《中国医药工业杂志》1993,24(11):523-524
盐酸恩丹西酮(翁丹西隆,1),化学名为1,2,3,9-四氢-9-甲基-3-[(2-甲基-1 H-咪唑-1-基)甲基]-4 H-咔唑-4-酮盐酸盐,是葛兰素公司1990年投放市场的世界上第一个高选择性5-HT_3受体拮抗剂,临床上成功地 相似文献
8.
目的 研究1,2,6,7-四甲氧基-9H-咔唑和2,3,6,7-四甲氧基-9H-咔唑的合成方法。方法 以4,5-二甲氧基-2-溴硝基苯和4-碘-1,2.二甲氧基苯为原料,经Ullmann反应得2-(3,4-二甲氧基苯基)-4.5.二甲氧基硝基苯(3),再经亚磷酸三乙酯还原环合得1,2,6,7-四甲氧基-9H-咔唑(1)和2,3,6,7-四甲氧基-9H-咔唑(2)。结果 以4,5-二甲氧基-2-溴硝基苯和4-碘-1,2-二甲氧基苯为原料,制得3的收率为42%,3经环合制备l和2的收率分别为38%和39%。结论 化合物3经亚磷酸三乙酯还原环合时。等量得到l和2。研究发现化合物2还可由Ullmann反应的副产物4,4′,5,5′-四甲氧基-2,2′-二硝基联苯4经亚磷酸三乙酯还原环合制得。 相似文献
9.
《中国药房》2018,(6):746-749
目的:改进7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺。方法:以2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮为起始原料,通过氯代、亲核取代、二芳胺烷基化和硝基还原环合等反应对7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺进行改进,并考察其收率。结果:7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的结构经核磁共振氢谱和电喷雾质谱确证,总收率为43.5%,较改进前的20.2%提高了23.3%。结论:改进后的工艺更简单,条件更温和,适合实验室研究的批量制备。 相似文献
10.
3,5-二硝基三氟甲苯(2)与氟化四甲铵进行氟代反应,所得单氟中间体再与4-甲基-1H-咪唑进行取代反应得到5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-硝基苯(3),然后在Pd/C催化下氢化还原制得抗肿瘤药尼罗替尼的中间体5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-眯唑-1-基)-苯胺(1),总收率约50%(以2计). 相似文献
11.
12.
报道了以2,6-二羟基-3-甲基-4-甲氧基苯甲酸甲酯为原料,用Vilsmeier甲酰化反应制备标题化合物的新方法。 相似文献
13.
14.
据近年的流行病学报告,国内外越来越多的人终身服用各种中草药,包括各类疾病患者(如:癌症等)和健康人群。随着中草药与处方西药联合应用治疗疾病的日益增多,越来越多的人注意到这两者的同时使用可能引起的中草药-西药相互作用会影响到治疗药物的活性。目前已知P-糖蛋白(P-gp)和CYP3A4一起能构成许多口服吸收药物的高效屏障,然而50%以上的临床用药都会被CYP3A4代谢或被P-gp转运。本文综述了多药耐药蛋白和CYP3A4介导的中草药-西药相互作用,同时也讨论了中草药-西药相互作用的关键因素。 相似文献
15.
CYP3A4酶介导的人类药物代谢性别差异 总被引:2,自引:1,他引:1
药代动力学的性别差异是临床上药物疗效的重要影响因素。引起药代动力学性别差异的比较重要的分子因素包括药物代谢酶和药物转运体等。CYP3A4是人体含量最丰富的酶,具有广泛的代谢底物。大部分体内、外研究表明CYP3A4底物的代谢具有明显的性别差异,女性体内的代谢快于男性。该文系统综述人肝脏CYP3A4酶介导的药物代谢性别差异的研究进展。 相似文献
16.
目的研究候选新药(HSH)对大鼠肝细胞色素P4503A4是否有抑制或诱导作用,以及这种作用是否具有性别差异。方法取大鼠雌雄各半,随机分为4个组:雄性对照组(Ⅰ)、雄性给药组(Ⅱ)、雌性对照组(Ⅲ)、雌性给药组(Ⅳ),均采用钙离子沉淀法制备肝微粒体。在各组肝微粒体中同时给予一定剂量的探针药物及目标药物,进行孵育,于不同时间点取样,测定该探针药物的剩余浓度并计算其体外半衰期。结果HSH对肝细胞色素P4503A4无影响。结论就大鼠而言,药物对肝细胞色素P4503A4无影响,HSH在同各种与CYP3A4代谢有关的药物合用时,相对安全。 相似文献
17.
3—氯—4—氟苯胺的制备 总被引:1,自引:0,他引:1
以氟苯(或对氯硝基苯)为起始原料,经硝化或氟取代得对氟硝基苯。然后氯化、还原合成3-氯-4-氟苯胺,总收率为67~71%(或54~57%)。 相似文献
18.
19.
以2—氨基—4—甲基吡啶为原料,通过硝化、重氮化羟基置换、氯化及脱氯等4步反应制得标题物,总收率60%。 相似文献
20.
目的 建立rCYP3A4中1’-羟基咪达唑仑含量测定方法,并对rCYP3A4体外孵育条件进行优化. 方法 反相高效液相色谱法RP-HPLC测定rCYP3A4中1’-羟基咪达唑仑的浓度,用单因素实验法对其体外孵育条件进行优化,用线性Lineweaver-Burk 双倒数作图法研究rCYP3A4酶促动力学. 结果 1’-羟基咪达唑仑在18.20~1 820.00 ng8226;mL-1内线性关系良好;体外优化的孵育条件为5 μmol8226;L-1咪达唑仑、10 pmol rCYP3A4、孵育10 min;rCYP3A4酶促动力学参数Km为0.96 μmol8226;L-1,Vmax为0.78 pmol8226;min-1. 结论 RP-HPLC法操作简便、灵敏、快速,适用于rCYP3A4中1’-羟基咪达唑仑的浓度测定,rCYP3A4孵育条件优化及其酶促动力学研究为研究经 CYP3A4代谢的药物相互作用及其他物质对CYP3A4酶的影响提供理论依据. 相似文献