血管内皮生长因子对骨折愈合相关因子表达的调控

目的探讨应用和拮抗血管内皮生长因子(VEGF）对骨折愈骨相关因子表达的影响，并观察骨折愈台过程中的病理改变。方法用105只天上I=白兔制作骨折模型．随机分为对照组、应用VECF组和拮抗vEGF组，分别于伤后8、24、72b和1．3、5、8周测定各组动物骨折端相关因子的表达变化、同时取骨折端标本脱钙进行兜镜观察。结果应甩VEGF使骨折端埘BMP的表达时同提前和延良，拈抗VEGF抑制rBMP的表达，应用VEGF组伤后3J嗣时骨折端充填有纤维性骨痴，软骨骨痂和骨性骨痂．5周时新生骨以编织骨为主，8周时骨折正常愈合；括抗VH押导受伤后初期骨细胞坏死增多，1～5周各时相点骨折端均有灶性坏死出现，3同时骨折部位血管生成明显减少。结论骨折愈台过程需要多因子参与、协调，VEGF有可能是作为骨折愈台过程中的一种重要因子在发挥作用     

血管内皮生长因子在骨折愈合中的作用

目的　研究血管内皮生长因子 (VEGF)在骨折愈合过程中的作用 ,探讨应用 VEGF及拮抗VEGF对骨折愈合所产生的影响。方法　利用新西兰大耳白兔 10 5只制作左侧桡骨中段骨折动物模型 ,随机分成三组 ,两组分别应用 VEGF多克隆抗体及 VEGF,另一组为对照组 (不作任何处理 )。在伤后 8、2 4、72小时和 1、3、5、8周利用单光子放射计算机断层显像术测定骨折端血流量变化 ,在 1、3、5及 8周摄 X线片观察骨折愈合情况。结果　应用 VEGF使骨折端血流量在 8小时～ 3周较对照组增高 ,但 X线片却未见明显差异 ;而 VEGF多克隆抗体可导致骨折端血流量在各时相点较对照组明显减少 ,并阻碍了骨折的愈合进程 ,最终使骨折端形成骨不连样改变。结论　骨折愈合过程中缺乏 VEGF将严重影响骨折的正常愈合过程 ,并导致骨不连接 ,应用外源性 VEGF可能通过增加骨折端血流量而对骨折愈合有益     

环氧合酶2对胰腺癌新生血管生成的调节作用及其机制

目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )在胰腺癌新生血管生成中的调节作用及其作用机制。方法　应用免疫组织化学染色研究人胰腺癌组织COX 2、血管内皮细胞生长因子 (VEGF)表达 ;同时标记肿瘤新生血管内皮细胞vWF和血管壁Ⅳ型胶原 ,计算肿瘤组织微血管密度 (MVD)。建立裸鼠胰腺癌细胞株PC 3移植瘤 ,观察选择性COX 2抑制剂Celebrex对肿瘤组织MVD的影响 ,并应用免疫组织化学染色和逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)研究裸鼠移植瘤组织VEGF表达变化。结果　COX 2在人胰腺癌组织中表达阳性率为 87 5 % ,VEGF阳性率为 5 8 3%。COX 2强阳性组MVD平均值显著高于COX 2弱阳性 +阴性组 ,P <0 0 1。VEGF阳性组MVD平均值高于VEGF阴性组 ,但无统计学差异 ,P >0 0 5 ;Pearson相关性检验结果表明COX 2与vWF和Ⅳ胶原标记的MVD均有明显的相关性 (相关系数分别为 0 5 99和 0 6 ) ,P <0 0 5。在裸鼠移植瘤的体内实验中 ,与对照组MVD(6 3 89± 13 6 7)相比 ,Celebrex处理组MVD为 32 2 5± 12 99,两者差异显著 ,P <0 0 1。免疫组织化学染色和RT PCR结果表明Celebrex处理组肿瘤组织VEGF表达较对照组明显下调。结论　COX 2与胰腺癌新生血管生成密切相关 ,其高表达促进了胰腺癌新生血管生成 ;可能作用机制是上调促血管生成因子VEGF     

抗血管内皮生长因子抗血清对小鼠膀胱癌的影响

目的　观察抗血管内皮生长因子 (VEGF)抗血清对小鼠膀胱肿瘤血管生成和肿瘤生长的影响 ,探讨膀胱肿瘤治疗的新途径。　方法　采用重组VEGF蛋白制备抗VEGF抗血清 ,ELISA方法检测其特异性 ;建立小鼠膀胱癌模型 ,并将荷瘤小鼠随机分为抗VEGF抗血清组和对照组 ,分别经腹腔注射抗VEGF抗血清和普通小鼠血清 ;检测肿瘤内微血管密度 (MVD) ,并称取肿瘤重量。　结果　实验制备了高度特异性的抗VEGF抗血清 ,荷瘤小鼠用药后抗VEGF抗血清组MVD值 (7.5 1± 2 .88)明显低于对照组 (14 .4 8± 3.92 ) ,抗VEGF抗血清组小鼠平均瘤重较对照组稍轻 ,P =0 .6 0 5 ,差别无显著性意义。　结论　抑制VEGF作用可以减少膀胱肿瘤的血管生成 ,为膀胱肿瘤抗血管生成疗法提供了依据 ,并可能成为膀胱肿瘤重要的辅助治疗手段之一。     

色素上皮衍生因子和血管上皮生长因子在良性前列腺增生组织中的表达及意义

目的:探讨色素上皮衍生因子(PEDF)和血管上皮生长因子(VEGF)在BPH组织中的表达特点和意义.方法:对35例手术切除的BPH组织(BPH组),21例正常前列腺组织(对照组)行免疫组织化学法检测PEDF和VEGF的表达水平和微血管密度(MVD)计数,统计学分析两组标本表达水平的差异以及各因素之间的相关性.结果:BPH组中VEGF和MVD表达明显高于对照组(P＜0.01),PEDF表达明显低于对照组(P＜0.01);MVD与VEGF表达呈显著正相关(P＜0.05),与PEDF表达呈显著负相关(P＜0.05);VEGF与PEDF表达呈显著负相关(P＜0.01).结论:PEDF表达水平降低和VEGF表达水平增加,促进前列腺组织的血管生成作用,导致前列腺组织增生.PEDF和VEGF的不平衡表达可能是BPH组织血管生成的分子基础,是促进BPH发生和发展的因素.     

人参皂甙Rg3对子宫内膜异位症大鼠血管生成的影响

目的探讨人参皂甙Rg3对大鼠子宫内膜异位症(EMs)模型,异位组织中血管内皮生成因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的影响。方法建立Wistar大鼠子宫内膜异位症模型,3周后将大鼠随机分为空白对照、人参皂甙Rg35mg/kg、10mg/kg和孕三烯酮4组,相应处理8周后,观察各组异位子宫内膜体积和形态学的变化,免疫组织化学法测定血管内皮生长因子(VEGF)在异位内膜的表达,并通过CD31标记异位子宫内膜血管,测定其微血管密度(MVD)。结果(1)治疗后,各给药组移植物呈现不同程度萎缩(P<0.05),其中以Rg310mg/kg组最为明显;(2)各给药组VEGF表达、MVD数量均低于对照组(P<0.05),其中以Rg310mg/kg组最为明显。结论Rg3可以通过调节VEGF表达和MVD数量来抑制EMs大鼠模型异位组织的血管生成。     

动脉导管灌注化疗栓塞对子宫颈癌VEGF的表达及肿瘤血管形成的影响

目的检测子宫颈癌经动脉导管灌注化疗栓塞(TACE)后残癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达及肿瘤微血管密度(MVD),并探讨其临床意义。方法用免疫组织化学法,分别检测24例单纯手术切除组(对照组)的肿瘤组织和22例TACE术后Ⅱ期手术切除组(TACE组)残癌组织中VEGF蛋白的表达,同时用第Ⅷ因子抗体标记血管内皮细胞检测MVD。结果TACE组VEGF阳性表达率为90.9%,对照组VEGF阳性表达率为66.7%,二者间统计学检验显著性差异。TACE组微血管密度(MVD)大于30为90.9%,对照组MVD值大于30为50.0%,二者之间有统计学意义(P<0.01)。结论子宫颈癌TACE后残癌组织中VEGF的表达升高,微血管密度明显增加。TACE可能促进了残癌组织中肿瘤血管的形成。     

人胃癌VEGF和NOS的表达与肿瘤血管生成的关系

目的　研究血管内皮生长因子 (VEGF)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)及内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)在人胃癌表达的相关性及与胃癌血管生成的关系 ,探讨NO和VEGF的相互作用及NO在VEGF促肿瘤生长中的作用机理。方法　应用免疫组化方法检测 34例胃癌组织中VEGF、iNOS和eNOS的表达及分布 ,用血管内皮细胞第Ⅷ相关抗原 (FⅧRAg)行免疫特异性染色计数肿瘤微血管密度 (MVD)。 结果　 34例胃癌组织中 ,表达iNOS者占 73.5 % ,表达eNOS者占 82 .4 % ,表达VEGF者占 91.2 % ;VEGF与iNOS的表达具有相关性 (P<0 .0 0 5 ) ,VEGF与eNOS的表达则无相关性 (P>0 .0 5 ) ;表达VEGF的胃癌其MVD明显高于不表达VEGF的胃癌 (P<0 .0 2 5 ) ,表达iNOS的胃癌其MVD明显高于不表达iNOS的胃癌 (P<0 .0 5 ) ,表达eNOS的胃癌MVD与不表达eNOS的胃癌差异无显著性意义 (P>0 .0 5 )。结论　胃癌组织中MVD随着VEGF和iNOS表达的增加而增加 ,提示两者对胃癌的血管生成起促进作用 ;VEGF与iNOS的表达具有相关性 ,提示iNOS在VEGF的生成和发挥作用过程中起重要作用。     

肾细胞癌血管内皮生长因子及微血管密度的免疫组化研究

目的　探讨血管内皮生长因子（VEGF）和微血管生成与肾癌发展的关系。　方法　应用免疫组化技术检测46例肿瘤组织中的VEGF。　结果　46例肿瘤组织中VEGF阳性表达28例 (60.8%)、微血管密度（MVD）为63.64±33.20,均显著高于正常组织。VEGF、MVD与肿瘤的组织类型无关（P＞0.05),与肿瘤的组织学分级有关（P＜0.05);VEGF阳性组MVD明显高于阴性组(P＜0.05);有淋巴结转移组VEGF、MVD均高于无淋巴结转移组(P＜0.05);VEGF阳性组术后5年复发转移率明显高于阴性组（P＜0.01)。　结论　VEGF与肾癌的血管生成有关,VEGF和MVD可作为反映肾细胞癌生物学行为的指标之一。     

骨折不连接过程中的血管生成

目的：研究骨折不连接及骨折愈合过程中的血管生成。方法：3个月龄SD大鼠48只，随机分为2组，每组24只。制造一侧股骨干骨折不稳定固定骨折不连接模型为实验组，设骨折愈合模型作为对照组。术后第1、2、3、8周取材。用HE染色及免疫组化方法研究骨折处血管生成；用RT—PCR方法检测骨痂处的VEGF-mRNA表达。结果：实验组，骨痂中血管生成在术后第1～3周受到明显抑制，在术后第8周时与对照组对比无明显差别；实验组VEGF-mRNA表达在骨折后第2周明显减少。结论：骨折后早期血管生成明显受阻，是不稳定固定骨折不连接的关键因素之一。     

骨折愈合过程中血流量变化与VEGF的相关性研究

目的：探讨骨折愈合过程中血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF)对骨折端血流量变化的影响。方法：大耳白兔105只，随机分对照组，VEGF组抗VEGF组，各线于伤后8、24、72H,1,3,5,8周利用单光子放射计算机断层显像术（single photon emission computerized tomography,SPECT)测定骨折端血流量变化。结果：应用VEGF使骨折端血流量在一定时间内较对照组增高；抗VEGF可导致骨折端血流量明显减少，结论：VGEF对骨折端血压血流量变化可能影响骨折愈合，有重要意义。     

Regulation of vascular endothelial growth factor on the expression of fracture healing,related factors

Objective ： To study the effect of vascular endothelial growth factor （VEGF）and anti-VEGF on the expression of fracture healing-related factors and observe pathological changes at fractured sites. Methods： Fracture models were established in 105 New Zealand white rabbits and they were randomly divided into control group, VEGF group and anti-VEGF group. The relevant factors expression at fractured sites was assayed and pathological changes were observed in decalcified samples at 8, 24, 72 hours and 1,3,5,8 weeks after fracture. Results： After application of VGEF, the expression of BMP appeared earlier and expression time lasted longer. On the contrary, anti-VEGF completely inhibited the expression of BMP. The fractured sites were filled with fibrous callus, cartilaginous callus and bony callus at the 3rd week and woven bone was constructed at the 5th week. Fracture healing was accomplished at the 8th week in VEGF group. In anti-VEGF polyclonal antibody group, cellular necrosis increased at early period. Continuous focal necrosis was seen in the fractured sites from the 1st week to 5th week. Vascularization reduced obviously at the 3rd week. Conclusions： Fracture healing is a result of mutual regulation and coordination among many factors. VEGF may be an important factor in fracture healing.     

脊髓损伤后骨质疏松小鼠的骨折愈合

目的 通过脊髓损伤小鼠和对照组小鼠骨折愈合的对比研究来了解神经因素在骨折愈合中的作用.方法 将120只脊髓损伤小鼠(SCI)和对照组小鼠(CON)做成单侧股骨骨折模型.在术后2、4和8w,每个时间点,20只(SCI:10只,CON:10只)通过硅酮橡胶(microfil)灌注后micro-CT检查骨痂微血管,血清检测VEGF了解骨愈合过程中的血管形成的情况,检测骨钙素、碱性磷酸酶了解骨折愈合情况,同时另外20只进行骨密度,骨痂微结构分析,生物力学检测.结果 脊髓损伤小鼠骨折愈合中中血管形成情况,骨密度,骨痂微结构和生物力学都明显弱于对照组,血清VEGF、骨钙素、碱性磷酸酶也明显弱于对照组.结论 脊髓损伤明显抑制了骨折愈合,减少骨折处局部骨痂量,神经因素在骨折愈合过程中扮演着重要角色.     

龙血竭提取物促进创面愈合的实验研究

目的探讨龙血竭乙醇提取物(Ethanolic extract of Resina Draconis,RDEE)促进创面愈合的疗效。方法将48只SD大鼠随机分为对照组、湿润烧伤膏组(MEBO组)和龙血竭乙醇提取物组(RDEE组)。测量和计算伤后第3、7、11和15天创面面积,计算创面愈合率和愈合时间;采用HE、Masson染色和CD31免疫组织化学染色,观察创面肉芽组织结构改变、胶原分布,并计算微血管密度(Microvessel density,MVD);采用荧光定量PCR和Western Blot,检测创面肉芽组织中VEGF表达的变化。结果 RDEE组创面愈合时间明显比对照组短(P<0.05),MEBO组和RDEE组之间无显著性差异;RDEE组、MEBO组创面愈合率和伤后第3、7、11天的MVD、VEGF表达量均高于对照组,差异显著(P<0.05);RDEE组创面结构和胶原排列方式均优于对照组。结论龙血竭提取物具有促进创面愈合的作用,值得临床推广应用。     

VEGF serum concentrations in patients with long bone fractures: A comparison between impaired and normal fracture healing

Vascular endothelial growth factor (VEGF) plays an important role in the bone repair process as a potent mediator of angiogenesis and it influences directly osteoblast differentiation. Inhibiting VEGF suppresses angiogenesis and callus mineralization in animals. However, no data exist so far on systemic expression of VEGF with regard to delayed or failed fracture healing in humans. One hundred fourteen patients with long bone fractures were included in the study. Serum samples were collected over a period of 6 months following a standardized time schedule. VEGF serum concentrations were measured. Patients were assigned to one of two groups according to their course of fracture healing. The first group contained 103 patients with physiological fracture healing. Eleven patients with delayed or nonunions formed the second group of the study. In addition, 33 healthy volunteers served as controls. An increase of VEGF serum concentration within the first 2 weeks after fracture in both groups with a following decrease within 6 months after trauma was observed. Serum VEGF concentrations in patients with impaired fracture healing were higher compared to the patients with physiological healing during the entire observation period. However, statistically significant differences were not observed at any time point between both groups. VEGF concentrations in both groups were significantly higher than those in controls. The present results show significantly elevated serum concentrations of VEGF in patients after fracture of long bones especially at the initial healing phase, indicating the importance of VEGF in the process of fracture healing in humans. © 2009 Orthopaedic Research Society. Published by Wiley Periodicals, Inc. J Orthop Res 27:1293–1297, 2009     

成骨细胞移植促进老龄鼠骨质疏松性骨折愈合过程中VEGF的动态变化

目的：动态观察在幼龄成骨细胞移植促进骨质疏松性骨折愈合过程中，VEGF在不同时相的表达及其生物学意义。方法：通过建立老龄骨质疏松SD大鼠骨折的动物模型，并将体外培养的SD雄性乳鼠成骨细胞移动到SD雌性鼠老年骨质疏松性骨缺损部位，利用免疫组化及原位杂交检测骨折愈合过程中不同时间相的移植标本VEGF、VEGFmRNA的表达，并作图像分析、绘出其动态变化图。结果：实验组VEGF、VEGFmRNA均在7d左右可见有阳性表达的细胞，14d有分泌,高峰其中以软骨细胞中阳性最强，21 d分泌量开始下降，56d后基本消失。而对照且未见明显分泌高峰。结论；成骨细胞细胞促进老龄鼠骨质疏松性骨折愈合，其机制可能是通过促进VEGF的转录和表达，从而促进骨折部位建立良好的血液循环，加速骨形成。     

肾细胞癌VEGF表达和MVD检测的临床意义

目的 探讨肾细胞癌（RCC）组织中血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达与肿瘤间质微血管密度（MVD）检测的临床意义。方法 采用免疫组化方法对65例肾细胞癌（RCC）及10例正常肾组织进行VEGF单克隆抗体及CD34单克隆抗体染色，观察RCC的VEGF表达与MVD之间的相关性。结果 VEGF的表达与肿瘤间质微血管密度之间存在正相关性，二者均与RCC的病理分级、临床分期及远处转移显著相关（P〈0.05，P〈O．001）。结论 VEGF与MVD可客观准确反映RCC的生物学行为，上述二项指标可作为评估RCC恶性程度、转移及预后的重要指标。     

抗血管内皮生长因子抗体对裸鼠原位种植人胃癌的影响

目的 研究抗血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）对胃癌生长和转移的抑制作用。方法 采用人胃癌ＳＧＣ－７９０１组织原位种植裸鼠模型,观察抗ＶＥＧＦ抗体和丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）的抗肿瘤和抗转移作用。