用疏水改性的白及多糖制备载紫杉醇纳米粒并对其表征

目的 讨论白及多糖作为药物递送载体的可行性。方法 制备疏水性胆甾醇琥珀酰基白及多糖（CHSB）后,以紫杉醇（PTX）为模型药物,采用透析法制备载药纳米粒子,然后在透射电镜（TEM）下观察其形态;用动态光散射仪（DLS）检测其粒径、粒径分布和Zeta电位;用高效液相色谱法（HPLC）测定其包封率和载药量,并考察其体外释放情况;采用差示量热扫描法（DSC）确证药物在载药纳米粒子中的存在形式;采用MTT法考察纳米粒子的体外抗肿瘤活性,用荧光标记法观察肝癌细胞QGY-7703对纳米粒子的摄取情况。结果 制备的纳米粒呈规则球形,粒度分布均匀,药物包载于纳米粒内部,载药量和包封率在一定范围受CHSB的影响,载药纳米粒对肝癌细胞的杀伤性强于游离药物,在细胞内可观察到罗丹明B标记的纳米粒呈现的荧光。结论 CHSB作为难溶性药物载体具有较高的可行性,因此可作为一种极具潜力的纳米载体材料。     

多西紫杉醇纳米制剂的研究进展

摘 要多西紫杉醇作为一种高效广谱的抗肿瘤药,临床上用于不同类型实体瘤的治疗,但是水溶性差限制了其制剂的开发。纳米载药系统在提高难溶性药物溶解度、靶向给药、减少药物不良反应等方面极具发展前景。因此,采用纳米载体传递多西紫杉醇的研究受到广泛关注。本文综述了近几年来多西紫杉醇纳米制剂的研究进展,包括脂质体、纳米粒、生物共轭物、聚合物胶束、纳米乳、纳米囊、树枝状聚合物等,以期为新型纳米制剂的开发和应用提供参考。     

聚合物胶束在肿瘤靶向给药系统中的研究进展

摘 要 聚合物胶束作为一种有效的药物运送载体已经受到广泛关注,其在肿瘤治疗方面具有高效,长效和高载药量等优势。本文综述了聚合物胶束的类型,制备材料,载药方法,主要讨论了肿瘤靶向载药系统中的靶向策略和应用实例。     

基于pH梯度法的盐酸普萘洛尔立方液晶纳米粒的制备

目的 制备具有较高包封率的盐酸普萘洛尔立方液晶纳米粒（PPL- Cubs）。方法 采用pH梯度法制备PPL-Cubs;以粒径、多分散指数为评价指标,优化空白立方液晶纳米粒（B-Cubs）制备的高压均质压力、高压均质次数、单油酸甘油酯用量及泊洛沙姆407用量;以包封率等为评价指标,优化外水相pH值、内水相pH值、载体/药物比、载药温度、载药时间、B-Cubs粒径和多分散指数、药物浓度等。结果 高压均质压力为900 bar、均质次数为7次、单油酸甘油酯用量为25%、泊洛沙姆407用量为5%时,制得的B-Cubs具有较小的粒径和多分散指数。外水相pH值为8.5、内水相pH值为3.0、载体/药物比为6∶1、载药温度为20 ℃、载药时间为15 min、药物浓度为1%时,制得的PPL-Cubs包封率较高;B-Cubs粒径和多分散指数对制得的PPL-Cubs包封率无明显影响。结论 pH梯度法能制得较高包封率的盐酸普萘洛尔立方液晶纳米粒。     

三维有序大孔淀粉材料改善达比加群酯的溶出行为

目的 制备三维有序大孔淀粉材料（three-dimensional ordered macroporous starch material,3DOMS）,改善难溶性药物达比加群酯（dabigatran etexilate,DBET）的溶出度。方法 通过硬模板法制备3DOMS;溶剂挥发法进行载药;借助X射线衍射法、差示扫描量热法和傅里叶红外光谱法表征考察药物存在状态;溶出度实验验证DBET溶出度改善情况。结果 3DOMS具有三维有序的纳米级连通孔道结构,借助其纳米级空间抑制效应能够有效抑制难溶性药物的结晶度,载药样品（DBET-3DOMS）中DBET以无定形态存在,体外溶出度实验表明药物溶出效果明显改善。结论 3DOMS能够有效改善DBET的溶出,作为生物可降解材料在改善难溶性药物水溶性方面具有较大潜力。     

纳米立方液晶系统作为抗肿瘤药物载体的研究进展

摘 要对近年来纳米立方液晶系统作为药物载体在抗肿瘤方面的研究进展进行综述。介绍纳米液晶的结构、特点、制备方法和常用材料,及其在肿瘤方面的应用。纳米立方晶具有提高药物溶解度和稳定性的优势,并具有良好的生物相容性,作为新型纳米药物载体广泛受到人们关注。     

pH敏感型热休克笼形蛋白纳米载体的构建及其理化性质评价

目的 设计并制备具有靶向肿瘤且pH敏感的热休克蛋白（heat shock proteins,HSP）笼形蛋白纳米递药系统,并对其理化性质进行表征。方法 采用基因全合成与蛋白质重组表达技术纯化HSP为母版,通过表面官能团功能化制备得到修饰穿膜肽Tat、聚乙二醇包衣的热休克笼形蛋白纳米载体（PT-HSP）。通过透射电镜、纳米粒度与Zeta电位测定仪对其形态、粒径及Zeta电位进行表征,并建立HPLC测定其载药量与包封率。考察载紫杉醇（paclitaxel,PTX）的PT-HSP在生理pH条件（pH 7.4）与肿瘤pH条件（pH 6.5）下的体外释药行为。结果 形态学结果表明,PT-HSP是呈现典型双层结构的均一球体,平均粒径为（154.4±23.6） nm,Zeta电位为（-2.6±0.7） mV。HPLC测得载PTX的PT-HSP的包封率为（75.3±3.6）%,载药量为（7.0±0.2）%。体外释药试验结果表明PT-HSP在pH 7.4条件下的释放速率显著慢于pH 6.5条件下的释放速率（P<0.01）。结论 本研究制备得到的pH敏感的HSP笼形蛋白智能纳米递药系统具有载药量高、稳定性强及智能靶向等优点,有望成为一种安全、有效、智能的抗肿瘤药物载体。     

纳米药物载体介导的联合给药逆转肿瘤多药耐药的研究进展

目的:为设计用于联合给药逆转肿瘤多药耐药的新型纳米药物载体提供参考。方法:以"纳米药物载体""联合给药""多药耐药""Multidrug resistance""Co-delivery""Nanoparticle"等为关键词,组合查询2012-2017年在中国知网、万方、维普、Pub Med、Elsevier等数据库中的相关文献,对纳米药物载体介导的联合给药在逆转肿瘤多药耐药中的优势及联合给药的类型进行综述。结果与结论:共检索到相关文献282篇,其中有效文献47篇。药物经纳米载体包载后具有增加药物在肿瘤部位的蓄积、延长药物在体内的循环时间、促进药物在肿瘤部位的靶向递送、控制联合给药药物比例、增强逆转多药耐药的协同作用等优势。纳米载体可以介导不同类型药物的联合给药用于逆转肿瘤多药耐药。联合递送的药物组合类型包括化疗药与化疗药、化疗药与多药耐药逆转剂、化疗药与小干扰RNA、化疗药与单克隆抗体、天然产物与天然产物等。其中,采用化疗药与其他药联合给药是最常见的联合给药类型。纳米药物载体介导的联合给药是逆转肿瘤多药耐药的非常具有潜力的给药形式,但目前均未进入临床阶段。为使纳米药物载体介导的联合给药更好地应用于临床,在处方工艺和临床效果评价等方面尚需大量的研究工作。     

一种新型普鲁兰微球的制备及其释药性能研究

目的 构建一种白血病治疗药物甲氨蝶呤（MTX）的新载体,探讨其对MTX的负载效率及其缓释性。方法 采用动态光散射（DLS）和扫描电镜（SEM）对载体载药前后的粒径、电位及形貌进行表征,紫外分光光度法测定MTX的含量。结果 平均粒径大小为1098 nm,Zeta电位为0.835 mV,载药后分别为1324 nm、0.727 mV,载药后粒径略有增加。MTX的载药量和包封率分别未（13.44±2.13）%、（58.7±4.6）%。SEM显示,该载体载药前后均为球形结构,证明微球制备成功。体外释放研究表明,微球负载的药物释放明显减缓,游离药物在10 h内可完全释放,但此时微球中的药物释放量仅30.0%左右,72 h仅释放78.6%。结论 负载MTX的胆甾醇疏水改性普鲁兰（CHP）微球属于微米级,具有较高的载药量和明显的缓释性。     

一种用于实现脑靶向的负载长春新碱抗肿瘤纳米药物制剂的制备及表征

目的 制备合适尺寸的负载药物的纳米制剂,通过表面修饰,获取一种具有缓控释性的脑组织药物递送系统。方法 琥珀酸胆甾醇酯（CHS）与普鲁兰多糖经酯化反应形成疏水改性普鲁兰多糖（CHP）。CHP再通过透析法负载长春新碱（VCR）及通过乳化作用对聚山梨酯80（PS-80）进行表面修饰,得到VCR-CHP-PS纳米粒子。利用傅立叶红外光谱仪（FTIR）、核磁共振氢谱仪（¹H-NMR）对聚合物进行表征,动态光散射仪表征纳米粒子的粒径及电位。透射电镜观测CHP形态,并用等温滴定量热法测定载药纳米粒子VCR-CHP对PS-80的吸附特性。结果 FTIR和¹H-NMR证明CHS和CHP已成功合成。VCR-CHP-PS纳米粒子的平均粒径为414.2 nm,平均PDI为0.325,平均Zeta电位约为-19.5 mV。PS-80在CHP纳米粒子上的覆盖率为（149±43.5）%。VCR-CHP纳米粒子中VCR的载药量约为5.36%,包封率约为61.14%,72 h释放量约为61.43%。结论 疏水改性普鲁兰多糖纳米制剂具有较好的载药量和包封率及一定的缓释功能,有望成为脑靶向纳米药物载体。     

青蒿素类衍生物抗肿瘤研究进展

青蒿素类药物是很好的抗疟药物,近年来大量体内、外研究显示青蒿素具有良好的抗肿瘤活性。大多数肿瘤细胞表面有高浓度的转铁蛋白受体,因此与正常细胞相比,细胞内含有更多的亚铁离子,青蒿素与亚铁离子反应生成自由基,可以选择性的杀伤肿瘤细胞。G1期细胞的转铁蛋白受体表达和铁离子摄入都显著增多,青蒿素类药物在此期诱导细胞凋亡,其具体作用靶点和机制还有待进一步研究,青蒿素衍生物还具有抗肿瘤血管生成活性。将青蒿素类药物与转铁蛋白上的糖基共价结合的复合体,可以将铁离子和青蒿素同时摄入肿瘤细胞,增强了青蒿素的高效性和靶向性。     

氧化还原敏感型靶向纳米给药系统的研究进展

理想的肿瘤靶向给药系统应在肿瘤部位高度累积且快速释放药物,而在血液循环中无泄漏,利用肿瘤环境改变的氧化还原状态及细胞内外的谷胱甘肽差异,结合纳米给药系统,可实现精准肿瘤靶向.本文对氧化还原敏感型靶向纳米给药系统的原理、氧化还原敏感键及其构建方法进行了介绍,并对基于脂质体、纳米粒、纳米胶束、纳米凝胶4种载体的不同氧化还原...     

Preparation and characterization of paclitaxel palmitate albumin nanoparticles with high loading efficacy: an in vitro and in vivo anti-tumor study in mouse models

BackgroundCombination of the prodrug technique with an albumin nano drug-loaded system is a novel promising approach for cancer treatment. However, the long-lasting and far-reaching challenge for the treatment of cancers lies in how to construct the albumin nanometer drug delivery system with lead compounds and their derivatives.MethodsIn this study, we reported the preparation of injectable albumin nanoparticles (NPs) with a high and quantitative drug loading system based on the Nab^TM technology of paclitaxel palmitate (PTX-PA).ResultsOur experimental study on drug tissue distribution in vivo demonstrated that the paclitaxel palmitate albumin nanoparticles (Nab-PTX-PA) remained in the tumor for a longer time post-injection. Compared with saline and paclitaxel albumin nanoparticles (Abraxane^®), intravenous injection of Nab-PTX-PA not only reduced the toxicity of the drug in normal organs, and increased the body weight of the animals but maintained sustained release of paclitaxel (PTX) in the tumor, thereby displaying an excellent antitumor activity. Blood routine analysis showed that Nab-PTX-PA had fewer adverse effects or less toxicity to the normal organs, and it inhibited tumor cell proliferation more effectively as compared with commercial paclitaxel albumin nanoparticles.ConclusionsThis carrier strategy for small molecule drugs is based on naturally evolved interactions between long-chain fatty acids (LCFAs) and Human Serum Albumin (HSA), demonstrated here for PTX. Nab-PTX-PA shows higher antitumor efficacy in vivo in breast cancer models. On the whole, this novel injectable Nab-PTX-PA has great potential as an effective drug delivery system in the treatment of breast cancer.     

叶酸受体介导的靶向纳米给药系统研究进展

叶酸受体在许多恶性肿瘤细胞表面过度表达,而在正常细胞中则几乎不表达或只有少量表达。利用叶酸受体表达的特性,通过将叶酸修饰于药物载体表面,可使药物靶向输送至叶酸受体过度表达的肿瘤细胞中,从而避免对正常细胞产生毒性,提高药物疗效;而纳米给药系统因粒径较小等原因可使药物在肿瘤部位浓集。本文对近年来叶酸受体介导的靶向纳米给药系统进行了综述。     

A novel progress of drug delivery system for organelle targeting in tumour cells

Abstract

At present, malignant tumours have become one of the most serious diseases that endanger human health. According to a survey on causes of death in Chinese population in early 1990s, the malignant tumours were the second leading cause of death. In the treatment of tumours, the ideal situation is that drugs should target and accumulate at tumour sites and destroy tumour cells specifically, without affecting normal cells and stem cells with regenerative capacity. This requires drugs to be specifically transported to the target organs, tissues, cells, and even specific organelles, like mitochondria, nuclei, lysosomes, endoplasmic reticulum (ER), and Golgi apparatus (GA). The nano drug delivery system can not only protect drugs from degradation but also facilitate functional modification and targeted drug delivery to the tumour site. This article mainly reviews the targeting of nano drug delivery systems to tumour cytoplasmic matrix, nucleus, mitochondria, ER, and lysosomes. Organelle-specific drug delivery system will be a major mean of targeting drug delivery with lower toxicity, less dosage and higher drug concentration in tumour cells.     

肿瘤靶向纳米递释系统存在问题的分析

目的探究目前肿瘤靶向纳米递释系统存在的问题。方法在全面搜集查阅有关文献的基础上,对肿瘤靶向纳米递释系统研究现状进行归纳整理。结果从3个方面对肿瘤靶向纳米递释系统存在的问题以及新的发展趋势提出建议与对策。结论要在研究中取得突破,需要对人体生理学及肿瘤生物学进行深入研究,并在现有的给药策略和实验方法等方面进行调整。     

壳聚糖微/纳米粒在定向给药系统中的应用研究

目的：介绍壳聚糖微/纳米粒在新型定向给药系统中的应用,为发展安全高效的壳聚糖微/纳米粒定向给药系统提供参考。方法：综合近年来出版的有关文献,对壳聚糖基本性质,定位给药于各组织部位进行了探讨。结果：壳聚糖微/纳米粒可应用于脑、眼、鼻、口、肺、胃、小肠、结肠等器官靶向给药。结论：壳聚糖微/纳米粒作为一种新型药用辅料,在定位给药系统中已经得到了开发和应用。     

基于纳米载药技术的丹参难溶性成分在抗肿瘤治疗中的研究进展

丹参难溶性成分因能对抗多种恶性肿瘤而成为很好的抗肿瘤候选药物,但因其水溶性差、半衰期短、生物利用度低,极大限制了其临床应用。随着纳米技术的持续发展,基于纳米粒、脂质体、聚合物胶束等中药纳米给药系统能够很好地克服这些不足并被开发应用于临床。本文对近年报道的丹参难溶性成分纳米给药系统在抗肿瘤治疗中的研究进展进行综述,以期为今后进一步开发丹参难溶性成分的纳米给药系统提供理论依据。     

Advances in lipid-based drug delivery: enhancing efficiency for hydrophobic drugs

Introduction: Many drug candidates with high therapeutic efficacy have low water solubility, which limits the administration and transport across physiological barriers, for example, the tumor tissue barrier. Therefore, strategies are needed to permeabilize the physiological barriers safely so that hydrophobic drugs may be delivered efficiently.

Areas covered: This review focuses on prospects for therapeutic application of lipid-based drug delivery carriers that increase hydrophobic drugs to improve their solubility, bioavailability, drug release, targeting and absorption. Moreover, novel techniques to prepare for lipid-based drug delivery to extend pharmaceuticals with poor bioavailability such as surface modifications of lipid-based drug delivery are presented. Industrial developments of several drug candidates employing these strategies are discussed, as well as applications and clinical trials.

Expert opinion: Overall, hydrophobic drugs can be encapsulated in the lipid-based drug delivery systems, represent a relatively safe and promising strategy to extend drug retention, lengthen the lifetime in the circulation, and allow active targeting to specific tissues and controllable drug release in the desirable sites. However, there are still noticeable gaps that need to be filled before the theoretical advantage of these formulations may truly be realized such as investigation on the use of lipid-based drug delivery for administration routes. This research may provide further interest within the area of lipid-based systems, both in industry and in the clinic.