TGF-β

A balance between an adequate immune response to an antigen or pathogen and tolerance is a prerequisite for normal immune homeostasis and the well-being of the host. In this complex self-regulation multiple mechanisms have been implicated as contributing to the immune tolerance network, including apoptosis, anergy, and active suppression. Current excitement focuses on active suppression and new regulatory T cell-mediated pathways of immunosuppression that are being unraveled. Central to several of these pathways is transforming growth factor-β (TGF-β), a potent immunoregulatory cytokine that contributes to the function and generation of regulatory T cells.     

高性能多孔β

开发了一个制备高性能多孔高纯β     

T细胞受体Dβ-JβsjTRECs连接区多样性

目的了解T细胞受体Dβ-Jβ重排形成的T细胞受体删除DNA环(sjTRECs)连接区序列特点。方法利用巢式PCR分别扩增10例正常人外周血单个核细胞和3例正常胸腺细胞DNA中不同的Dβ片段和Jβ重排时形成的TRECs的情况,PCR产物进一步进行克隆和序列分析以确定结合区的序列。结果获得Dβ1与5个Jβ1基因片段、Dβ2与4个Jβ2基因片段分别形成的sjTRECs连接区序列,部分所形成sjTRECs的Jβ与Dβ之间存在核苷酸的随机插入(N区)等多样性。结论Dβ-Jβ sjTRECs的连接并非简单的头对头拼接方式,部分连接时存在N区而形成结合区多样性。     

敲除β珠蛋白βmaj及βmin基因的C129小鼠ES-D3细胞系建立

目的：通过构建C129系小鼠β珠蛋白基因内源性珠蛋白βmaj 及βmin 基因打靶载体，建立C129小鼠敲除β珠蛋白基因内源性珠蛋白βmaj 及βmin 基因ES-D3细胞系，为制作基因敲除嵌合体小鼠提供稳定的胚胎干细胞系。 方法: 根据C129系小鼠β珠蛋白基因分子结构基础，用基因克隆方法在βmaj和及βmin两个同源序列两侧分别将1.7 kb和7.0 kb的片段插入pNTK质粒中，构建置换型打靶载体β-pNTK，用新霉素抗性基因（Neo）和 单疱病毒腺苷激酶（TK）抗性基因作为正负筛选标记。用Sal Ⅰ酶切将打靶载体β-pNTK线性化，采用电穿孔法在ES-D3细胞水平进行打靶，通过G418和GAN进行正负筛选，获得生长良好的胚胎干细胞克隆；用PCR和Southern印迹杂交方法鉴定阳性克隆基因组DNA整合结果，用碱性磷酸酶实验、体外胚体形成实验以及畸胎瘤成瘤实验鉴定细胞生物学特性。 结果: 构建了C129系小鼠置换型打靶载体，经Neo-Major鉴定引物PCR扩增、BamH Ⅰ及EcoR Ⅰ酶切及部分测序分析，所插入方向正确，结构合理，达到所预期的目的；获得了8个阳性克隆珠，阳性克隆细胞株经PCR和Southern印迹杂交方法鉴定外源基因整合到ES细胞基因组DNA中；经胚胎干细胞特性鉴定所获细胞具有良好的未分化特性和多能性。 结论: 构建了C129系小鼠β珠蛋白基因内源性珠蛋白βmaj 及βmin 基因置换型打靶载体；该载体在胚胎干细胞水平进行基因打靶后，获得了稳定的敲除β珠蛋白内源性珠蛋白βmaj及βmin 基因的胚胎干细胞系，为制作基因敲除嵌合体小鼠奠定了基础。     

非典型β-内酰胺抗生素对β-内酰胺酶稳定性研究

Aztreonam(AZ)、亚胺硫霉素(IMI)属非典型β-内酰胺抗生素。本文以其它青霉素类,头孢类抗生素为对照,观察它们对11种标准β-内酰胺酶的稳定性及它们的抑酶作用。用头孢噻啶(CRD)作底物,用紫外分光光度计测定β-内酰胺酶活性,以及它们对β-内酰胺抗生素的相对水解率。研究结果表明,AZ、IMI与第三代头孢菌素头孢噻甲羧肟、头孢氨噻类似,对11种标准β-内酰胺酶均高度稳定,除酶K-1对头孢氨噻相对水解率达25％外,其它     

一个重型β地中海贫血家系中的β珠蛋白基因变异

用DNA序列测定技术检测云南 1个重型 β地中海贫血病例的家系中 β珠蛋白基因变异 ,确定基因型并预测发病风险。结果显示 :该家系中存在 5种 β珠蛋白基因变异 ,除IVS - 2nt6 5 4(C→T)外 ,首次发现 β地贫病例中存在TATAbox -31(A→C)和IVS - 2nt749(C→T)突变及两者组成的基因型 ;在中国人中发现Code 2 (CAC→CAT) ,IVS - 2nt6 6 6 (T→C)多态位点和基因型 ,并推测 - 31(A→C)突变表型是 β 。     

β2整合素研究进展

β２整合素家族包括ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８，ＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８，ＣＤ１１ｃ／ＣＤ１８以及最近新发现的αｄβ２，它们为异二聚体结构，并用一条β链，而α链不同，主要分布于淋巴细胞及单核细胞上，可与多种配体相互作用，在细胞间粘附及炎症反应中发挥生物学作用。在某些病理状态下ＣＤ１１／ＣＤ１８表达发生改变，调节ＣＤ１１／ＣＤ１８的表达对某些ＣＤ１１／ＣＤ１８相关疾病有潜在的治疗价值。     

PDGFRβ与β2-syntrophin蛋白相互作用的初步研究

目的探索并鉴定β型血小板源性生长因子受体(platelet-derived growth facter recepterβ,PDGFRβ)与PDZ蛋白β2-syntrophin新的结合作用以及该相互作用的分子基础,为进一步研究PDGFRβ相关信号转导通路的调节提供线索。方法制备GST-PDGFRβ羧基端的融合蛋白,通过GST pull-down技术,检测PDGFRβ-CT与β2-syntrophin的PDZ结构域及完整的β2-syntrophin蛋白的相互作用。结果成功构建了重组质粒pGEX-PDGFRβ-CT。在大肠埃希菌中成功表达融合蛋白后,通过体外蛋白质结合实验证实了PDGFRβ-CT与β2-syntrophin的PDZ结构域和兔脑组织中内源性的β2-syntrophin蛋白可以相互作用。结论PDGFRβ-CT与β2-syntrophin之间存在相互作用,该相互作用是由PDGFRβ的羧基末端与β2-syntrophin的PDZ结构域结合而实现的,此结果为研究PDGFRβ介导的下游信号转导通路以及细胞特定调控受体功能的机制奠定了基础。     

雌激素受体β亚型

1996年发现雌激素受体存在亚型 ,即 ERβ。ERβ与 ERα结构相似 ,广泛分布于多种组织内 ,其表达受性激素的影响但不依赖于 ERα,并与组织分化、发育过程相关。 ERβ可能在生殖系统和神经系统中发挥重要作用 ,还可能参与肿瘤发生与进展过程。ERβ与 ERα在体内分布、与配体亲和力、促转录活性上存在差异 ,对 ERβ及其特异性配体的进一步研究具有重要意义     

β阻滞剂治疗心力衰竭

β阻滞剂对心力衰竭的作用机制主要是抑制交感神经系统，阻断或减轻儿茶酚胺对心肌细胞的毒性作用、减少心肌耗氧量、使β受体上调，加强心肌舒缩功能，改善血液动力学的变化，并减轻心室重构。     

β-arrestin 和信号转导

β-arrestin是一类重要的信号调控蛋白和支架蛋白(scaffold).在G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptor,GPCR)信号转导中,β-arrestin不但可以作为GPCR信号的负性调控分子,还能作为支架蛋白促进GPCR对其他信号通路的激活,如有丝分裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)途径.另外β-arrestin还能与转录因子调节蛋白,如IKB和Mdm2相互作用间接调节NF-κB和P53介导的转录.     

TCR Vβ2、Vβ5和Vβ17-Dβ1 sjTRECs在正常人胸腺、脐血和外周血中的检测情况

目的建立检测TCR Vβ2、Vβ5和Vβ17-Dβ1 sjTRECs的方法,分析其在胸腺细胞、脐血和正常人外周血T细胞中的存在情况,从而了解近期胸腺输出相应的TCR Vβ亚家族naive T细胞的情况。方法利用半巢式PCR分别扩增3例正常胸腺细胞、10例脐血和10例正常人外周血单个核细胞DNA中的Vβ2、Vβ5和Vβ17与Dβ1基因片段重排时产生的sjTRECs。结果在正常胸腺细胞、脐血和正常人外周血单个核细胞中均可检测到Vβ2、Vβ5和Vβ17与Dβ1片段形成的sjTRECs,其中胸腺细胞和脐血单个核细胞DNA中3种删除环的检出率均为100％,正常人外周血3种删除环的检出率分别为50％、70％和40％。结论成功地建立检测3种Vβ-Dβ1 sjTRECs的方法,并提供了Vβ2、Vβ5和Vβ17亚家族sjTRECs在胸腺、脐血和外周血中的检测情况。     

转化生长因子β(TGFβ)在急性胰腺炎可上调自身及TGFβ受体的表达

TGFβ作为细胞活性多功能的调节因子,它只有刺激细胞增殖,同时又具有抑制细胞增殖的作用。哺乳动物TGFβ共有3种同型体(TGFβ1～3),它们主要是通过与细胞表面的受体(TβRⅠ、TβRⅡ)结合而发挥生物学效应。TβRⅠ、TβRⅡ属丝/苏氨酸     

CML中TCRVβ2、Vβ5和Vβ17亚家族sjTRECs的检测情况

目的检测慢性粒细胞白血病(CML)患者外周血TCR Vβ2-、Vβ5-和Vβ17-Dβ1 sjTRECs的存在情况,从而了解相应3种Vβ亚家族naive T细胞的近期胸腺输出情况.方法利用半巢式PCR扩增9例CML患者外周血单个核细胞(PBMC)、CD4+细胞和CD8+细胞DNA的Vβ2-、Vβ5-和Vβ17-Dβ1 sjTRECs,13例正常人外周血作为对照.结果 TCR Vβ2-、Vβ5-和Vβ17-Dβ1 sjTRECs在部分正常人和1例CML患者CD4+或CD8+细胞可以检测到,而在CML患者PBMC中则未能检测到.结论在CML患者Vβ2-、Vβ5-和Vβ17-Dβ1 sjTRECs检出率低,与其胸腺输出相应的TCR Vβ亚家族naive T细胞水平低下有关.     

β￣0纯合子β地中海贫血的分子基础和临床研究

β~０纯合子β地中海贫血的分子基础和临床研究中国人民解放军第３０３医院（５３００２１）黄有文，王荣新，查丹玉中国医学科学院基础医学研究所陈松森，杨克恭β地中海贫血是由于β珠蛋白链合成的明显减少或完全不能合成所致。完全不能合成珠蛋白链的地中海贫血基因为...     

海马β1和β2肾上腺素受体与抑郁症的关系

目的:通过大鼠学习无助(learnedhelplessness,LH)抑郁症模型,研究抑郁症的行为学变化及其与海马β1和β2肾上腺受体关系。方法:建立大鼠学习无助抑郁症动物模型,以强迫游泳实验探讨抑郁症大鼠的行为学变化,通过检测海马β1和β2肾上腺素受体mRNA含量研究β1和β2肾上腺素受体与抑郁症的关系。结果:LH抑郁症模型大鼠在强迫游泳实验中悬浮时间明显延长,其海马β1和β2肾上腺素受体mRNA含量明显增加。结论海马β1和β2肾上腺受体含量的增加与抑郁症的发生有关。     

β^0纯合子β地中海贫血的分子基础和临床研究

β地中海贫血是由于β珠蛋白链合成的明显减少或完全不能合成所致。完全不能合成珠蛋白链的地中海贫血基因为β^0，合成减少为β^0。国内有的作者虽然做了β地中海贫血基因突变类型的报道，但未见β^0纯合子地中海贫血基因分析和临床的资料，兹将我们经基因分析确证的17例β^0。纯合子地中海贫血的临床资料报道如下。     

胰岛β细胞退分化在β细胞功能衰竭中的作用

正随着生活水平的提高和饮食结构的改变,2型糖尿病患病率逐年增高,预防和治疗2型糖尿病已经成为一个亟待解决的问题~([1-2])。除了胰岛素抵抗之外,胰岛β细胞功能衰竭亦是引起2型糖尿病发生发展的中心环节。通常认为由胰岛β细胞凋亡引起的胰岛细胞数量减少是引起糖尿病的重要致病机制~([3]),然而近年来研究发现,胰岛β细胞凋亡程度与胰岛素下降程度不平行,因而胰岛素分泌功能的研究成为热点。引起β细胞分泌功能缺陷的作用机制     

若干种β-内酰胺抗生素对β-内酰胺酶稳定性研究

以16种β-内酰胺抗生素对临床分离产酶株(克氏肺炎杆菌2株、大肠杆菌1株、鲍曼不动杆菌1株)和6种标准产酶株(TEM_5、SHV_4、PSE_3、OXA_5、D_(31)、K_1)进行药敏试验及β-内酰胺酶测定。结果显示:1.均对头孢唑啉(CEZ)、头孢哌酮(CPZ)耐药(MIC)分别≥32、64mg/L)。2.质粒介导的标准产酶株对青霉素类及头孢菌素类的相对水解率(RR)均较高,而染色体介导的D_(31)、K_1酶对头孢类水解作用较强。对于β-内酰胺酶的稳定性,美诺培南(MRPN)、亚胺培南(IMP)及头孢三代头孢他定(CTZ)对酶高度稳定;头孢噻肟(CTX)、头孢三嗪(CTRX)、头孢呋辛(CXM)优于CPZ;AMP、