三步序贯法对激素干预后哮喘大鼠模型肺功能的影响

激素依赖型哮喘(steroid-dependent asthma,SDA)属于难治性哮喘范畴,是临床医师面临的一大难题。减少激素用量,减轻药物不良反应,维持肺功能接近于正常水平,提高生活质量,是SDA患者长期管理的目标所在。近年来,我们根据SDA在撤减激素过程中的病机演变规律及证候学特点,采用中药三步序贯法治疗,取得了较好临床疗效。本实验模拟临床SDA患者撤减激素过程中的病情变化特征[1],建立激素干预后哮喘大鼠模型,观察三步序贯法对激素干预后哮喘大鼠模型肺功能的影响。1材料与方法1.1动物北京维通利华实验动物中心提供清洁级SD系雄性健康大鼠240…     

三步序贯法对激素依赖型哮喘患者T辅助细胞亚群的影响

目的 揭示三步序贯法治疗激素依赖型哮喘（steroid—dependent asthma,SDA）的疗效机制。方法 将40例患者随机分为两组,每组各20例,对照组予普米克都保（布地奈德粉吸入剂,Pulmicort Turbuhaler,100μg／吸,AstraZeneca AB,瑞典）,每次400μg,每日两次吸入;治疗组予中药三步序贯方煎剂,每次100ml,每日2次口服,同时给予普米克都保200μg,每日两次吸入。两组疗程均12～14周。观察治疗前后哮喘症状积分、口服激素用量以及肺功能变化;流式细胞仪技术检测治疗前后外周血CD4^＋胞内细胞因子IL-4和IFN-γ的阳性细胞表达率（即Th1％和Th2％）。结果 两组患者治疗前后哮喘症状积分、口服激素用量以及肺功能比较,差异均有显著性（P〈0．01）;两组治疗后Th2表达率均显著降低（P〈0．01,P〈0．05）,Th1／Th2比值均显著升高（P〈0．01）;上述两组之间比较差异均有显著性（P〈0．01）;Th1表达率在治疗前后及组间比较差异均无显著性（P〉0．05）。结论 三步序贯法能够有效调节Th细胞亚群失衡,抑制炎性细胞因子的产生,减轻气道高反应性,从而改善了肺通气功能,减轻了哮喘症状,减少了患者对激素的依赖。     

三步序贯法对激素干预后哮喘大鼠模型HPA轴功能的影响

目的：观察三步序贯法对激素干预后哮喘大鼠模型HPA轴功能的影响。方法：将SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、激素干预组、三步序贯组、第一步方组、第二步方组、第三步方组、普米克令舒组。制备激素干预后哮喘大鼠模型，于第3周起开始撤减激素用量，按照每周地塞米松0．1mg／kg速度递减，直至第7周完全撤除。放免法检测各组大鼠不同时段血浆促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮（COR）含量的变化。结果：与哮喘模型组比较，经过激素（地塞米松）长期干预后，激素干预组、第一、二、三步方组以及普米克令舒组在第7、9周末，其血浆CRH、ACTH和COR含量呈普遍下降，其中尤以激素干预组下降最为显著（P均〈0．01）。与激素干预组比较，三步序贯组在第7、9周末其血浆CRH、ACTH和COR含量明显升高（P〈0．05，P〈0．01），与哮喘模型组比较，二者之间均无显著性差异（P均〉0．05）。结论：三步序贯法对激素干预后哮喘大鼠模型HPA轴功能具有明显的恢复作用。     

激素依赖型哮喘撤减激素过程中的证候学：变化及三步序贯法临床疗效观察

目的 观察激素依赖型哮喘(SDA)患者撤减激素过程中的证候学变化及三步序贯法临床疗效.方法 将入选病例按随机数字表分为治疗组和对照组各40例,对照组予普米克都保,每次400μg,每日两次吸入;治疗组按证型不同分别给予相应方剂口服,每次100ml,每日两次,同时给予普米克都保200μg,每日两次吸入.两组疗程均12周.观察SDA患者撤减激素过程中的证候学变化和两组阴虚火旺证患者治疗前后激素撤减情况、万托林使用频率、肺功能的改变以及哮喘生活质量各方面积分的变化.结果 在撤减激素过程中,两组患者均存在着由阴虚火旺(撤前)→阴阳两虚(撤中)→肾阳亏虚(撤后)的证候学演变规律.治疗组在万托林使用频率、哮喘患者生活质量等方面明显优于对照组(P<0.05).结论 SDA患者在撤减激素过程中存在着由阴虚火旺(撤前)→阴阳两虚(撤中)→肾阳亏虚(撤后)的证候学演变规律,三步序贯法能够有效撤减SDA患者口服激素用量,减少支气管舒张剂使用频率,改善肺通气功能,提高哮喘患者生活质量.     

三步序贯法对激素干预后哮喘大鼠模型肺组织GR mRNA表达的影响

目的:观察三步序贯法对激素干预后哮喘大鼠模型肺组织GR mRNA表达的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、激素干预组、三步序贯组和普米克令舒组。制备激素干预后哮喘大鼠模型,于第3周起开始撤减激素用量,按照每周地塞米松0.1mg/kg速度递减,直至第7周完全撤除。应用RT-PCR方法检测各组大鼠肺组织中GR mRNA的表达变化。结果:在撤减激素的动态变化过程中,三步序贯组具有上调GR mRNA表达的作用,于第9周末,GR mRNA表达达到最高峰。与第2周末比较,二者具有显著性差异(P<0.05);与激素干预组第9周末比较,二者具有极显著性差异(P<0.01);与哮喘模型组和普米克令舒组比较,二者之间均无统计学意义(P均>0.05)。结论:三步序贯法通过上调肺组织GR mRNA表达水平,提高GR的亲和力,增强糖皮质激素的生物效应,从而达到减少激素用量,减轻激素依赖的作用。     

三步序贯法对激素依赖型哮喘患者下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能及糖皮质激素受体的影响

目的:观察三步序贯法对激素依赖型哮喘患者下丘脑-垂体-肾上腺皮质(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴功能及糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GCR)的影响.方法:将入选病例按随机数字表分为治疗组29例和对照组26例.在逐渐撤减泼尼松量的过程中,对照组予普米克都保(布地奈德粉吸入剂,100μg/吸),每次400μg,每日2次吸入;治疗组予中药三步序贯方煎剂,每次100ml,每日2次口服,同时给予普米克都保200μg,每日2次吸入.两组疗程均12-14周.观察治疗前后血浆皮质醇(cortisol,COR),促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)以及外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)GCR数目的变化.结果:两组患者血浆ACTH和COR浓度以及PBMC GCR水平较治疗前均明显升高,且两组之间比较差异均具有显著性(P均＜0.05).结论:三步序贯法能够恢复SDA患者被抑制的HPA轴功能,上调PBMC GCR水平,从而具有减轻全身性不良反应,增强糖皮质激素的敏感性,减轻激素依赖的作用.     

哮喘大鼠TGF-β1/Smad3信号通路中黄芪与激素调控的对比研究

目的:观察黄芪、糖皮质激素对哮喘大鼠TGF-β1/Smad3信号通路及哮喘气道重塑的对比调控作用。方法SPF级雄性SD大鼠50只随机分为5组,分别为对照组(A组)、哮喘组(B组)、布地奈德组(C组)、地塞米松组(D组)、黄芪组(F组),每组10只。用卵白蛋白(OVA)致敏与激发建立大鼠哮喘模型。应用图像分析技术测定肺内支气管壁厚度(Wat)及平滑肌厚度(Wam)等重塑指标;免疫组化法检测肺组织TGF-β1、P-Smad3蛋白的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β1的浓度。结果:干预组大鼠Wat、Wam较哮喘组显著性降低(均P<0.01),C组、D组Wat比较无显著性差异,但均低于黄芪组(均P<0.01);C组、D组Wam比较无显著性差异,D组Wam较F组有降低;免疫组化染色阳性结果呈棕黄色,TGF-β1蛋白表达于胞浆,P-Smad3蛋白表达于胞浆和胞核,主要表达于支气管上皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞及散在的炎性细胞。干预组TGF-β1的蛋白表达均显著低于哮喘组(P<0.05或P<0.01);C组、D组、F组比较无显著性差异,P-Smad3蛋白表达:各干预组均显著低于哮喘组(均P<0.01),C组、F组之间无显著性差异,D组较F组降低(P<0.01);干预组血清、BALF中TGF-β1浓度与哮喘组比较有降低(均P<0.01),BALF中C组、D组、F组比较无显著性差异,血清中C组、D组无显著性差异,但均低于F组(P<0.05或P<0.01)。结论糖皮质激素、黄芪可通过调控TGF-β1/Smad3信号通路而拮抗气道重塑,但黄芪效果比糖皮质激素稍差。     

三步序贯法对激素依赖型哮喘患者血清IL-4、IL-5、IFN-y的影响

激素依赖型哮喘（steroid-dependent asthma，SDA）属于难治性哮喘范畴，是临床医师面临的一大难题。近年来，我们根据SDA在撤减激素过程中的病机演变规律及证候学特点，采用中药三步序贯法治疗。取得了较好临床疗效。本研究通过观察三步序贯法对SDA患者血清IL-4、IL-5、IFN-y等细胞因子的影响，探讨三步序贯法治疗SDA的疗效机制及作用环节。     

黄芪在哮喘大鼠气道重塑模型中对TGF-β1/Smad3信号通路的调控

目的：研究转换生长因子β1（TGF-β1）/Smad3信号通路在哮喘气道重塑中的作用,探讨黄芪对TGF-β1/Smad3信号通路及哮喘气道重塑的调控作用。方法：SPF级雄性SD大鼠30只随机分为3组,分别为对照组（A组）、哮喘组（B组）、黄芪组（F组）,每组10只。用卵白蛋白（OVA）致敏与激发建立大鼠哮喘模型。应用图像分析技术测定肺内支气管壁厚度（Wat）及平滑肌厚度（Wam）等重塑指标;免疫组化法及RT-PCR法检测肺组织TGF-β1、P-Smad3蛋白及mRNA的表达。结果：哮喘组大鼠Wat、Wam较对照组显著增加（均P〈0.01）,黄芪组与哮喘组比较有显著降低（均P〈0.01）,但仍高于对照组（P〈0.01）;免疫组化染色阳性结果呈棕黄色,TGF-β1蛋白表达于胞浆,P-Smad3蛋白表达于胞浆和胞核,主要表达于支气管上皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞及散在的炎性细胞。哮喘组TGF-β1和P-Smad3的蛋白表达均显著高于对照组（均P〈0.01）;黄芪组TGF-β1、P-Smad3的蛋白表达均显著低于哮喘组（均P〈0.01）,但仍高于对照组（均P〈0.01）。肺组织中TGF-β1 mRNA及Smad3 mRNA表达：哮喘组TGF-β1和P-Smad3的蛋白表达均显著高于对照组（均P〈0.01）;黄芪组TGF-β1、P-Smad3的蛋白表达均显著低于哮喘组（均P〈0.01）,但仍高于对照组（均P〈0.01）。结论：TGF-β1/Smad3信号通路参与了哮喘气道重塑过程,黄芪可通过调控TGF-β1/Smad3信号通路而拮抗气道重塑。     

三步序贯法对激素依赖型哮喘患者血清IL-4、IL-5、IFN-γ的影响

激素依赖型哮喘(steroid-dependent asthma,SDA)属于难治性哮喘范畴,是临床医师面临的一大难题.近年来,我们根据SDA在撤减激素过程中的病机演变规律及证候学特点,采用中药三步序贯法治疗,取得了较好临床疗效.本研究通过观察三步序贯法对SDA患者血清IL-4、IL-5、IFN-γ等细胞因子的影响,探讨三步序贯法治疗SDA的疗效机制及作用环节.     

三步序贯法对激素干预后哮喘模型大鼠肺组织IL-5 mRNA表达的影响

目的观察三步序贯法对激素干预后哮喘模型大鼠肺组织白细胞介素-5（IL-5）mRNA表达的影响。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、激素干预组、三步序贯组、第一步方组、第二步方组、第三步方组、普米克令舒组。制备激素干预后哮喘模型大鼠,于第3周起开始撤减激素用量,按照每周地塞米松0．1mg／kg递减,直至第7周完全撤除。采用原位杂交技术检测各组大鼠肺组织中IL-5mRNA的表达变化。结果三步序贯组IL-5mRNA表达与哮喘模型组和激素干预组比较,在各个时段均明显降低（P〈0．01）。与普米克令舒组比较,在第2周末,差异无显著性（P〉0．05）;在第7、9周末,差异均有显著性（P〈0．01）。与第一、二、三步方组比较,三步序贯组IL-5mRNA表达在第2周末与第一步方组比较差异无显著性（P〉0．05）,与第二步方组比较差异有显著性（P〈0．05）,在其余各个时段比较差异均有显著性（P〈0．01）。在撤减激素的动态变化过程中,三步序贯组第7、9周末IL-5mRNA表达明显降低,与第2周末比较,差异有显著性（P〈0．05,P〈0．01）,但7、9周末两时间点比较差异无显著性（P〉0．05）。在第9周末,三步序贯组IL-5mRNA的表达降至最低点,与正常对照组比较,差异无显著性（P〉0．05）。结论三步序贯法对激素干预后哮喘模型大鼠肺组织IL-5mRNA表达具有明显抑制作用。     

中药对激素依赖型哮喘激素撤减效果的系统评价

目的运用循证医学方法系统评价中药干预治疗对激素依赖型哮喘患者激素撤减的效果及安全性。方法计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、EMBASE、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国学术期刊网及手工检索有关中药干预治疗对激素依赖型哮喘患者激素撤减的随机对照试验,对纳入的文献进行质量评价和资料提取后,采用RevMan软件进行Meta分析。结果共纳入试验文献7篇,7个试验间存在统计学异质性(P=0.003,I2=69%),选择随机效应模型汇总OR=4.10,95%可信区间为(1.58,10.64),P=0.004。结论系统评价结果提示中药干预治疗对激素依赖型哮喘患者的激素撤减有效果,且无明显不良反应的报道。但本系统评价所纳入的试验数量有限,且文献质量较低,影响了证据的强度,需要以后质量更高的随机对照试验来得出更高强度的证据。     

加减乌梅丸颗粒对哮喘大鼠激素干预模型气道重塑及转化生长因子-β1/Smad信号通路的影响

目的:观察加减乌梅丸颗粒对哮喘大鼠激素干预模型气道重塑及转化生长因子(TGF)-β1/Smad信号通路的影响。方法:选取30只雄性SD大鼠并随机分为正常组、哮喘组、地塞米松组、布地奈德组及中药组,除正常组外其余组以卵蛋白致敏、雾化激发方法建立哮喘大鼠模型,除正常组和哮喘组外其余均予地塞米松干预并逐步撤减,布地奈德组予以普米克令舒雾化,中药组予以加减乌梅丸颗粒灌胃。光镜下观察各组大鼠肺组织病理形态学改变,测定气道壁面积百分比(Wat%)、气道平滑肌面积百分比(Wam%),免疫组织化学法比较各组Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)表达水平,蛋白质印迹法和荧光定量PCR法比较TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白及基因表达水平。结果:与正常组比较,哮喘组大鼠气道壁及平滑肌层明显增厚,管腔变窄,Wat%、Wam%升高,差异有统计学意义(P<0.05),CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白及基因表达水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05),Smad7表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与哮喘组比较,地塞米松组Wat%降低,差异有统计学意义(P<0.05),CollagenⅠ、CollagenⅢ表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),TGF-β1、Smad3蛋白及基因表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与地塞米松组比较,中药组Wat%降低,差异有统计学意义(P<0.05),CollagenⅠ、CollagenⅢ表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白及基因表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:加减乌梅丸颗粒可通过调控TGF-β1/Smad信号通路从而减少气道平滑肌增生以及CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白沉积,抑制气道壁增厚,延缓气道重塑的发展。     

平喘颗粒对哮喘大鼠气道重塑及TGF-β1/Smads信号通路的影响

目的 观察平喘颗粒对哮喘大鼠气道重塑及TGF-β1/Smads信号通路的影响.方法 40只Wistar大鼠,随机分为对照组、哮喘组(OVA)、平喘颗粒组(OVA+平喘颗粒)、地塞米松组(OVA+地塞米松),每组10只.应用OVA致敏液[10 mg OVA+100 mg Al(OH)3]制备慢性哮喘大鼠模型.采用Mass...     

升陷乌梅汤对激素干预哮喘大鼠TGF-β1/Smad信号通路及气道重塑的影响

目的观察升陷乌梅汤对激素干预哮喘大鼠TGF-β1/Smad信号通路和气道重塑的影响。方法将50只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、哮喘组、激素组、布地奈德组、升陷乌梅汤组。除正常组外,其余各组采用卵蛋白致敏、雾化激发建立哮喘大鼠模型,并予各给药组大鼠腹腔注射糖皮质激素干预,在此基础上予升陷乌梅汤组大鼠灌胃、布地奈德组大鼠雾化吸入。观察各组大鼠肺功能及支气管病理改变,并采用Western blot及RT-qPCR法检测TGF-β1/Smad信号通路相关因子蛋白及mRNA表达的变化。结果①与正常组比较,哮喘组大鼠肺组织中胶原蛋白表达、WAi/Pbm、WAm/Pbm及WAe/Pbm升高(P0.05),信号通路因子TGF-β1、Smad2、Smad3的蛋白和mRNA表达及p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达均升高(P0.05),而肺功能中FEV0.1、FEV0.1/FVC、FEF50%及FEF75%均降低(P0.05),肺组织中Ai/Pbm以及通路因子Smad6、Smad7的蛋白和mRNA表达均降低(P0.05)。②与哮喘组比较,各给药组均可减少肺组织中WAi/Pbm、WAm/Pbm和WAe/Pbm(P0.05),降低TGF-β1、Smad2、Smad3的mRNA表达及TGF-β1、Smad2、p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达(P0.05),并升高FEV0.1、FEV0.1/FVC、FEF50%和FEF75%(P0.05),增加Smad6、Smad7的mRNA表达(P0.05);且升陷乌梅汤组较激素组可进一步减少WAi/Pbm、WAm/Pbm、WAe/Pbm,降低TGF-β1、Smad2、Smad3的蛋白和mRNA表达及p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达(P0.05),并升高FEV0.1、FEV0.1/FVC、FEF75%,增加Smad6的蛋白和mRNA表达以及Smad7的mRNA表达(P0.05)。结论升陷乌梅汤可在激素干预基础上进一步阻止TGF-β1/Smad信号通路的异常激活,抑制气道重塑发展,延缓肺功能下降。     

哮喘大鼠TGF—β1／Smad3信号通路中黄芪与激素调控的对比研究

目的：观察黄芪、糖皮质激素对哮喘大鼠TGF-β1／Smad3信号通路及哮喘气道重塑的对比调控作用。方法SPF级雄性SD大鼠50只随机分为5组,分别为对照组（A组）、哮喘组（B组）、布地奈德组（C组）、地塞米松组（D组）、黄芪组（F组）,每组10只。用卵白蛋白（OVA）致敏与激发建立大鼠哮喘模型。应用图像分析技术测定肺内支气管壁厚度（Wat）及平滑肌厚度（Wam）等重塑指标;免疫组化法检测肺组织TGF—β1、P—Smad3蛋白的表达;酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中TGF—β1的浓度。结果：干预组大鼠Wat、Warn较哮喘组显著性降低（均P〈0．01）,C组、D组Wat比较无显著性差异,但均低于黄芪组（均P〈0．01）;C组、D组Wam比较无显著性差异,D组Wam较F组有降低;免疫组化染色阳性结果呈棕黄色,TGF-β1蛋白表达于胞浆,P—Smad3蛋白表达于胞浆和胞核,主要表达于支气管上皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞及散在的炎性细胞。干预组TGF-β1的蛋白表达均显著低于哮喘组（P〈0．05或P〈0．01）;C组、D组、F组比较无显著性差异,P—Smad3蛋白表达：各干预组均显著低于哮喘组（均P〈0．01）,C组、F组之间无显著性差异,D组较F组降低（P〈0．01）;干预组血清、BALF中TGF—β1浓度与哮喘组比较有降低（均P〈0．01）,BALF中C组、D组、F组比较无显著性差异,血清中C组、D组无显著性差异,但均低于F组（P〈0．05或P〈0．01）。结论糖皮质激素、黄芪可通过调控TGF-β1／Smad3信号通路而拮抗气道重塑,但黄芪效果比糖皮质激素稍差。     

降压通络方对缺氧诱导的大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1/Smad信号通路的影响

目的探讨降压通络方对缺氧诱导的大鼠肾小管上皮（NRK-52E）细胞凋亡的相关分子机制。方法制备降压通络方（1.42g/mL灌胃大鼠）含药血清和缬沙坦（0.83mg/mL灌胃大鼠）含药血清，采用缺氧诱导大鼠NRK-52E细胞凋亡模型，分为4组：正常组、模型组、降压通络方组和缬沙坦组。采用CCK-8试剂盒检测细胞活力值，AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率，ELISA法检测细胞上清液转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白表达，免疫荧光法检测TGF-βRⅠ、Smad2/3蛋白定位，WesternBlot法检测TGF-βRⅠ、Smad2/3蛋白表达。结果TGF-βRⅠ、Smad2/3在NRK-52E细胞上广泛表达。与正常组比较，模型组细胞活力值降低（P<0.01），凋亡率升高（P<0.01），TGF-β1、TGF-βRⅠ、Smad2/3表达升高（P<0.01）。与模型组比较，降压通络方组和缬沙坦组细胞活力值升高（P<0.01），凋亡率降低（P<0.05，P<0.01），TGF-β1、TGF-βRⅠ、Smad2/3表达降低（P<0.01，P<0.05）。与缬沙坦组比较，降压通络方组TGF-β1表达升高（P<0.05），细胞活力值、凋亡率、TGF-βRⅠ和Smad2/3表达比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论降压通络方能抑制缺氧诱导的NRK-52E细胞凋亡，其作用机制可能是通过抑制TGF-β1/TGF-βRⅠ/Samd2/3信号通路而实现。     

中医药干预TGF-β1/Smads信号通路治疗支气管哮喘的研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是临床上常见的呼吸系统疾病,常表现为反复发作的喘息、咳嗽、胸闷、气短等症状,其发病机制复杂,主要的病理特征为气道慢性炎症反应、气道高反应性和气道重塑,具有较高的发病率及病死率,已严重威胁全球人民的健康和生活.流行病学显示全球患病率达1％ ～18％,其中发达国家的哮喘发病率在10％ ～30％之间,而...     

哮喘大鼠肺组织TGF-β1与Smad3、Smad7蛋白的变化及不同中医治法对其的影响

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smads蛋白在哮喘大鼠肺组织中的变化及宣肺、固本、宣肺固本三种中医治法(宣肺方、固本方、宣肺固本方)对其的影响。方法以卵蛋白复制大鼠哮喘模型,并用不同中医治法(宣肺方、固本方、宣肺固本方)对其进行干预。在激发哮喘并治疗4周后处死,观察各组大鼠肺系数的变化,并用免疫组化法检测大鼠支气管肺组织中TGF-β1和Smad3、Smad7蛋白的表达。结果经治疗后,(1)哮喘大鼠的肺系数有不同程度的升高,中药治疗组与地塞米松组间的差异有统计学意义;(2)哮喘大鼠支气管肺组织TGF-β1、Smad3蛋白的表达水平升高,而Smad7蛋白的表达下降,三种中医治法对其均有影响,宣肺固本治法优于其他治法,有统计学意义。结论哮喘大鼠气道重建模型中TGF-β1、Smad3蛋白与气道重塑呈正相关,而Smad7蛋白则与气道重塑呈负相关;中医宣肺固本法治疗哮喘气道重建可能与调节TGF-β1和Smad3、Smad7蛋白的表达水平有关。     

基于TGF-β1及其Smad信号转导探讨膝骨关节炎大鼠肺功能下降的机制

目的观察膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)大鼠肺功能变化,及肺组织TGF-β1,Smad-4,7表达量的变化,探讨KOA大鼠肺功能下降的机制。方法 20只Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组(NC)和模型对照组(MC),每组各10只。MC组大鼠采用关节腔注射木瓜蛋白酶和L-半胱氨酸方法制成KOA大鼠模型。用动物肺功能仪检测大鼠肺功能,采用免疫组化法检测肺组织TGF-β1,Smad-4,Smad-7,采用ELISA法检测白细胞介素(Interleukin,IL)-17,IL-4。结果①与NC组比较,KOA大鼠关节软骨Mankin评分明显升高,FEV1、FEF50、FEF75、PEF明显降低,TGF-β1,Smad-4,IL-17表达量明显升高,Smad-7,IL-4明显降低(P<0.01或P<0.05)。②Spearman相关分析结果显示,肺功能参数FEV1与TGF-β1、Smad-4、Mankin评分呈明显负相关,FEF50与Smad-4呈明显负相关性,FEF75与TGF-β1、Mankin评分呈明显负相关,PEF与Smad-4呈负相关,Mankin评分与TGF-β1、Smad-4、Smad-7、IL-17、IL-4呈显著相关性,肺指数与TGF-β1、Smad-4呈明显正相关,与Smad-7、IL-4呈明显负相关(P<0.05或P<0.01)。结论KOA大鼠在发生关节软骨病变的同时,伴有肺功能下降。其机制可能是TGF-β1/Smads信号通路异常表达,致炎因子上调,抑炎因子下调,引发免疫失衡,加重炎症反应,介导软骨与肺组织损伤,最终导致肺功能下降。