基于内源性大麻素探讨康氏抗纤方治疗肝纤维化大鼠的作用机制

目的研究康氏抗纤方对肝纤维化大鼠的药理效应及对内源性大麻素的作用机制。方法将40只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、康氏抗纤方组和安络化纤丸组,每组10只。造模8周期间,正常组给予普通饲料喂养,模型组、康氏抗纤方组和安络化纤丸组给予四氯化碳(CCl_4)腹腔注射复制肝纤维化模型。从第5周开始,康氏抗纤方组、安络化纤丸组分别给予康氏抗纤方、安络化纤丸灌胃治疗4周。检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;ELISA检测肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;HE染色法观察大鼠肝组织的病理变化;采用高效液相色谱-质谱联用法(LC/MS)检测肝组织内源性大麻素N-花生四烯酸氨基乙醇(AEA)、2-花生四烯酸甘油(2-AG)含量变化;通过real-time PCR法检测大鼠肝组织内源性大麻素水解酶脂肪酰胺水解酶(FAAH)和单酰基甘油酯酶(MGL)m-RNA表达水平变化。结果与正常组比较,模型组大鼠的肝组织内出现明显肝纤维化状态,血清ALT、AST活性及肝组织Hyp、AEA、2-AG含量升高(P0.01),FAAH、MGL m-RNA表达降低(P0.01)。治疗4周后,与模型组比较,康氏抗纤方组、安络化纤丸组肝细胞炎症坏死及胶原纤维增生明显减轻,血清ALT、AST活性、肝组织Hyp含量均显著降低(P0.01),康氏抗纤方组、安络化纤丸组血清大麻素AEA、2-AG含量明显降低(P0.01,P0.05),FAAH、MGL的m-RNA表达显著升高(P0.01,P0.05)。结论康氏抗纤方对肝纤维化具有良好的治疗作用,其作用机制与抑制内源性大麻素密切相关。     

柔肝灵颗粒联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化50例

目的:观察柔肝灵颗粒联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:将确诊为慢性乙型肝炎肝纤维化的80例患者按随机数字表法分为两组,治疗组50例采用柔肝灵颗粒联合恩替卡韦分散片治疗,对照组30例单用恩替卡韦分散片治疗。两组疗程均为32周。结果:总有效率治疗组为94.0%,对照组为73.3%,组间比较,差异有统计学意义(P0.05)。两组肝纤维化血清学指标及临床症状、体征改善情况比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:柔肝灵颗粒联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效显著,值得临床推广应用。     

肝康颗粒联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎临床观察

目的:观察肝康颗粒联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法:将60例慢性乙型肝炎患者按照随机数字表法分为治疗组和对照组各30例,治疗组口服肝康颗粒联合恩替卡韦分散片,对照组口服恩替卡韦分散片,疗程24周。结果:两组患者肝功、肝纤维化指标、HBV-DNA、中医证候积分和生活质量评分较治疗前明显改善,治疗组较对照组有明显差异。总有效率治疗组明显高于对照组。结论:肝康颗粒联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎疗效较单纯使用恩替卡韦分散片疗效显著,值得临床应用。     

菖郁逍遥方治疗慢性乙型肝炎伴抑郁症的临床疗效及作用机制探讨

目的 观察菖郁逍遥方治疗慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）伴抑郁症的临床疗效,并探讨其作用机制。方法 90例慢性CHB伴抑郁症患者,采用随机数字表法分为治疗组45例,对照组 45例。在恩替卡韦治疗的基础上,对照组服用氟哌噻吨美利曲辛片;治疗组服用中药复方菖郁逍遥方,疗程12周。以汉密尔顿抑郁量表17项（Hamilton depression scale,HAMD17）评分观察治疗前、治疗中（治疗4周）、治疗后（治疗12周）两组患者的抑郁状态变化;以副反应量表（treatment emergent symptom scale,TESS）观察两组治疗后副反应;观察治疗前后血清ALT活性、乙型肝炎病毒DNA（hepatitis B virus DNA,HBV DNA）定量、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）、去甲肾腺上素（norepinephrine, NE）、脑源性神经营养因子（ brain derived neurotrophic factor,BDNF ）水平及内源性大麻素：N-花生四烯酸氨基乙醇（Arachidonoylethanolamine,AEA）、2-花生四烯酸甘油（2-arachidonoylglycerol,2-AG）及其受体（cannabinoid receptor,CBR）1、2指标变化。结果 两组治疗中、治疗后的HAMD17评分较治疗前均明显降低（P<0.05, P<0.01）,治疗后治疗组的总有效率与对照组相似但安全性评价较高。治疗后,治疗组HBV DNA阴转率、ALT复常率均较对照组高（P<0.05）。两组血清5-HT、NE、BDNF均较治疗前显著升高（P<0.05, P<0.01）。两组治疗后血清AEA、2-AG、CBR1水平较前增加（P<0.05）,且以治疗组效果显著;CBR2含量较治疗前无明显变化（P>0.05）。结论 菖郁逍遥方具有显著改善CHB患者抑郁状态的临床疗效,作用机制与通过调控内源性大麻素水平来升高单胺类神经递质、BDNF相关。     

肝爽颗粒联合恩替卡韦分散片治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床效果

目的探讨肝爽颗粒联合恩替卡韦分散片治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床效果。方法选取我院2017年1月～2018年6月收治的66例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者为研究对象,随机分成对照组和治疗组,对照组患者服用恩替卡韦分散片治疗,治疗组患者给予肝爽颗粒联合恩替卡韦分散片治疗。比较两组患者的临床效果。结果治疗组治疗总有效率为93.94%,对照组总有效率为66.67%,两组总有效率比较差异显著(P0.05)。治疗后两组患者的肝功能指标:ALT、ALB、AST、TBLL,血清肝纤维化指标:PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN,均明显优于治疗前水平,而且治疗组治疗效果明显优于对照组。结论肝爽颗粒联合恩替卡韦分散片治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床效果显著,能有效的改善肝功能生化指标及肝脏纤维化指标,优于单用恩替卡韦治疗,值得临床推广。     

中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化43例临床研究

目的:观察恩替卡韦联合软肝化纤汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:将86例乙肝肝纤维化患者随机分为2组。治疗组43例,给予恩替卡韦分散片联合软肝化纤汤治疗;对照组43例,仅用恩替卡韦分散片治疗。疗程48周。治疗前后检测患者血清肝纤维化四项、肝功能、HBV-DNA等生化指标。结果:2组患者治疗后肝功能均较前好转,血清HBV-DNA水平均较前下降,肝纤维化指标均较前改善;治疗组在改善肝纤维化指标方面优于对照组。结论:恩替卡韦联合软肝化纤汤治疗乙肝肝纤维化疗效确切。     

自拟化瘀软坚汤联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的:观察自拟化瘀软坚汤联合恩替卡韦分散片对慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝功能、肝纤维化等指标的影响。方法:240例慢性乙型肝炎肝纤维化随机分为2组,观察组120例采用院内自制剂化瘀软坚汤联合恩替卡韦分散片治疗;对照组120例采用恩替卡韦分散片治疗;2组疗程均为12个月。分别于治疗前后检测血清肝功能指标:天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBi L)、谷氨酰基转肽酶(GGT)及肝纤维化指标III型前胶原(PC-III)、透明质酸(HA)、甘胆酸(CG)、IV型胶原(CIV)、层粘连蛋白(LN);多普勒彩超检测肝门静脉(HPV)和脾静脉(SV)内径和脾脏厚度值变化。结果:2组患者治疗后肝功能指标均显著改善(P0.05,P0.01),观察组作用较对照组更明显(P0.05);对照组肝纤维化指标PC-III、CG较治疗前明显下降,观察组5项指标较治疗前均显著降低,与对照组比较差异均具有统计学意义(P0.05;彩超检查显示观察组治疗后hpv、sv和脾脏厚度均明显缩小,与治疗前及对照组治疗后差异具统计学意义(P0.05)。结论:化瘀软坚汤联合恩替卡韦分散片能有效改善慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝功能,减轻肝纤维化程度。     

软肝抗纤汤联合恩替卡韦分散片治疗肝硬化肝纤维化临床研究

目的:观察软肝抗纤汤联合恩替卡韦分散片对肝硬化肝纤维化的影响。方法:收集80例肝硬化肝纤维化湿浊气阻兼血瘀证患者作为研究对象,随机分为联合组及西药组各40例,2组均以恩替卡韦分散片治疗,联合组加用软肝抗纤汤治疗,观察治疗前后2组患者的肝硬度、肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、谷草转氨酶(AST)]与肝纤维化指标[透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)]的变化,采用世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQOL-BRFE)评定2组患者的生存质量。结果:治疗后,2组肝硬度值、ALT、TBil、AST、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C均较治疗前降低,联合组各项指标值均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。2组生存质量生理领域、心理领域、社会关系领域、环境领域评分均较治疗前升高,联合组4项评分均高于西药组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:软肝抗纤汤联合恩替卡韦分散片通过有效改善肝硬化肝纤维化患者的肝功能指标及肝纤维化指标,继而达到减小肝硬度及提高患者生存质量的目的。     

扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦分散片治疗乙型肝炎肝硬化代偿期疗效观察

目的:探讨使用恩替卡韦分散片和扶正化瘀胶囊联合治疗乙型肝炎肝硬化代偿期的临床效果。方法:从我院2010年9月~2014年9月收治的乙型肝炎肝硬化代偿期患者中随机抽取86例作为研究对象,并根据治疗方法将其分为对照组和治疗组,每组各43例。对照组采用单纯的恩替卡韦分散片治疗,观察组则在此基础上联合扶正化瘀胶囊进行治疗,对比两组治疗前后的肝功能、肝纤维化指标变化和总有效率。结果:和治疗前相比,两组的肝功能、肝纤维化指标均有显著改善,且观察组的改善效果显著优于对照组,且前后及组间差异均具有统计学意义。同时,观察组的总有效率为90.70%,显著高于对照组的74.42%。结论:采用恩替卡韦分散片和扶正化瘀胶囊联合的方法治疗乙型肝炎肝硬化代偿期可显著改善患者的肝纤维化指标,提升治疗效果。     

化瘀软坚汤联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化120例疗效观察

目的:观察自拟化瘀软坚汤联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:将240例慢性乙型肝炎肝纤维化患者分为两组,治疗组120例采用化瘀软坚汤联合恩替卡韦分散片治疗,对照组120例单纯采用恩替卡韦分散片治疗,两组疗程均为12个月,观察比较治疗前后肝功能指标、血清肝纤维化生化指标及超声学指标的变化情况。结果:肝功能血清标志物治疗组治疗前后ALT、AST、TBi L、GGT比较,差异有统计学意义(P0.05);血清肝纤生化指标治疗组治疗前后PC-III、HA、CG、CIV、LN比较,差异有统计学意义(P0.05);彩超检测:治疗组治疗前后hpv、sv数值比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:化瘀软坚汤联合恩替卡韦分散片能有效改善慢性乙型肝炎肝纤维化患者不适症状、肝功能、肝纤维化程度,具有较好疗效。     

芪芍抗纤方联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎肝硬化患者肝功能、肝纤维化指标及TGF-β、TIMP-1的影响

目的:探讨芪芍抗纤方联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎肝硬化患者肝功能、肝纤维化指标及TGF-β1(转化生长因子β1)、TIMP-1(基质金属蛋白酶抑制因子-1)的影响。方法:90例慢性乙型肝炎肝硬化患者随机分2组,对照组45例口服恩替卡韦分散片,观察组45例加服中药芪芍抗纤方,服药3个月。治疗前和治疗3个月后检测肝功能指标(ALT、AST、TBil)、肝纤四项(HA、PCIII、LN、IV-C)及血清TGF-β、TIMP-1水平。结果:治疗3个月后,2组患者血清ALT、AST、TBil、HA、PCIII、LN、IV-C及TGF-β、TIMP-1均显著下降(P<0.05或P<0.01),观察组ALT、AST、TBil、HA、PCIII、LN、IV-C及TGF-β、TIMP-1下降较对照组显著(均P<0.05)。结论:芪芍抗纤方联合恩替卡韦可改善乙肝肝硬化患的肝功能,减轻肝纤维化,降低TGF-β1和TIMP水平。     

柔木丹颗粒联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝纤维化45例疗效观察

目的:观察柔木丹颗粒联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法:将90例乙型肝炎肝纤维化患者随机分为治疗组和对照组各45例,两组均予以恩替卡韦分散片治疗,治疗组加用柔木丹颗粒治疗,疗程均为24周。结果:两组治疗后综合疗效比较,差异有统计学意义(P=0.041),治疗组优于对照组;治疗组改善肝功能(ALT、r-GT、TBIL)情况优于对照组(P=0.021、P=0.015、P=0.012),并很好地降低血清肝纤维化指标(HA,P=0.022;LN,P=0.000)。结论:柔木丹颗粒联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝纤维化有较好疗效,可改善患者的肝功能,降低患者的肝纤维化指标。     

扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床研究

目的:观察扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:选取慢性乙型肝炎肝纤维化患者60例,按治疗方法分为对照组和观察组各30例。对照组给予恩替卡韦分散片治疗,观察组在对照组基础上加用扶正化瘀胶囊治疗。比较2组治疗6个月后的临床疗效及肝功能、肝纤维化四项、肝脏硬度、中医证候积分以及不良反应发生率。结果:治疗6个月后,总有效率观察组为93.3%,对照组为73.3%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)水平较治疗前降低,且观察组ALT、AST、TBil水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平较治疗前降低,且观察组HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组肝脏硬度值(LSM)、中医证候积分较治疗前降低,且观察组LSM、中医证候积分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床疗效较好,能够改善肝功能,减轻肝纤维化程度。     

乙肝抗纤丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床研究

目的:观察乙肝抗纤丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:将120例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为对照组和治疗组,每组各60例。对照组给予大黄虫丸,每次6g,每日3次。治疗组予以乙肝抗纤丸,每次3g,每日3次。两组均以8周为1个疗程,治疗3个疗程。观察临床疗效及治疗前后肝功能及肝纤维化指标、肝脏硬度值变化情况。结果:两组患者治疗后肝功能、肝纤维化指标、Fibroscan值均较治疗前明显改善,且治疗组优于对照组(P0.05);治疗组有效率91.67%,对照组有效率68.33%,两组有效率比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:乙肝抗纤丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效确切,且能明显改善肝纤维化各项指标。     

康氏抗纤颗粒抗肝纤维化的实验研究

目的：初步探讨康氏抗纤颗粒抗肝纤维化的作用机制。方法：用复合四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型，分为正常对照组、模型对照组、康氏抗纤颗粒大剂量组、等效剂量组和干扰素组。观察肝功能、血清透明质酸、肝组织羟脯氨酸、肝脏病理组织学改变及用免疫组织化学法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果：康氏抗纤颗粒可以显著改善肝功能，降低血清透明质酸和肝组织羟脯氨酸水平，减少肝纤维化面积，减少α-SMA的表达。结论：康氏抗纤颗粒具有良好的抗肝纤维化作用，其机制可能与保护肝细胞调节胶原代谢减少活化的肝星状细胞有关。     

柴芍六君汤对慢性乙型肝炎肝郁脾虚证患者肝纤维化相关指标改善作用以及血清Treg/Th17比率变化的影响

目的:探讨柴芍六君汤治疗慢性乙型肝炎肝郁脾虚证患者肝纤维化疗效以及对外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)比率的调节作用。方法:将106例慢性乙型肝炎肝纤维化患者按随机数字表法分为观察组和对照组,2组给予恩替卡韦分散片治疗,对照组给予中药安慰剂,观察组采取柴芍六君汤内服,2组疗程均24周,比较2组肝郁脾虚证症状评分、肝功能、肝纤维化、疗效、乙型肝炎病毒(HBV)转阴率以及外周血Treg和Th17细胞水平。结果:治疗24周后,观察组肝郁脾虚证症状评分、肝功能以及肝纤维化明显低于对照组,观察组总有效率(90.57%)明显高于对照组,观察组的乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒e抗原(HBeAg)、HBV-DNA转阴率明显高于对照组,观察组患者外周血Treg/Th17比率明显少于对照组。结论:在常规治疗基础上,柴芍六君汤治疗慢性乙型肝炎肝郁脾虚证疗效显著,调节Treg/Th17比率可能是其作用途径之一。     

三棱莪术汤联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化肝郁脾虚瘀血阻络证的临床观察

目的 观察三棱莪术汤联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎(以下简称慢性乙肝)肝纤维化肝郁脾虚、瘀血阻络证的临床疗效。方法 将106例慢性乙肝肝纤维化肝郁脾虚、瘀血阻络证患者按照随机数字表法分为2组。对照组53例予恩替卡韦分散片治疗,治疗组53例在对照组治疗基础上联合三棱莪术汤治疗。2组均治疗48周。比较2组治疗前后肝功能指标[白蛋白(ALB)、总胆红素(TBiL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]、肝纤维化指标[层黏连蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)],临床症状体征改善情况及治疗24、48周乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)转阴率,并统计2组临床疗效。结果 治疗组总有效率94.34%(50/53),对照组总有效率79.25%(42/53),治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后ALB水平均较本组治疗前升高(P<0.05),TBiL、ALT、AST均降低(P<0.05),且治疗后治疗组ALB水平高于对照组(P<0.05),TBiL、ALT、AST均低于对照组(P<0.05)。2组...     

恩替卡韦联合安络化纤丸治疗乙肝肝纤维化23例临床研究

目的:观察恩替卡韦联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效.方法:将46例乙肝肝纤维化患者,随机分为2组,治疗组给予安络化纤丸和恩替卡韦治疗,对照组只给予恩替卡韦治疗,疗程均为6个月.观察治疗后2组HBV-DNA及肝纤维化指标(HA、LN、PCIII、CIV)变化情况.结果:治疗后2组血清HBV-DNA、肝纤维化指标较治疗前均明显下降,治疗组肝纤维化指标明显低于对照组(P<0.01).结论:恩替卡韦联合安络化纤丸可以明显改善慢性乙型肝炎肝纤维化指标.     

中西医结合治疗慢性乙型肝炎30例

目的 观察强肝解毒汤联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性.方法 60 例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组30 例、对照组30 例,治疗组用自拟强肝解毒汤联合恩替卡韦分散片治疗,对照组单用恩替卡韦分散片治疗,疗程均为48 周.结果 治疗组ALT 复常率、HBeAg/HBeAb 转换率与对照组相比,有显著性差异.结论 强肝解毒汤联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎,疗效较好,较为安全,利于长期治疗.     

血府逐瘀汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化60例

目的:观察血府逐瘀汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:将60例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为对照组和观察组,每组各30例。对照组应用恩替卡韦治疗,观察组在对照组的基础上联合血府逐瘀汤。观察两组患者的临床疗效及治疗前后肝纤维化指标的变化情况。结果:观察组有效率为90.00%,对照组有效率为63.33%,两组有效率比较,差异具有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗前肝纤维化指标差异无统计学意义(P0.05)。治疗后两组患者血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层粘蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原PCⅢ、Ⅳ型胶原Ⅳ-C各项指标均较治疗前显著降低,且观察组优于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:血府逐瘀汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床疗效显著,且能改善患者肝纤维化水平。