青霉烷砜对氨苄青霉素实验治疗的增效作用

本文报告青霉烷砜对氨苄青霉素实验治疗大肠杆菌与克雷白氏杆菌感染小鼠的增效作用.氨苄青霉素与青霉烷砜对大肠杆菌480感染小鼠的ED50均值分别为(154.6±13.01)×2与(33.84±4.83)×2.当氨苄青霉素剂量降至20mg/kg,保护率为0;当青霉烷砜的剂量降至5mg/kg时,保护率也为0.当氨苄青霉素20mg/Kg联合青霉烷砜5mg/kg时,联合组总量为25mg/kg,低于各自的半数有效量,却出现明显的保护作用.与氨苄青霉素用ED50量求得的保护率比较,两者的平均保护率分别是0.97与0.53,t测验结果P<0.001,差异极显著.氨苄青霉素5mg/kg加青霉烷砜3mg/kg,对克雷白氏杆菌感染的小鼠平均保护率为0.92.与氨苄青霉素半数有效量20mg/kg的平均保护率相比,联合用药组为0.92,氨苄青霉素组为0.43,差异极显著.本文研究结果表明,青霉烷砜与氨苄青霉素联合,对阴性杆菌引起的小鼠感染败血症有明显体内协同杆菌作用.     

加与不加青霉烷砜时氨苄青霉素和硫苯咪唑青霉素的血清杀菌活性

为评价志愿者在单独使用氨苄青霉素和硫苯咪唑青霉素(Mezlocillin)或其分别与青霉烷砜(Sulbactam)一起使用时对临床常见的24株β-内酰胺酶产生菌的血清抑菌和杀菌活性,以10名健康志愿者进行试验,共分两组,连续给药三天,第一组为氨苄青霉素3g;青霉烷砜1g;氨苄青霉素3g+青霉烷砜1g.第二组为硫苯咪唑青霉素3g;青霉烷砜1g;硫苯咪唑青霉素3g+青霉烷砜1g,均以静脉给药.所试细菌包括3株金黄色葡萄球菌、3株大肠杆菌,4株肺炎杆菌,2株吲哚阳性变形杆菌,4株绿脓杆菌,5株     

青霉烷砜和氨苄青霉素在小鼠和狗的药代动力学(英文)

青霉烷砜是一新的β-内酰胺酶抑制剂。本文报告青霉烷砜与氨苄青霉素在小鼠和狗的药代动学,两药血清药物浓度采用TLC法测定。在小鼠分别静脉注射青霉烷砜和氨苄青霉素,前者的药代动力学特征与后者相似,半衰期约为50min,两药均可在中央室和外周室间迅速平衡,并能广泛分布于细胞外液和组织。两药合并静脉注射给药,在两种动物上两药的药代动力学基本互不影响。     

氨苄青霉烷砜β-萘磺酸盐及其类似物的合成

氨苄青霉烷砜(Sultamicillin,VD 1827,Ⅰ)是由丹麦Leo公司和美国辉瑞公司开发的。该药口服吸收良好,在体内能迅速水解成具有生物活性的氨苄青霉素和β-内酰胺酶抑制剂——青霉烷砜酸。二者能以固定比例发挥作用。国外正在进行第Ⅲ期临床试验。作为口服药物,通常是将Ⅰ制成各种盐类,研究较多的是其盐酸盐和β-萘磺酸盐     

青霉烷砜与β—内酰胺抗生素的协同作用

本文研究了国产青霉烷砜与氨苄青霉素、头孢唑啉和Moxalactam对23种、465株临床常见细菌的抗菌协同作用,证实青霉烷砜本身除对硝酸盐阴性杆菌有较强的抗菌活性外,对多数实验菌仅有微弱抗菌作用;当它与氨苄青霉素、头孢唑啉联合应用时明显增强两药的抗菌活性,并扩大其抗菌谱,使部分获得性耐药菌株及耐药菌变为敏感,但这种增效作用存在细菌种与株间的差异。青霉烷砜与Moxalactam联合应用,极少出现协同作用。     

青霉烷砜酸的合成

β-内酰胺类抗生素为目前临床上使用的主要抗生素,在长期使用中,由于某些耐药菌所产生的β-内酰胺酶可使其发生水解,以致用药剂量逐年增大。青霉烷砜酸(Penicillanic acid1,1-dioxide CP 45899)为1978年报道的有效的β-内酰胺酶抑制剂,它对青霉素酶和头孢菌素酶具有较强的、不可逆的抑制作用;与β-内酰胺类抗生素联合使用,具有明显的协同作用,对较多耐药菌的MIC均能降至抗生素敏感范围之内。与其他类型的β-内酰胺酶抑制剂比较,青霉烷砜酸具有稳定性高,合成较为简单等优点。我们参考了有关文献,于1981年按下     

优立新(青霉烷砜/氨苄青霉素)一种抗耐药细菌的新抗菌药物

优立新（Unusyn）对革兰氏阳性及革兰氏阴性需氧菌及厌氧菌引起的各种感染有效，并且疗效显著．优立新是青霉烷机（Sulbactam）（或称舒巴克坦或称舒巴坦）和氨节青霉素（或名氨等西林）按1：2比例组成的合剂。作用机制细菌耐药的原因是由于细菌产生的肝内酸胶酶会攻击抗菌素的A内酸胺环，环被水解后，抗菌素就失去抗菌作用。青霉烷孤单独应用时，只对淋球菌有抗菌作用，但它和氨李青霉素合并用药时，青霉烷矾不可逆竞争性抑制卜内酸胺酶，由于青霉烷讽和民内胺酶结合后，两者同时被破坏。从而保证了氨等青霉素不受卜内酞胺酶的破坏。氨李…     

国产酶抑制剂青霉烷砜与青霉素类抗生素体外协同抗菌作用研究

本文报道了国产酶抑制剂青霉烷砜与青霉素G、氢苄青霉素、羟氨苄青霉素及呋苄青霉素的体外协同抗菌作用研究.研究结果表明,除绿脓杆菌外,青霉烷砜与4种青霉素均有不同程度的协同增效作用.其中尤以金黄色葡萄球菌与大肠杆菌的增效作用更为明显.青霉烷砜可增加氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、呋苄青霉素、青霉素G抗金黄色葡萄球菌作用4～8倍.对大肠杆菌,青霉烷砜可使呋苄青霉素MIC_(50)与MIC_(90)都下降8倍,对氨苄青霉素、羟氨苄青霉素,MIC_(50)虽能下降32～64倍,但对MIC_(90)影响不明显.对青霉素G,仅使MIC_(50)下降8倍,对MIC_(90)无影响.将青霉烷砜5μg/ml与氨苄青霉素或呋苄青霉素联合,对大肠杆菌480等三类菌6株产酶阳性菌均呈明显协同杀菌作用.联合杀菌曲线与克拉维酸对这二种抗生素的协同杀菌结果相似.     

青霉烷砜类β—内酰胺酶抑制剂的研究进展

青霉烷砜类衍生物是一类重要的β－内酰胺酶抑制剂。本文从２－位和６－位取代青霉烷砜两个方面，分别综述了近几年来化学合成青霉烷砜类衍生物的研究进展，并对这类化合物的抑酶活性及其与β－内酰胺类抗生素联用后产生的抗菌协同作用进行了介绍。     

β—内酰胺酶抑制剂的研究——青霉烷酸砜、6β—溴代青霉烷酸及其砜的合成

<正> 七十年代发展起来的β-内酰胺酶抑制剂为人们克服耐药菌提供了一个有效的手段。虽然这些化合物本身对一些病原菌仅具有微弱的抗菌活性或不具有抗菌活性,但它们与其它β-内酰胺类抗生素合用能协同地抑制一些耐药菌株生长的事实却引起了人们对β-内酰胺酶抑制剂研究的极大兴趣和重视。目前,国外关于这方面的研究已成为β-内酰胺抗生素研究中最为活跃的领域。     

铁离子对青霉烷砜酸稳定性影响

本文就铁离子对CP酸的稳定性的影响进行了一系列验证性实验，对工业生产有一定指导作用。     

青霉烷砜钠返酸工艺研究

青霉烷砜钠是一种β—内酰胺酶抑制剂,它可以和许多耐酶性差的抗生素联合使用,有效地控制耐药菌的感染,临床效果良好。我厂于91年成功地研制出全合成青霉烷砜钠(CP—45899),但同时在生产中出现了因毛点、热原等造成的不合格品。为了减少经济损失,我们进行了不合格钠盐返酸试验,寻找出一条最佳工艺路线,收率可达90%(克分子收率),为大生产提供了可靠的依据。     

青霉烷砜酸(Ⅱ)的合成

青霉素G钾盐在pH7用高锰酸钾氧化得相应的砜Ⅵ(85%);在二甲苯胺存在下用二甲基二氯硅烷于-40～-50℃保护Ⅵ的羧基,经亚氨酸酯法脱去苯乙酰基得Ⅴ(61%);Ⅴ于酸性介质中用亚硝酸钠和溴重氮化/溴化得二溴砜Ⅳ(69%);Ⅳ在pH3.4～4.0于乙腈中用锌粉脱溴还原得标题化合物Ⅱ(60%)。四步总收率21%。     

青霉烷砜对β-内酰胺酶的抑制作用

本文报告国产青霉烷砜、进口青霉烷砜及克拉维酸对13种β-内酰胺酶的抑酶作用比较.以氨苄青霉素为底物,测定了当这种酶抑制剂存在与不存在时,β-内酰胺酶对氨苄青霉素的水解作用.结果表明: (1)各种β-内酰胺酶对氨苄青霉素均有不同程度的水解作用,水解率约在50～100%;(2)国产及进口青霉烷砜、克拉维酸对13种革蓝氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶,除个别酶外,均有明显的抑制作用,浓度为1μg/ml时,对β-内酰胺酶的抑酶率分别为0～82.18%、0～80.08%和6.00～97.5%;浓度为10μg/ml时,抑酶率则分别为5.50～100%、9.76～100%和19.57～100%;(3)国产青霉烷砜及进口青霉烷砜对β-内酰胺酶的抑酶率经统计学检验,无显著差异,提出以氨苄青霉素为底物时两者对β-内酰胺酶的抑制作用相仿.但两者除对TEM-1和P-99酶的抑酶作用大于克拉维酸外,对其余β-内酰胺酶的抑制作用均小于或接近于克拉维酸.本实验结果显示青霉烷砜具有良好的抑制作用,提示了氨苄青霉素与青霉烷砜联合对氨苄青霉素耐药菌株可产生协同抗菌作用.     

用分光光度法测定青霉烷酸砜钠

青霉烷酸砜钠(CP-45899)是一种β-内酰胺酶抑制剂,它和青霉素、头孢菌素联合使用,具有明显的协同作用。青霉素类抗生素含量测定方法的报道较多,但本品的分光光度测定法至今国内外报道甚少,本文报道用分光光度法测定其CP45899含量。     

氨苄青霉素临床应用调查

氨苄青霉素临床应用调查李永生，李惠文，陈省改（西安军工医院西安７１００７７）氨苄青霉素（ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ，Ａｍｐ），为半合成广谱青霉素，广泛应用于治疗呼吸系统疾病。为了合理用药，减少不良反应，我们分析了本院呼吸内科１９９３年１月至１９９４年３月住...     

国产盐酸氨苄青霉素酞酯药理实验研究

盐酸氨苄青霉素酞酯(Talampicillin Yamacillin,Tacpen,PC-183,BRL-8988,TAPC)是一种毒性较小的广谱半合成青霉素,其抗菌谱与氨苄青霉素相同,但口服吸收较氨苄青霉素在各个组织里的浓度要高。     

氨苄青霉素与口服避孕药

已有研究表明,一些药物能够减少口服避孕药的功效,并提出了一些不同的机制。广谱抗菌素与导致避孕药失败的原因有关。根据动物实验表明,抗生素能通过阻碍炔雌醇的肠肝循环,从而减少口服避孕药的活性。在应用口服避孕药期间的妇女,为确定其并用氨苄青霉素的疗效已进行了研究。 13名妇女长期应用类甾醇类避孕药,当服用氨苄青霉素(500mg,3/日,共8     

氨苄青霉素与羟氨苄青霉素交叉过敏1例

患者男,37岁。因外伤于1998年3月2日住院治疗,除按常规处理外,医生给予氨苄青霉素(石家庄第二制药厂,批号:966779)4.0ｇ,加入250ｍｌ生理盐水中静滴。5ｄ后患者全身出现风团块,骚痒。改用青霉素钠640万ｕ,加入250ｍｌ生理盐水中静滴,并口服仙特敏5ｍｇ,ｑｄ,3ｄ后风团块逐渐消失,骚痒停止。10ｄ后病人口服羟氨苄青霉素胶囊(浙江亚峰制药厂,批号:980202)0.25ｇ,5ｈ后患者全身出现风团块,奇痒、停药,口服仙特敏5ｍｇ,ｑｄ,2ｄ后症状消失。氨苄青霉素引起迟发性过敏临床报道较多,但与羟氨苄青霉素是否有交叉过敏性未见报道。笔者遇到1例,而且发…