Value of RUNX3 gene promoter methylation in diagnosis of non-small cellular lung cancer

目的 探讨检测RUNX3基因启动子甲基化在非小细胞肺癌(NSCLC)诊断的价值.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应,分析58例NSCLC组织和癌旁正常肺组织RUNX3基因启动子甲基化情况,分析其与临床病理特征的相关性.结果 58例中,NSCLC组织RUNX3基因启动子甲基化26例(44.8％),明显多于癌旁正常肺组织的10例(17.2％)(P＜0.01).RUNX3基因启动子甲基化与临床分期、淋巴结转移和分化程度密切相关(P＜0.05).结论 RUNX3基因启动子甲基化在NSCLC组织中有较高的检出率,并与其临床分期、淋巴结转移和分化程度相关,在NSCLC诊断和预后判断中具有重要的临床意义.     

血浆RUNX3基因启动子甲基化检测对宫颈癌早期诊断的价值研究

目的探究血浆人类Runt相关转录因子3(RUNX3)基因启动子甲基化对早期宫颈癌的诊断价值。方法选取80例宫颈癌患者作为A组,选取同期80例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者作为B组,另选取80例正常宫颈组织切除者作为C组。对三组研究对象的宫颈癌组织、CIN组织、正常宫颈组织及血浆RUNX3启动子甲基化应用甲基化特异性聚合酶链反应(MCP)进行检测。比较三组组织、血浆RUNX3启动子甲基化异常率,分析宫颈癌病理特征与RUNX3启动子甲基化表达及RUNX3蛋白表达的关系。结果A组组织RUNX3启动子甲基化异常率为86.25%,血浆RUNX3启动子甲基化异常率为73.75%;B组组织RUNX3启动子甲基化异常率为33.75%,血浆RUNX3启动子甲基化异常率为26.25%;C组组织RUNX3启动子甲基化异常率为3.75%,血浆RUNX3启动子甲基化异常率为0;A组组织RUNX3启动子甲基化异常率和血浆RUNX3启动子甲基化异常率均高于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05)。血浆、组织RUNX3启动子甲基化异常与临床分期、肿瘤分化程度、病理类型、淋巴转移存在相关性(P<0.05)。宫颈癌患者RUNX3蛋白异常表达与淋巴转移、肿瘤分化程度、临床分期存在相关性(P<0.05)。结论血浆RUNX3基因启动子甲基化异常可提示宫颈癌的发生发展,为早期诊断宫颈癌提供新方法。     

PTEN基因甲基化及其表达与非小细胞肺癌侵袭转移的关系

目的观察非小细胞肺癌组织中第10号染色体缺失的张力蛋白同源的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)mRNA表达和启动子区甲基化状态变化,探讨其与肺癌临床病理特征的关系。方法采用RT-PCR和甲基化特异性PCR法(MSP)分析肺癌及相应癌旁肺组织中PTEN基因表达情况及其启动子区甲基化状态。结果肺癌组织中PTEN基因启动子区甲基化率为57.8%(48/83),明显高于癌旁肺组织的30.1%(25/83)(P<0.05)。肺癌组织中PTENmRNA的阳性率为32.5%(27/83),明显低于癌旁肺组织的55.4%(46/83)(P<0.05);PTEN基因启动子甲基化与mRNA的表达与NSCLC的分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后生存时间有明显关系,PTEN甲基化状态与mRNA表达呈负相关(P<0.05)。结论肺癌组织中PTEN基因失表达与其启动子区甲基化有关,这可能是肺癌发生发展以及转移的原因之一。     

结肠腺瘤性息肉病基因异常甲基化在上皮性卵巢癌中的检测及临床意义

目的观察结肠腺瘤性息肉病(APC)基因异常甲基化在上皮性卵巢癌中的作用及临床意义。方法59例上皮性卵巢癌组织原发灶、32例相应的盆腹腔转移灶、12例癌旁卵巢组织及30例正常卵巢组织,采用甲基化特异性聚合酶链式反应(M SP)法检测APC基因启动子区甲基化状态。结果上皮性卵巢癌组织原发灶及相应的盆腹腔转移灶中存在APC基因启动子区异常甲基化,发生率分别为32.2%、40.6%,显著高于正常卵巢组织(P<0.01)。12例癌旁卵巢组织中1例检测到APC基因启动子区甲基化,30例正常卵巢组织未检测到APC基因启动子区甲基化。APC基因启动子区甲基化的发生率在临床Ⅰ期和Ⅱ期显著低于Ⅲ期和Ⅳ期(P<0.05),在高分化癌中低于低分化癌(P<0.05)。结论APC基因启动子区异常甲基化与上皮性卵巢癌发生密切相关,并可能与上皮性卵巢癌临床分期及分化程度有关。     

RUNX3基因甲基化在结直肠癌发生中作用及与预后的关系研究

目的分析结直肠癌中RUNX3基因甲基化状态,探究基因甲基化与疾病预后的关系。方法选取59例结直肠癌组织、正常黏膜组织,以免疫组化法检测组织中RUNX3蛋白表达,采用甲基化特异性PCR技术(MSP)检测RUNX3甲基化状态,观察不同组织中RUNX3蛋白表达及甲基化状态,分析基因甲基化与疾病预后的关系。结果癌组织中RUNX3蛋白阳性表达为49.15%低于正常组织94.92%,同时RUNX3甲基化阳性40.68%高于正常组织0,P 0.05;淋巴结转移、RUNX3甲基化状态与患者存活有关,P 0.05,与年龄、分期、分化程度无关,P 0.05。结论 RUNX3蛋白表达、基因甲基化状态在CRC癌组织、正常组织中存在差异,RUNX3基因甲基化状态可能为疾病发生、预后判断提供依据。     

ZNF582基因启动子区在结直肠癌组织中的甲基化状态及临床意义

目的 探讨ZNF582基因启动子区在结直肠癌组织中的甲基化状态及临床意义.方法 采用免疫组化法检测89例结直肠癌组织和癌旁正常组织中ZNF582蛋白表达,甲基化特异性PCR检测ZNF582基因启动子区的甲基化状态,分析ZNF582基因启动子区甲基化与结直肠癌患者临床参数及预后的关系.结果 与癌旁正常组织相比,ZNF582蛋白在结直肠癌组织中的表达较低(P＜0.05).结直肠癌组织发生启动子区甲基化比例高于癌旁正常组织(53.9％vs.29.2％)(P＜0.05).ZNF582基因启动子区甲基化与结直肠癌患者TNM分期、淋巴结转移、远处转移和分化程度密切相关(P＜0.05).术后随访3个月～5年,ZNF582基因启动子区甲基化患者的5年生存率低于非甲基化患者(P＜0.01).结论 ZNF582基因启动子区在结直肠癌组织中呈现高甲基化状态,与结直肠癌分化和转移密切相关,有助于结直肠癌患者预后的评估.     

胃癌BLU基因启动子区高甲基化的临床意义

目的研究BLU基因启动子区高甲基化在胃癌发生发展中的作用。方法应用甲基化特异性PCR技术分别检测92例胃癌组织与相应的癌旁组织以及79例胃癌患者与79例正常人外周血BLU基因甲基化水平,分析BLU基因甲基化与临床病理参数的相关性。结果胃癌组织BLU基因甲基化率高于癌旁组织(67.39%vs.52.17%)(P<0.05)。BLU基因甲基化与患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、TNM分期和浸润深度之间无明显相关性(P>0.05),但与肿瘤淋巴结转移密切相关(P<0.05)。胃癌患者外周血BLU基因甲基化率与正常人外周血比较差异无统计学意义(63.29%vs.56.96%)(P>0.05)。结论 BLU基因启动子的CpG岛在胃癌组织存在高甲基化现象,提示BLU基因的高甲基化可能与抑癌基因被失活从而导致胃癌的发生有关。BLU甲基化可能参与胃癌淋巴结转移。     

自噬基因 pULK、 PI3KC3 在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的 探讨自噬基因 pULK、 PI3KC3 在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及相关性。方法 随机抽取NSCLC 患者 （肺癌组） 77 例 （鳞癌 31 例、 腺癌 31 例、 大细胞未分化癌 15 例） 及其癌旁正常组织 21 例作为对照。采用免疫组织化学染色及免疫印迹方法定性、 定量检测 pULK、 PI3KC3 在 NSCLC 和癌旁正常肺组织中的表达情况, 并采用 SPSS 13.0 统计软件进行病理因素及相关性分析。结果 免疫组化结果显示 pULK 和 PI3KC3 阳性表达定位于细胞质。pULK 和 PI3KC3 在肺癌组中的阳性表达(35.1%、 40.3%)显著低于癌旁正常肺组织(81.0%、 76.2%, P＜0.01)。NSCLC 中无淋巴结转移、 TNM 分期的Ⅰ～Ⅱ期和中高分化患者的 pULK 和 PI3KC3 蛋白表达阳性率均较高（P＜0.01）, 而不同年龄、 性别、 肿瘤直径大小的 NSCLC 的表达差异无统计学意义。相关性分析显示 pULK 与 PI3KC3 表达呈正相关关系。结论 pULK、 PI3KC3 在 NSCLC 中呈低表达。其表达与患者的临床分期、 分化程度及淋巴结转移有关, 而与患者年龄、 性别、 肿瘤组织学类型及大小无关。     

膀胱移行细胞癌Runx3基因的甲基化

目的探讨Runx3基因甲基化与膀胱移行细胞癌的关系。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测76例配对膀胱移行细胞癌组织、癌旁正常黏膜组织中Runx3基因甲基化的情况。结果74%的膀胱移行细胞癌组织中存在Runx3基因异常甲基化,而相应的癌旁正常组织中该基因的甲基化率分别为14%。癌组织中Runx3基因甲基化的发生率显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。该基因甲基化与肿瘤数目、分化程度、浸润深度等临床病理特征无关。结论Runx3基因异常甲基化是膀胱移行细胞癌发生、发展过程中的频繁事件,可作为膀胱移行细胞癌早期诊断的分子标记物。     

影响CXCL12/CXCR4在NSCLC中表达的相关性研究

目的 检测CXCL12、CXCR4在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及癌旁正常肺组织中的表达情况,分析其阳性表达的意义及其阳性表达与NSCLC相关参数的联系。方法 采用免疫组织化学染色方法对临床确诊的NSCLC癌组织、离其最短径5 cm以上正常肺组织标本62例进行检测。结果 NSCLC细胞CXCL12、CXCR4与NSCLC癌旁正常肺组织阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);与NSCLC的TNM分期、纵隔淋巴结转移等差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CXCL12、CXCR4在NSCLC组织中表达能够促进NSCLC癌组织的浸润、发展及转移,并且与纵隔淋巴结转移有关;其表达是专一性的,具有靶向性。     

Trop-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨肿瘤相关钙信号转导蛋白2(Trop-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测70例NSCLC手术标本、13例癌旁组织及32例肺部良性病变组织中Trop-2的表达,分析其表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系。结果 Trop-2在NSCLC组织中的阳性表达率明显高于正常肺组织及良性病变组织(40.0%vs.9.38%和8.33%)(P<0.01);Trop-2的阳性表达率随着TNM分期的升高而升高(P<0.05);Trop-2在有淋巴结转移者阳性表达率高于无淋巴结转移者(P<0.05)。Trop-2的阳性表达与患者年龄、性别、吸烟情况、病理类型、分化程度无关(P>0.05)。结论 Trop-2在NSCLC中有较高的表达率。其表达与淋巴结转移及TNM分期有关。     

VEGF-C及MMP-12蛋白的表达与非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移的相关性研究

目的通过检测血管内皮细胞生长因子-C(VEGF-C)及基质金属蛋白酶-12(MMP-12)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及癌旁组织中的表达特点,探讨两种蛋白的表达与NSCLC纵隔淋巴结转移(MLNM)的相关性。方法采集60例NSCLC组织及其癌旁组织,应用免疫组织化学方法检测VEGF-C及MMP-12在两种组织中的表达情况,分析其与临床病理因素之间的关系,以及与纵隔淋巴结转移的相关性。结果 VEGF-C及MMP-12蛋白在NSCLC组织中呈高表达,分别为96.7%(58/60)和91.7%(55/60),显著高于癌旁组织(χ2=63.83、58.85,P<0.01)。同时,二者在有纵隔淋巴结转移的癌组织中的表达水平显著高于无纵隔淋巴结转移的癌组织(χ2=20.317、P=0.000,χ2=5.644、P=0.018)。二者的表达水平与性别、年龄、分化程度以及组织学类型无关(P>0.05),但与术后肿瘤病理学分期(PTNM)有关(P<0.05)。在纵隔有淋巴结转移的癌组织中,VEGF-C与MMP-12蛋白的表达存在相关性(c=0.372,P=0.016)。结论 VEGF-C及MMP-12蛋白在NSCLC组织及癌旁组织中的高表达现象与NSCLC的淋巴结转移密切相关,临床上抑制VEGF-C及MMP-12蛋白的表达有可能为NSCLC的治疗提供新的靶点。     

结直肠癌中CDH13基因甲基化及其临床意义

目的探讨H-钙黏素(CDH13)基因在结直肠癌(CRC)中的甲基化状态及其临床意义。方法选取85例CRC患者组织及其相应正常组织,显微切割结合甲基化特异性聚合酶链反应检测CDH13基因启动子区域甲基化。结果 85例CRC组织中,27例(31.8%)检出CDH13基因甲基化,显著多于相应正常组织的8例(9.4%)(P<0.01)。CRC组织中CDH13基因异常甲基化与肿瘤低分化有关(P<0.05),并且在进展期及淋巴结转移的患者中显示出一定优势。CDH13甲基化与不良总生存(OS)有关(P<0.01),是其独立预后指标。结论 CDH13基因甲基化有可能成为CRC预后判断的新型分子标记。     

原发性结肠腺癌中E—cadherin基因异常甲基化及蛋白表达的研究

目的探讨原发性结肠腺癌组织与相应癌旁组织中E-cadherin（E-cad）基因异常甲基化改变及其蛋白表达的特点。以及其与结肠腺癌发生发展的关系。方法分别采用甲基化特异PCR（MSP）和免疫组化SP法检测40例原发性结肠腺癌和相应癌旁组织中E—cad基因甲基化状态及蛋白表达水平,并结合临床资料进行分析。结果结肠腺癌中E-cad甲基化率为70．0％,癌旁组织中为10．0％,两者有显著差异性（P〈0．01）;结肠腺癌中E—cad蛋白的表达率为32．5％,癌旁组织中为80．0％;两者有显著差异性（P〈0．01）。E—cad蛋白缺失的27例标本中有24例甲基化阳性。甲基化与蛋白缺失有明显关系（P〈0．01）。E-cad甲基化程度与患者的性别、年龄、肿瘤的大小之间差异无显著意义（P〉0．05）,但与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移之间差异有显著意义（P〈0．05）。结论E—cad基因的异常甲基化可影响蛋白的表达,它们与结肠腺癌的发生发展有关,E—cad甲基化和蛋白表达可能作为结肠腺癌预后的候选标志物之一。     

非小细胞肺癌中抑癌基因PTEN和FHIT蛋白的表达及其与临床病理的关系

目的 探讨抑癌基因PTEN和FHIT与非小细胞肺癌发生、发展的关系.方法 应用免疫组化Elivision法检测78例非小细胞肺癌组织和40例非肿瘤肺组织中PTEN和FHIT在基因蛋白的表达.结果 非肿瘤肺组织FHIT和PTEN蛋白阳性表达率明显高于肺癌组织(P＜0.05);肺癌组织中FHIT和PTEN蛋白阳性表达率与肿瘤分化程度和临床分期有明显相关性(P＜0.05);而FHIT和PTEN蛋白的阳性表达率在不同类型肺癌组织以及患者年龄、肿瘤大小、有无淋巴结转移等情况的比较中差异无显著性(P＞0.05).结论 PTEN和FHIT基因蛋白表达缺失在不同类型和不同分化程度的非小细胞肺癌发生、发展中可能存在着普通意义,可作为判断肺癌生物学行为和患者预后的参考指标.     

Expression of Syk in non-small cell lung cancer and its relationship with clinicopathological parameters

This study aims to research the expression of spleen tyrosine kinase (Syk) in non-small cell lung cancer (NSCLC) and the relationship between Syk and clinicopathologic factors and p53. Immunohistochemistry was applied to detect the expression of Syk and p53 protein in 39 cases of NSCLC (23 cases of lung squamous cell cancer, 16 cases of lung adenocarcinoma) and tumor-surrounding normal lung tissues. The positive rate of Syk was 46.15% (18/39) and 100% (39/39) in NSCLC and tumorsurrounding normal lung tissues, respectively. The expression level of Syk in NSCLC was significantly lower than that in tumor-surrounding normal lung tissues (P = 0.000). The Syk expression was positively correlated with the p53 expression in NSCLC specimens (P = 0.025). There was no significant association between Syk expression and lymph node metastasis, differentiation degree, tumor size and tumor node metastasis (TNM). The present study demonstrated that Syk was aberrantly expressed in the NSCLC and might have a significant impact on tumor growth and progression.     

簇集蛋白在非小细胞肺癌中的表达

目的探讨簇集蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达及其与病理学特征的关系。方法采用ELISA定量和免疫组化法分别检测38例初诊NSCLC患者(A组)、16例肺良性病变患者(B组)血清簇集蛋白浓度和肺组织簇集蛋白的表达。结果 A组血清簇集蛋白为(137.65±73.83)ng/ml,肺组织簇集蛋白阳性率为55.26%,均明显高于B组的(102.74±55.67)ng/ml(P<0.01)和12.50%(P<0.01)。A组血清和肺组织中簇集蛋白表达与患者性别、年龄、组织学类型等均无明显相关性,而肺癌晚期、有淋巴结转移及高分化者血清、肺组织中簇集蛋白均高表达。血清和肺组织中簇集蛋白表达呈正相关(r=0.395,P<0.05)。结论 NSCLC患者体内簇集蛋白高表达可能与肺癌发生、发展密切相关。     

非小细胞肺癌组织中p16的表达及其与肿瘤细胞增殖的关系

目的 研究p16在人类非小细胞肺癌中的表达意义及与肿瘤细胞增殖的关系。方法应用免疫组织化学（S-P法）检测了80例非小细胞肺癌组织标本和40例肺良性病变组织中p16和细胞增殖核抗原（PCNA）的表达水平。结果（1）非小细胞肺癌组织中p16表达水平（57．5％）显著低于肺良性病变组织（90．0％）（P〈0．01）；（2）非小细胞肺癌组织中p16基因表达水平降低与肺癌组织学类型，细胞分化程度，患者P-TNM分期，是否有淋巴结转移存在相关性（P〈0．05）；（3）非小细胞肺癌组织中p16与PCNA表达呈负相关。结论p16基因表达下调与非小细胞肺癌细胞增殖有关，与肿瘤的发生、发展关系密切。     

非小细胞肺癌间质成纤维细胞中α-SMA的表达和意义

目的探讨α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白在非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）间质成纤维细胞中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学Elivision法检测60例NSCLC及60例相应癌旁组织间质成纤维细胞α-SMA的表达,分析在不同临床病理指标下α-SMA蛋白的表达情况。结果NSCLC间质成纤维细胞α-SMA蛋白表达显著高于癌旁组织（P〈0.05）。NSCLC间质成纤维细胞α-SMA表达与分化程度、淋巴结转移及TNM临床分期密切相关（P〈0.05）。结论非小细胞肺癌间质成纤维细胞中α-SMA表达增高,可作为NSCLC的辅助诊断及严重程度的判定指标。