阿利吉仑的临床药理学特点

50余年前Skeggs等[1]提出抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)活性的3种可能的药理学途径:(1)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI);(2)直接干扰血管紧张素(Ang)Ⅱ作用的血管紧张素受体拮抗剂(ARB);(3)抑制肾素酶的作用;并认为肾素是RAS级联反应过程中起始与限速步骤,抑制肾素可能是最有效途径.     

阿利吉仑的临床药理学特点

50余年前Skeggs等[1]提出抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)活性的3种可能的药理学途径:(1)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI);(2)直接干扰血管紧张素(Ang)Ⅱ作用的血管紧张素受体拮抗剂(ARB);(3)抑制肾素酶的作用;并认为肾素是RAS级联反应过程中起始与限速步骤,抑制肾素可能是最有效途径.     

肾素抑制剂研究新进展

近年来大量研究证实,抑制肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system, RAS)对治疗心血管疾病、肾脏疾病及糖尿病并发症等具有良好的效果.众所周知,经典的RAS通过以下途径激活:血管紧张素原在肾素作用下生成无活性的十肽:血管紧张素Ⅰ,后者经血管紧张素转换酶(ACE)催化形成具有活性的八肽:血管紧张素Ⅱ,过度激活RAS产生的血管紧张素Ⅱ将主要通过血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1R)产生高血压及靶器官损害.     

肾素抑制剂研究新进展

近年来大量研究证实,抑制肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)对治疗心血管疾病、肾脏疾病及糖尿病并发症等具有良好的效果。众所周知,经典的 RAS 通过以下途径激活:血管紧张素原在肾素作用下生成无活性的十肽:血管紧张素Ⅰ,后者经血管紧张素转换酶(ACE)催化形成具有活性的八肽:血管紧张素Ⅱ,过度激活 RAS 产生的血管紧张素Ⅱ将主要通过血管紧张素Ⅱ受体1型(AT_1R)产生高血压     

血管紧张素Ⅱ受体阻滞加最大程度血管紧张素转换酶抑制改善严重心力衰竭患者的运动能力

长期血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗不能完全抑制过度激活的肾素-血管紧张素系统(RAS),这可能与心力衰竭患者的症状恶化有关。在钠剥夺的正常志愿者中,血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT_1)受体拮抗剂氯沙坦与ACEI卡托普利合用,能比单独使用其中之一更完全地抑制RAS。     

抗肾素-血管紧张素系统研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是最重要的血压调节系统之一,它由一系列激素及相应的酶组成,通过对血容量和外周阻力的控制,调节人体血压、水和电解质平衡。RAS不仅存在于血液循环系统,许多组织中存在有局部RAS,在许多生理和病理过程中起着重要作用。近年来以RAS为靶标的研究取得了许多进展。1抗RAS的药物治疗1.1肾素抑制剂肾素抑制剂通过阻滞肾素与血管紧张素原结合,使血管紧张素ⅠAngⅠ)产生减少,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)也相应减少。因此肾素抑制剂可有效地发挥抑制RAS,减低外周血管阻力、减轻水钠潴留、降低动脉血压等作用。目前研究较多…     

心血管和肾上腺组织中的血管紧张素转换酶及其对血压有效控制的意义

心血管组织有肾素-血管紧张素系统(RAS)成分和局部合成这些成分的能力。血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的应用进一步阐明局部RAS的作用。喹那普利(quinapril)降压作用的主要机理是抑制血管ACE。     

肾素-血管紧张素系统的新认识

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)通过对心血管和肾脏的影响,发挥稳定血压、平衡水盐和维持内环境稳态的重要作用。大量研究已经形成了较完善的“RAS经典代谢途径[1]”理论。最近发现了这一系统的许多新成员,包括糜蛋白酶(chymase)、血管紧张素转化酶2(an-giotensin-converting enzyme2,ACE2)、血管紧张素1～7(Ang1～7)和apelin等,大大拓展了对经典RAS的认识。本文就RAS研究新进展予以综述。1RAS代谢途径RAS由肾素、血管紧张素及其受体构成。肾素转化血管紧张素原(angiotensinogen)为AngⅠ,血管紧张素转化酶(an…     

血管紧张素Ⅱ在人阻力动脉生成的双重途径:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和转换酶抑制剂的治疗

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)在心血管系统的调节中起着重要的作用。该文将综述血管紧张素Ⅱ(AⅡ)生成机制的研究进展以及这些机制在寻找更完全的抑制RAS的策略的研究进展。 血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的使用     

肾素、前肾素及其受体以及直接肾素抑制剂

肾素-血管紧张素系统(RAS)已被发现多年,对其功能的传统认识是维持血压、保持体液特别是钠盐平衡.近年研究证实还有许多血流动力学以外的作用,并发现RAS除传统成分以外,还包括其他一些重要成分,例如血管紧张素转化酶(ACE)2及其产物血管紧张素(Ang)1-7与受体、前肾素(prorenin)、前肾素/肾素受体(PRR)等.     

循环的与局部的肾素-血管紧张素系统对于稳定心血管内环境的作用

传统观念认为,肾素-血管紧张素系统(RAS)为一内分泌系统。最近研究表明,在许多组织局部存在肾素和血管紧张素原基因及其产物。许多组织能合成血管紧张素这一概念改变了人们对 RAS 生理的认识。在循环的 RAS 以外,这些潜在的自靶促分泌-旁靶促分泌系统(autocrine-paracrine system)可能对调节局部组织功能也起到很重要的作用。它们的活性会影响 RAS 抑制剂的药理效应。例如,资料表明组织血管紧张素转换酶(ACE)是 ACE 抑制剂的主要作用部位,因此 ACE 抑制剂的作用时间主要取决于组织 ACE 被抑制的时间,而不是药物的血清半衰期,各种ACE 抑制剂的区别在于其对组织 RAS 的不同效应。     

直接肾素抑制剂阿利吉仑临床应用及研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)激活在高血压及其心血管并发症的发生发展中起关键作用[1].血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等传统RAS阻滞剂可以降低血压,延缓心血管并发症进展,但阻断RAS时常伴存“血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)逃逸”现象[2].肾素抑制剂(renin inhibitors,RI)作为一种新型RAS阻滞剂,直接作用于RAS初始环节,可以从源头上阻断RAS[3].     

肾素—血管紧张素系统与肾脏病——新理论与临床实践

肾素-血管紧张素系统(RAS) RAS(图1)包括肾素、血管紧张素原、血管紧张素I(ATI)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ),以及血管紧张素转化酶(ACE)等五大部分组成。肾素是一种糖蛋白,分子量为42kD,主要在肾脏合成。循环中的肾素是以非活化的前肾素(porenin)形式存在,约占90％以上,经胰蛋白酶处理后形成活化肾素。血管紧张素原是肾素作用的底物,在肝脏合成,是一种分子量52～62kD之间的巨大α_2球蛋白,其N端10个氨基酸经肾素裂解后形成AT I。肺部含有丰富的ACE。后者是一种分     

血管紧张素Ⅱ在人阻力动脉生成的双重途径:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和转换酶抑制剂的治疗

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)在心血管系统的调节中起着重要的作用.该文将综述血管紧张素Ⅱ(AⅡ)生成机制的研究进展以及这些机制在寻找更完全的抑制RAS的策略的研究进展.     

组织肾素-血管紧张素系统在血管球囊损伤后内膜增生中的作用

目的 :探讨组织肾素 -血管紧张素系统 ( RAS)在血管球囊损伤后内膜增生中的作用。方法 :用放射免疫法测定血管球囊损伤后大鼠的血浆肾素活性 ( RA)、血管紧张素 ( Ang ) ;用生物化学方法检测血清和组织血管紧张素转换酶 ( ACE)活性 ;免疫组化法观察血管壁细胞增殖过程。结果 :损伤后循环中 RAS各成分无明显变化 ,球囊损伤后第 3天组织中 ACE活性增高 ( P <0 .0 1) ,第 14天达最高 ,第 2 8天降至基础水平。ACE活性与 PCNA阳性细胞数呈正相关。ACE抑制剂 Perindopril抑制组织中 ACE活性 ,减少内膜增生。结论 :组织 RAS而非循环 RAS在血管球囊损伤后内膜增生中起重要作用。通过抑制组织 ACE活性可以预防血管成形术后再狭窄。     

血管紧张素Ⅲ的研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是机体生理活动调节的重要组成部分.经典的RAS包括肾素、血管紧张素原(AGT)、血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体、代谢过程中的相关酶,其中AngⅡ在RAS中起主要作用,参与压力反射、水盐调节、醛固酮释放、抗利尿激素释放等.     

RAS抑制剂预防心房颤动研究进展

大量研究证实肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)的激活在心房颤动(房颤)的发生、发展中起重要作用。RAS抑制剂包括血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),通过阻断RAS激活,尤其是阻断血管紧张素Ⅱ     

脂肪组织肾素-血管紧张素系统研究进展

脂肪组织可表达肾素-血管紧张素系统(RAS)的多种成分。研究表明，脂肪组织RAS可受多种因素调节，其活性成分血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)可促进脂肪细胞增生和肥大，使脂肪组织血流量减少，抑制脂肪分解。转基因小鼠模型实验证明脂肪组织血管紧张素原(AGT)的表达对脂肪组织含量、小鼠体重和血压均有显著影响。脂肪组织RAS在肥胖及代谢综合征中的作用以及可能的药物干预途径值得关注。     

脂肪组织肾素-血管紧张素系统研究进展

脂肪组织可表达肾素-血管紧张素系统(RAS)的多种成分。研究表明,脂肪组织RAS可受多种因素调节,其活性成分血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)可促进脂肪细胞增生和肥大,使脂肪组织血流量减少,抑制脂肪分解。转基因小鼠模型实验证明脂肪组织血管紧张素原(AGT)的表达对脂肪组织含量、小鼠体重和血压均有显著影响。脂肪组织RAS在肥胖及代谢综合征中的作用以及可能的药物干预途径值得关注。     

Ang-(1-7)在急性呼吸窘迫综合征中的肺保护作用

肺组织局部的肾素-血管紧张素系统(RAS)与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)关系密切,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)通过其1型受体激活肺部炎症反应,促进ARDS发生发展.血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]也是RAS中得重要重要组分之一,能拮抗AngⅡ的生物学作用,被认为是AngⅡ的内源性拮抗剂.在ARDS中,Ang-(1-7)可能通过抑制炎症反应、减轻肺组织纤维化以及抗肺动脉高压等途径发挥肺保护作用,在ARDS中具有广阔的应用前景.