吉非替尼治疗晚期肺腺癌的15例死亡病例的回顾性分析

目的回顾口服吉非替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)后因疾病进展死亡患者的近期疗效,并初步观察不同人群的疗效差异。方法选取2008年8月至2012年8月应用吉非替尼治疗可评价近期疗效并因疾病进展死亡的15例NSCLC患者资料。口服吉非替尼,每次250 mg,每日1次,期间接受了营养、止痛、抗骨转移等支持对症治疗。治疗开始后每个月复查胸部CT以评价疗效,按实体瘤治疗反应评价标准评定肿瘤近期疗效。结果 15例患者中完全缓解1例,部分缓解5例,疾病稳定8例,疾病进展1例;有效率为40%(6/15),疾病控制率为93.3%(14/15),生存时间9⁶0个月,中位生存期18个月,中位疾病进展时间16.47个月。1年生存率为73.3%(11/15),2年生存率为26.7%(4/15)。结论吉非替尼能明显改善晚期NSCLC患者症状,延长生存时间。不良反应轻微,为肺癌患者提供了更为个体化的治疗,具有很好的临床应用前景。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展

吉非替尼是一种新型的分子靶向抗癌药物，它选择性抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶而发挥作用。大规模临床研究显示，吉非替尼对于晚期非小细胞肺癌具有明显的抗肿瘤活性，并能较快改善患者的临床症状，提高晚期生活质量。与传统化疗药物相比，吉非替尼具有瞄准特定的分子靶点、不良反应小和特异性强等优点。2003年5月，美国FDA通过快速审批程序，批准吉非替尼应用于临床。目前它主要用于终末期非小细胞肺癌的二线和三线治疗。     

中医药联合EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌研究进展

近年来,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)成为治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的新趋势,但仍存在毒副作用以及耐药性,而中医学特有的辨证论治以及减毒增效的特点则可以缓解相应不良反应,将二者结合可取得更好的疗效。本文对第一代EGFR-TKI、中医药联合靶向治疗晚期NSCLC的研究进展进行综述,参考文献37篇。     

免疫疗法联合EGFR-TKI治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌恶性程度评估

目的:研究免疫治疗联合表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)药物治疗对EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤恶性程度的影响。方法:选择在西安市第一医院和陕西省肿瘤医院接受治疗的EGFR突变的晚期NSCLC患者作为研究对象,随机分为DC-CIK组和对照组,前者接受免疫治疗联合EGFR-TKI药物治疗,后者接受EGFR-TKI药物治疗。治疗前后分别测定血清中癌细胞活力相关标志物的含量、外周血单个核细胞中抗肿瘤免疫应答标志分子的表达量,治疗后测定肺癌病灶中增殖相关基因的表达量。结果:治疗后2、4周时,两组血清中CEA、Cyfra21-1、SCCA的含量均显著低于治疗前且DC-CIK组血清中CEA、Cyfra21-1、SCCA的含量均显著低于对照组,DCCIK组外周血单个核细胞中CD3、CD4、CD8的荧光强度显著高于治疗前,对照组外周血单个核细胞中CD3、CD4、CD8的荧光强度与治疗前比较无显著性差异;DC-CIK组肺癌病灶中TCF3、MEF2D、cFLIP(L)的表达量显著低于对照组,FRMD8、PDCD5、caspase-3、caspase-8的表达量显著高于对照组。结论:免疫治疗联合EGFR-TKI药物治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌能够增强抗肿瘤免疫应答、促进癌细胞凋亡。     

非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药预测生物标志物研究进展

随着对肿瘤发病机制及其生物学行为的深入研究,分子靶向治疗成为目前治疗非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)最具前景的研究领域。其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosinekinase inhibitor,EGFR-TKI)可延长患者无进展生存期并明显提高患者生活质量,然而耐药已成为影响该类药物临床应用的最大障碍。因此对EGFR-TKI耐药机制的研究已成为关注的热点。现已发现其耐药可能与受体突变、细胞内信号转导相关蛋白、EGFR以外的TK受体介导的通路活化等有关。文中就NSCLC对EGFR-TKI耐药机制的最新研究进展进行综述。     

培美曲塞联合吉非替尼治疗EGFR-TKI二线治疗失败非小细胞肺癌的疗效

目的:探讨培美曲塞联合吉非替尼继续治疗表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)二线治疗失败的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及安全性。方法:对接受EGFR-TKI(厄洛替尼/吉非替尼)二线治疗失败的Ⅲb/Ⅳ期28例NSCLC患者,以培美曲塞联合吉非替尼继续治疗:培美曲塞500 mg/m2d1,吉非替尼250 mg/d,21 d为1周期,治疗至进展。结果:中位随访时间12.4个月,28例中有1例不可评价疗效,其余患者中完全缓解率为0.0%、部分缓解37.0%、疾病稳定44.4%、疾病进展18.5%;疾病控制率为81.5%,总体有效率为37.0%;中位无疾病进展时间和中位生存时间分别为7.0个月和13.6个月;1年无肿瘤进展生存率和1年生存率分别为33.3%和55.6%。Ⅲ度以上皮疹的发生率为14.3%。结论:培美曲塞联合吉非替尼继续治疗EGFR-TKI二线治疗失败的NSCLC疗效良好,且耐受可。     

伏美替尼治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药患者的临床观察

目的 分析伏美替尼治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药患者的临床疗效。方法 选取2021年3月—2021年9月武警四川总队医院收治的EGFR突变阳性非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药患者76例作为研究对象,并随机分为对照组（给予培美曲塞治疗,37例）和实验组（给予伏美替尼治疗,39例）。比较两组患者近期临床疗效、肿瘤标志物、血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平。比较两组患者安全性和预后生存情况。结果 实验组客观缓解率高于对照组（P <0.05）。实验组治疗前后CEA、CA19-9、CYFRA21-1、MMP-9、TIMP-1的差值大于对照组（P <0.05）。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。实验组存活率高于对照组（P <0.05）。结论 伏美替尼治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药患者可提高临床疗效,降低肿瘤标志物和血清MMP-9、TIMP-1水平,延长患者生存时间且安全性良好。     

EGFR-TKI联合化疗治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌的临床分析

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)联合化疗治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法 EGFR突变阳性且经EGFR-TKI治疗后缓慢进展的患者43例,根据治疗方案分为C组(培美曲塞联合顺铂或卡铂化疗,化疗6周期仍未进展者,改培美曲塞单药维持化疗)和EC组(EGFR-TKI联合化疗组,化疗方案同C组),对两组患者的疗效进行评价。结果 EC组患者的有效率和疾病控制率均高于C组(P<0.05),但无进展生存时间差异无统计学意义(P>0.05)。两组毒副反应均较轻,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),没有治疗相关性死亡。结论对于晚期NSCLC患者,在EGFR-TKI获得性耐药后继续使用EGFR-TKI并联合化疗可以获益。     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌耐药机制的研究进展

近年来,随着医学分子生物学的发展,分子靶向治疗作为恶性肿瘤治疗的新手段,正日益受着临床工作者们的重视.其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinases inhibitor,EGFR-TKI)在非小细胞肺癌中的作用也逐渐受到肯定.然而在临床中,有些患者对EGFR-TKI的治疗并不敏感或对该类药物产生耐药,故对EGFR-TKI耐药机制的探索成为国内外研究的热点.本文现就EGFR-TKI耐药机制的研究进展进行综述.     

微小RNA-200a对肺癌细胞增殖影响及抑癌基因功能分析

目的分析miRNA-200a对肺癌细胞增殖影响及抑癌基因功能影响。方法 Real-time PCR对正常肺支气管上皮细胞16HBE、肺癌细胞SK-MES-1、NCI-H520、A549及25例非小细胞癌癌旁组织与癌组织内miR-200a表达量检测,CCK-8法检测肺癌A549细胞增殖活性受miRNA-200a影响状况,生物信息学对miRNA-200a靶基因进行预测,双荧光素酶联合Western blot及Real-time PCR检验YAP1受miRNA-200a调控影响。CCK-8法检测肺癌549细胞受YAP1增殖影响。结果肺癌细胞株SK-MES-1、NCI-H520及A549内miR-200a表达量均低于正常细胞株16HBE,差异有统计学意义(P0.05)。miR-200a mimics组内A549细胞在48、72及96 h时其吸光度均低于Mimics-NC,差异有统计学意义(P0.05)。肺癌A549转染siRNA-NC或者siRNA-YAP1后,PCR检测显示siRNA-YAP1内YAP1 m RNA表达量为(0.37±0.06),siRNA-NC内YAP1 mRNA表达量为(1.03±0.07),差异有统计学意义(P0.05);Western blot显示siRNA-YAP1内YAP1蛋白表达量比siRNA-NC低;siRNA-YAP1内YAP1细胞吸光度在48、72及96 h时均低于siRNA-NC,差异有统计学意义(P0.05)。结论 miR-200a对肺癌细胞增殖的抑制作用主要是经过靶向作用YAP1基因来实现的,进而在肺癌内起到抑癌功能。     

FOXC1在非小细胞肺癌组织中的表达及预后意义

目的:探讨FOXC1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平及其预后意义?方法:将202例NSCLC及63例癌旁肺组织标本制作成组织芯片,采用免疫组织化学SP法检测FOXC1的表达,探讨其表达水平与临床病理特征及预后的关系?结果:NSCLC组织中高表达FOXC1(60.87%)的细胞比率显著高于癌旁肺组织(25.40%)(P < 0.001);NSCLC中,FOXC1的表达与TNM分期及淋巴结转移显著相关(P < 0.01);Kaplan-Meier生存分析显示FOXC1高表达的NSCLC患者生存期明显低于低表达的患者(P < 0.001)?结论:FOXC1在NSCLC中的表达与肿瘤的发生?进展有关,检测FOXC1的表达有助于对患者预后的评价?     

miR-200c inhibits metastasis of breast cancer cells by targeting HMGB1

miR-200c has been shown to regulate the epithelial-mesenchymal transition （EMT） by inhibiting ZEB1 and ZEB2 expression in breast cancer cells. This study further examined the role of miR-200c in the invasion and metastasis of breast cancer that goes beyond the regulation on ZEB1 and ZEB2 expression. In this study, the bioinformatics software （miRanda） was used to predict the target gene of miR-200c and Renilla luciferase assay to verify the result. The metastatic breast cancer cells MDA-MB-231 were cultured and transfected with the miR-200c mimic or inhibitor. The expressions of miR-200c and HMGB 1 were detected by RT-PCR and Western blotting, respectively. Transwell assay and wound healing assay were employed to examine the invasive and migrating ability of transfected cells. Target prediction and Renilla luciferase analysis revealed that HMGB1 was a putative target gene of＇miR-200c. After transfection of MDA-MB-231 cells with the miR-200c mimic or inhibitor, the expression of miR-200c was significantly increased or decreased when compared with cells transfected with the miR-200c mimic NC or inhibitor NC. Moreover, the expression of HMGB1 was reversely correlated with that of miR-200c in transfected cells. Tranwell assay showed that the number of invasive cells was significantly reduced in miR-200c mimic group when compared with miR-200c inhibitor group. It was also found that the migrating ability of cells transfected with miR-200c mimics was much lower than that of cells transfected with miR-200c inhibitors. It was suggested that miR-200c can suppress the invasion and migration of breast cancer cells by regulating the expression of HMGB1. miR-200c and HMGB1 may become useful biomarkers for progression of breast cancer and targets of gene therapy.     

miR-200c启动子区甲基化与肺癌细胞对EGFR-TKI耐药相关

目的:初步探讨miR-200c启动子区甲基化与非小细胞肺癌细胞株对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)敏感性变化的关系。方法:选用表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)19外显子区缺失突变(E746-A750)的细胞株(H1650、HCC827)及EGFR野生型细胞株(H358、H1299),应用MSP法检测各细胞株miR-200c启动子区的甲基化状态,CCK-8法检测各细胞株对EGFR-TKI吉非替尼的药物敏感性,荧光定量PCR法检测各细胞株miR-200c的相对表达量;去甲基化药物5-aza-CdR处理各细胞株后,观察其对吉非替尼敏感性及miR-200c表达量的变化。结果:吉非替尼敏感细胞株HCC827及H358高表达miR-200c,其启动子区为非甲基化状态;吉非替尼耐药细胞株H1650及H1299的miR-200c表达较低,其启动子区为甲基化状态;经5-aza-CdR处理后,吉非替尼耐药细胞株H1650及H1299的miR-200c及对吉非替尼的敏感性较前显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);而吉非替尼敏感株HCC827及H358的miR-200c及对吉非替尼的敏感性未见有明显改变(P>0.05)。结论:miR-200c启动子区的甲基化抑制了miR-200c的表达,从而使H1650及H1299细胞对吉非替尼耐药。     

miRNA-186靶向Twist-1促胃癌侵袭、迁移的机制研究

目的检测miRNA-186在胃癌中的表达情况,观察miRNA-186表达改变对人胃癌细胞株侵袭、迁移能力的影响并分析可能的分子机制。方法RT-PCR法检测40例胃癌患者胃癌及配对的正常胃黏膜组织中miRNA-186的表达水平,同时检测miRNA-186在胃癌细胞株和正常胃黏膜上皮细胞中的表达水平。在胃癌细胞中分别转染miRNA-186模拟物（mimic）、抑制物（inhibitor）以上调、下调miRNA-186的表达,应用Transwell试验观察其对胃癌细胞侵袭、迁移能力的影响。应用生物信息学软件预测miRNA-186可能的靶基因,并经双荧光素酶试验及Westernblot试验验证靶基因,分析其促转移的分子机制。结果胃癌组织相较于正常胃黏膜组织、胃癌细胞株相较于正常胃黏膜上皮细胞株的miRNA-186表达水平均降低（均P＜0.05）。在胃癌细胞中,分别上调、下调miRNA-186的表达水平,能够抑制、促进胃癌细胞的侵袭、迁移能力。miRNA-186与Twist-1之间存在反向调控的关系,Twist-1是miRNA-186的靶基因。同时发现,下调miRNA-186的表达时,Twist-1和N-cadherin表达上调,E-cadherin表达下调,而当上调miRNA-186的表达时,Twist-1和N-cadherin表达下调,E-cadherin表达上调。结论在胃癌组织中miRNA-186的表达水平降低,可能通过靶向调控Twist-1的表达,改变E-cadherin和N-cadherin的表达水平,导致胃癌细胞上皮间质转化,进而促进胃癌细胞的侵袭、迁移。     

MiRNA-106a通过作用RUNX3基因诱导胃癌细胞多药耐受

目的：探讨胃癌细胞中人类相关转录因子3（RUNX3）对miRNA‐106a（miR‐106a）表达的影响以及与多药耐药的关系。方法采用免疫印迹法及细胞凋亡检测来观察miR‐106a在两个人类胃癌细胞多药耐药细胞系上的表达情况。运用免疫印迹及多聚酶链式反应检测miR‐106a的表达来观察癌细胞对抗癌药物的敏感性。通过荧光素酶活性测定观察miR‐106a与RU NX3的关系。结果 miR‐106a在多药耐药胃癌细胞中表达增加,并抑制胃癌细胞对抗癌药物的敏感性;通过作用于RUNX3调节多药耐药。结论通过作用于RUNX3基因,miR‐106a诱导胃癌多药耐药性。     

miR-200调控NQO1信号通路诱导三阴性乳腺癌远处转移

[目的]探讨miR-200通过NQO1信号通路促进三阴性乳腺癌发生远处转移的机制.[方法]采用基因芯片扫描技术分析与miR-200表达密切相关的下游分子,并以损伤愈合实验验证miR-200在乳腺癌转移过程中的作用机制.[结果]miR-200的表达与NQO1密切相关,在过表达miR-200的细胞系下调NQO1后,乳腺癌细胞迁移能力明显受到抑制.[结论]miR-200通过NQO1信号通路促进乳腺癌远处转移.     

miR-200c-3p通过靶向Zeb1调控骨关节炎小鼠模型中软骨细胞凋亡和炎症反应

研究miR-200c-3p在骨关节炎（OA）中的作用及其下游的分子机制。方法 通过破坏内侧半月板的稳定性构建骨关节炎小鼠模型,采用脂多糖（LPS）处理小鼠原代软骨细胞构建骨关节炎细胞模型。采用RT-qPCR检测骨关节炎小鼠模型样本以及对照组小鼠样本中miR-200c-3p的表达水平。采用RT-qPCR检测LPS处理前后小鼠原代软骨细胞中miR-200c-3p和Zeb1的表达水平变化。CCK-8实验检测miR-200c-3p过表达对骨关节炎细胞模型增殖能力的影响;流式细胞术检测miR-200c-3p过表达对骨关节炎细胞模型凋亡水平的影响;酶联免疫吸附试验检测miR-200c-3p过表达对骨关节炎细胞模型中炎症因子（IL-1β、 IL-6、 TNF-α）含量的影响。生物信息学分析RNA pull down实验和荧光素酶报告实验验证miR-200c-3p和下游靶基因相互作用。功能拯救实验验证Zeb1对miR-200c-3p作用的影响。结果 miR-200c-3p在OA小鼠关节软骨组织和LPS处理的软骨细胞中显著下调。Zeb1在LPS处理的软骨细胞中显著上调。miR-200c-3p上调显著抑制了脂多糖诱导的软骨细胞凋亡和炎症损伤。Zeb1是miR-200c-3p的下游靶基因。Zeb1过表达逆转miR-200c-3p过表达对骨关节炎小鼠模型中软骨细胞凋亡和炎症反应的影响。结论 miR-200c-3p 通过靶向Zeb1抑制骨关节炎小鼠模型中软骨细胞凋亡并且缓解炎症反应,有助于发现骨关节炎治疗的有效靶点。     

Chemotherapy with or without gefitinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a meta-analysis of 6844 patients

Background Gefitinib is widely used in patients with advanced non-small-cell lung cancer （NSCLC）, in whom chemotherapy had failed. Previous trials reported inconsistent findings regarding the efficacy of gefitinib on overall survival （OS） and progression free survival （PFS）. This study was to evaluate the effects of chemotherapy plus gefitinib versus chemotherapy alone on survival of patients with NSCLC. Methods We systematically searched Medline, EmBase, the Cochrane Central Register of Controlled Trials, reference lists of articles, and proceedings of major meetings for relevant literature. Randomized controlled trials （RCTs） comparing chemotherapy with and without gefitinib in the treatment of patients with advanced NSCLC were included in our analysis. The primary endpoints were OS and PFS. Results Of 182 relevant studies, 12 were included in the final analysis, which consisted of 6844 patients with NSCLC. Overall, we noted that gefitinib therapy had an 8% improvement in the OS as compared to the gefitinib-free therapy, but this difference was not statistically significant （HR, 0.92; 95% CI： 0.85-1.00; P=0.051）. Furthermore, gefitinib therapy had significantly longer PFS compared to gefitinib-free therapy （HR, 0.72; 95% CI 0.60-0.87, P=0.001）. Patients receiving gefitinib therapy also had a more frequent objective response rate （ORR） than the control arm （OR, 2.51; 95% CI, 1.67- 3.78, P 〈0.001）. Rashes, diarrhea, dry skin, pruritus, paronychia, and abnormal hepatic function were more frequent in the gefitinib therapy group. Conclusions Treatment with gefitinib had a clear effect on PFS and ORR, and it might contribute considerably to the OS. Furthermore, there was some evidence of benefit for gefitinib therapy among patients with adenocarcinoma.     

Efficacy of gefitinib as a first-line single agent treatment in patients with advanced non-small cell lung cancer

Objective

To assess the efficacy and toxicity of gefitinib as a single agent treatment in Chinese patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).

Methods

Forty-five patients with advanced NSCLC were treated with gefitinib at 250 mg daily until the disease progressed or the patient could not tolerate the toxicity.

Results

None of the patients achieved a complete response (CR), while 15 patients achieved a partial remission (PR) and 17 experienced a stable disease (SD). Thirteen patients continued to have a progressive disease (PD). The response rate and the disease control rate were 33.3% and 71.1%, respectively. The symptom remission rate was 72.5%, and the median remission time was 8 days. The median survival time was 15.3 months. The median progression-free survival time was 6.0 months. The most common toxicities included rash (53.3%) and diarrhea (33.3%). Dehydration and pruritus of the skin developed in 26.7% and 22.2% of the patients, respectively. Hepatic toxicity occurred in 6.7% of patients and oral ulceration occurred in 4.4% of patients.

Conclusion

Single agent treatment with gefitinib is effective against advanced NSCLC, and is well tolerated in Chinese patients.