神经节苷脂对缺血性大鼠脑保护作用的研究

目的探讨神经节苷脂（ＧＭ１）的脑保护作用及其可能机制。方法用四血管闭塞（４ＶＯ）全脑缺血再灌注模型,用高效液相色谱仪柱前衍生色谱法测定假手术组、缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ生理盐水（ＮＳ）处理组、缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎＧＭ１处理组的海马组织兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）含量,并观察缺血３０ｍｉｎ再灌注４ｄ海马ＣＡ１区病理变化。结果缺血再灌注ＮＳ处理组海马组织ＥＡＡ含量显著性降低（Ｐ＜０．０１）,海马ＣＡ１区多数神经元坏死,残存神经元呈较严重缺血性改变,ＧＭ１处理组上述生化病理改变明显为轻。结论推测ＧＭ１可调控缺血再灌注早期ＥＡＡ的过度释放和（或）重摄取受阻,减轻其在细胞外堆聚引起的兴奋毒性损伤,具有脑保护作用。     

GM_1对大鼠全脑缺血再灌注中钙平衡紊乱、氧自由基代谢异常以及病理损伤的影响

目的　研究单唾液酸四已糖神经节苷脂（ＧＭ１）对大鼠全脑缺血再灌注中钙平衡紊乱、氧自由基代谢异常以及病理损伤的影响。方法　运用大鼠全脑缺血再灌注模型（４ＶＯ）,观察假手术组、脑缺血３０ 分钟再灌注６０ 分钟生理盐水（ＮＳ）处理组（ＮＳ组）和缺血３０ 分钟再灌注６０ 分钟ＧＭ１ 处理组（ＧＭ１ 组）的脑海马组织线粒体钙（ＭＣａ）、钙调素（ＣａＭ）、丙二醛（ＭＤＡ）及海马ＣＡ１ 区病理改变。结果　ＮＳ组海马组织ＭＣａ、ＣａＭ、ＭＤＡ含量显著升高（Ｐ＜ ０．０１）,海马ＣＡ１ 区神经元呈较严重缺血损伤性改变,而ＧＭ１ 组较ＮＳ组生化和病理变化明显改善。结论　ＧＭ１ 能改善脑缺血再灌注中钙平衡紊乱和氧自由基代谢异常,减轻脑缺血再灌注病理损伤。     

GM1对大鼠全脑缺血再灌注中钙平衡紊乱,氧自由基代谢异常 …

目的 研究单唾液酸四己糖神经节苷脂（ＧＭ１）对大鼠全脑缺血再灌注中钙平衡紊乱、氧自由基代谢异常以及病理损伤的影响。方法 运用大鼠全脑缺血再灌注模型（４ＶＯ）,观察假手术组、脑缺血３０分钟再灌注６０分钟生理盐水（ＮＳ）处理组（ＮＳ组）和缺血３０分钟再灌注６０分钟ＧＭ１处理组（ＧＭ１组）的脑海马组织线粒体钙（ＭＣａ）、钙调素（ＣａＭ）、丙二醛（ＭＤＡ）及海马ＣＡ１区病理改变。结果 ＮＳ组海马组织ＭＣａ     

兴奋性氨基酸、氧自由基与缺血再灌注脑损伤关系的实验观察

目的：观察脑缺血再灌注过程中兴奋性氨基酸（Ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ,ＥＡＡ）、氧自由基的变化,研究探索脑缺血再灌注损伤的机制。方法：测定假手术组、缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ生理盐水（ＮＳ）处理组和单唾液酸四已糖神经节苷脂（ＧＭ１,１０ｍｇ／ｋｇ,ＩＰ）处理组,鼠脑海马组织ＥＡＡ、丙二醛（Ｍａｌｏｎｄｉａｄｅｈｙｄｅ,ＭＤＡ）的含量。实验应用全脑缺血（４ＶＯ）模型,ＥＡＡ采用Ｈ     

亚低渐在全脑缺血再灌注损伤中对大鼠海马NO合成的影响

目的 通过研究亚低温对ＮＯ合成的影响,探讨亚低温脑保护效应的机制,方法 采用４－ＶＯ法制作全脑缺血模型。动物分为８组,均缺血１２ｍｉｎ,于再灌注３０ｍｉｎ、６０ｍｉｎ、２ｈ、４ｈ后处死取材,测定海马区ＮＯ含量及ＮＯＳ活性。结果 ①低温３０及６０ｍｉｎ组ＮＯ含量较相应常温组显降低（Ｐ〈０．０１）,ＮＯＳ活性亦显降低（Ｐ〈０．０５）;②常温３０ｍｉｎ组ＮＯ含量、ＮＯＳ活性较高,６０ｍｉｎ组达到高峰     

线粒体钙,钙调素,兴奋性氨基酸丙二醛在脑缺血再灌注中变？…

目的：观察脑缺血再灌注中线粒体钙,钙调素,兴奋性氨基酸,丙二醛的动态变化。研究探索其变化时相,为阻抑其自稳平衡紊乱的发生提供科学的时间效应点。方法;采用大鼠全脑缺血再灌注模型（４ＶＯ）,测定假手术组,缺血３０ｍｉｎ再灌注１ｈ,６ｈ,１２ｈ组大 皮层,海马组织ＭＣａ,ＣａＭ,ＥＡＡ,ＭＤＡ的含量。结果：缺血３０ｍｉｈ再灌注１ｈ鼠大脑皮层,海马组织ＭＣａ,ＣａＭ,ＭＤＡ含量显著升高,ＥＡＡ含量显著降低     

脑缺血纹状体细胞外液单胺类介质及其代谢物的微透析研究

目的观察脑缺血再灌注时鼠脑纹状体区细胞外液（ＥＣＦ）多巴胺（ＤＡ）、去甲肾上腺素（ＮＥ）、５－羟色胺（５－ＨＴ）及其代谢产物高香草酸（ＨＶＡ）和５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）的动态变化。方法采用脑内微透析技术，用高压液相色谱测定了前脑缺血３０ｍｉｎ、再灌注１２０ｍｉｎ时ＥＣＦＤＡ、ＮＥ和５－ＨＴ的变化。结果脑缺血１０ｍｉｎ时ＥＣＦＤＡ、ＮＥ迅速升高为缺血前的２８２和９１４倍，持续整个缺血期，再灌注后迅速下降达缺血前水平。脑缺血期ＨＶＡ、５－ＨＩＡＡ迅速下降，在缺血３０ｍｉｎ时达缺血前的４５％和５２％，再灌注后升高并在再灌注后６０ｍｉｎ，９０ｍｉｎ达缺血前的１５０％、１１３％。结论单胺类介质代谢紊乱参与了缺血性神经元损害     

大鼠脑缺血再灌流后海马区一氧化氮合酶活性的变化

目的：观察鼠全脑缺血再灌流后海马区ＮＯＳ活性的变化。方法：采用大鼠４血管关闭方法制作全脑缺血再灌流模型。实验动物分为假手术组、缺血１０ｍｉｎ组、再灌注１、２、３ｄ组。测定脑缺血再灌流后海马区ＮＯＳ活性的变化。结果：全脑缺血曹澡注后海马组织ＮＯＳ活性被激活上调。结论：ＮＯ可能参与了海马ＣＡ１区迟发性神经元死亡（ＤＮＤ）的发生。     

皮层扩散性抑制对大鼠脑缺血后谷氨酸载体EAAC1 mRNA表达的影响

方法：用氯化钾诱发ＳＤ大鼠皮层扩散性抑制（ＣＳＤ）,改良 Ｌｏｎｇａ法制作大鼠 ＭＣＡＯ模型,用地高辛标记的 ｃＲＮＡ探针,行原位杂交检测谷氨酸载体ＥＡＡＣ１ ｍＲＮＡ表达。结果：假手术组脑片上单位面积ＯＤ为（２ １８９±２６３）,阳性颗粒数为（４３．２±４．７）个。缺血 ３０ｍｉｎ时皮层ＥＡＡＣ１ ,ｍＲＮＡ表达明显上调,经ＣＳＤ处理后再缺血时,与对照组比较表达水平均明显增高,其中Ｌｉ ３０ｍｉｎ时最高。结论：ＣＳＤ的作用可能与诱导ＥＡＡＣ１合成,增加谷氨酸的摄取有关。     

大鼠大脑中动脉缺血和再灌注后环氧合酶-2mRNA表达的研究

目的研究大鼠大脑中动脉缺血和再灌注模型中环氧合酶－２（ＣＯＸ－２）基因的表达。方法原位杂交方法。结果缺血３０ｍｉｎ再灌注组,血流再通４ｈ后缺血区的大脑皮层有很强的表达并持续２４ｈ。缺血９０ｍｉｎ再灌注组和持续缺血组在缺血区以外的广泛大脑皮层显著表达,在海马的齿状回两侧及纹状体也发现表达。ＣＯＸ－２ｍＲＮＡ的表达可被ＭＫ－８０１抑制。而ＮＢＱＸ和倍他米松对其表达没有影响。结论在缺血区、缺血周边部、缺血远隔区有ＮＭＤＡ受体介导的ＣＯＸ－２表达,阐明上述区域花生四烯酸代谢活性化     

E—选择素对局灶缺血性脑皮质血流的影响

目的探讨Ｅ－选择素对局灶缺血性脑皮质血流的影响。方法用Ｅ－ｓｅｌｅｃｔｉｎＬｅｃｔｉｎＤｏ－ｍａｉｎ（以下Ｅ－选择素）Ｎ－末端２３－３０氨基酸残基合成的寡肽（Ｏｌｉｇｏｐｅｐｔｉｄｅ）１０ｍｇ／ｋｇ，或伪Ｅ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ或等量生理盐水，在ＳＨＲ（自发高血压性大鼠）ＭＣＡ／ＣＣＡ（大脑中动脉／颈总动脉）闭塞２ｈ后ＣＣＡ再灌注的模型中，静脉内缓慢注入，用激光多普勒血流测定仪从ＳＨＲ缺血前１０ｍｉｎ起至ＭＣＡ／ＣＣＡ闭塞２ｈ、ＣＣＡ再灌注后３０ｍｉｎ止，在大脑皮质背侧测定脑血流的变化。结果生理盐水组、伪Ｅ－选择素和Ｅ－选择素组的局部脑血流分别是２３％、２９％和５４％，有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论Ｅ－选择素能够有效地增加ＳＨＲ缺血再灌注后脑皮质的血流     

红景天保护缺血再灌注损伤鼠脑细胞的作用及机理研究

目的研究红景天对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用。方法４ＶＯ法复制缺血再灌注动物模型;放免法及化学发光法测定乙酰胆碱（Ａｃｈ）、一氧化氮（ＮＯ）及内皮素（ＥＴ）含量;细胞培养观察红景天对神经细胞的作用。结果（１）缺血再灌注组（ＩＲ）Ａｃｈ含量显著低于假手术组（ＳＡＭ）,药物预防后缺血再灌注组（Ｒ＋ＩＲ）及缺血再灌注后药物治疗组（ＩＲ＋Ｒ）较ＩＲ组显著升高。（２）ＩＲ组ＮＯ含量显著高于ＳＡＭ组,Ｒ＋ＩＲ组及ＩＲ＋Ｒ组ＮＯ含量显著降低。（３）ＩＲ组ＥＴ含量显著高于ＳＡＭ组而Ｒ＋ＩＲ组显著降低。（４）红景天甙培养组细胞存活率及ＬＤＨ含量明显高于对照组,ＮＭＤＡ损伤＋红景天甙组细胞存活率明显高于ＮＭＤＡ损伤组,ＬＤＨ含量却明显降低。结论红景天对大鼠脑缺血再灌注损伤时脑神经细胞具有保护作用。     

全脑缺血再灌注兴奋性氨基酸、线粒体钙、钙调素含量的变化

目的：采用大鼠全脑缺血再灌注模型,观察海马组织兴奋性氨基酸、线粒体钙、钙调素含量的变化,研究分析脑缺血再灌注损伤中兴奋性氨基酸与钙平衡紊乱的变化和作用。方法：测定假手术组,缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ和缺血３０ｍｉｎ再灌注１２ｈ组,脑海马组织兴奋性氨基酸、线粒体钙、钙调素的含量。结果：缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ海马组织兴奋性氨基酸明显低于假手术组（Ｐ＜０．０１）,线粒体钙、钙调素含量显著性高于假手术组（Ｐ＜０．０１）,缺血３０ｍｉｎ再灌注１２ｈ组同假手术组比较没有显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论：我们从鼠脑缺血再灌注时线粒体钙、钙调素含量升高证实钙平衡紊乱参于兴奋性氨基酸的缺血再灌注脑损伤过程     

神经节苷脂GM1拮抗剂对海马CA1区缺血神经元形态结构变化影 …

实验观察了神经节苷脂ＧＭ１拮抗剂－霍乱毒素对应激性高血压大鼠海马脑片体外人工缺血３０、６０、１２０ｍｉｎＣＡ１区神经元形态结构的影响。缺血３０ｍｉｎ时胞体变小，胞内小空泡形成，细胞器减少，少量的线粒体和内质网肿胀。核不规则，染色质分布不均，出现边集。随缺血时间的延长胞内细胞器破碎，残存细胞器结构不清，胞核固缩，部分裂解。而霍乱毒素则加重缺血３０、６０、１２０ｍｉｎＣＡ１区神经元形态学上的改变，具有     

脑缺血选择性海马CA1区神经元损害的实验研究

采用Ｐｕｌｓｉｎｅｌｉ－Ｂｒｉｅｒｌｅｙ４血管阻塞脑缺血模型观察了大鼠全脑缺血２０ｍｉｎ再灌流８ｈ，ｃ－ｆｏｓ基因表达及再灌流７ｄ海马ＣＡ１区迟发性神经元损害。在缺血再灌流早期（８ｈ）海马ＣＡ１区极少ｃ－ｆｏｓ表达，而齿状回、海马ＣＡ３区、杏仁核大量ｃ－ｆｏｓ表达。缺血再灌流晚期（７ｄ）镀银染色显示海马ＣＡ１区神经元及其突触终末带呈黑色溃变相，而齿状回、海马ＣＡ３区、杏仁核呈金黄色正常相。相邻切片ＨＥ染色示缺血组海马ＣＡ１区核完整的锥体细胞数（５±２．６个／２００μｍ）与对照组（４０±２．９个／μｍ）比较差异有显著意义（Ｐ＜０．０１）。脑缺血诱导的ｃ－ｆｏｓ基因表达对于缺血易损海马ＣＡ１区迟发性神经元坏死可能起直接的调控作用。     

神经节苷脂GM_1拮抗剂对海马CA_1区缺血神经元形态结构变化影响的离体研究

实验观察了神经节苷脂ＧＭ１拮抗剂——霍乱毒素对应激性高血压大鼠海马脑片体外人工缺血３０、６０、１２０ｍｉｎＣＡ１区神经元形态结构的影响。缺血３０ｍｉｎ时胞体变小，胞内小空泡形成，细胞器减少，少量的线粒体和内质网肿胀。核不规则，染色质分布不均，出现边集。随缺血时间的延长胞内细胞器破碎，残存细胞器结构不清，胞核固缩，部分裂解。而霍乱毒素则加重缺血３０、６０、１２０ｍｉｎＣＡ１区神经元形态学上的改变，具有明显的神经元损害作用。     

氯喹,SOD防治脑缺血再灌注损伤的实验研究

探讨氯喹、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）防治脑缺血再灌注损伤的效果。用４血管阻断法造成大鼠全脑缺血，３０ｍｉｎ后再恢复双侧颈总动脉血流３０ｍｉｎ，此时大鼠脑组织磷脂酶Ａ（ＰＬＡ）活性和内皮素（ＥＴ）、过氧化脂质（ＬＰＯ）含量显著增高，而ＳＯＤ活性和维生素Ｅ（ＶｉｔＥ）含量明显降低，大脑皮层神经细胞和血脑屏障明显损害。预防用氯喹或ＳＯＤ治疗，部分抑制了ＬＰＯ、ＥＴ含量的增高和ＳＯＤ活性下降，明显减轻脑神经细胞和血脑屏障损伤程度；但对ＶｉｔＥ含量都无明显影响。氯喹、ＳＯＤ对缺血再灌注脑损伤有一定的防治作用。     

苯海索对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用

目的本实验研究苯海索对脑缺血损伤的作用。方法大鼠脑缺血模型采用四血管结扎法（４－ＶＯ），即在第一颈椎处电的凝固双侧椎动脉，动脉夹夹闭双侧颈总动脉，造成前脑缺血３０ｍｉｎ，然后开夹重灌１ｈ。缺血前后和重灌期间记录大鼠ＥＥＧ。重灌结束时，测大鼠皮层、海马、脑干、间脑单胺（ＮＥ、ＤＡ、５－ＨＴ）递质含量。单胺递质测定采用荧光分光光度法。结果大鼠腹腔注射苯海索１．５ｍｇ／ｋｇ和３．０ｍｇ／ｋｇ能显著改善缺血再灌注损伤的脑电活动，脑电恢复时间可恢复到（２４±４）和（１９±６）ｍｉｎ（Ｐ＜０．０１），苯海索还能明显减轻缺血３０ｍｉｎ后再灌注１ｈ的单胺递质的降低。结论苯海索对缺血引起的损伤神经有保护作用。     

GM1对大鼠全脑缺血再灌注中海马线粒体钙和钙调素的影响

用神经节苷脂（ＧＭ１）（１００ｍｇ／ｋｇ）处理器血管闭塞蛤脑缺血再灌注模型，观察缺血海马组织线粒体钙（Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ Ｃａｌｃｉｎｍ、ＭＣａ）钙调素（Ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ，ＣａＭ）的含量变化及评价ＧＭ１对其变化的影响。结果表明。ＧＭ１能遏止缺血再灌注期ＭＣａ、ＣａＭ含量明显增高的变化，明显减轻缺血再灌注期的钙跨膜内流，具有肯定的脑保护作用。     

单胺类递质在迷走神经刺激抗癫痫中的作用研究

目的探讨迷走神经刺激（ｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ,ＶＮＳ）抗癫痫的作用机制。方法成年健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠３０只,随机分为正常对照组（ＮＣ组）、戊四氮（ｐｅｎｔｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｚｏｌ,ＰＴＺ）致癫痫组（ＰＴＺ组）及ＶＮＳ后ＰＴＺ致癫痫组（ＶＮＳ组）。ＰＴＺ腹腔注射致癫痫后（６０ｍｇ／ｋｇ体重）,行左侧颈部迷走神经刺激。采用荧光光度法测定各组动物大脑顶叶皮层及海马的去甲肾上腺素（ＮＡ）、肾上腺素（Ａ）及五羟色胺（５ＨＴ）的含量。结果顶叶皮层Ａ及５ＨＴ的含量ＰＴＺ组明显高于ＮＣ组,而ＶＮＳ组则明显低于ＰＴＺ组;海马内ＮＡ、Ａ及５ＨＴ的含量ＰＴＺ组明显低于ＮＣ组,而ＶＮＳ组ＮＡ及５ＨＴ含量明显高于ＰＴＺ组。行为和ＥＥＧ结果显示,ＶＮＳ有明显的抗癫痫作用。结论单胺类递质ＮＡ、Ａ及５ＨＴ在ＶＮＳ抗癫痫中起重要作用。