6-甲氧基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮的合成

4-甲氧基苯肼盐酸盐和1,3-环己二酮在乙酸催化下缩合得到3-[（4-甲氧基苯基）亚肼基]环己-1-烯醇盐酸盐,然后在二苯醚中经Fischer反应闭环生成6-甲氧基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮,总收率约为57%。     

1,2,6,7-四甲氧基-9H-咔唑和2,3,6,7-四甲氧基-9H-咔唑的合成方法研究

目的 研究1，2，6，7-四甲氧基-9H-咔唑和2，3，6，7-四甲氧基-9H-咔唑的合成方法。方法 以4,5-二甲氧基-2-溴硝基苯和4-碘-1，2．二甲氧基苯为原料，经Ullmann反应得2-(3，4-二甲氧基苯基)-4．5．二甲氧基硝基苯(3)，再经亚磷酸三乙酯还原环合得1，2，6，7-四甲氧基-9H-咔唑(1)和2，3，6，7-四甲氧基-9H-咔唑(2)。结果 以4，5-二甲氧基-2-溴硝基苯和4-碘-1，2-二甲氧基苯为原料，制得3的收率为42％，3经环合制备l和2的收率分别为38％和39％。结论 化合物3经亚磷酸三乙酯还原环合时。等量得到l和2。研究发现化合物2还可由Ullmann反应的副产物4，4′，5，5′-四甲氧基-2，2′-二硝基联苯4经亚磷酸三乙酯还原环合制得。     

N-取代苯基-5-取代苯基-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮衍生物的合成及抗菌活性研究

目的 以苯甲酸为原料,经4步反应合成一系列N-取代苯基-5-取代苯基-3H-1,2,4-三氮唑-3-硫酮化合物并研究其抗菌活性。方法 基于课题组前期对新型潜在三唑类抗菌化合物6h的作用机制研究,筛选多个侧链基团,使用乙醇和碳酸钠作溶剂改善最后一步反应条件,通过硅胶柱色谱分离纯化目标化合物,合成一系列1,2,4-三唑类化合物并采用质谱(MS)和1H NMR、13C NMR进行结构表征。通过琼脂扩散法初步筛选所有化合物对肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌3种常见菌株的抗菌活性,并通过微量稀释法进一步测定它们的最小抑菌浓度(MIC值)。结果 合成17个含有卤代苯基和其他侧链基团的目标化合物,其MS以及核磁共振谱图数据表明所有化合物结构正确。抗菌活性初步筛选可知化合物6a、6b、6d、6f、6g、6h、6k、6m和6p等9个化合物具有不错的抑菌能力,其MIC测试结果表明,大部分化合物对所测菌株的MIC值在25~100μg/mL范围内。尤其是化合物6h和6k对肺炎克雷伯菌的MIC值达到25μg/mL,抑菌活性与对照药物氨苄西林相当。结论 在前期作用机制研究基础上,通过对构效关系的阐述,发现一些侧链片段如间位卤代苯基或对位卤代苯基、三氟甲基苯基等具有吸电子基团的苯基、吡啶基等对1,2,4-三唑类衍生物的抗菌活性有明显增强作用,证实侧链基团与受体蛋白形成特异性协调作用和氢键作用从而发挥衍生物的抗菌活性。     

7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮的合成

5-氯-2-硝基苯甲酸先还原、再酯化得到2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯,然后经磺酰化、N-烷基化得5-氯-2-[N-(3-乙氧羰基丙基)-N-(对甲苯磺酰基)]氨基苯甲酸甲酯,再经Dieckmann缩合、在硫酸中同时脱羧和脱磺酰基得到托伐普坦关键中间体7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮,总收率约71%。     

5-乙基-2,4-二氢-4-(2-苯氧乙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮的合成

丙酰肼与三光气缩合环化得到5-乙基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮,继与2-苯氧乙胺反应后在碱性条件下环合得到抗抑郁药奈法唑酮中间体5-乙基-2,4-二氢-4-(2-苯氧乙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮,总收率66.3%.     

4-甲基-1.3-二氢-2H-咪唑-2-酮合成方法改进

4一甲基一13－H氢一ZH一咪娃一2一阴（I）是一种治疗心力衰竭药物5一取代一4一甲基一1．3－H氢一ZH一咪哇一2一酮类药物的重要中间体！’］，有多种合成方法，分别以乙酸乙酸乙酸、p一羟基丙胺、氨基乙酸为原料，经过不同的化学反应制得氨基丙酮（Ill），然后和氨酸钾作用进行环会反应制得（l）。在本文，我们则选择以环氧丙烷为原料经加成，氧化得l一氯丙酮（11），再定位氨化向样得到氨基丙团（Ill）．然后与尿素进行环会反应，使得到（l）．新的合成路线用反应式表示如下．实验部分在装有搅拌器、摄度计和回流冷反管的250Inl三口瓶中…     

2-甲基-2-取代-7-羟基-2,3-二氢-4H-1-苯骈吡喃-4-酮及其衍生物的合成和抗真菌活性研究

目的：对自行设计的抗真菌先导化合物进行衍生物合成和抗真菌活性研究,以验证设计思想,检验模建结果的可靠性。方法：设计合成18个化合物,所有目标化合物经元素分析、¹HNMR谱和红外光谱确证,部分化合物还进一步用¹³CNMR谱、MS-EI谱和高分辨质谱确证。用8种人类致病真菌对所有目标化合物测试体外最小抑菌浓度值。结果：合成的18个化合物中,14个(JS1b～d,JS2a～d,JS3a～b,JS4a～d和JS5c)为新化合物。结论：对所合成的化合物进行抗真菌活性测试,结果表明设计合成的衍生物的抗真菌活性变化规律与设计思想吻合,从配体角度验证了模建的靶酶三维结构的可靠性,检测了活性位点力场的分布。     

微波辐射法合成5-取代四唑衍生物

在微波辐射条件下，2-氰基吡啶、3-氰基吡啶或氰基吡嗪和叠氮钠在氯化锌催化下，以水为溶剂快速制得5-（2-吡啶基）-1H-四唑、5-（3-吡啶基）-1H-四唑或5-（2-吡嗪基）-1H-四唑，收率为84％～90％。     

3H-1,2-二氢-2-(4-甲基苯胺基)甲基-1-吡咯里嗪酮在家兔体内主要代谢产物的研究

用高效液相色谱法对家兔单剂量ig750mg新抗炎镇痛剂3H-1,2二氢-2-(4-甲基苯胺基)-甲基-1-吡咯里嗪酮(Z-47)后尿中的代谢物进行了分离、检测。根据代谢物的色谱行为及与Z-47结构有关的其它药物的代谢途径,推测Z-47羧基衍生物[4-(3H-1,2-二氢-1-吡咯里嗪酮-2-甲基胺基)苯甲酸]是一可能的代谢产物,遂用化学方法合成了该衍生物。利用色谱保留值、紫外双波长吸收比值等对代谢物和标准品进行比较,并对尿样的酶水解产物进行色谱分析,证实Z-47羧基衍生物及其酯型β-D-葡糖苷酸结合物是Z-47在家兔体内的主要代谢产物。     

胶束电动毛细管色谱法分析6种3，4-二氢嘧啶-2-酮衍生物

目的:建立一种高效毛细管电泳分离6种3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的方法。方法:缓冲溶液组成:5 mmol·L~(-1)硼砂-75 mmol·L~(-1)十二烷基硫酸钠(SDS)-20%(体积分数)的混合溶剂(甲醇与异丙醇体积比为=1:4),压力进样(3.45 kPa)方式进样5s,25.0℃,分离电压20 kV。结果:6种3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物得到良好的分离。结论:胶束电动毛细管色谱法首-次分离了6种3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物,该方法操作简便、分离效果好。     

翁丹西隆的合成

以环己酮为起始原料,经与苯肼缩合、氧化、Mannich 反应制得1,2,3,9-四氢-3-二甲胺基甲基-4H-咔唑-4-酮盐酸盐(5),后者再与2-甲基咪唑缩合、甲基化合成翁丹西隆,总收率为10.4%。     

抗棘球蚴药物研究:3-取代苯基-5-取代-1,2,4-噁二唑的合成

合成了3-取代苯基-5-取代-1,2,4-(口恶)二唑类化合物50个,经感染棘球蚴的小鼠初筛,部分化合物对棘球蚴有不同程度的作用,化合物13、28和30对棘球蚴的囊重抑制率分别为70、75.6和71.6%,其中化合物13对棘球蚴的生发层有损害作用。     

N－［（3－芳基－4－喹唑啉酮）－2－硫乙酰基］－N－取代甘氨酸的合成

报道四个Ｎ－［（３－芳基－４－喹唑啉酮）－２－硫乙酰基］－Ｎ－取代甘氨酸的合成。     

抗胆碱药物3-取代托品衍生物的合成

本文报道了5个3-取代托品乙醇类、乙烯类和乙烷类新化合物的合成。药理实验结果表明,它们都有一定的抗胆碱作用。     

非甾体抗炎药4-羟基-3-胺甲基-联苯及4(2)-环己基-2(4)-胺甲基-苯酚衍生物的合成及其生物活性

为了寻找作用强、毒副作用小的非甾体抗炎药,以取代酚类为原料,通过Mannich反应合成了26个4-羟基-3-胺甲基-联苯及4(2)-环己基-2(4)胺甲基-苯酚衍生物,对其中23个化合物进行了初步药理筛选,发现部分化合物在大鼠模型有明显的抗炎活性并有镇痛、解热作用。对其中20个化合物进行了抗着床筛选,以7.5 mg/kg剂量给予交配后的大鼠,结果均无抗着床活性。     

(1R,3R,4S,5R)-1,4-二羟基-3-二苯叔丁硅氧基-6-氧代双环[3.2.1]-辛-7-酮的合成

报道以（一）-奎尼酸为手性源有效地合成（1R，2R，4S，5R）-1，4-二羟基-3-二苯叔丁硅氧基-6-氧代双环[3．2．1]-辛-7-酮的方法。     

倍半萜类2—甲基—6—苯基—2—庚烯—4—酮及其衍生物的合成

本文叙述了三个倍半萜类衍生物—2-甲基-6-苯基-2-庚烯-4-酮(Ⅱ),2-甲基-6-苯基-4-乙烯基-2-庚烯-4-醇(Ⅳ)及2-甲基-6-苯基-4-乙烯基-2,4-庚=烯(Ⅴ)的合成。初步药理筛选结果表明,(Ⅲ)有一定的抗生育活性。化合物(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅴ)均未见文献报道,测定了它们的结构并得到了证实。     

新型5-HT2A选择性配体N-取代哌啶-4-苯硫醚和砜类衍生物的合成及其生物活性

目的为寻找新型的5-HT_2A受体选择性配体,设计合成了一系列二芳烷基哌啶类化合物的含硫衍生物。方法以2,3-二甲氧基硫酚为原料,经烃化、氧化和水解等反应合成3个N-取代哌啶-4-苯硫醚和砜类化合物,所有目标化合物结构均经元素分析、¹HNMR谱、质谱和红外光谱确证,并测定其对5-HT_2A,5-HT_2C,5-HT₆和5-HT₇受体及其他一些中枢神经递质受体的体外亲和力。结果3个目标化合物(2a-2c)及5个中间体均为新化合物。体外受体竞争结合试验结果表明2a-2c均有较高的5-HT_2A受体选择性。结论此类化合物对5-HT_2A受体的选择性较高,值得进一步研究。     

吲哚酮的Mannich反应及其羟甲基化副产物的结构确证

在考察吗吲酮合成路线中Mannich反应的反应条件时，采用改变反应溶剂的方法，希望通过提高反应温度来提高收率。结果发现未进行Mannich反应，而进行羟甲基化副反应；产物经IR，^1H-NMR,13^C-NMR,MS确证为N-羟甲基-3-乙基-1，5，6，7-四氢-2-甲基-4H-吲哚-4-酮。因此3-乙基-1，5，6，7-四氢-2-甲基-4H-吲哚-4-酮（I）与多聚甲醛、吗啉盐酸盐进行Mannich反应时，不能采用冰乙酸作溶剂。