多巴胺转运体显像剂^11C—CFT和^18F-CFT及其临床应用进展

使用^11C和^18F标记的托烷类衍生物的正电子显像剂是目前临床常规使用的正电子显像剂,^11C标记的显像剂^11C-2β-碳甲氧基-3β-（4-氟苯基）托烷（^11C—CFT）具有合成方法简单、比活度高、成本低等优点,但是^11C半衰期太短而限制了其临床使用;^18F—CFT具有半衰期长、临床使用方便而受到重视。^11C—CFT和^18F—CFT PET均被用于临床早期诊断帕金森病和对药物治疗疗效的监测。     

碳-11乙酸盐正电子断层显像临床应用

正电子断层显像（positron emission tomography,PET）作为一种影像检查方法其临床应用价值已经得到广泛的认可,PET显像过程中必须使用的正电子显像剂有很多种,目前全世界范围内临床常规应用的正电子显像剂是氟-18标记的脱氧葡萄糖（18↑F-FDG）,与18↑F-FDG同期进入美国药典的正电子显像剂还有碳-11乙酸盐（11↑C-Acetate,以下简称11↑C-AC）.20世纪80年代初英国皇家医学研究生院Allan教授等发现11↑C-AC PET显像（简称AC-PET）可以用于心脏疾病诊断和疗效观察,早期其应用范围主要集中在心脏方面,1995年美国密西根大学安娜堡分校的Shreve等发现肾透明细胞病灶在AC-PET上显示为＂热灶＂,因此认为其有可能用于肿瘤显像.虽然作为一种短半衰期（20min）的显像剂,11↑C-AC临床应用受到很大限制,但因其在肿瘤中的应用价值独特,目前世界上越来越多的有加速器的PET中心开始常规使用该显像剂,     

多巴胺转运蛋白显像剂11C-β-CFT在帕金森病中的应用研究

帕金森病(PD)是全球第二大最常见的神经退行性疾病, 与患者年龄、激素水平、生活习惯及基因遗传等相关因素密切相关, 且与大脑多巴胺能神经元的结构和功能差异有关。常规的影像学检查在PD的早期发现、预后评估、术前分级等方面存在一些不足。11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-氟-苯基)托烷(11C-β-CFT)是一种多巴胺转运蛋白正电子显像剂, 与多巴胺转运体的结合具有高度特异性, 同时受患者治疗药物因素的干扰较小, 是一种良好的临床诊断类的显像剂。目前, 11C-β-CFT已应用于人类神经病学方面疾病的研究, 如精神分裂症、PD等, 11C-β-CFT PET显像可以评价疾病病理、生理过程, 便于临床诊断及监测疾病治疗效果等。笔者就近年来11C-β-CFT PET显像在PD中的应用作一综述。     

医用回旋加速器及正电子核素生产

PET(正电子发射体层)显像是利用解剖形态方式对体内各种生物化学过程如代谢和受体功能改变等进行评价和定量观测的核医学技术,PET的发展在一定程度上取决于正电子显像剂的研制与应用。PET所采用的正电子显像剂主要是用由回旋加速器生产的正电子核素-11C、13N、15I、18F等标记。因此,了解并掌握医用回旋加速器的基本组成和工作原理,选择适当的正电子核素及其标记前体,对正电子显像剂的常规生产和研究开发有重要的指导意义。主要介绍了回旋加速器的操作原理、医用回旋加速器的类型和正电子核素及其标记前体的生产。     

~(18)F-FDG PET和~(18)F-FDG符合线路SPECT显像原理应用价值

~(18)F-脱氧葡萄糖(FDG)、~(99)Tc~m-甲氧基异丁基异腈(MIBI)或~(111)In-奥曲肽(octreotide)和~(11)C、~(13)N、~(15)O、~(82)Rb等同位素标记物作为肿瘤细胞或病变细胞的显像剂。~(18)F-FDG利用肿瘤细胞或病变组织的葡萄糖代谢增高或降低的原理进行显像,其定性诊断准确率高,而得以广泛的应用。     

加速器核医学的现状

近年为了生产发射正电子的短半衰期放射性核素,而在医疗单位安装了超小型加速器。这些加速器生产~(11)C、~(13)N、~(15)O、~(18)F等放射性核素,这些核素可以标记体内构成物质及其类似物质,由于这些新的标记化合物的引入,描记体内生理学、生化学现象的新的显像法正在开发中。用发射正电子的核素,在体内描记其断层分布的方法叫正电子断层法,因用安装在医院内的加速器合成标记化合物,故称为加速器核医学。     

用~(123)碘-游离脂肪酸对心肌梗塞病人所做的心肌动态闪烁照相

作者采用~(123)碘-标记游离脂肪酸(FFA)作为心肌显像剂,并证实了FFA与~(201)铊具有相同的敏感度。在此项研究中,作者从急性心肌梗塞患者~(123)Ⅰ-FFA的时间放射性曲线分析中来测定FFA的转换率,同时就~(123)碘-十六烷酸(~(123)Ⅰ-hexadecanoic acid)     

PET药物及其研究现状与进展

PET的发展离不开放射性药物,PET所采用的放射性药物是用"有机的"正电子发射体11C、13N、15O及18F(类氢)等标记的药物,目前已被研究与开发的有代谢型显像剂、结合型显像剂及血流和血容量显像剂等类型,用低原子序数或更高原子序数正电子发射体标记大分子物质的研究亦获得了成功。     

正电子CT

核医学中最有前途的分支是新近发展起来的正电子核医学。多数发射正电子的放射性核索是回旋加速器生产的,故这种技术又称为回旋加速器核医学。回旋加速器生产的发射正电子的放射性核素——~(15)O、~(13)N、~(11)C是构成身体的重要元素,由于不需要改变这些元素的结构就能标记在体内进行代谢的各种物质和药物,故以这些元素为示踪剂,可在体外进行示踪。回旋加速器生产的~(18)F,虽然不是构成身体的元素,但由于它是卤族元素,故也能标记各种物质。这些发射正电子的放射性核素的物理半衰期,短到2～10分钟左右,故为得到这些放射性核素,在使用的设施内,必须设置回旋加速器和测定所必须的显象装置——正电子CT,还要设置为合成各种化合物的自动合成装置。正电子CT使用的放射性核素以~(15)O、~(13)N、~(11)C和~(13)F为代表,它们的物理半衰期分别为2、10、20和110分钟,故从生产放射性核素单位购入是不可能的。幸而     

18F-Flurpiridaz PET绝对定量心肌血流显像的研究进展

PET绝对定量心肌血流（MBF）显像在冠心病的诊断、危险分层和预后评估方面均具有重要的临床增益价值，但由于传统正电子心肌灌注显像剂的限制，其尚未在临床上广泛应用。2-叔丁基-氯-5[4-(2-氟-18F-乙氧基甲基)苯基甲氧基]-3(2H)-哒嗪酮（18F-Flurpiridaz）的成功研发开创了正电子心肌灌注显像剂的新领域，其具有良好的绝对定量MBF和心肌血流储备的性能，且相较于经典的正电子心肌灌注显像剂，其在物理性质、心肌摄取率和临床应用的方便性等方面具有明显优势，目前已进入临床Ⅲ期研究，成为最有前景的18F标记的PET心肌灌注显像剂。笔者就18F-Flurpiridaz PET绝对定量MBF显像的研究进展进行综述。     

帕金森病脑部葡萄糖代谢和脑多巴胺转运体PET显像特点的临床研究

目的 探讨18F-FDG脑代谢联合11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β（4-F苯基）托烷（11C-CFT）脑多巴胺转运体（DAT）PET双显像在帕金森病（PD）诊断与病情严重程度评估中的应用价值。 方法 对55例不同严重程度的PD患者及30名健康对照者分别行18F-FDG脑代谢显像和11C-CFT脑DAT PET显像检查,通过勾画ROI,比较PET图像中不同严重程度的PD患者与健康对照者中脑基底节区葡萄糖代谢及DAT分布的差异,分析18F-FDG PET、11C-CFT PET显像在不同严重程度PD评估中的作用及特点。 结果 与健康对照者相比,18F-FDG PET显像中PD患者脑葡萄糖代谢改变主要为双侧基底节区壳核对称性代谢增高,同时部分患者伴有大脑皮质不同程度代谢减低;11C-CFT PET显像中PD患者双侧尾状核、壳核前、中、后部表现为DAT分布不同程度减低。单侧症状者或双侧症状者均以患侧对侧基底节区壳核DAT分布减低明显,并以壳核后部DAT分布减低为著。 结论 18F-FDG PET联合11C-CFT PET双显像在PD诊断及病情严重程度评估中有应用价值。     

帕金森患者脑多巴胺转运体11C-CFT PET/CT显像特点的分析

目的 探讨帕金森病（PD）患者11C-2β-甲氧甲酰-3β-（4-氟苯基）托烷（CFT）脑多巴胺转运体（DAT）PET/CT显像的特点,分析其对PD的临床诊断价值。 方法 回顾性分析2018年8月至2021年2月于贵州医科大学附属医院行11C-CFT PET/CT脑显像且经临床确诊的41例原发性PD患者的临床资料和影像学资料,其中男性21例、女性20例,年龄34~81岁（57.6±12.2）岁。根据Hoehn-Yahr（H-Y）分级将PD患者分为早期PD组（19例）和晚期PD组（22例）。同时纳入与PD组患者年龄匹配的8名健康受检者作为正常对照组,其中男性4名、女性4名,年龄42~72（61.0±9.8）岁。通过勾画感兴趣区（ROI）得到双侧尾状核、壳核及小脑3个层面的11C-CFT摄取值,按相应公式计算双侧尾状核、壳核、新纹状体的11C-CFT摄取值和不对称指数、壳核与尾状核摄取值的比值。计量资料的比较采用两独立样本t检验;计数资料的比较采用卡方检验;采用Pearson相关性分析评价PD患者新纹状体及各亚区DAT分布与各临床指标之间的相关性。 结果 在11C-CFT PET/CT脑显像中,PD组双侧尾状核放射性分布呈稍降低但尚均匀,双侧壳核放射性分布呈不同程度的降低或稀疏缺损。其中,早期PD组患者双侧壳核放射性分布呈不对称性降低或缺损;晚期PD组患者双侧壳核放射性分布呈较对称性稀疏缺损。与正常对照组比较,PD组新纹状体11C-CFT摄取值减低,且差异有统计学意义（12.29±2.75 对 7.69±2.42,t=4.818,P<0.01）;PD组不对称指数增高,且在壳核中表现最显著,差异有统计学意义（0.06±0.08 对 0.14±0.09,t=2.184,P<0.05）;PD组壳核与尾状核摄取值的比值降低,且差异有统计学意义（1.13±0.13 对 0.74±0.21,t=4.929,P<0.01）。与早期PD组比较,晚期PD组在新纹状体的摄取值降低最明显,且差异有统计学意义（8.50±1.77 对 6.99±2.71,t=2.070,P<0.05）,晚期PD组在尾状核、壳核不对称指数之间的差异均有统计学意义（0.06±0.06 对 0.11±0.08、0.18±0.10 对 0.11±0.07,t=2.251、2.858,均P<0.05）。PD患者新纹状体11C-CFT摄取值与年龄、起病年龄、H-Y分级均呈负相关（r=?0.444、?0.514、?0.426,均P<0.01）,与壳核11C-CFT摄取不对称指数呈正相关（r=0.331,P<0.05）。PD患者尾状核11C-CFT摄取值与年龄、起病年龄、H-Y分级均呈负相关（r=?0.537、?0.581、?0.380,均P<0.05）,与壳核不对称指数呈正相关（r=0.410,P<0.01）;PD患者壳核11C-CFT摄取值与起病年龄、H-Y分级均呈负相关（r=?0.353、?0.453,均P<0.05）,与病程、壳核与尾状核摄取值的比值均呈正相关（r=0.322、0.396,均P<0.05）。 结论 PD患者DAT在11C-CFT PET/CT脑显像上主要表现为双侧尾状核及壳核的放射性分布降低,11C-CFT PET/CT脑DAT显像有助于PD的诊断及其严重程度的评估。     

淋巴瘤细胞株Raji摄取~(18)F-氟脱氧葡萄糖和~(18)F-氟脱氧胸腺嘧啶核苷的体外实验研究

目的 研究测定人淋巴瘤细胞株Raji摄取~(18)F-氟脱氧葡萄糖(~(18)F-FDG)和~(18)F-氟脱氧胸腺嘧啶核苷(~(18)F-FLT)的方法并比较两者的差异.方法 在不同条件下测定淋巴瘤细胞株Raji对~(18)F-FDG和~(18)F-FLT的细胞结合率:细胞数量1×10~5～1×10~7/瓶;~(18)F-FDG和~(18)F-FLT的放射性活度1.85～29.6 kBq;反应时间20～120min;葡萄糖浓度0～11.1mmol/L.结果 每瓶1×10~7个细胞、加入3.7 kBq ~(18)F-FDG、葡萄糖浓度在0～2.78 mmol/L、作用100min,~(18)F-FDG细胞结合率达到(50.42±1.07)%;每瓶1×10~7个细胞、加入3.7 kBq ~(18)F-FLT、作用100min,~(18)F-FLT细胞结合率达到(59.48±0.77)%;~(18)F-FDG和~(18)F-FLT的细胞结合率之间具有统计学差异(F=1192.805,P<0.001).结论 Raji细胞与~(18)F-FDG的结合率与细胞数量、作用时间及葡萄糖浓度有关,与~(18)F-FDG的放射性活度无关;Raji细胞与~(18)F-FLT的结合率与细胞数量和作用时间有关,与~(18)F-FLT的放射性活度及葡萄糖浓度无关;同等条件下,Raji细胞对~(18)F-FLT的细胞结合率高于~(18)F-FDG.     

^99Tc^m-DTPA肾动态显像对狼疮肾炎肾功能及病理损害的评估

目的探讨^99Tc^m-DTPA肾动态显像对狼疮肾炎（LN）患者肾功能损害的早期评价及评价结果与病理类型的关系。方法健康对照组10名,病理资料完整的LN患者29例,其中包括无症状LN（SLN）组18例,有症状LN（OLN）组11例。行^99Tc^m-DTPA肾动态显像,计算双肾的肾小球滤过率（GFR）、高峰时间（tp）、半排时间（t1/2）及20min排泄率（R20）,由核医学科医师对肾功能是否受损及受损程度进行评估。统计学分析包括t检验、Fisher确切概率法分析和行×列表关联分析。结果SLN组及OLN组均较健康对照组出现tp延长（t=5．3,9．3,P均〈0．05）,t1／2延长（t=6．9,12．0,P均〈0．05）及R20下降（t=10．1,12．1,P均〈0．05）,OLN组出现GFR下降（t=4．1,P〈0．05）,SLN组GFR下降不显著（t=1．7,P〉0．05）;经关联性分析,肾动态显像诊断肾损害的严重程度与病理分型相关（r=0．2273,P〈0．05）。结论全面分析^99Tc^m-DTPA肾动态显像可对系统性红斑狼疮患者进行早期肾功能评价,有效检出无。肾损害症状的LN患者,并为无条件行。肾活组织检查的LN患者病理损害评估提供帮助。     

^18F-FDG PET／CT及增强CT诊断原发性肝癌及肝癌术后复发的价值

目的比较^18F-脱氧葡萄糖（FDG）PET／CT与增强CT对原发性肝癌或肝癌术后复发的诊断价值。方法回顾性分析诊断为原发性肝癌或肝癌术后复发且进行^18F-FDG PET／CT与增强CT检查的病例共25例,2种检查间隔时间在1周内。其中原发性肝癌经手术或穿刺证实,肝癌术后复发经临床随访证实。结果25例患者中,确诊为原发性肝癌14例,其中肝细胞肝痛13例,胆管细胞癌1例;肝癌术后复发11例。^18F-FDG PET／CT对原发性肝癌的诊断阳性率为78．6％（11／14）,增强CT阳性率为92．9％（13／14）。在肝癌术后复发中,^18F-FDGPET／CT诊断阳性牢为100．0％（11／11）,增强CT阳性率为63．6％（7／11）。结论在原发性肝癌诊断中,增强CT优于^18F-FDG PET／CT,^18F-FDG PET／CT显像联合增强CT可明显提高诊断率。而在肝癌术后复发检测中,^18F-FDG PET／CT优于增强CT。     

FBP和OSEM对正常人脑内多巴胺转运体分布半定量值影响的研究

目的 研究不同PET重建方法对正常人脑内多巴胺转运体（DAT）分布半定量值的影响。方法 将2014年3月至2015年6月期间41例健康受试者（正常人）的11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-（4-氟-苯基）托烷（11C-CFT）PET图像分别进行滤波反投影法（FBP）和有序子集最大期望值迭代法（OSEM）重建,自动勾画尾状核、壳核前部和后部等感兴趣脑区,以缺乏DAT分布的顶枕皮质作为参考区,按公式计算DAT分布的半定量值。DAT分布半定量值的组间比较采用配对t检验,相关性分析采用Pearson相关分析法。结果 基于OSEM重建的PET图像中DAT分布半定量值分别为:尾状核（1.77~2.15）、壳核前部（2.17~2.39）、壳核后部（1.71~2.06）;基于FBP重建的PET图像中DAT分布半定量值分别为:尾状核（1.68~2.10）、壳核前部（2.07~2.37）、壳核后部（1.62~1.96）。基于OSEM重建的PET图像中双侧尾状核、壳核前部及后部的DAT分布半定量值均显著高于基于FBP重建的PET图像,且两者间的差异均有统计学意义（t=9.658~15.859,均P=0.000）。Pearson相关性分析结果显示,基于OSEM与FBP重建的PET图像的DAT分布半定量值在双侧尾状核、壳核前部及后部均呈显著正相关（R2=0.907~0.951,均P=0.000）。基于OSEM与FBP重建的PET图像中双侧尾状核、壳核前部及后部DAT分布半定量值均呈现随年龄增长逐渐减低的趋势。结论 不同PET重建方法获得的正常人脑内DAT分布半定量值存在显著差异,在多中心或纵向研究中需要保持PET图像重建方法的一致性。     

^18F-FDG PET／CT在自然杀伤／T细胞淋巴瘤显像诊断及分期中的应用

目的探讨^18F-脱氧葡萄糖（FDG）PET／CT在自然杀伤（NK）／T细胞淋巴瘤的病灶检测及分期中的价值。方法13例初诊和2例复发NK／T细胞淋巴瘤患者行全身^18F-FDGPET／CT显像。病灶处出现^18F-FDG异常浓聚为阳性。^18F-FDG摄取采用最大标准摄取值（SUVmax）进行定量。所有受检者随访时间均〉6个月。统计学比较用t检验。结果（1）15例NK／T细胞淋巴瘤患者^18F-FDG PET／CT显像均为阳性。11例鼻型患者中,10例PET／CT于鼻腔或鼻咽部探测到肿瘤病灶,且6例突出鼻腔外侵及鼻旁周围组织,7例PET／CT显像于鼻腔外发现1处或多处淋巴瘤受侵病灶。4例非鼻型患者,PET／CT于鼻腔外发现多部位肿瘤侵犯。鼻内、鼻外病灶的SUVmax分别为12．42±9．25和9．54±7．12,两者差异无统计学意义（t=1．120,P〉0．05）。（2）15例中有2例显像前不明原因发热者在PET／CT引导下行病理检查,明确诊断。13例诊断已明确者,7例PET／CT发现更多淋巴瘤病灶,6例因PET／CT检查改变分期。Ⅰ～Ⅱ期患者的SUVmax;稍低于Ⅲ～Ⅳ期者,分别为8．44±5．56和10．32±7．80,但差异无统计学意义（t=0．757,P〉0．05）。结论NK／T细胞淋巴瘤病灶呈^18F-FDG高摄取;在其病灶检测和分期方面,PET／CT显像有优势。     

7—取代6,14—桥蒂巴因衍生物的碳—13核磁共振研究

本文报道5个7-取代6,14-桥键蒂巴因衍生物的~(13)C-NMR谱.它们的NMR谱图较为复杂,本工作采用二维NMR新技术对每一个谱峰的归属作了确定,并且发现Carroll等人对化合物(2)和(4)中C-17和C-18信号指定有误.根据~(13)C化学位移变化规律,提出用C-18信号的化学位移测定C-7构型的方法.     

2Beta-carbomethoxy-3beta-(4- and 2-[18F]fluoromethylphenyl)tropanes: specific probes for in vivo quantification of central dopamine transporter sites

Dopamine reuptake transporter binding kinetics of 2β-carbomethoxy-3β-(4-[¹⁸F]fluoromethylphenyl)tropane (p-FWIN) and 2β-carbomethoxy-3β-(2-[¹⁸F]fluoromethylphenyl)tropane (o-FWIN) were determined in vervet monkeys using positron emission tomography (PET). Ligand localization was rapid and specific to the striatum with kinetic estimates comparable with those of ¹¹C-labeled WIN 35,428 (CWIN). Binding was more specific with p-FWIN than with CWIN or o-FWIN. The relatively longer half-life of the ¹⁸F radiolabel enabled longer acquisition times with p-FWIN, resulting in less variability in the kinetic estimates.