COX-2和iNOS在大肠腺癌中的表达及意义

目的研究COX-2和iNOS在大肠腺癌中的表达和相互作用,其及它们与大肠腺癌生物学行为的关系.方法采用SP免疫组化方法检测了76例手术切除的大肠腺癌标本和15例正常肠粘膜内COX-2和iNOS蛋白的表达.结果COX-2和iNOS在大肠腺癌中阳性率(76.3%、85.5%)显著高于正常大肠粘膜(13.3%、20%,P＜0.005);不同组织类型大肠腺癌之间COX-2阳性积分有显著差异(P＜0.005),乳头状腺癌、管状腺癌Ⅰ级和管状腺癌Ⅱ级显著高于管状腺癌Ⅲ级(P＜0.005)和粘液腺癌(P＜0.005);有淋巴结转移和无淋巴结转移者COX-2的表达无显著差异(P＞0.05);不同组织类型大肠腺癌之间iNOS阳性积分无显著差异(P＞0.05);有淋巴结转移组iNOS的表达显著高于无淋巴结转移组(P＜0.01);大肠腺癌组织中COX-2和NOS的表达无相关性(χ2=0.1535;P＞0.05).结论COX-2和iNOS过度表达参与了大肠腺癌的发生展过程,并与其生物学行为有关;在大肠腺癌中COX-2和iNOS的表达无相关性,提示它们在大肠腺癌的发生发展中所起的作用不同,是两个相互独立的作用因子.     

大鼠肾脏缺血预处理中COX-2和iNOS间信号转导关系的研究

目的 探讨大鼠肾脏缺血预处理中COX-2和iNOS的表达及其两者之间的信号转导关系，从而进一步探明肾脏缺血预处理的保护机制。方法 60只大鼠随机分为五组：假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I／R组）、缺血预处理十缺血再灌注组（IPC组）、NS398干预组（NS398组）和AG干预组（AG组）。在再灌注后24h、48h两个时间点取材，测定血清Scr；光镜观察形态学改变；采用Western blot法测定COX-2和iNOS的蛋白表达量，进行半定量分析。结果 与I／R组相比较，无论24h、48h，IPC组和两给药组的Scr值均明显降低，具有统计学差异（P〈0．05）。HE染色形态学也表明IPC组损伤明显减轻，与I／R组相比差异显著。NS398组和AG组两个给药组的损伤程度介于I／R组和IPC组之间。IPC组中COX-2和iNOS均活化、表达，其表达量与sham组和I／R组相比明显增多，差异显著（P〈0.05），而且48h的表达量多于24h；AG组COX-2表达量明显少于IPC组（P〈0．05）；NS398组和IPC组间iNOS表达量无显著差异（P〉0．05）。结论 本实验证实了肾脏IPC对I／R损伤的保护效应；肾脏IPC时COX-2和iNOS均活化、表达，参与了其保护效应，而且主要参与其晚期保护作用；在其信号转导中，iNOS是COX-2的上游，iNOS介导COX-2活化表达。     

类固醇致胃黏膜损伤大鼠胃黏膜COX-2、iNOS水平变化及其意义

目的研究类固醇激素对胃黏膜的损伤作用及其可能的机制。方法采用泼尼松龙皮下注射制备大鼠胃黏膜损伤模型,泼尼松龙剂量40mg/kg,给药4d,计算溃疡指数,免疫组化方法检测胃黏膜诱生型一氧化氮合酶(iNOS)水平,RT-PCR方法检测大鼠胃黏膜环氧化酶异构酶-2(COX-2)mRNA的表达。结果40mg/kg泼尼松龙可引起胃黏膜显著出血性损伤,实验组大鼠溃疡指数中位数(44.5)明显高于空白组(0),P<0.01;COX-2基因表达增强(0.41±0.09)与空白组(0.06±0.03)比较差异有统计学意义(P<0.01);iNOS染色积分为(47±7)与空白组(16±3)比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论泼尼松龙皮下注射,将引起胃黏膜损伤,可能与上调COX-2、iNOS表达有关。     

氧诱导视网膜新生血管模型鼠视网膜水通道蛋白1的表达

目的 研究氧诱导视网膜新生血管模型鼠视网膜组织中水通道蛋白1(AQP1)表达的变化.方法 高浓度氧诱导7 d龄C57BL/6J幼鼠,建立视网膜缺血型病变动物模型.采用免疫组化法、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹法观察氧诱导模型组(12、15和17 d)和正常对照组小鼠视网膜组织中AQP1的变化.结果 部分12 d小鼠和所有15 d及17 d的小鼠视网膜均有AQP1表达,且氧诱导模型组视网膜血管内皮细胞有AQP1表达;此外,17 d氧诱导模型组小鼠视网膜的AQP1表达明显高于正常对照组(AQP1 mRNA转录1.81±1.02 vs 1.15±0.01;AQP1蛋白1.82±0.05 vs 1.57±0.04).结论 AQP1可能参与视网膜新生血管的形成.     

粉防己碱对脂多糖诱导下RAW264.7细胞COX-2/PGE2、iNOS/NO表达的影响

本实验旨在观察粉防己碱（Tet）对脂多糖（LPS）诱导下RAW264.7细胞炎症模型的抗炎作用。采用 LPS 1 μg/mL刺激生长良好的RAW264.7巨噬细胞建立细胞炎症模型。在不同浓度Tet（1×10^-8,1×10^-7,1×10^-6mol/L）作用下,用Western blotting检测各组细胞中环加氧酶-2（COX-2）和诱导性一氧化氮激酶（iNOS）的表达,用NO检测试剂盒检测细胞培养液中NO的含量,酶免疫分析法检测培养液中前列腺素E₂（PGE₂）含量。结果显示Tet剂量依赖性地抑制LPS诱导的RAW264.7细胞PGE₂、NO的表达,同时抑制其合成酶COX-2和iNOS的表达。表明Tet具有抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应的作用,其抗炎机制可能通过抑制COX-2、iNOS的表达,从而抑制其下游炎性介质NO、PGE₂的表达有关。     

地塞米松抑制视网膜新生血管及血管内皮生长因子表达的实验研究

目的:研究地塞米松(Dexamethasone)在小鼠血管增生性视网膜病变中不同时期的给药效果,及其与血管内皮生长因子(VEGF)的相互作用。方法:将20只7 d龄C57BL/6J幼鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、早治疗组和晚治疗组。除对照组外,均建立高浓度氧气诱导的C57BL/6J幼鼠增殖性视网膜病变模型。后2组分别于出生后第7d和第12d起连续5d皮下注射地塞米松注射液(0.5mg/kg.d-1)。17d龄时取幼鼠双眼球作普通病理切片及免疫组化检测,分别检测视网膜新生血管芽内皮细胞核数目及VEGF的表达。结果:模型组视网膜新生血管芽内皮细胞核数目及VEGF的表达较正常对照组明显增加(P<0.01);早治疗组与晚治疗组的视网膜新生血管芽内皮细胞核数目和VEGF表达,较模型组均明显减少(P<0.01);早治疗组较晚治疗组也明显减少(P<0.01)。结论:在氧诱导的血管增生性视网膜病变模型中,地塞米松可以抑制视网膜新血管形成和VEGF的表达,而且病变早期应用地塞米松治疗效果明显优于晚期。     

胃癌组织中COX-2和MMP-2、MMP-7的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中COX-2和MMP-2、MMP-7的表达与胃癌组织生物学行为的关系。方法通过免疫组化SP法对胃癌组织及周边正常胃黏膜中的COX-2、MMP-2和MMP-7表达情况进行检测。结果 COX-2和MMP-2、MMP-7在胃癌组织中的阳性表达率分别明显高于在正常胃黏膜组织中的阳性表达率（均P〈0.05）;COX-2和MMP-2、MMP-7表达的阳性率与肿瘤组织浸润深度、组织学分化程度、胃癌淋巴结转移及TNM分期均有明显相关性（P〈0.05）;胃癌组织中的COX-2分别和MMP-2、MMP-7的表达呈显著正相关性（均P〈0.01）。结论 COX-2、MMP-2及MMP-7的表达与胃癌组织的生物学行为密切相关,可作为反映胃癌组织侵袭转移及判断预后的生物学指标。且COX-2与MMP-2及MMP-7之间的表达强度呈正相关,提示3者在胃癌的发生、发展中发挥重要作用。     

环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-2表达与膀胱癌浸润及转移的关系

目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在膀胱移行细胞癌组织中的表达及与癌浸润、转移的关系。方法 用原位杂交的方法检测COX-2 mRNA,MMP-2 mRNA的表达，并将两者的表达做相关性分析。结果 COX-2 mRNA和MMP-2 mRNA在肿瘤组织中的阳性表达率分别为59.2％。和57.4％;与对照膀胱组织比，其表达显著增高，差别均有统计学意义（P〈0．01）；且COX-2 mRNA和MMP-2 mRNA的表达有相关（r1=0．4861，P〈0．01）。结论 COX-2和MMP-2的过表达与膀胱移行细胞癌浸润转移相关，且两者在其浸润转移中关系密切。     

COX-2、MMP-2在人胰腺癌中的表达及其临床意义的研究

目的:研究胰腺癌组织COX-2和MMP-2的表达及其与临床病理因素的关系。方法:应用免疫组化法(Elivision二步法)检测33例胰腺癌组织和8例正常胰腺组织中COX-2、MMP-2的表达,分析COX-2与MMP-2的表达与临床病理特征的关系。结果:COX-2在胰腺癌组织中的表达率为69.7%(23/33),MMP-2在胰腺癌组织中的表达率为63.6%(21/33),8例正常胰腺组织中两者表达均阴性;胰腺癌淋巴结转移组COX-2、MMP-2表达明显强于无淋巴结转移组(P=0.049;P=0.005);Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期COX-2表达明显强于Ⅰ期(P=0.020),而MMP-2的表达与UICC分期无相关关系(P=0.163);COX-2、MMP-2表达与年龄、性别、肿瘤分化程度等无相关关系(P>0.05);COX-2表达与MMP-2表达正相关(χ2=11.81,P<0.005,r=0.598)。结论:COX-2、MMP-2在胰腺癌中表达均增强,与淋巴结转移相关,且COX-2的表达与局部浸润程度相关。COX-2与MMP-2在胰腺癌淋巴转移中可能起了协同作用。     

上皮性卵巢癌组织中MMP-2、COX-2基因表达的临床研究

目的:探讨MMP-2蛋白和COX-2蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学技术分别对上皮性卵巢癌组织和良性卵巢肿瘤组织中的MMP-2蛋白和COX-2蛋白的表达进行检测。结果:MMP-2蛋白和COX-2蛋白在20例良性卵巢肿瘤组织中不表达。在50例上皮性卵巢癌组织中,MMP-2蛋白和COX-2蛋白呈阳性表达,其表达率与良性卵巢肿瘤组织比较有差异(P<0.05),MMP-2蛋白和COX-2蛋白的阳性表达率与临床分期之间的差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-2蛋白和COX-2蛋白的表达率与上皮性卵巢癌的分化程度和局部淋巴结是否转移有统计学差异(P<0.05)。结论:MMP-2蛋白和COX-2蛋白的表达与上皮性卵巢癌组织的发生发展有一定关系,可作为预后评估的一项参考指标。     

尼美舒利、舒林酸对人胃癌SGC-7901细胞增殖及COX-2、iNOS表达的抑制作用

目的：观察尼美舒利、舒林酸对人胃癌SGC-7901细胞的生长抑制作用及对COX-2、iNOS表达的影响。方法：MTT法检测不同浓度尼美舒利、甜林酸对SGC-7901细胞的生长抑制作用．免疫组织化学Power vision^TM两步法、Western blot方法检测药物作用前后细胞COX-2、iNOS表达情况：同时生化方法检测细胞内TNOS、iNOS、NO含量的改变。结果：尼美舒利、舒林酸可以抑制人胃癌SGC-7901细胞生长并具有浓度、时间依赖性：与阴性对照组相比，舒林酸、尼美舒作用48h后，舒林酸0．6、1．2mmol／L组及尼美舒利100、200μmol／L组中COX-2、iNOS蛋白表达率及细胞内iNOS、TNOS、NO含量均明显降低（P〈0．05）。结论：尼美舒利、舒林酸可以抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖，其机制除了与抑制COX-2有关外还与抑制iNOS的蛋白表达与活性有关．     

MMP-9和COX-2在子宫内膜癌中的表达及血管生成关系的研究

目的检测MMP-9和COX-2在子宫内膜癌组织中的表达,探讨二者在子宫内膜癌中的作用及与血管生成的关系。方法以180例子宫内膜癌标本作为观察组,80例正常子宫内膜组织作为对照组,采用免疫组织化学方法检测MMP-9、COX-2和CD105的表达,探讨MMP-9和COX-2在不同临床病理特征的子宫内膜癌中的表达及与CD105标记的血管密度(MVD)之间的关系。结果 MMP-9、COX-2和MVD在观察组中的表达明显高于对照组;观察组中MMP-9、COX-2和MVD均与子宫内膜癌的肌层浸润深度及淋巴结转移密切相关;子宫内膜癌中MMP-9、COX-2和MVD之间的表达呈正相关。结论子宫内膜癌中MMP-9和COX-2高表达,与子宫内膜癌的发生发展关系密切,MMP-9和COX-2可以促进CD105标记的血管生成,联合检测MMP-9和COX-2可能对判断预后有重要意义。     

小鼠视网膜血管内皮细胞生长因子与视网膜新生血管的相关性研究

目的 研究氧诱导视网膜新生血管小鼠模型中视网膜血管内皮细胞生长因子（VEGF）与视网膜新生血管的相关性。方法 通过建立氧诱导视网膜新生血管小鼠模型,分别于12、14、17、21 d龄随机抽取2组幼鼠各6只,一侧眼球测定视网膜VEGF水平,另一侧眼球进行视网膜铺片、ADP酶染色,考察其相关性。结果 模型组小鼠左眼球ADP酶染色结果显示,模型组12 d龄小鼠血管迂曲、扩张、变形,随时间延长血管变形加重,17 d时最严重,且视乳头周围出现大片无灌注区,视网膜周边可见大量新生血管生成,到21 d时模型开始恢复。视网膜VEGF测定结果显示,12 d龄模型小鼠VEGF开始升高,17 d达峰值,以后下降。结论 视网膜VEGF变化和视网膜血管形态具有很好的正相关性,17 d时新生血管形成最多。     

COX-2和iNOS在宫颈癌的表达及其预后价值

目的 :研究COX 2和iNOS在宫颈癌发生发展中的作用及其预后价值。方法 :采用免疫组化SP法检测6 4例宫颈癌组织及 31例CIN和 30例正常宫颈组织中COX 2和iNOS的表达水平。结果 :①宫颈癌组织COX 2和i NOS阳性表达率分别为 4 8.4 4 %和 85 .94 % ,明显高于正常宫颈组织 ;②宫颈癌组织COX 2和iNOS的表达水平与临床分期、组织学分型及分化程度无关 (P >0 .0 5 ) ,与高危因素 (淋巴结转移、肿瘤大小、宫旁浸润或脉管浸润 )有关 ;③宫颈癌组织COX 2和iNOS的表达之间未发现相关性 (P >0 .0 5 ) ;④宫颈癌组织COX 2阳性表达与无瘤生存时间缩短和总生存率降低有关。多因素分析表明 ,COX 2阳性表达是宫颈癌患者复发的一个显著预后因素。结论 :宫颈癌组织中COX 2和iNOS表达水平明显上调与宫颈癌的发生发展有关 ;宫颈癌患者预后不良与COX 2表达有关 ,而与iNOS表达无关 ,免疫组化检测COX 2表达可用作预测宫颈癌患者预后的一个分子标志物     

COX-2和MMP-9在胃癌组织中表达的意义及相关性

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法,检测65例胃癌组织和15例正常胃黏膜组织中COX-2和MMP-9的表达。结果:(1)在15例正常胃黏膜组织中COX-2和MMP-9呈阴性或弱阳性表达。在65例胃癌组织中,二者阳性表达率分别为63.08%和73.85%,明显高于正常胃黏膜组织(P<0.01)。(2)COX-2、MMP-9的表达与肿瘤细胞分化程度无关(P>0.05),与肿瘤浸润深度、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05)。(3)COX-2、MMP-9在胃癌组织中的表达呈正相关(R=0.415 1,P<0.01)。结论:COX-2、MMP-9的表达在胃癌的发展过程中有重要意义,二者可能协同发挥作用。     

COX-2和MMP-9在乳腺癌患者血清中检测的意义

目的探讨乳腺癌患者血清COX-2与MMP-9的表达及其意义。方法采用ELISA法检测乳腺癌组30例,乳腺良性病变组23例,健康对照组20例血清中COX-2与MMP-9的水平。结果 （1）乳腺癌组血清COX-2水平高于乳腺良性病变组及健康对照组,乳腺癌组血清MMP-9也高于乳腺良性病变组及健康对照组,两者在3组间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;（2）两者联合检测对乳腺癌诊断灵敏度为91.3%,特异度为75.2%。结论血清COX-2与MMP-9的水平在一定程度上反映了乳腺癌的生物学特性;两者联合检测可提高乳腺癌诊断的灵敏度,对乳腺癌的辅助诊断可能有一定意义。     

塞来昔布对人结肠癌细胞裸鼠移植瘤肝转移和血管生成的影响

目的研究COX-2选择性抑制剂塞来昔布对结肠癌肝转移瘤微血管生成以及血管生成因子VEGF、bFGF表达的影响,从而探讨COX-2对结肠癌肝转移瘤血管形成的作用机制.方法细胞培养建立稳定的结肠癌细胞株HT-29和HCT-116,利用脾切除法建立结肠癌肝转移动物模型,免疫组化检测结肠癌肝转移瘤MVD、VEGF、bFGF蛋白表达.结果结肠癌肝脏转移率,HT-29组、HCT-116组和塞来昔布组分别为83.33%、16.67%和33.33%.肝脏转移瘤MVD、VEGF、bFGF的表达,HT-29组与HCT-116组、塞来昔布组比较治疗组表达减弱,有显著统计学差异(P＜0.01,P＜0.05);塞来昔布组与HCT-116组比较无显著性差异(P＞0.05).结论塞来昔布可能通过抑制促血管生成因子VEGF、BFGF的表达,进而抑制了结肠癌肝转移瘤新生血管生成.     

COX-2与MMP-7蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)蛋白在胃癌组织中的表达、相互关系及意义.方法 应用免疫组化方法检测了82胃癌组织及30周边正常胃黏膜中COX-2和MMP-7的表达情况.结果 COX-2蛋白在胃癌组织和周边正常胃黏膜组织中阳性表达率分别为63.4%和13.3%,胃癌组织中COX-2蛋白阳性率显著高于正常胃黏膜(p＜0.001).MMP-7蛋白在胃癌组织和周边正常胃黏膜组织中阳性表达率分别为73.2%和10%,胃癌组织中MMP-7蛋白阳性率显著高于正常胃黏膜(P＜0.001).COX-2的异常表达与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、TNM分期显著相关(p＜0.05).MMP-7阳性表达率与淋巴结转移、TNM分期显著相关(P＜0.001),而与肿瘤细胞分化程度无显著性相关(p＞0.05).胃癌组织中COX-2与MMP-7表达具有显著等级正相关(P＜0.001).结论 COX-2与MMP-7表达与胃癌的生物学行为密切相关,且两者之间的表达强度具有显著等级正相关.COX-2与MMP-7可作为反映胃癌侵袭转移、判断预后的生物学指标.     

COX-2和MMP-2在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在结肠癌组织中的表达并讨论其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测100例结肠癌组织和40例癌旁结肠正常组织中COX2、MMP-2的表达情况。结果:在结肠正常组织和结肠癌中,COX-2蛋白的阳性表达分别为7.5%(3/40)和83.0%(83/100),而MMP-2蛋白阳性表达分别为5.0%(2/40)和94.0%(94/100),COX-2和MMP-2在结肠癌组织中的阳性表达均明显高于结肠正常组织(P<0.01)。在结肠癌组织中,COX-2和MMP-2阳性表达临床中晚期高于早期,有淋巴结转移者高于无转移者(P<0.05)。COX-2和MMP-2两者阳性表达呈正相关(r=0.365,P<0.05)。结论:结肠癌中COX-2和MMP-2阳性表达明显升高,且与临床分期和淋巴结转移相关。检测COX-2和MMP-2表达有助于判断结肠癌的潜在转移和预后分析。     

非小细胞肺癌组织中COX-2表达及其与微血管和微淋巴管密度的关系

目的 探讨非小细胞肺癌组织中COX-2表达的临床病理学意义,及其与微血管密度(MVD)和微淋巴管密度(MLD)的关系。方法采用免疫组化PV-9000法检测80例非小细胞肺癌组织中COX-2的表达,同时标记CD34和D2-40,分别检测非小细胞肺癌组织中微血管和微淋巴管密度。结果 80例非小细胞肺癌组织中COX-2的阳性表达率为88.75%(71/80),COX-2的表达与患者性别、肿瘤位置、组织学类型无关(P>0.05),而与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及其临床病理分期密切相关(P<0.05);COX-2表达阳性者的MVD和MLD均明显高于COX-2表达阴性者(P<0.05)。结论 COX-2可能通过促进肿瘤的血管和淋巴管形成而参与非小细胞肺癌细胞的浸润和转移。