锰的神经毒性及其早期生物学效应研究进展

锰是机体内必需的微量元素之一 ,是许多代谢酶的重要的组成成分或是酶的激动剂 ,参与许多生物化学反应 ,但在工业生产中摄入过量的锰 ,可对机体各系统产生不同程度的损害作用 ,尤其对神经系统的损害后果严重。人们对锰对人体及动物的神经毒作用及其毒性作用机制进行了多途径、多方面的研究 ,鉴于锰的神经毒作用在晚期表现为不可逆的进行性病变 ,且目前锰中毒的诊断正由临床型向亚临床型转变 ,故早期筛检出亚临床中毒者和高度易感性的个体 ,是锰中毒防治中迫切需要解决的问题。1　锰的生物学特性及锰中毒的临床表现　　锰是线粒体中许多抗过…     

锰作业人员神经电生理改变的观察

锰作业锰中毒人员共３３例，脑运动传导时间和常肌电图检查，并与临床体征相匹配分析，结果表明，临床症状和体征随着锰作业延长而加重，主要为肌力增高，昂佰征阳性，工龄≥３０年者和锰中毒者脑运动时间明显延长（Ｐ〈０．００１），而１～２９年者正常较但健侧有延长，工龄≥３０年及锰中毒者常规肌电图时限延长，电压增高，则１～２９年者时限缩短，电压低，所有病人多项电位增多，大部分重收缩定量分析为肌源性改变。结果说明：     

氧化应激在锰神经毒性中的作用

长期的锰暴露,可以引起锥体外系的神经损伤,出现类帕金森病的临床症状。虽然锰的神经毒性作用机制至今还不清楚,但是已有的研究表明其很可能与机体内的氧化应激状态有关。本文将从锰诱导的氧化应激对线粒体的损伤、对多巴胺能神经元及对体内钙、铁离子代谢影响的研究进展作一综述。     

锰与人体健康

锰是人体必需的微量元素。锰参与许多酶的合成与激活,参与人体糖、脂肪代谢,加快蛋白质、维生素C、B合成,催化造血机能,调节内分泌,提高免疫功能。锰是维持骨结构和生殖中枢系统正常的必需元素。锰缺乏可引起侏儒症、贫血、支气管哮喘、帕金森病、儿童智力低下、肿瘤等。高锰可引起动脉硬化、脑出血、心肌梗死。急性锰中毒主要引起急性腐蚀性胃肠炎或刺激性支气管炎、肺炎;慢性锰中毒主要表现为锥体外系神经系统症状,并且有神经行为功能障碍和精神失常。植物性食品含锰较多。     

锰与帕金森病发病机制的相关研究

帕金森病（Parkinson＇s disease,PD）是中老年最常见的中枢神经系统变性疾病,近几年对PD的病因及发病机制尚不完全清楚,可能与年龄老化、环境毒素、遗传因素、神经系统老化、细胞凋亡等因素密切相关.主要病变部位在脑纹状体和苍白球等处,以中脑黑质致密带多巴胺能（DA）神经元选择性变性缺失、残留黑质和蓝斑出现 Levy 小体为病理特征.其主要临床表现为：静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态障碍.随着社会逐步进入老龄化,PD患者的人数日趋增加.国外近期的统计资料表明,PD发病率占总人数的0.1%~0.2%,其中55岁以上人口占1.4%[1],因此PD成为国内外研究的热点.     

锰作业人员神经电生理改变的观察

锰作业锰中毒人员共33例，脑运动传导时间和常规肌电图检查，并与临床体征相匹配分析，结果表明：临床症状和体征随着锰作业时间延长而加重，主要为肌力增高，昂佰征阳性，工龄≥30年者和锰中毒者脑运动传导时间明显延长（P＜0．001），而1～29年者正常但较健侧有延长。工龄≥30年及锰中毒者常规肌电图时限延长，电压增高，则1～29年者时限缩短，电压低，所有病人多项电位增多，大部分重收缩定量分析为肌源性改变。结果说明：（1）从事作业不宜多于30年；（2）早期为锥体外系统损害，晚期才出现锥体束的损害；（3）锰作业人员测定脑运动传导时间可作为锰中毒诊断力法之一，亦可作为锰作业评定锥体束损害之依据．     

慢性锰中毒动物模型的建立

目的 建立一种简便、实用、稳定、可靠的慢性锰中毒动物模型.方法 SD大鼠腹腔每天注射15 mg/kg MnCl2·4H2O 12周,同时设立对照组,观察锥体外系组织(纹状体)组织学变化及大鼠肌张力等指标改变;并对脑组织取样测定锰( Mn2+)、多巴胺水平变化.结果 染毒结束后SD大鼠出现确定的肌张力增高、平衡失调;电镜...     

锰接触对大鼠生长发育的毒性影响

目的评价锰对机体生长发育造成的毒性影响。方法24只SD大鼠随机分为2组,分别口服高、低剂量氯化锰(MnCl2·4H2O)。另选12只SD大鼠为对照组。检测大鼠作锰接触后对食物利用率、血清、脑匀浆的单胺氧化酶(MAO)和超氧化物岐化酶(SOD)活性的影响,以及对中脑黑质TH免疫反应阳性神经元的影响。结果锰接触60d后高、低剂量组大鼠的食物利用率无明显改变;大鼠血清和脑匀浆的MAO比对照组明显升高,而SOD活性则明显降低;中脑黑质、酪氨酸羟化酶(TH)免疫反应阳性神经元的反应强度、神经元数密度(NV)和反应阳性产物的相对光密度(OD),高、低剂量组大鼠均比对照组显著降低。结论短期的锰接触对大鼠的一般情况影响不大;随着锰接触剂量的增加,血清和脑匀浆的MAO则明显升高,而SOD活性明显降低;且锰接触会导致中脑黑质TH阳性反应神经元的损害。     

大鼠血脑锰含量与中脑基底神经节中5—羟色胺多巴胺的关系

16只大鼠，随机分4组，其中1组空白对照，3组均腹腔注射硫酸锰染毒后，测血锰和中脑，基底神经节中5-羟色胺、多巴胺、锰的含量，发现血锰含量与5-羟色胺呈负相关（P<0.01和P<0.05)；与多巴胺含量相关不明显（P>0.05)。中脑和基底神经节中锰含量与多巴胺含量没有相关关系（P>0.05)。     

锰对机体毒性作用的实验研究

本实验用硫酸锰(A、R、)对大、小鼠进行腹腔染毒,以观察锰的毒性作用。结果表明锰可使骨髓微核率升高,淋巴细胞减少,微量元素铁、锌、铜等也有所改变。上述指标是否可作为锰中毒的诊断参考,尚需进一步研究。     

电焊工正中神经传导速度的测定与分析

本文对70例电焊工正中神经传导速度进行了检测。结果表明,正中神经运动纤维传导速度有不同程度的减慢,提示锰元素对外周神经可能具有毒性作用。过量接触锰元素以后发病快,具有个体敏感性差异,这与对中枢神经系统的毒性作用报道基本一致。     

锰中毒的临床表现及影像学诊断研究

调查研究显示,锰中毒的临床表现主要以神经系统锥体外系症状为特征,早期为类神经征,继而出现锥体外系神经受损症状,肌张力增高、手指明显震颤、腱反射亢进,并有个性情绪的改变,严重者表现为帕金森病。此外,还会出现血压、心率、心电图以及肝功能等方面的改变。影像学检查对锰中毒的诊断具有辅助意义,其中以MRI检查示T1加权成像对称性高信号及T2加权成像未见异常最具辅助诊断意义。     

非职业性接触所致慢性锰中毒的临床护理

总结了在临床上少见的饮用药酒所致慢性锰中毒的治疗和护理体会。     

锰卟啉络合物对MPTP诱导的帕金森病小鼠的防治作用

目的:观察锰卟啉络合物[manganese(Ⅲ)meso-tetrakis(N,N'-diethylimidazolium-2-yl) porphyrin,MnTDM]对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的早期帕金森病模型小鼠的防治效果,探讨其可能的作用机制.方法:C57BL/6雄性小鼠随机分为MPTP模型组(连续3 d皮下注射25 mg/kg MPTP),MnTDM MPTP组(于MPTP注射前1 h皮下注射15 mg/kg MnTDM)以及MnTDM对照组、生理盐水对照组,每组10只.末次注射后第3日进行爬杆和游泳等行为学检测;HPLC-ECD法检测各组小鼠纹状体多巴胺(dopamine,DA)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)水平;硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法测定各组小鼠纹状体丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平.结果:急性注射MPTP可建立早期帕金森病小鼠模型;与对照组相比,MPTP组小鼠纹状体DA、DOPAC、HVA水平明显下降(P＜0.01),MDA水平明显升高(P＜0.05);但短期对小鼠行为学指标影响不大.MnTDM能部分抑制MPTP的上述作用;与MPTP组相比,MnTDM MPTP组小鼠纹状体DA、DOPAC、HVA水平明显上升,MDA水平明显下降(P均＜0.05).各组小鼠间行为学指标无统计学差异.结论:MnTDM能抑制脂质过氧化,促进多巴胺类神经递质分泌,对MPTP诱导的帕金森病小鼠有一定防治作用.     

锰对大鼠睾丸毒性效应的研究

目的研究氯化锰对大鼠睾丸形态学及精子的毒性效应,探讨锰对大鼠生精功能损伤作用的机理。方法雄性SD大鼠48只,随机分为6组：空白对照组,15mg／kg和30mg／kgMnCl2组,8只／组。15mg／kgMnCl2组和30mg／kgMnCl2组分别染锰（MnCl2·4H2O）4wk和6wk,空白对照组给予等容生理盐水,给锰与生理盐水途径均为腹腔注射,5d／wk,1次,d,大鼠分别于第4wk末和第6wk术处死,取睾丸作以下检测：①观察睾丸形态学改变;②检测睾丸脏器系数;③精子数量。结果①与空白对照组比较,染锰15mg／kg、4wk即可对大鼠生精小管形态结构造成损伤,且随染锰剂量和时间的增加生精小管损伤越严重;染锰4w30mg／kgMnCl2组睾丸脏器系数显著降低（P〈0．01）,各染锰组精子数量均显著降低（P〈0．01）;②染锰剂量相同,染锰6wk组与染锰4wk组比较,精子数量均显著降低（P〈0.01）;③染锰时间相同,30mg／kgMnCl2组与15mg／kgMnCl2组比较,精于数量均显著降低（P〈0．01）。结论染锰15mg／kg、4wk即可对大鼠睾丸形态学和精子生成造成损伤,并存在一定的剂量-效应和时间-效应关系,证实了过量锰对雄性大鼠睾丸具有明冠毒性效应。     

锰离子对兔眼视网膜毒性的形态学研究

目的 观察玻璃体腔注射不同浓度Mn2+对兔眼视网膜的毒性,从而筛选出合理的玻璃体腔注射浓度,为临床应用和实验研究提供依据.方法 36只青紫兰兔,随机分为9组,其中8个实验组分别于单眼玻璃体内注入不同浓度MnCl2溶液(0.5、1、2、5、10、15、20、40mmol·L-1)25μL,对照组单眼注射同容积生理盐水,均于注药7d后取材,光学显微镜、电子显微镜观察评价Mn2对眼视网膜组织结构的毒性作用.结果 1)玻璃体腔注入0.5 ～ 15mmol·L-1 MnCl2 7d后,视网膜外节盘膜完整,排列规则,各级神经元之间的排列正常,细胞核染色质分布均匀,超微结构未发现明显异常;2)当浓度＞ 20 mmol·L-1病理损伤渐明显.结论 注射剂量25 μL,浓度＜15mmol·L-1的MnCl2溶液是青紫兰兔玻璃体腔注射的安全剂量.     

锰接触者神经行为功能变化的研究

目的：研究锰接触者神经行为功能的变化。方法：采用ＷＨＯ．ＮＣＴＢ对６３名接触者和３５名非者进行了测试。结果：对照组在情感状态及６项行功能得分均高于观察组,差异均有显著性（Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０１）。结论：神经行为功能的变化可作为预防锰中毒的早期指标之一。     

锰染毒大鼠的脑组织神经生化分析

目的　研究锰对单胺类递质的影响及可能的细胞保护机制。方法　大鼠经饮水染锰（ＭｎＣｌ２·４Ｈ２Ｏ２．５和０．５ｇ／Ｌ）９０ｄ后,取脑组织测定纹状体多巴胺（ＤＡ）、高香草酸（ＨＶＡ）、３,４双羟苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）,５羟色胺（５ＨＴ）、５羟吲哚乙酸（５ＨＩＡＡ）含量,以及脑组织丙二醛（ＭＤＡ）、谷胱甘肽含量和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性。结果　高剂量组的５ＨＩＡＡ和ＨＶＡ含量明显低于对照组和低剂量组,ＳＯＤ活性随染毒剂量增加而增高,ＤＡ、ＤＯＰＡ含量与谷胱甘肽含量呈负相关,５ＨＩＡＡ、ＨＶＡ含量ＳＯＤ活性呈负相关。结论　锰可影响ＤＡ和５ＨＴ的代谢,而巯基和ＳＯＤ有一定的保护作用。