Expression of P-p38 mitogen-activated protein kinase in degenerated intervertebral disc

目的 探讨腰退变椎间盘组织中丝裂原活化蛋白激酶(P-p38 MAPK)的表达.万法 应用免疫组织化学方法和ELISA检测10例正常腰椎间盘组织和30例腰退变椎间盘组织中P-p38MAPK的表达量.结果 腰退变椎间盘组织中P-p38MAPK的表达量明显高于正常腰椎间盘组织[(0.657±0.086) μg/L vs.(0.165±0.024)tg/L](P＜0.05).结论 退变椎间盘中P-p38 MAPK含量明显高于正常椎间盘组织,提示其可能参与了腰椎间盘的退变过程.     

老年性腰椎间盘退变CT表现分析

椎间盘退变及其继发改变在临床是引起腰腿痛最常见的原因之一。CT是诊断该疾病的重要方法。文献对腰椎间盘病变的CT诊断有较多的报道[1,2 ] ,对老年性腰椎间盘退变的CT研究 ,近年来国内文献报道较少。本文通过对近两年我院15 6例老年腰椎间盘退变的CT资料进行回顾性分析 ,旨在为了进一步提高对老年腰椎间盘退变的认识 ,为临床治疗方案的制定、手术方式的选择及愈合后的预测提供依据。1　资料与方法1 1　一般资料　本组资料收集我院 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 2年12月期间 ,经CT诊断为腰椎间盘退变者 15 6例 ,男 82例 ,女 74例 ;年龄 6 0～ …     

T2值与腰椎间盘退变的相关性研究

随着年龄的增长,腰椎间盘容易发生退行性变,腰椎间盘的退变被认为是腰椎间盘突出症等疾病的病理基础,进而引起一系列的临床症状及影像学表现,如何正确地量化评估腰椎间盘髓核的退变将关系到临床的诊断、治疗以及预后估计,尤其是早期正确的诊断、评价腰椎间盘退变,对腰椎间盘进一步退变及椎间盘突出的预防有重要意义.本研究利用T2值对无重度椎间隙狭窄的腰椎间盘退变进行相关性研究,并尝试着进行量化性评估.1 资料与方法1.1 一般资料 选取我院2008至2010年受试者82例,其中男42例,女40例;年龄21～79岁,平均年龄45.1岁.其中有腰腿疼病史者28例,无症状者54例.     

β连环素在腰椎间盘退变组织中的表达及意义

目的研究β连环素在腰椎间盘退变组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测腰椎间盘突出症患者(A组,21例)和腰椎骨折伴截瘫患者(B组,14例)髓核组织中β连环素的蛋白表达,并分析β连环素蛋白表达强度与腰椎退变程度间的关系。结果A组β连环素蛋白表达阳性率高于B组(38.10%vs.7.14%)(P<0.05)。β连环素蛋白表达强度与中晚期腰椎退变程度呈正相关(P<0.05)。结论 Wnt/β连环素信号通路在腰椎间盘退变过程中发挥着重要的作用。     

实验性兔腰椎间盘退变模型中Fas/FasL基因表达及意义

目的建立腰椎间盘退变模型,检测退变髓核中Fas/FasL基因表达水平,阐明Fas/FasL基因的过度表达是导致髓核细胞凋亡的主要因素之一,腰椎间盘在Fas/FasL基因的过度表达的情况下可能导致超常的凋亡,最终导致椎间盘退变甚或突出。方法选用20只清洁级成年日本大耳白兔,按体重编号,随机分为2组,即模型组和对照组。模型组：麻醉后,手术造成腰椎间不稳;并加以异常应力,以促进造模。对照组（n=10）：对照组同法麻醉,作皮肤切口后直接缝合;两组动物在相同条件下饲养,于术后1M、2 M随机各取5只兔子行病理学检查证明造模成功,同时检测两组动物髓核中Fas/FasL基因表达水平。结果 1术后2月模型组兔腰椎间盘2造模2月后,对照组兔腰椎间盘病理学检查无明显退变表现;而模型组造模2个月后,出现纤维环断裂,髓核向后突出,说明造模成功。2检测本实验提取的总RNA纯度高,RT-PCR产物经1.5%琼脂糖凝胶电泳后紫外透射仪下可见扩增之特异产物条带,且目的基因片段产物与引物设计之目的片段大小完全吻合;Fas mRNA、FasL mRNA在退变腰椎间盘组织中有过度表达,与正常腰椎间盘组织相比,其差异有显著性（P〈0.05）。结论腰椎间盘退变模型髓核中有Fas/FasL基因表达,其表达水平与正常腰椎间盘组织相比,其差异有显著性（P〈0.05）;说明Fas/FasL基因的过度表达是导致髓核细胞凋亡的主要因素之一,腰椎间盘在该基因的过度表达的情况下可能导致超常的凋亡,最终导致椎间盘退变甚或突出。     

退变腰椎间盘髓核组织中转化生长因子-α、基质金属蛋白酶-9的表达及意义

目的 观察退变腰椎间盘髓核组织中转化生长因子-α（TGF-α）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达并探讨其意义.方法 标本分别取自退变组和对照组.所有标本一份制作为石蜡切片,用免疫组织化学方法检测TGF-α、MMP-9蛋白表达情况;另一份用RT-PCR方法检测TGF-α、MMP-9 mRNA表达情况.结果 退变组腰椎间盘髓核组织中TGF-α、MMP-9的表达量均较对照组增多（蛋白水平：t=29.114,P＜0.01;t=19.926,P＜0.01.mRNA水平：t=47.642,P＜0.01;t=26.987,P＜0.01）,TGF-α和MMP-9蛋白、mRNA表达均呈正相关关系（蛋白水平：r=0.725,P＜0.01;mRNA水平：r=0.684,P＜0.01）.结论 TGF-α、MMP-9在正常与退变椎间盘髓核组织中表达量不同,退变椎间盘中二者表达量较高,两者可能与椎间盘退变有关.TGF-α对椎间盘退变的调节作用与MMP-9有一定的关系.     

大鼠舌下神经压榨损伤后磷酸化p38MAPK表达的变化

目的:检测舌下神经压榨损伤前后磷酸化p38MAPK的表达情况,探讨运动神经损伤对p38MAPK通路的影响。方法:40只SD大鼠随机分为对照组和模型组,两组动物存活时间分别为1、3、5、7和14天。分别于各时间点取脑干用于免疫组化测定及Nissl染色。结果:舌下神经压榨损伤后,舌下神经核内磷酸化p38MAPK免疫阳性神经元数目和染色深度均明显增加,与对照组比差异有统计学意义(P<0.05)。     

Sox9和Ⅱ型胶原蛋白在人腰椎间盘退变中的表达及意义

目的：探讨Sox9和Ⅱ型胶原蛋白（Col2al）在人类腰椎间盘退变中的表达及意义。方法应用免疫组织化学在退变和正常腰椎间盘组织中分别检测Sox9和Ⅱ型胶原蛋白的表达,并分析其相关性。结果实验组Sox9染色阳性率为20.0%（6/30）,对照组Sox9染色阳性率为76.7%（23/30）,两组间染色阳性率有显著性差异（P＜0.05）。实验组Col2al染色阳性率为33.3%（10/30）,对照组Col2al染色阳性率为83.3%（25/30）,两组间染色阳性率有显著性差异（P＜0.05）。退变腰椎间盘中6例Sox9阳性者中,仅1例Col2al表达阴性,而在10例Col2al表达阳性者中,5例Sox9表达阴性,二者同时阳性5例,同时阴性表达19例。退变椎间盘中Sox9和Col2al的表达呈显著正相关（P＜0.05）。结论Sox9和Ⅱ型胶原蛋白表达降低与腰椎间盘退变有关,Sox9可能通过下调Col2al的表达,共同参与腰椎间盘退变。     

液化石油气中毒大鼠脑组织p38MAPK的表达及意义研究

目的 观察p38MAPK在液化气中毒大鼠脑组织中的表达,探讨p38MAPK信号通路在液化气中毒大鼠发病中的作用.方法 采用大鼠液化石油气中毒模型,动物分别于中毒后1、3、7d处死,苏木精-伊红染色观察脑组织神经细胞的形态变化,免疫组化方法检测脑组织p38MAPK的表达水平.结果 大鼠液化石油气中毒后大脑皮质神经元细胞核浓缩、结构不清,可见神经元坏死迹象.免疫组化技术观察显示p38MAPK在急性液化气中毒大鼠脑组织中的表达与正常组比较明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 p38MAPK信号传递途径促进液化石油气中毒诱导的大鼠脑组织神经元坏死,在液化石油气中毒大鼠发病中起重要作用.     

腰椎间盘退变伴终板骨软骨炎的临床和低场MRI分析

目的探讨腰椎间盘退变伴终板骨软骨炎的低场MR表现及其临床意义。方法总结60例（160处）腰椎盘退变同时合并终板骨软骨炎的MRI及其临床表现。结果60例共累及160处（个）终板,按Modic分型,其中I型98处,占61.3%;Ⅱ型19处,占11.9%;Ⅲ型43处,占26.9%;单个累及9例（15.0%）,多发累及51例（85.0%）;好发于下腰段。结论低场MRI能清楚显示腰椎间盘退变中终板骨软骨炎各期的信号特点,对病灶显示清晰,能准确分型,为临床制定合理的治疗方案及时诊治提供有益的帮助。     

地塞米松抑制哮喘大鼠肺组织p38蛋白激酶的表达

目的:探讨支气管哮喘大鼠肺组织p38蛋白激酶(p38 MAPK)表达的变化以及地塞米松对其影响.方法:复制大鼠哮喘模型,随机分成3组:正常对照组、哮喘对照组和地塞米松(DEX)干预组.分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)和蛋白质印迹检测支气管肺泡灌洗液(BALF)IL-5含量和肺组织磷酸化p38 MAPK表达的变化,并观察气道阻力、BALF中EOS计数以及肺组织病理学变化.结果:哮喘对照组大鼠肺组织磷酸化p38 MAPK表达水平及气道阻力、BALF中IL-5含量和EOS计数均较正常对照组显著增加(P＜0.01);DEX干预组上述指标较哮喘对照组显著降低(P＜0.01),肺组织病理学损伤程度明显减轻.肺组织磷酸化p38 MAPK表达水平与气道阻力、BALF中IL-5含量和EOS计数之间分别呈显著正相关(r=0.77、0.63、0.65,P＜0.01).结论:p38 MAPK可能参与了支气管哮喘的发病过程.DEX对哮喘的治疗作用至少部分与抑制磷酸化p38 MAPK的表达有关.     

通心络胶囊对糖尿病小鼠视网膜 p38 MAPK信号通路的影响

目的：观察通心络胶囊对糖尿病小鼠视网膜p38丝裂原活化蛋白激酶（ p38 MAPK）信号通路的影响,探讨其视网膜保护作用的可能机制。方法 KK／Upj-Ay小鼠40只随机分为糖尿病模型组、通心络低、中、高剂量组,每组10只,另设C57BL／6（C57）小鼠10只作为对照组。按照分组给予不同剂量处理因素,疗程3个月,观察体质量,测定空腹血糖（FBG）,取眼球行HE 染色,Western-blot 检测视网膜p38MAPK、JNK、ERK 总蛋白及磷酸化p38MAPK、JNK、ERK（ p-p38MAPK、p-JNK、p-ERK）的表达。结果与对照组比较,模型组体质量、FBG及p-p38MAPK、p-JNK、p-ERK表达均显著增高,通心络胶囊能够减轻视网膜病理损伤,降低p-p38 MAPK表达（ P ＜0?．05）,而不影响体质量、FBG及p-JNK、p-ERK表达（ P ＞0．05）;且各组p38MAPK、JNK、ERK 总蛋白表达差异无统计学意义（ P ＞0．05）。结论 p38 MAPK信号通路可能参与了糖尿病视网膜损害的发生发展。通心络胶囊可减轻糖尿病小鼠视网膜病理损伤,其机制可能与降低p38MAPK蛋白磷酸化水平有关。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏结构、功能及肾组织p38MAPK的影响

目的　探讨特异性血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏结构、功能的保护机制及p38MAPK信号转导通路对此过程的作用。方法　♂Wister大鼠行右肾切除术 2wk后 ,随机分为 3组 ,右肾切除对照组、糖尿病组 ,氯沙坦治疗组。腹腔注射链脲佐菌素 (STZ ,6 5mg·kg-1)诱发糖尿病模型 ,氯沙坦 4 0mg·kg-1·d-1灌胃。分别于注射STZ后 4wk后各组选取 6只大鼠 ,收集尿液 ,测定尿蛋白(Upro) ,尿肌酐 (Ucr) ;股动脉放血分离血清 ,测定血糖(Glu)、血尿素氮 (BUN) ,血肌酐 (Scr)并计算肌酐清除率(Ccr)。免疫组化检测肾皮质磷酸化p38蛋白激酶 (p p38MAPK)及磷酸化cAMP反应元件结合蛋白 (p CREB)的表达特征 ,纤维粘连蛋白 (fibronectin ,FN )及层粘连蛋白(laminin ,LN)的表达 ,应用图像分析系统进行半定量分析。Westernblot及流式细胞术定量检测 p p38MAPK和 p CREB蛋白的表达。结果　与对照组相比 ,4wk时糖尿病模型组肾小球基底膜轻度增厚 ,细胞外基质 (ECM )增多 ,系膜区扩大 ,肾脏肥大指数升高 ,肾功能轻度受损 ,p p38MAPK、p CREB、FN及LN表达明显升高 ;而与糖尿病模型组相比 ,氯沙坦组肾脏结构 ,功能及各指标的表达有不同程度的降低。结论　氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏结构和功能具有保护作用 ,可能是通过调     

Role of p38 mitogen-activated protein kinase in ozone-induced airway hyperresponsiveness and inflammation

Ozone is a potent oxidant and causes airway hyperresponsiveness and neutrophilia. To determine the role of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) activation, we studied the effect of a p38α inhibitor SD-282 (Scios Inc, Fremont, CA USA) on ozone-induced airway hyperresponsiveness and neutrophilia. Balb/c mice received SD-282 (30 or 90 mg/kg i.p) or vehicle 1 h before exposure to either ozone (3 ppm, 3 h) or air. Three hours after exposure, lungs were analysed for cytokine levels and bronchoalveolar lavage was performed. Another set of mice were dosed 6 h after exposure and 1 h before assessing airway hyperresponsiveness. SD-282 (90 mg/kg) significantly inhibited ozone-induced airway hyperresponsiveness (− LogPC₁₅₀: SD-282: − 1.73 ± 0.14 vs. vehicle: − 0.99 ± 0.15, P < 0.05). Bronchoalveolar lavage neutrophil numbers were time-dependently increased in vehicle-dosed, ozone-exposed mice, greatest at 20–24 h after exposure. SD-282 (30 and 90 mg/kg) significantly inhibited ozone induced neutrophil numbers at 3 h and 20–24 h after ozone SD-282 significantly inhibited ozone-induced increases in phosphorylated p38 MAPK expression, and in cyclooxygenase-2 (COX-2), interleukin-6 (IL-6) and IL-1β but not MIP-1α gene expression. We conclude that p38 MAPK is involved in ozone-induced airway hyperresponsiveness and lung neutrophilia. Inhibition of p38 MAPK with small molecule kinase inhibitors may be a means of reducing ozone-induced inflammation and airway hyperresponsiveness.     

腰椎间盘突出症的综合康复治疗

目的　观察超短波、中频电流、牵引等疗法综合治疗腰椎间盘突出症的临床疗效。方法　采用超短波、中频电流、牵引及功能锻炼的综合治疗方法治疗腰椎间盘突出症 6 3例。结果　经 2个疗程的综合治疗后 ,用腰椎间盘突出症的评分法评定疗效 ,治疗前后优良率明显变化 ,治疗前为 2 0 5 % ,治疗后为 71 7% ,经Ridit分析 ,差异有显著意义 (u =2 5 8,P <0 0 1)。结论　综合康复疗法治疗腰椎间盘突出有较好疗效 ,合理的锻炼能巩固治疗效果 ,防止复发     

Involvement of p38 mitogen-activated protein kinase in the regulation of platelet-derived growth factor induced cell migration

The aim of this study was to investigate the role of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) in cell migration induced by platelet-derived growth factor (PDGF). Western blot was performed to detect the phosphorylation of p38 in NIH3T3 cells treated with PDGF. A Transwell cell migration system was used to determine the effects of PDGF treatment on the migration of NIH3T3 cells and the influence of p38 deficiency on this process in a p38 gene knockout (p38^−/−) mouse embryonic fibroblast cell line. On the stimulation of PDGF, the migration of NIH3T3 cells was significantly increased (P < 0.001) compared to the control and p38 MAP kinase was simultaneously phosphorylated. Furthermore, the PDGF-induced cell migration was significantly blocked in p38 gene knockout (p38^−/−) mouse embryonic fibroblasts (MEFs) (P < 0.001) as compared with the wild type cells (p38^+/+). p38 MAPK plays an important role in the regulation of cell migration induced by PDGF. Translated from Medical Journal of Chinese People’s Liberation Army, 2007, 32(3): 205–207 [译自: 解放军医学杂志]     

椎间盘镜治疗腰椎间盘突出症的临床研究

目的分析椎间盘镜治疗腰椎间盘突出症的临床特点和疗效。方法选取2010年1月～2012年12月本院收治的54例腰椎间盘突出症患者,对其采用后路椎间盘镜进行单侧或双侧＂开窗＂,摘除突出的髓核,椎板减压,扩大侧隐窝,彻底将神经根减压。术中通过＂C＂型臂X线机透视定位,在局部麻醉或硬外麻醉下于病变椎间隙后部正中做约1.5cm的切口,置入工作通道后,骨钻去除部分椎板,置入椎间盘镜系统于电视监视下进一步扩大椎板、咬除肥厚的黄韧带及突出的椎间盘髓核组织,扩大神经根管,彻底解除对硬膜、神经根的压迫。结果随访半年到2年,按Nakai标准评定,优42例,良8例,可4例,差0例,优良率为92.6%。结论应用椎间盘镜治疗腰椎间盘突出症具有创伤小、出血少、术后恢复快,并发症少、住院时间短等特点,能在电视监视下去除髓核组织,扩大神经根管,最大限度地保持脊柱的稳定性,对绝大多数腰椎间盘突出症的患者有较好的治疗效果。     

穴位注射黄芪对哮喘大鼠p38MAPK及Th1/Th2因子的影响

目的 观察哮喘大鼠肺组织p38蛋白激酶（p38 MAPK）和Th1/Th2类细胞因子（IFN-γ/IL-4）表达的变化,探讨穴位注射黄芪对其影响及可能机制.方法 SD大鼠随机分成4组（10只/组）,即正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组和黄芪穴位注射组.应用卵蛋白（OVA）致敏激发法制备哮喘大鼠模型,分别采用酶联免疫吸附法（ELlSA）和蛋白质印迹检测血清中IL-4、IFN-γ含量和磷酸化p38 MAPK的变化,并观察肺组织病理学改变.结果 ①与正常对照组相比,哮喘模型组大鼠肺组织磷酸化p38 MAPK表达水平升高,血清IL-4含量升高、IFN-γ含量降低（P＜0.05）;②与哮喘模型组相比,黄芪穴位注射组大鼠血清IL-4含量、磷酸化p38 MAPK表达水平降低,血清IFN-γ含量升高（P＜0.05）;③黄芪穴位注射组与地塞米松组比较血清IL-4含量升高,IFN-γ含量降低,磷酸化p38 MAPK表达水平降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;④在肺组织病理学方面,穴位注射黄芪注射液能明显改变哮喘大鼠病理变化;⑤肺组织磷酸化p38 MAPK的表达与IL-4比较呈显著正相关（r=0.596,P＜0.05）,与IFN-y比较呈显著负相关（r=-0.634,P＜0.05）.结论 p38 MAPK可能调控支气管哮喘的发病机制;穴位注射黄芪与糖皮质激素比较,对哮喘大鼠具有保护作用,偏重不一,其治疗作用与抑制p38 MAPK磷酸化、下调IL-4、上升IFN-γ表达水平有关.     

吡格列酮对淀粉样β蛋白片段1-42引起的大鼠海马有丝分裂原激活蛋白激酶p38信号传导通路变化的影响

目的探讨吡格列酮(Pio)对淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)所致大鼠海马损伤的保护作用及其作用机制。方法大鼠随机分为正常对照组,Aβ1-42损伤组,Aβ1-42+Pio20,40及80mg·kg-1组。d1与d2,Pio处理组大鼠灌胃给予Pio,正常对照组和Aβ1-42损伤组灌胃给予0.2%二甲亚砜。d2给药处理后,Aβ1-42损伤组及Pio处理组大鼠左侧脑室内单次注射Aβ1-425μL(2.0mmo·lL-1)制备大鼠痴呆模型,正常对照组注射等量生理盐水。继续给药6d,处死大鼠,取海马CA1区,Western蛋白印迹法观察磷酸化有丝分裂原激活蛋白激酶激酶3/6(MKK3/6)、磷酸化有丝分裂原激活蛋白激酶P38(p38MAPK)、磷酸化活化转录因子2(ATF-2),磷酸化有丝分裂原激活蛋白激酶活化的蛋白激酶2(MAPKAPK-2)和磷酸化热休克蛋白27(HSP27)的蛋白表达水平的改变。结果脑室内注射Aβ1-42可引起海马CA1区磷酸化的MKK3/6、磷酸化的p38MAPK和磷酸化的ATF-2表达明显增加,而磷酸化的MAPKAPK-2和磷酸化的HSP27表达明显降低。Pio可明显抑制Aβ1-42引起的磷酸化的MKK3/6、磷酸化的p38MAPK和磷酸化的ATF-2表达的增加;逆转Aβ1-42引起的磷酸化的MAPKAPK-2和磷酸化的HSP27表达降低的变化。结论Pio对Aβ1-42引起的海马神经损伤的保护作用可能与其抑制Aβ1-42引起的磷酸化p38MAPK信号传导通路的改变有关。