红景天甙对培养大鼠皮层神经细胞O2^—和H2O2损伤的保护…

在体外对新生大鼠（０￣１ｄ）大脑皮层细胞进行原代培养的基础上，利用超氧阴离子自由基和Ｈ２Ｏ２损伤模型，研究红景天甙对神经细胞自由基损伤的保护作用。通过检测乳酸脱氢酶释放量和细胞存活率，以及形态学观察，证实红景天甙对大鼠皮层神经细胞的自由基损伤确保护作用。     

银杏叶提取物对缺血再灌注鼠脑保护作用的研究

目的探讨中药银杏叶提取物对鼠缺血再灌注脑损伤的脑保护作用。方法采用磁共振成像与波谱技术分别对缺血再灌注组及银杏叶提取物组鼠脑组织缺血、水肿及N-乙酰天门冬氨酸(NAA)与乳酸(Lac)等代谢产物变化进行观察和比较。结果在缺血60min再灌注1h、3h、6h银杏叶提取物均能减小高信号区的体积,有效减少脑缺血后Lac/磷酸肌酸和肌酸(PCr Cr)比值的上升和NAA/(PCr Cr)比值的下降,与缺血再灌注组相比较差异有极显著性(均P<0·01)。结论银杏叶提取物具有显著的缺血后脑保护作用;磁共振成像与波谱技术可为缺血再灌注后中药脑保护剂作用机制的研究提供精确的神经影像学信息。     

巴曲酶对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用——降低NO神经毒性作用

本文用Ｗｉｓｔａｒ大鼠四条血管关闭的全脑缺血再灌注模型，观察脑缺血再灌注脑组织ＮＯ含量的变化及巴曲酶对它的影响。提示巴曲酶通过降低ＮＯ的神经毒性作用起到保护脑组织、减轻缺血再灌注损伤作用。     

红景天苷对脑缺血再灌注大鼠的作用及机制

目的 研究红景天苷对脑缺血再灌注大鼠的作用及机制.方法 SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血组、红景天苷组(50 mg·kg-1)与红景天苷+PD98059组(50 mg·kg-1+1 mg·kg-1),每组15只.采用中动脉栓塞法造模,利用TTC染色检测大鼠脑梗死区域,TUNEL染色检测大鼠脑中神经元凋亡,Western...     

脑缺血预处理对缺血再灌注损伤的保护作用

目的　观察缺血预处理对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法　采用四血管阻断法对实验鼠分组进行全脑缺血预处理及缺血后再灌注, 半定量法观察海马区神经元受损情况。结果　实验组四血管阻断３ 分钟（ 预处理） 后海马区神经元受损与对照组无显著差异;３ 天间隔６ 分钟全脑缺血再灌注组神经元受损较其他组明显减轻。结论　缺血预处理对脑缺血再灌注损伤保护作用与全脑缺血预处理时间, 后续全脑缺血再灌注损伤时间及两者间的时间间隔有关。     

PAF受体拮抗剂对缺血/再灌注脑损害的作用研究

目的血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)与缺血／再灌注(ischemic reperfusion，IR)脑损害有密切关系，此研究拟用PAF受体拮抗剂WEB2086对PAF、炎性细胞浸润及一氧化氮(NO)在脑IR损害中的作用和机制进行探讨。方法采用线栓法制成大鼠大脑中动脉IR模型，对IR脑组织NO含量、局部脑血流量(rCBF)、中性白细胞髓过氧化物酶(MPO)及脑梗死体积进行测定。结果：PAF受体拮抗剂WEB2086对IR脑组织NO的产生有明显影响．且可明显改善IR脑组织的rCBF和显著降低MPO活性，最终减轻局部IR脑损害。结论PAF受体拮抗剂WEB2086对IR脑组织的保护作用与NO有关。     

iNOS抑制剂对海马缺血/再灌注损伤保护作用研究

目的：进一步证实诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）催化所形成的一氧化氮（ＮＯ）在脑缺血／再灌注损伤中具有毒性作用。方法：将Ｓ－Ｄ大鼠双侧颈总动脉短暂夹闭３分钟,然后分成应用药物组－氨基胍（ＡＧ）和非药物组．４８小时后取海马脑片,观察顺向群峰电位（ｏＰＳ）以及组织学改变。结果;给药组大部分可见ｏＰＳ发放．而对照组只见有突触前排放（ｐｖ）无ｏＰＳ（Ｐ＜０．０５）,两组超微结构也有明显差异。结论：本实验证明大鼠海马短暂缺血／再灌注后ｉＮＯＳ抑制剂可减轻神经元损害,即可抑制血由ｉＮＯＳ诱生表达所形成的ＮＯ在脑缺血／再灌注损伤中的毒性作用。     

ACEI对沙土鼠缺血再灌注脑损伤的保护作用

研究血管紧张素转化酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对沙土鼠缺血再灌注脑损伤的保护作用。阻断沙土鼠双侧颈总动脉血流３０ｍｉｎ，制成缺血再灌注模型。再灌注２０ｈ后，脑匀浆ＳＯＤ活力下降而ＬＰＯ和ＬＡ含量明显增高；术前或术后给予依那普利混合悬液灌胃，ＳＯＤ活力增加而ＬＰＯ和ＬＡ含量明显下降，差异显著。提示ＡＣＥＩ对缺血再灌注脑损伤具有预防和治疗作用。     

中性粘多糖对沙土鼠缺血再灌流脑损伤保护作用的机理研究

<正> 抗活性氧自由基的各种化合物是近十年来受到人们重视的一类防治脑血管疾病药物。目前,临床证实有效且应用较多的仅有维生素C、E和甘露醇等。为发现和研制更多的防治脑缺血再灌流损伤的自由基清除剂,我院与华东化工学院共同研制了中性粘多糖,通过沙土鼠制成的脑缺血模型,测定脑组织匀浆的超氧化物歧化酶的活力(SOD)、脂质过氧化物含量(LPO)、并与提前用中性粘多糖的防治组比较。     

三七总皂甙对大鼠海马缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察三七总皂甙（panax notoginseng saponins,PNS）对脑缺血-再灌注大鼠海马区脑组织凋亡诱 导因子（apoptosis inducing factor,AIF）表达的影响,探讨PNS神经保护作用机制。 方法 68只雄性Wistar大鼠分为假手术组、生理盐水对照组（对照组）和PNS干预组（干预组）,再按照 干预时间点将对照组与干预组分为缺血-再灌注O h、2 h、4 h、6 h亚组。改良线栓法制备大鼠大脑中动 脉闭塞模型（middle cerebral artery occlusion,MCAO）,2 h后拔出栓线,造成缺血-再灌注。依次于再灌注 后0 h、2 h、4 h、6 h分别对干预组大鼠腹腔内注射小剂量PNS（50 mg/kg）、中剂量PNS（100 mg/kg）和 大剂量PNS（150 mg/kg）,对照组注射等体积生理盐水。采用免疫组化法检测大鼠脑缺血-再灌注缺 血侧海马区脑组织AIF的表达并对比各组的情况。 结果 假手术组大鼠海马区脑组织AIF阳性细胞表达数显著少于对照组和PNS干预组各亚组（均 P <0.01）;PNS干预组相同干预时间点的不同剂量组脑组织AIF阳性细胞表达数均明显少于生理盐水 对照组（均P <0.01）,与PNS小剂量组和中剂量组相比,PNS大剂量组AIF阳性细胞数表达显著减少。 结论 P NS可使缺血-再灌注大鼠缺血侧海马区脑组织AIF表达减少,可能通过抑制AIF表达而起到神 经保护作用。     

电针预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后EAAT2的表达研究

目的研究电针预处理对脑缺血再灌注损伤后大鼠缺血半暗带兴奋性谷氨酸转运体2(EAAT2)表达的影响,探讨EAAT2在电针预处理诱导脑缺血耐受中的作用。方法 18只SD雄性大鼠随机分为3组(n=6):分别为假手术(Sham)组、右侧大脑中动脉阻闭(MCAO)组、电针预处理(EA)组。假手术组仅分离血管,不进行阻闭,术后24 h检测;MCAO组用MCAO法致缺血120 min后于再灌注24 h检测;EA组大鼠予电针刺激30 min,刺激结束2 h后处理同MCAO组。3组大鼠在观察神经行为学变化后取材,通过2,3,5-氯化三苯四唑(TTC)染色评估梗死面积,并检测EAAT2 mRNA及蛋白表达水平。结果电针预处理能明显降低脑梗死容积百分比(P0.01),提高MCAO大鼠神经行为学评分,诱导脑缺血耐受并抑制脑缺血再灌注损伤后24 h EAAT2表达的下降(P0.01)。结论脑缺血再灌注损伤后,EAAT2表达下降,而电针预处理能显著抑制缺血半暗带EAAT2的表达下调,诱导脑缺血耐受,从而减轻脑缺血再灌注损伤。     

神经节苷脂对大鼠脑缺血再灌注损伤的脑保护作用

目的探讨神经节苷脂对大鼠脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。方法采用线栓法制作缺血再灌注大鼠模型,分别用神经节苷脂(治疗组)和生理盐水(对照组)腹腔注射。观察两组大鼠缺血90min、缺血90min再灌注24h的脑梗死面积、神经功能缺损程度、细胞凋亡数、细胞凋亡率。结果治疗组大鼠于相同时间点脑梗死面积较对照组明显减小,仅表现轻度的神经功能缺损,且神经细胞的凋亡数较对照组显著减少(均P<0.01)。结论神经节苷脂能明显减小大鼠实验性脑缺血的脑梗死面积,减轻脑缺血再灌注后神经功能缺损程度,显著减轻缺血区神经元损害,具有显著的脑保护作用。     

丁苯酞预处理对缺血再灌注损伤后大鼠海马神经元的保护作用

目的探讨丁苯酞(NBP)预处理对脑缺血再灌注损伤后大鼠海马神经元的保护作用。方法将120只SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、NBP低剂量预处理组(低剂量组)、NBP中剂量预处理组(中剂量组)和NBP高剂量预处理组(高剂量组),每组24只大鼠。低、中、高剂量组大鼠分别给予20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg NBP预处理。采用改良Zea Longa线栓法制备脑缺血再灌注模型。2%氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测量梗死体积,免疫组织化学法观察5-羟色胺(5-HT)阳性细胞数,免疫印迹法检测5-HT蛋白水平。结果 NBP低剂量组、中剂量组、高剂量组脑梗死体积显著小于缺血再灌注组(均P0.05)。中剂量组与高剂量组脑梗死体积显著小于低剂量组(均P0.05)。与假手术组比较,缺血再灌注组大鼠海马中5-HT阳性细胞数及蛋白表达明显降低(均P0.01)。与缺血再灌注组比较,NBP低、中、高剂量组的5-HT阳性细胞数及蛋白表达显著增加(均P0.05)。中剂量组与高剂量组5-HT阳性细胞数及蛋白表达显著高于低剂量组(均P0.05),高剂量组与中剂量组差异无统计学意义。结论丁苯酞预处理具有脑保护作用,其机制可能为上调缺血海马半暗带区5-HT表达。     

大鼠急性脑缺血再灌注损伤精氨酸加压素变化和脑水肿实验研究

应用大鼠急性脑缺血再灌注动物模型，观察精氨酸加压素（ＡＶＰ）在急性脑缺血再灌注损伤中的变化及与脑水肿关系，结果表明丘脑下部ＡＶＰ含量在脑缺血３０ｍｉｎ明显增加，再灌注６０ｍｉｎ后进一步增加，且与大脑皮层水含量是显著相关性。提示，ＡＶＰ参与急性脑缺血再灌注损伤，丘脑下部ＡＶＰ含量增高，可加重或促进脑缺血再灌注后脑水肿形成。     

促红细胞生成素在脑缺血再灌注损伤中对线粒体的保护作用

目的 探讨促红细胞生成素(EPO)在脑缺血再灌注损伤中对线粒体功能的保护作用. 方法 30只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、缺血再灌注组和EPO治疗组3组,每组各10只.EPO治疗组和缺血再灌注组用线栓法复制脑缺血再灌注模型.EPO治疗组在缺血再灌注后1、24、48、60 h腹腔注射EPO,剂量为3000 U/kg(用生理盐水以1:1比例稀释),缺血再灌注组腹腔注射同等剂量的生理盐水.正常对照组仅分离颈部动脉,动脉不做栓塞处理.缺血后72h观察各组大鼠脑组织神经细胞线粒体跨膜电位、线粒体丙二醛、超氧化物歧化酶、Na十_K+.ATP酶活性、一氧化氮含量和免疫组化检测海马区Caspase-3阳性细胞数的变化. 结果 EPO治疗组的神经细胞线粒体跨膜电位(77.48±5.93)、超氧化物歧化酶[(96.91±8.66)p,kat/g]、Na+_K+-ATP酶活性[(10.48±2.77)μkat/g]明显高于缺血再灌注组[44.47±17.35、(84.46±8.54)μkat/g、(7.37±2.87)μkat/g],线粒体丙二醛[(37.99±5.38)μmol/g]、一氧化氮含量[(10.18±2.02)μmol/g]、Caspase-3阳性细胞数(66.31±8.09)明显低于缺血再灌注组[(44.83±6.48)μmol/g、(12.12±2.14)μmol/g、74.90±7.42]. 结论 EPO对缺血再灌注损伤脑组织产生保护作用的重要机制之一是保护神经细胞线粒体的功能,其核心是抑制线粒体跨膜电位的下降.     

Neuroprotective effects of total saponins from Rubus parvifolius L. on cerebral ischemia/ reperfusion injury in rats

This study examines the neuroprotective effects and mechanisms of action of total saponins from Rubus parvifolius L. (TSRP) on focal cerebral ischemia and reperfusion injury in rats. Focal cerebral ischemia and reperfusion injury was performed in rats using the suture method. The results indicate that intragastric injection of TSRP, at 5, 10 and 20 mg/kg, could decrease neurological impairment, reduce cerebral infarct volume, diminish pathological changes, and significantly inhibit the apoptosis of neurons surrounding the ischemic area. In addition, TSRP upregulated the expression of the anti-apoptotic factor Bcl-2, at the protein and mRNA levels, and it downregulated the expression of the pro-apoptotic factor Bax, at the protein and mRNA levels. These findings indicate that TSRP protects against cerebral ischemia/reperfusion injury, and that it may do so by regulating the expression of Bcl-2 and Bax.     

缺血后处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用及其最佳时间窗的探讨

目的探讨缺血后处理(IP)对大鼠局灶性脑缺血再灌注(I/R)神经保护作用的最佳时间窗。方法 80只雄性SD大鼠,随机分为5组(假手术组、对照组、IP 15s组、IP 30s组和IP 1min组)。假手术组和对照组行单纯I/R;IP 15s组、IP 30s组和IP 1min组,反复3次缺血再灌注。除假手术组外的大鼠均采用线栓法闭塞大鼠大脑中动脉(MACO)建立脑缺血SD大鼠模型。所有大鼠行神经功能障碍评分(NDS),并应用组织原位标记凋亡细胞检测、免疫组织化学等技术观察IP后海马CA1区细胞凋亡及肿瘤坏死因子(TNF-α)表达的变化。结果再灌注24 h后,IP各组NDS明显低于对照组(P<0.05),其中IP 15s组、IP 30s组NDS低于IP 1min组(P<0.05)。对照组海马CA1区TNF-α、凋亡细胞表达量明显增加,IP 15s组、IP 30s组海马CA1区TNF-α、凋亡细胞的表达量较IP 1min组明显下降(P<0.05)。结论 IP可改善局灶性脑缺血大鼠的神经功能、减少海马CA1区炎性因子TNF-α及细胞凋亡的表达。大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤保护作用的最佳时间窗为15s、30s。     

金丝桃苷对大鼠局灶性脑缺血／再灌注损伤的脑保护作用

目的研究金丝桃苷(Hyp)在缺血性脑血管病中的神经保护作用。方法78只Wistar大鼠随机分为假手术组、缺血对照组、Hyp组,后2组又根据观察时间点不同分为脑缺血2h后再灌注1、3、6、12、24、48h 6个亚组,每组6只,线栓法建立大鼠缺血再灌注模型,固定取脑干,湿比重法测定脑组织含水量。结果自3h起同时间点对照组和Hyp组脑水含量均显著高于假手术组(P<0.05),其中Hyp组显著低于对照组(P<0.05)。结论Hyp能有效减轻大鼠缺血/再灌注早期脑水肿,有显著脑保护作用。     

槲皮素-3半乳糖苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注炎症损伤机制的影响

目的研究槲皮素-3-半乳糖苷(金丝桃苷)对缺血性脑血管病的神经保护作用。方法78只Wistar大鼠随机分为假手术组、缺血对照组、金丝桃苷缺血组(Hyp组),后2组又根据观察时间点不同分为脑缺血2h后再灌注,3h、6h、12h、48h六个亚组,每组各6只,线栓法建立大鼠缺血再灌注模型。SABC免疫组化染色法分别记录各组不同时间点的P-选择素和E-选择素阳性反应血管数。结果自3h起同时间点金丝桃苷苷组P-选择素、E-选择素水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论金丝桃苷能有效抑制大鼠缺血/再灌注早期P、E-选择素的表达,有显著脑保护作用。     

水通道蛋白4在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用

目的研究水通道蛋白4(AQP4)在缺血再灌注损伤大鼠脑内表达及作用。方法以大脑中动脉线栓法建立大鼠缺血再灌注模型,采用干湿法测定模型的脑组织含水量及伊文氏蓝含量;免疫蛋白印记(WesternBlot)技术分析在缺血再灌注不同时程脑内AQP4的表达情况,以及AQP4与脑含水量和伊文氏蓝水平的相关性,并与对照组比较。结果与对照组相比,实验组大鼠脑组织含水量及伊文氏蓝水平在缺血再灌注后不同时间点明显高于对照组(P<0.05～0.01);AQP4蛋白表达明显增高(均P<0.05),并随着缺血再灌时间的延长,其表达量亦逐渐增加,在再灌后24～48h达到高峰。缺血再灌注后AQP4脑内的表达与脑组织含水量及伊文氏蓝水平呈正相关(r=0.38、r=0.45,均P<0.05)。结论AQP4的高表达参与了脑缺血再灌注后继发的血脑屏障的开放和脑水肿的发生,是脑水肿产生的重要分子基础。