β-肾上腺素能受体通过内质网应激诱导心肌细胞凋亡

交感神经系统活性增强是心室血流动力学功能障碍的早期反应之一,刺激β-肾上腺素能受体（β-AR）可以诱导心肌细胞凋亡。内质网应激反应是新近发现的一条重要的细胞凋亡途径,主要是指未折叠或错误折叠蛋白的积累或细胞内钙离子稳态失衡,引起内质网功能紊乱的病理状态。在内质网应激早期,细胞本身会激活未折叠蛋白反应（UPR）促进细胞功能的恢复,PERK-eIF2α通路是重要的途径之一,可以从翻译水平抑制蛋白质的合成,减轻内质网负荷,促进细胞存活。如果应激过强或长时间不缓解,会触发内质网应激诱导的凋亡通路（主要包括GADD153和caspase-12途径）,消除受损的细胞。本实验主要是探讨β-AR诱导的细胞凋亡是否与内质网应激反应有关。     

内质网应激与心房颤动研究进展

心房颤动（AF）是临床常见的持续性心律失常,是卒中和心力衰竭的独立危险因素,然而其具体发病机制尚不完全清楚。内质网是调控蛋白质合成、细胞内Ca2+浓度、氧化应激水平、诱导细胞凋亡信号通路的主要细胞器,在心律失常发生和发展中的作用日益受到重视。多种致病因素可导致内质网应激（ERS）,其主要通过未折叠蛋白反应（UPR）来恢复内质网稳态。ERS的过度激活可导致心房肌细胞Ca2+超载、氧化应激失衡和细胞凋亡,在AF的发病机制中发挥重要作用。本文对ERS和AF研究进展进行了综述。     

活性氧与内质网应激

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是细胞加工蛋白质和贮存Ca2+的主要场所,对应激极为敏感,其功能紊乱时出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及Ca2+平衡紊乱的状态,称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。活性氧(reactive oxygen species,ROS)作为第二信使,在细胞生物学功能的调节中起着重要作用。细胞内氧化还原状态的改变促进了ROS的产生和凋亡诱导因子的激活,致使细胞凋亡的同时又加剧了细胞内氧化还原状态的改变。研究发现细胞内氧化还原水平的改变在ERS介导的细胞凋亡过程中承担重要的角色,推测ROS可能是ERS介导的凋亡通路的上游信号分子,该文就ROS与ERS之间的关系作一综述。     

内质网应激与2型糖尿病发病机制的关系

蛋白质的错误折叠可触发细胞内质网应激,适度的内质网应激对细胞有保护作用,而过高或持续的内质网应激则导致细胞凋亡。内质网应激通过促进胰岛细胞凋亡及参与胰岛素抵抗介导了2型糖尿病的发生、发展。     

神经酰胺在胰岛素抵抗中的作用及干预研究进展

胰岛素抵抗是代谢综合征的重要的病理特征,其中神经酰胺在胰岛素抵抗发生、发展中起到了重要作用。神经酰胺能激活细胞凋亡通路,增加线粒体膜通透性,诱导内质网应激,抑制胰岛素信号传导通路,从而降低胰岛素敏感性,诱导胰岛素抵抗;通过丝氨酸棕榈酰转移酶抑制剂、腺苷酸活化蛋白激酶激活剂、基因干预或运动等方法,干预神经酰胺合成和代谢,可以改善胰岛素抵抗。本文将阐述神经酰胺与胰岛素抵抗的关系以及干预研究进展。     

内质网应激介导的肾损伤及干预和保护策略

内质网应激是真核细胞对各种有害刺激的保护性应答机制,可触发以未折叠蛋白反应为核心的相关信号通路,且未折叠蛋白反应在内质网应激初期具有细胞保护作用,但在内质网应激过度(即过强或时间过长)时则会导致细胞程序性死亡。新近研究发现,内质网应激与多种肾毒物引发的肾损伤机制密切相关。本文通过简介内质网应激的相关信号通路及介导的细胞凋亡机制以及其生理病理学意义,并以若干典型肾毒物为例,着重对内质网应激在各类肾毒物引发肾损伤过程中的作用作一综述,探讨对内质网应激介导肾损伤的干预和保护策略。     

内质网应激在纳米材料毒性效应中的作用研究进展

活性氧生成和氧化应激是纳米材料引发细胞毒性的主要作用机制之一。内质网作为细胞内蛋白质合成、加工以及钙储存的重要场所,对细胞应激十分敏感并参与氧化应激诱导的细胞损伤。氧化应激、钙稳态失衡等可诱导内质网应激(ERS),激活未折叠蛋白反应,从而促进细胞内稳态的恢复。但持续或严重的ERS可触发细胞凋亡信号通路,导致细胞死亡。已有研究表明,ERS是纳米材料毒性效应的早期、敏感指标。这一发现为纳米材料毒作用机制研究提供了新角度。此外,纳米材料诱导ERS的水平与颗粒理化性质、作用模式、细胞类型等有关。本文对ERS在纳米材料毒性效应中的作用及其机制进行简要综述。     

内质网应激与炎症

内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激是真核细胞的一种保护性应激反应,通过激活未折叠蛋白反应(unfoldedprotein response,UPR)来减少细胞内蛋白的异常聚集,从而起到细胞保护作用,而长期、严重的ER应激则会诱导细胞凋亡或死亡。能引起ER应激的因素很多,如基因突变或机体的状态改变包括氧化应激、缺血、营养不足、病毒感染和钙平衡失调等。近来研究发现,ER应激在机体的炎症反应中发挥重要作用,UPR与炎症反应通路之间通过多种机制相互偶联,参与多种炎症性疾病的发生发展。该文就近年来关于ER应激与炎症相关性的研究进展做一综述。     

内质网应激在心室重构中作用的研究进展

内质网是真核细胞的重要细胞器,是蛋白折叠与成熟的加工厂。内质网应激是细胞针对错误折叠或未折叠蛋白质的一种适应性机制,但持续或过强的内质网应激则诱导细胞凋亡与自噬失衡,造成组织损伤。研究显示内质网应激是冠状动脉粥样硬化性心脏病、缺血性心脏病、心力衰竭及糖尿病心肌病等心血管疾病发生、发展的共同通路,可诱导心肌细胞肥大、纤维化、凋亡,致使心室重构的发生。故调控内质网应激可能成为预防心室重构进而治疗相关心血管疾病的新靶点。     

自噬相关通路在糖尿病心肌病中的研究进展

糖尿病心肌病定义为无冠状动脉疾病和高血压的糖尿病患者发生的心肌功能障碍。据报道,糖尿病心肌病的发病机制与炎症、心肌纤维化、线粒体损伤、心肌细胞凋亡、自噬等因素相关。自噬是维持细胞器功能和细胞内营养环境的关键因素,也参与了系统的代谢稳态,这对于维持心脏功能和活性具有重要作用,其调节失调可能造成心肌细胞损伤。自噬相关信号通路包括m TOR信号通路及Beclin-1信号通路。糖尿病心肌病中自噬的影响因素包括高糖血症、游离脂肪酸过度积累、氧化应激、胰岛素抵抗、内质网应激等,该文就自噬相关通路在糖尿病心肌病发病机制中的研究进展进行综述。     

内质网应激凋亡通路中的耐药节点

内质网应激 (endoplasmic reticulum stress,ERS)介导的细胞凋亡是一种新的凋亡途径,ERS过长过强,可多途径诱导细胞凋亡.肿瘤化疗药物的作用机制是诱导肿瘤细胞发生凋亡,因此凋亡信号传导通路在肿瘤治疗中尤为关键.凋亡通路中任意环节缺陷都能导致肿瘤细胞对凋亡的耐受.该文就内质网中影响凋亡信号传导通路中发挥关键作用的一些重点耐药分子作一综述,包括P-gp分子、IAP家族、Bcl-2耐药家族中的关键蛋白以及内质网钙泵IP3R.     

细胞凋亡与内质网应激机制

内质网应激介导的细胞凋亡是一种新的凋亡途径,不同于死亡受体信号途径和线粒体途径.短期的内质网应激有保护细胞的作用,但是长期的内质网应激将激活一些凋亡信号分子如CHOP、JNK、Caspase,而诱导细胞凋亡.     

转录激活因子6：潜在的抗2型糖尿病药物新靶点

真核细胞中的内质网是蛋白质合成、翻译和转运的场所,当内质网稳态被打破,出现蛋白质折叠障碍或错误折叠,并导致蛋白质过度积累时,便会引发内质网应激反应,即未折叠蛋白反应。大量的研究表明,内质网应激与2型糖尿病的病理特征有一定的关系,而转录激活因子6通路作为未折叠蛋白反应中3条信号通路之一,调控着蛋白质的重折叠过程,对缓解内质网应激以及在糖脂代谢和胰岛素敏感性方面起着重要作用。简介内质网应激反应及相关信号通路和转录激活因子6．着重综述转录激活因子6在肝脏糖脂代谢和胰岛素抵抗中的作用及相应机制,探讨其成为抗2型糖尿病药物新靶点的可能性,为抗2型糖尿病药物的研发提供新思路。     

线粒体及其相关疾病

线粒体是真核生物细胞内普遍存在的一种亚细胞结构,是细胞内最主要的能量来源。人体内的绝大多数组织细胞都依赖于线粒体的氧化磷酸化作用获取维持自身代谢所需的能量。线粒体还在细胞信号转导、细胞凋亡等方面起重要作用。线粒体在包括三羧酸循环、B氧化、脂肪及胆固醇代谢在内的多个代谢通路中起决定性作用。因而一旦线粒体DNA及参与线粒体DNA表达的相关核DNA出现异常,就可能导致线粒体疾病的产生。为了进一步了解线粒体性疾病,明确线粒体基因组突变与疾病的关系,首先应当清楚线粒体基因组的遗传规律。     

内质网应激与肺动脉高压

内质网是调节细胞应激与凋亡的重要场所。细胞内质网内稳态失衡,可引起内质网应激(ERS)。肺动脉高压(PAH)的诱因如缺氧、病毒感染、BMPRII突变、炎症、NOTCH等都与某种程度的ERS相关。最新研究表明ERS及其介导的细胞凋亡与肺动脉内皮细胞凋亡、肺动脉平滑肌细胞增殖、内皮素-1等均有密切关系,在PAH发生发展过程中起重要作用。给予药物干预ERS可以防治PAH。     

内质网应激与心肌缺血再灌注损伤的关系

内质网（ER）是真核细胞内重要的膜性细胞器,参与多种生理功能平衡的调节。内质网正常的功能紊乱时就会引发内质网应激（ERS）。为了恢复ER的功能,未折叠蛋白反应（UPR）被激活,但当应激过强或持续存在时,UPR信号的慢性激活会引发细胞凋亡。内质网应激在心肌缺血再灌注损伤中的过程中,处于中心地位。故研究两者的关系,将为临床开发有效治疗心肌缺血再灌注损伤药物提供新思路。     

内质网应激信号通路在高脂诱导的心肌细胞损伤中的作用

目的探讨内质网应激信号通路在高脂诱导的心肌细胞损伤中的作用。方法棕榈酸(0.1~0.4 mmol·L~(-1))刺激心肌细胞(0~48 h),CCK-8法评估细胞生长状态,免疫印迹法评估细胞内内质网应激信号通路相关蛋白表达水平及细胞凋亡蛋白表达水平。结果棕榈酸(0.1~0.4 mmol·L~(-1))刺激H9C2心肌细胞24 h,0.2、0.4 mmol·L~(-1)组细胞增殖率均出现明显下降。棕榈酸(0.2 mmol·L~(-1))刺激H9C2心肌细胞时,24、48 h组细胞增殖率均出现明显下降。棕榈酸(0.2 mmol·L~(-1))刺激24 h,GRP78、CHOP、PERKphos、IRE1phos、ATF6等内质网应激相关蛋白及Bax蛋白表达均明显增高(P<0.05),而Bcl-2表达出现明显降低(P<0.05)。预处理内质网应激抑制剂普伐他汀(pravastatin,10mol·L~(-1))的棕榈酸(0.2 mmol·L~(-1))组与不加pravastatin的棕榈酸(0.2 mmol·L~(-1))组相比,Bcl-2及Bax的表达均恢复至正常水平。结论内质网应激信号通路对高脂引起的心肌损伤的发病及治疗均起到重要作用。     

内质网应激与肿瘤细胞耐药的相关机制

内质网是真核细胞内一种重要的细胞器,当细胞低氧、糖类供应不足或有化学药物处理时均可引发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。目前研究表明,内质网应激可激活多条通路,其中以未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)通路研究最为广泛。UPR通路激活后,可参与调控肿瘤细胞耐药。其中,参与的机制涉及DNA损伤修复、凋亡抑制、自噬等。     

黄芪甲苷抑制内质网应激及CHOP信号通道改善衣霉素诱导的系膜细胞凋亡

目的 观察黄芪甲苷对衣霉素诱导的系膜细胞凋亡、内质网应激标志蛋白和CHOP信号通路表达的影响,从系膜细胞凋亡角度探讨黄芪甲苷治疗早期糖尿病肾病的可能机制.方法 采用衣霉素诱导大鼠系膜细胞产生内质网应激,分为模型对照组、黄芪甲苷小剂量组(AS-IVL,50 μg·mL-1)、黄芪甲苷大剂量组(AS-IVH,100 μg·...     

内质网靶向递药系统用于抗肿瘤免疫治疗的研究进展

内质网作为真核细胞内功能多样的细胞器,不仅是蛋白质合成与修饰的关键场所,也是胞内信号转导的重要位点,影响着细胞的功能发挥、存活及凋亡。内质网稳态的失衡会引起内质网应激,这与肿瘤的发生与发展密不可分。在一些药物(蒽醌类及奥沙利铂等)的作用下,过度的内质网应激则会介导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡并激发抗肿瘤免疫反应,在治疗后期形成长期免疫记忆。但是,这些药物往往存在靶向性差等问题,在肿瘤细胞内质网的蓄积量极低,限制了其临床疗效。因此,内质网靶向药物的研究将为更高效更精准的抗肿瘤免疫治疗提供参考。本文就内质网与肿瘤免疫的关系,以及近年来基于内质网靶向的抗肿瘤免疫治疗的策略进行综述,并对内质网靶向策略存在的问题及未来发展方向进行总结与展望。