雌激素或雌激素样物质对心血管系统的影响及其作用途径与机制

更年期女性因体内雌激素水平降低致雌激素效应减弱,使更年期心血管疾病发病率增高。作为1种重要的固醇类激素,雌激素的作用靶点分布广泛,生物学效应复杂多样,能参与机体多个器官系统功能的调节;但雌激素或雌激素样物质均是通过经典的雌激素受体(ER)α和ERβ或G蛋白偶联的雌激素受体(GPER)等介导的基因或非基因传导通路发挥生物学效应的。雌激素对心血管系统经受体介导的作用途径及其机制的研究对女性更年期心血管疾病的临床治疗具有重要指导意义。本文将就雌激素或雌激素样物质影响心血管系统的作用途径与机制进行综述。     

植物雌激素的研究进展

植物雌激素是植物中一类结构与功效类似于动物雌激素的天然杂环多酚类化合物,能够与雌激素受体亚基(ERα或ERβ)结合,发挥雌激素样或抗雌激素样作用。就植物雌激素成分的结构分类以及含植物雌激素成分的中药进行归纳总结,以期在数以千计的中药中寻找到具有雌激素样或抗雌激素样活性的新药源。     

中医药对雌激素受体相关疾病调节作用研究进展

雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)是一种调节雌二醇作用的配体激活核转录因子,介导大部分的雌激素反应。随着雌激素在临床上的广泛应用,对ER的研究也不断深入。近年来,有关ER组织学定位、表达、功能及与相关疾病的研究取得了许多进展,并发现中医药对某些疾病治疗的作用机制也与ER密切相关。     

雌激素受体及其临床应用

绝经后雌激素水平的下降加速了皮肤的老化,补充雌激素可改善皮肤老化。雌激素或激素替代治疗(HRT)通过雌激素受体(ER)作用于皮肤,非局部使用雌激素和局部使用雌激素的疗效相当,但局部使用雌激素的安全性更好。植物雌激素较雌激素生物活性低,安全性好。     

加味二至丸植物雌激素样作用及作用机制的实验研究

目的:建立基于荧光素酶报告基因的HEK293T细胞体外雌激素样物质检测方法,评估加味二至丸的雌激素样作用及作用机制。方法:通过荧光定量PCR方法扩增人雌激素受体(Estrogen receptor,ER)及雌激素反应原件(Estrogen response element,ERE)目的基因,构建PCMV-FLAG-His-hERa、PCMV-FLAG-His-hERβ重组质粒以及ERE调控的双荧光素酶报告基因质粒psiCHECK2-ERE-luc,将pERE-Luc和phERa/phERβ共转染HEK293T细胞,药物处理后,检测报告基因荧光素酶活性,分析加味二至丸的雌激素样作用及作用机制。结果:加味二至丸在雌激素受体阴性HEK293T细胞中对ERE调控的报告基因没有转录激活作用,而在过表达ERa或ERβ的HEK293T细胞中,加味二至丸诱导的荧光素酶活性显著高于空白对照组,而且对ERβ的选择性作用强于ERa,其雌激素活性能被ER抑制剂ICI182780拮抗。结论:加味二至丸通过ER途径发挥雌激素样作用,而且对ERβ的亲和力高于ERa,治疗绝经相关外阴阴道萎缩的同时无刺激子宫内膜过度增殖的不良反应。     

杜仲雌激素样作用实验研究

目的用体外实验检测杜仲的雌激素样作用,并对其可能的作用机制进行探讨。方法采用MCF-7细胞增殖实验对杜仲进行雌激素样活性筛选,稳定转染ERα-ERE、ERβ-ERE荧光素酶报告基因的HEK293细胞荧光表达实验、蛋白质免疫印迹法探讨其作用机制。结果杜仲在0.5 ～1 mg/ml时可诱导MCF-7细胞增殖,1 mg/ml杜仲能显著促进ERE报告基因荧光素酶表达,差异有统计学意义(P 0.05、P 0.01 或P 0.001),1 mg/ml可上调雌激素受体ERα、ERβ的蛋白表达,0.5 ～1 mg/ml可上调雌激素膜受体GPR30的表达。结论杜仲具有雌激素样作用,其作用机制在于能与雌激素受体结合发挥作用。     

β-谷甾醇对T47D细胞雌激素受体表达及其下游基因PS2的影响

目的:观察β-谷甾醇对T47D细胞雌激素受体(estrogen receptor,ER)及下游基因PS2的影响,探讨其植物雌激素样作用机制。方法:以ER拮抗剂ICI182 780为工具药,应用实时荧光定量PCR技术检测ERα、ERβ及PS2mRNA表达变化,western-blot技术检测ERα、ERβ蛋白表达变化。结果:β-谷甾醇可诱导ERα、ERβ及PS2 mRNA表达,且上调ERβ更显著,对PS2 mRNA的诱导作用可以被ICI182 780抑制,能够上调ERα和ERβ蛋白表达,且可以被ICI182 780抑制。结论:β-谷甾醇可以通过ER途径调节下游靶基因的表达而发挥植物雌激素样作用。     

雌激素与乳腺癌关系的研究进展

雌激素是一种甾体激素,具有广泛的组织分布,包括生殖系统、骨骼、心血管系统等,可诱导乳腺肿瘤的发生。雌激素导致乳腺癌的完全机制仍不明确,但已知其中重要的机制之一就是刺激乳腺癌组织的生长和抑制凋亡。本文就雌激素,雌激素受体与乳腺癌的关系进行综述。     

甘草化学成分植物雌激素活性研究进展

甘草是一种来自于豆科甘草属的重要中药,含有400多种化学成分,以黄酮类和三萜类为主,其中黄酮类化合物具有很强的植物雌激素活性,通过调节雌激素受体(ER)、PI3K/Akt和MAPK等多种信号通路治疗包括乳腺癌、神经性、心血管在内的多种疾病。通过查阅PubMed、中国知网数据库搜集相关文献,总结了甘草中具有植物雌激素活性的成分,并阐述其相关疾病和作用机制,一方面为甘草中植物雌激素成分的临床应用提供实验依据,另一方面为开发甘草中新的植物雌激素活性成分提供参考。     

中药对方对雌激素负荷去势大鼠E2、ER、ERα、ERβ表达的影响

目的:研究中药方对去势雌激素负荷大鼠子宫内膜增生症模型雌激素、雌激素受体及雌激素受体亚型的影响.方法:放射免疫法测定大鼠血清雌激素(E2)水平,免疫组化法观察大鼠子宫内膜腺上皮雌激素受体(ER)及雌激素受体亚型(ERα、ERβ)的表达.结果:与模型组相比,给予药物干预的小组血清雌激素(E2)水平降低,本方可降低大鼠子宫内膜腺上皮细胞ERα、ERβ的表达.结论:实验表明造模大鼠体内存在高雌激素,高雌激素受体及其亚型的病理状态,而本实验对方能有效拮抗其体内雌激素、雌激素受体,雌激素受体亚型水平的提高.本实验成功的利用靶向给药方法祛除增生的子宫内膜,为临床治疗功血提供了新的思路和方法.     

黄芪注射液对雌激素受体的激活作用研究

目的构建含有雌激素受体配体结合域的哺乳动物细胞杂交基因报告系统,研究黄芪注射液对雌激素受体(ER)活性的影响。方法PCR扩增雌激素受体配体结合域,将配体结合域克隆到真核表达质粒pCMV-BD构建细胞杂交基因报告系统,研究黄芪注射液与雌激素受体的关系;MTT法检测黄芪注射液对细胞活力的影响。结果成功构建含有雌激素受体配体结合域的哺乳动物细胞杂交基因报告系统,黄芪注射液不能提高细胞活性,但对雌激素受体具有激活作用。结论黄芪注射液可能通过雌激素受体发挥疗效,细胞杂交基因报告系统是研究中药作用机理的手段之一。     

植物雌激素与雌激素受体β对乳腺癌作用的研究进展

植物雌激素及雌激素受体β(estrogen receptora β,ERβ)与乳腺癌关系密切,植物雌激素与ERβ的亲和力远远高于ERa,虽然对此结论有争议,但仍为研究植物雌激素相关中药对乳腺癌的作用机制及探索中医理论的实质提供了思路.     

四物汤基于雌激素受体亚型介导的雌激素样效应及其分子机理的研究

目的:利用在体动物实验和体外雌激素受体(ER)阳性MCF7细胞培养实验研究四物汤的雌激素样效应及其分子机理。方法:40只未性成熟SD大鼠,体质量50 g,21 d,按照随机分组的原则分为4组:正常对照组、雌激素组、四物汤高剂量组和四物汤低剂量组。灌胃给药,2次/d,持续4 d后取材,称量子宫重量,计算子宫系数,并制备药理血清。用四物汤药理血清作用于MCF7细胞,并分别加入ERα和ERβ特异性拮抗剂MPP和PHTPP作为工具药,通过MTT法检测四物汤对MCF7细胞增殖的影响; Western blot法检测四物汤对MCF7细胞ERα、ERβ蛋白表达的影响。结果:四物汤可发挥雌激素样效应,增加未性成熟大鼠的子宫系数(P 0. 05或0. 01);四物汤药理血清可促进细胞增殖(P 0. 05或0. 01),该促增殖作用在加入MPP或PHTPP后均被减弱,且加入PHTPP后拮抗作用更显著(P 0. 01)。Western blot检测发现四物汤药理血清可提高MCF7细胞ERα、ERβ的表达水平,并可降低ERα与ERβ比值(P 0. 01)。结论:四物汤在整体动物水平可表现出雌激素样效应;体外实验进一步证实四物汤可通过ER通路,特别是ERβ途径影响ER阳性细胞的增殖活性,并可改变ERα与ERβ比值。     

中药植物雌激素与皮肤疾病

雌激素通过ER调节皮肤细胞功能,治疗银屑病、角化病、病理性瘢痕、白癜风、紫外线损伤等诸多皮肤疾病,但也可能会引发皮肤癌等恶性皮肤病和全身性副作用,其使用受到限制.中药来源的植物雌激素成分能够选择性调节雌激素受体,产生弱雌激素效应或抗雌激素效应,合理使用,可以替代雌激素防治皮肤疾病.     

骨科相关中药对雌激素受体的激活作用

目的构建含有雌激素受体配体结合域的哺乳动物细胞杂交基因报告系统,研究骨科相关中药对雌激素受体(ER)活性的影响。方法PCR扩增雌激素受体配体结合域,将配体结合域克隆到真核表达质粒pCMV-BD构建细胞杂交基因报告系统,研究骨科相关中药与雌激素受体的关系;MTT法检测中药对细胞活力的影响。结果成功构建含有雌激素受体配体结合域的哺乳动物细胞杂交基因报告系统,部分中药可以显著提高细胞活性,并对雌激素受体具有激活作用。结论中药治疗骨质疏松可能通过雌激素受体发挥疗效,细胞杂交基因报告系统可以用来研究中药的作用机理。     

雌激素受体与青春期发育研究进展

雌激素受体(ER)对儿童性早熟的发生有着重要的作用,近年来国内外已有不少文献阐述二者的关系。笔者回顾了国内外关于雌激素受体多态性与青春期发育的相关文献,主要从雌激素受体、雌激素受体多态性、雌激素受体多态性与青春期发育的关系以及G蛋白偶联受体30(GPR30)与青春期关系几个方面予以阐述。     

金雀异黄酮与芹菜素的雌激素样作用体外研究

目的:用雌激素受体(estrogen receptor,ER)表达阳性细胞株人乳腺癌细胞MCF-7,检测金雀异黄酮(genistein)与芹菜素(apigenin)的雌激素样活性大小。方法:用MTT法研究金雀异黄酮与芹菜素对体外培养MCF-7细胞增殖的影响;Real-time RT-PCR法检测其对ERα,ERβ,PR,PS2 mRNA表达水平的影响。结果:金雀异黄酮与芹菜素促进MCF-7增殖;金雀异黄酮的1×10-10mol.L-1组显著增加ERαmRNA的表达水平,是对照组的17.76倍,是阳性对照E2组的1.75倍。芹菜素显著促进了PR mRNA表达水平,是对照组4.57倍,并达到E2组1.11倍。两者在不同浓度对ERα,ERβ,PR,PS2 mRNA中的一个或几个均有不同的促进作用。结论:金雀异黄酮与芹菜素均有明显的雌激素样作用,虽对于不同的雌激素应答基因(ERα,ERβ,PR,PS2 mRNA)表现出不同的促进表达作用,但金雀异黄酮更加强烈。提示植物雌激素发挥雌激素样作用的信号途径与雌激素信号途径并不完全相同;黄酮类药物的B环位置是雌激素样活性的关键位点之一,异黄酮(B环处于3位时)的雌激素样活性大于黄酮(B环处于2号位)。     

葛根素对去卵巢大鼠子宫雌激素受体α表达的影响

目的:探讨葛根素对去卵巢大鼠子宫雌激素受体(ER)α表达的影响。方法:大鼠去势后灌服不同剂量葛根素、倍美力溶液30d后,用酶联免疫吸附试验(ELISA)观察血清雌二醇(E2)水平,免疫组织化学法观察子宫ERα的表达。结果:大鼠去势后血清E2下降(P<0.01),给药30d后,给药各组血清E2水平及子宫ERα阳性表达明显上升,与模型组比较,有显著性差异(P<0.01)。结论:葛根素具有雌激素样作用,通过影响ERα的表达调节去卵巢大鼠生殖内分泌的功能。     

电针对去势大鼠外周血淋巴细胞雌激素受体影响的研究

目的　从生殖内分泌 -免疫网络角度探讨电针治疗围绝经期综合征的作用机制。方法　以去势大鼠为实验对象 ,取双侧三阴交、太溪、后三里穴 ,采用放射免疫法和流式细胞分析技术 ,观察电针治疗对去势大鼠血清雌激素 (E2 )、促黄体生成素 (LH)、促卵泡生成素(FSH)及外周血淋巴细胞内雌激素受体 (ER)水平的影响。结果　电针可使去势大鼠血清E2 明显升高 ,LH及FSH明显下降 ,外周血淋巴细胞内ER明显升高 ,与造模组比较有显著性差异。结论　电针可明显改善去势大鼠的生殖内分泌功能 ,并能调节免疫细胞的雌激素受体表达。     

通络生骨胶囊对雌激素受体的激活作用

目的:构建含有雌激素受体配体结合域的哺乳动物细胞杂交基因报告系统,研究通络生骨胶囊对雌激素受体(ER)活性的影响。方法:PCR扩增雌激素受体配体结合域,将配体结合域克隆到真核表达质粒pCMVBD构建细胞杂交基因报告系统,研究通络生骨胶囊与雌激素受体的关系;MTT法检测通络生骨胶囊对细胞活力的影响。结果:成功构建含有雌激素受体配体结合域的哺乳动物细胞杂交基因报告系统,通络生骨胶囊可以显著提高细胞活性,并对雌激素受体具有激活作用。结论:通络生骨胶囊可能通过雌激素受体发挥疗效,细胞杂交基因报告系统可以用来研究中药的作用机理。