MMP-2,-9在无排卵性功血者子宫内膜的表达及其临床意义

目的研究无排卵性功能失调性子宫出血（简称无排卵性功血）患者子宫内膜基质金属蛋白酶-2,-9（MMP-2,-9）的表达,探讨其出血机制。方法采用免疫组化方法,检测MMP-2,-9在无排卵性功血患者子宫内膜和正常妇女增生期子宫内膜的表达。结果MMP-2在正常妇女增生期子宫内膜及无排卵性功血增生期、单纯性增生、复杂性增生的子宫内膜间质细胞阳性表达率分别为55%（11/20）、80%（16/20）、95%（20/21）、95%（18/19）,MMP-2在无排卵性功血单纯性增生和复杂性增生子宫内膜的表达显著高于正常妇女增生期子宫内膜（χ2分别为8.53、8.07,均P〈0.01）;MMP-9在正常妇女增生期子宫内膜及无排卵性功血增生期、单纯性增生、复杂性增生的子宫内膜间质细胞阳性表达率分别为25%（5/20）、60%（12/20）、81%（17/21）、84%（16/19）,MMP-9在无排卵性功血患者子宫内膜间质细胞表达均显著增多（χ2分别为5.01、12.9、13.75,P〈0.05或P〈0.01）。结论无排卵性功血患者子宫内膜MMP-2,-9表达增加,触发子宫内膜不规则出血。     

MMP－7与 E－cad 在无排卵性功能失调性子宫出血中的表达及意义

目的：研究基质金属蛋白酶－7（matrix metalloproteinase－7,MMP－7）和E－钙黏蛋白（E－cadherin, E－cad）在无排卵性功能失调性子宫出血（简称功血）子宫内膜的表达情况及相关性。方法选取2012～2013年门诊及住院患者经本院病理科证实为无排卵性功血,其中各增生病理类型的存档蜡块96例和正常子宫内膜（因子宫肌瘤行子宫切除的患者）13例。应用SP免疫组织化学方法测定MMP－7及E－cad在子宫内膜中的表达情况。结果 MMP－7和E－cad在实验组和对照组表达均有显著差异（ P＜0．05）;MMP－7在正常子宫内膜增殖期与分泌期无差别（ P＞0．05）;复杂型、不典型增生与对照组差异有显著性（ P＜0．05）。 E－cad在正常子宫内膜增殖期与分泌期无差别（ P＞0．05）;不典型增生与对照组差异有显著性（ P＜0．05）;MMP－7和E－cad在无排卵性功血中的表达两者之间无相关性（ P＞0．05）。结论MMP－7在无排卵性功血中表达增强,E－cad在无排卵性功血中表达降低。二者与无排卵性功血的发生发展相关。     

角质细胞生长因子对无排卵型功血子宫内膜上皮细胞生长与分泌CA125的影响

目的观察角质细胞生长因子（keratinocyte growth factor，KGF）对离体培养的无排卵型功血子宫内膜上皮细胞生长和分泌CAl25的影响。方法体外培养无排卵型功血子宫内膜上皮细胞，加入不同浓度的KGF作用后，微量噻唑蓝分析法检测细胞量，了解生长情况，磁酶免法测定CAl25分泌，分析两者之间的相关性，并与培养的正常子宫内膜上皮细胞进行比较。结果①无排卵型功血子宫内膜上皮细胞与正常子宫内膜上皮细胞的外观特征相似；CKl9免疫组化染色结果为无排卵型功血子宫内膜上皮细胞的细胞质被染成棕黄色。②不同浓度的KGF作用体外培养的无排卵型功血子宫内膜上皮细胞后，细胞增生明显，但增生程度不如正常子宫内膜上皮细胞（P〈0．05）。③不同浓度KGF作用后两组子宫内膜上皮细胞的CAl25浓度均升高，无排卵型功血子宫内膜上皮细胞的增高程度明显低于正常子宫内膜上皮细胞（P〈0．05）。④正常和功血的子宫内膜上皮细胞中二者的吸光度值与细胞培养上清液中的CAl25浓度有显著的相关性，两者的相关系数分别为0．681和0．885（P〈0．05）。结论KGF对体外培养的无排卵型功血子宫内膜上皮细胞有促进生长和分泌CAl25的作用，但促进作用的程度不如正常子宫内膜上皮细胞，提示无排卵型功血子宫内膜上皮细胞存在与正常子宫内膜上皮细胞不同的生长机制和功能，可能参与无排卵型功血的发病。     

绝经过渡期无排卵型功血患者子宫膜厚度与病理状况分析

目的:探讨绝经过渡期无排卵型功血患者治疗前后子宫内膜厚度与子宫内膜病理相关性,并评估诊断性刮宫术、内分泌疗效及预后。方法:选取290例绝经过渡期无排卵型功血患者,术前、术后给予B超检查,测量患者子宫内膜厚度并将标本及时送病理检查。结果:子宫内膜病理复杂性增生出血期内膜厚度超过12mm,不典型增生病人内膜厚度低于12mm,差异显著(P0.05);术后,内膜厚度不低于8mm者需跟踪随访。结论:绝经过渡期无排卵型功血患者,B超检测可作为诊刮术评估重要指标,并也可用于治疗方案制定与预后评估。     

绝经过渡期无排卵型功血患者子宫内膜厚度与病理状况分析

目的通过分析绝经过渡期无排卵型功血患者在治疗前后子宫内膜厚度及其与相应的子宫内膜病理状况的关系,对诊断性刮宫术、内分泌治疗的疗效及预后进行评估。方法对293例绝经过渡期无排卵型功血的患者,于诊刮术前及治疗后行B超检查,测量子宫内膜厚度,诊刮术后标本送病理检查。结果子宫内膜病理为复杂型过增生、不典型增生的患者,其出血期内膜厚度均≥12mm,与内膜厚度<12mm者差异有显著性(P<0·01)。治疗后内膜厚度≥8mm者,应密切随访。结论B超检测子宫内膜厚度可作为绝经过渡期无排卵型功血患者诊刮术前评估和筛选的重要指标,治疗后的监测对指导治疗和预后评估有着重要的意义。     

293例绝经过度期功血患者子宫内膜厚度与病理状况分析

目的 通过分析在绝经过渡期无排卵型功血患者在治疗前后子宫内膜厚度及其与相应的子宫内膜病理状况的关系,对诊断性刮宫术、内分泌治疗的疗效及预后进行评估。方法 对293例绝经过渡期无排卵型功血的患者,于诊刮术前及治疗后行B超检查,测量子宫内膜厚度,诊刮术后标本送病理检查。结果 子宫内膜病理为复杂型过增生、不典型增生的患者,其出血期内膜厚度均≥12mm,与内膜厚度<12mm者差异非常（P<0.01）。治疗后内膜厚度≥8mm者,应密切随访。结论 B超检测子宫内膜厚度可作为绝经过渡期无排卵型功血患者诊刮术前评估和筛选的重要指标,治疗后的监测对指导治疗和预后评估有着重要的意义。 【关键词】 绝经过渡期 子宫出血 子宫内膜 超声检查     

补肾活血中药对无排卵功血患者子宫内膜Bcl-2、Bax表达的影响

[目的]探讨补肾活血中药对无排卵功能失调性子宫出血(功血)子宫内膜Bcl-2、Bax蛋白表达的影响.[方法]将37例患者随机分为中药组(25例)和西药组(17例),中药组给予补肾活血中药宫血饮(主要由补骨脂、川续断、山茱萸、蒲黄、三七、党参、生龙骨、生牡蛎、白花蛇舌草等组成)治疗,西药组给予安宫黄体酮治疗.两组均以1个月经周期为1个疗程,连用3个疗程.采用免疫组化SP(Histostain-Plus)法检测治疗前后子宫内膜Bcl-2和Bax蛋白表达,并与10例正常对照组进行比较.[结果]无排卵功血患者无论其子宫内膜呈增生期或是增生性改变,其子宫内膜Bcl-2表达均高于正常对照组的分泌期(P＜0.01),且从增生期到增殖症到复杂性增生的的子宫内膜Bcl-2表达逐渐降低,以增生期内膜的Bcl-2表达最强.而Bax的表达与Bcl-2恰好相反,与正常对照组的分泌期内膜比较,增生期或是增生性改变的子宫内膜Bax的表达均呈较低水平(P＜0.01),且从增生期到增殖症到复杂性增生的子宫内膜Bax的表达逐渐增强,以复杂性增生内膜的Bax表达最强.经治疗后,两组患者的子宫内膜Bcl-2表达均降低,而Bax表达均增高(与治疗前比较,P＜0.01),但两治疗组间比较差异无显著性意义(P＞0.05).[结论]合成孕激素和补肾活血中药均能降低子宫内膜Bcl-2的表达而增强Bax的表达,从而诱导无排卵功血患者子宫内膜细胞凋亡的发生,但二者作用途径可能不同.     

绝经过渡期无排卵型功血患者子宫内膜厚度与病理状况分析

目的通过分析绝经过渡期无排卵型功血患者在治疗前后子宫内膜厚度及其与相应的子宫内膜病理状况的关系,对诊断性刮宫术、内分泌治疗的疗效及预后进行评估。方法收集本院收治的绝经过渡期无排卵型功血患者293例,收集时间是2010年6月至2015年6月,在刮诊术前与治疗后均进行B超检查,测量子宫内膜厚度,诊刮术后标本送病理检查。结果子宫内膜病理为复杂型过增生、不典型增生的患者,其出血期内膜厚度均≥14 mm,与内膜厚度14 mm者差异有显著性(P0.01)。治疗后内膜厚度≥10 mm者,应密切随访。结论 B超检测子宫内膜厚度可作为绝经过渡期无排卵型功血患者诊刮术前评估和筛选的重要指标,治疗后的监测对指导治疗和预后评估有着重要的意义。     

无排诳型功能性子宫出血患者子宫内膜血管内皮生长因子、雌激素受体和孕激素受体的表达及其与血管形成的相关性

目的：研究无排卵型子宫出血患者子宫内膜血管内皮生长因子（VEGF）、雌激素（ER）和孕激素（PR）的受体的表达情况,探讨其与子宫内膜血管形成的关系。方法：选用微血管密度标记物CD34,测定子宫内膜微血管密度（MVD）。采用免疫组织化学方法,检测VEGF、ER和PR在20例正常子宫内膜和40例无排卵型功能性子宫出血子宫内膜的表达情况。结果：（1）VEGF蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮细胞和部分血管内皮细胞,间质细胞呈不连续且较弱的表达。分泌期腺上皮VEGF蛋白表达显著高于增生期;腺囊型单纯增生和复合增生子宫内膜腺上皮VEGF蛋白表达显著低于增生期。（2）正常子宫内膜增生期与分泌期MVD差异无显著性意义。腺囊型单纯增生和复合增生子宫内膜MVD显著低于正常子宫内膜。（3）正常子宫内膜ER、PR蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞胞胞核,血管内皮细胞未见表达。分泌期腺上皮ER、PR蛋白表达显著低于增生期;腺囊型单纯增生和复合增生子宫内膜腺上皮PR的表达呈显著性正相关。子宫内结膜上皮CVEGF与腺上皮PR呈显著性负相关。结论：VEGF在子宫内膜血管生成过程中发挥一定的作用。性激素受体可能通过VEGF间接调节子宫内膜血管生成。VEGF和PR水平异常可能导致无排卵型功能性子宫出血。     

子宫内膜异位症中上皮型及诱生型一氧化氮合成酶的表达和意义

目的：检测上皮型一氧化氮合成酶（eNOS)及诱生型一氧化氮合成酶（iNOS)在异位子宫内膜腺上皮细胞中的表达,探讨NO／NOS卵巢子宫内膜异位症和子宫腺肌病中的作用。方法：应用免疫组织化学SP法检测异eNOS和iNOS71例异位子宫内膜和32例正常子宫内膜中的表达。结果：eNOS在子宫内膜腺上皮细胞的增生期表达较低,分泌期较高。iNOS在正常子宫内膜中的表达未见明显变化;异位子宫 内膜中的eNOS和iNOS的表达在增生期和分泌期均明显高于正常对照组;eNOS在子宫腺肌病组的表达高于卵巢子宫内膜异位位组,而iNOS的表达无差异;痛经组iNOS的表达明显高于无痛经组,而eNOS的表达无差异性。结论：eNOS和iNOS在异位子宫内膜中呈持续性过强表达,提示NO／NOS可能与卵巢子宫内膜异位症和子宫腺肌病的发病及进展有关。     

The Mechanisms of Abnormal Bleeding in Patients with Anovulatory Dysfunctional Uterine Bleeding

Objective To investigate the mechanisms of abnormal bleeding in patients with anovulatory dysfunctional uterine bleeding (DUB) and to analyze the correlation between vascular endothelial growth factor (VEGF) and microvessel density in the endometrium Materials & Methods Immunohistochemistry was used to study the expression of VEGF protein in the proliferative and hyperplastic endometrium. CD34 ,a marker of microvessel, was selected to measure microvessel density (MVD) in the endometrium.Fifteen women who were found to have no condition with normal menstrual cycles were set as control group.Results VEGF immunoreactivity in glandular epithelia cells was significantly lower in the hyperplastic endometrium than that of controls(P ＜ 0. 05). There was no significant difference in VEGF protein level between proliferative DUB endometrium and that of controls. A positive correlation was found between glandular VEGF and MVD in the endometrium(r=0. 666, P＜0.05). Conclusion The anovulatory DUB is associated with down-regulation of VEGF in the endometrium, and decreased secretion of VEGF will result in the disruption of angiogenesis, as a clinical manifestation of irregular bleeding.     

内皮型一氧化氮合酶在卵巢异位子宫内膜组织中的表达和意义

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)在异位子宫内膜腺上皮细胞中的表达及其在卵巢子宫内膜异位症中的作用。方法应用免疫组织化学SP法检测eNOS在30例卵巢异位子宫内膜和30例正常子宫内膜中的表达。结果eNOS在正常子宫内膜腺上皮细胞表达较弱或不表达,异位子宫内膜中eNOS有高强度的表达,明显高于正常子宫内膜(P<0.05)。结论eNOS在异位子宫内膜中呈持续性增强表达,提示eNOS可能与卵巢子宫内膜异位症的发生及进展有关。     

左炔诺孕酮对无排卵型功能失调性子宫出血患者子宫内膜血管内皮细胞生长因子、雌激素受体、孕激素受体及血清激素的影响

目的探讨左炔诺孕酮对无排卵型功能失调性子宫出血（功血）患者子宫内膜血管内皮细胞生长因子（VEGF）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及血清激素的影响。方法选取2011年3月～2012年7月采用妈富隆进行治疗的28例无排卵型功血患者为对照组,同期采用左炔诺孕酮进行治疗的28例患者为观察组。将两组患者治疗前与治疗后1、3、6个月的子宫内膜腺体及间质中的VEGF、ER、PR、血清激素水平及相关检测指标进行比较。结果观察组治疗后1、3、6个月的子宫内膜腺体及间质中的VEGF分别为64.29%、71.43%、78.57%和57.14%、64.29%、75.00%,血清孕酮（P）为（3.49±0.26）、（3.80±0.29）ng/mL和（3.93±0.32）ng/mL,均高于对照组;ER、PR及血清雌二醇（E2）均低于对照组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。而垂体分泌卵泡刺激素（FSH）及促黄体生成激素（LH）则无明显差异（均P〉0.05）,且患者的子宫内膜厚度小于对照组,血红蛋白水平高于对照组,PBAC评分低于对照组,不良反应发生率也低于对照组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论左炔诺孕酮对无排卵型功血子宫内膜VEGF、ER、PR及血清E2、P的影响较大,并有效改善了疾病的其他相关评估指标。     

功能失调性子宫出血子宫内膜组织中VEGF、Ang-2的表达变化与意义

目的观察围绝经期功能失调性子宫出血（DUB）子宫内膜组织中血管内皮生长因子（VEGF）与血管生成素-Ⅱ（Ang-Ⅱ）的表达,探讨其与功血的关系。方法采用免疫组织化学染色观察病理诊断的子宫内膜单纯性增生（120例）、增生期子宫内膜与分泌期子宫内膜（各30例）VEGF与Ang-Ⅱ的表达差异。结果子宫内膜单纯性增生中VEGF与Ang-Ⅱ的表达分别为3.30±2.10、4.67±1.58,增生期分别为2.80±1.66、3.80±2.20,分泌期分别为1.00±0.49、1.80±0.35,即VEGF与Ang-Ⅱ的表达从子宫内膜单纯性增生、增生期到分泌期逐渐降低。结论围绝经期功能失调性子宫出血的发生与子宫内膜局部血管活性物质的改变有关。     

孕激素治疗前后子宫内膜微血管密度和血管内皮生长因子表达的变化

【目的】探讨应用孕激素治疗前后子宫内膜微血管密度(microvessel density,MVD)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的变化,了解VEGF及MVD在围绝经期无排卵型功能失调性子宫出血(功血)发病过程中的作用。【方法】选择患者为病例组,月经稀发者为对照组,对子宫内膜进行病理学检查,采用免疫组化法进行MVD计数和VEGF检测。【结果】用药前病例组子宫内膜中MVD、VEGF的表达较用药后显著升高,且与对照组相比明显升高。【结论】无排卵性功血患者的异常出血与子宫内膜中MVD、VEGF表达失衡引起子宫内膜微环境的改变有关。     

P450A在巧克力囊肿异位内膜和在位内膜中的表达

目的研究卵巢巧克力囊肿异位内膜腺上皮、间质细胞及其在位内膜P450芳香化酶蛋白和mRNA表达,探讨其在子宫内膜异位症发病中的作用及其临床意义.方法采用逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)和免疫组化技术检测45例巧囊壁、32在位内膜和35例正常内膜中P450芳香化酶(P450A)mRNA及蛋白的表达.结果巧囊壁异位内膜P450AmRNA表达量高于在位内膜(P＜0.01);35例正常内膜中仅有2例表达;免疫组化检测巧囊壁P450A蛋白其表达特征与mRNA一致.结论子宫内膜异位症P450A的表达在其发病中起到重要作用.     

大鼠脊髓损伤后内皮型一氧化氮合酶mRNA的表达

目的研究大鼠脊髓损伤后内皮型一氧化氮合酶（ｅＮＯＳ）ｍＲＮＡ表达的变化规律。方法建立大鼠脊髓压迫伤模 型,用逆转录聚合酶链反应法测定伤段脊髓组织 ｅＮＯＳ ｍＡＮＡ的表达情况。结果正常脊髓组织内存在 ｅＮＯＳ ｍＲＮＡ 的表达,脊髓压迫伤后 ｅＮＯＳ ｍＲＮＡ表达迅速增强,在伤后 ６ ｈ达到高峰。结论 ｅＮＯＳ可参与脊髓组织正常的生理调 节,并可能在继发性脊髓损伤过程中起保护作用。     

妊高征患者血浆致内皮细胞eNOS mRNA表达增强的研究

目的　研究妊高征 (PIH)患者的血浆对体外培养的内皮细胞合成一氧化氮 (NO)及内皮型一氧化氮合成酶 (eNOSmRNA)表达的影响 ,探讨PIH患者血中NO水平的改变及改变的原因。　方法　在体外培养的脐静脉内皮细胞中分别加入PIH患者和正常晚孕妇女的血浆 ,2 4h后应用Northern杂交法比较加入不同血浆的内皮细胞eNOSmRNA表达的差异。　结果　加入PIH组血浆的内皮细胞eNOSmRNA的表达水平较加入正常晚孕组的内皮细胞的eNOSmRNA的表达水平增高 (P <0 .0 1)。　结论　eNOSmRNA表达增强可能是PIH时的一种代偿机制。     

子宫内膜异位症和子宫腺肌病P450arom和COX-2mRNA的表达及意义

目的研究细胞色素芳香化酶P450（P450arom）基因和环氧化酶-2（cox-2）基因在子宫内膜异位症（EMs）和子宫腺肌病（AM）在位和异位内膜中的表达及相关性。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术,检测22例正常子宫内膜、42例EMs及33例AM的在位和异位内膜中P450arom mRNA和COX-2mRNA的表达,并进行相关性分析。结果P450arom mRNA在正常子宫内膜无表达,在EMs和AM的在位和异位内膜中均有表达,与正常子宫内膜比较差异均有显著性（F=28．777,q=4．624～10．282,P〈0．01）。P450arom mRNA在EMs和AM异位内膜中的表达均高于在位内膜,差异有显著性（q=2．964、2．655,P〈0．01、0．05）。COX-2mRNA在正常子宫内膜无表达或弱表达,在EMs和AM的在位和异位内膜中均有表达,与正常子宫内膜比较差异均有显著性（F=21．307,q=2．583～7．905,P〈0．01）;在正常子宫内膜、EMs在位和异位子宫内膜中分泌期表达高于增殖期,差异均有显著性（t=4．401～15．865,P〈0．05）;在AM表达不随月经周期变化。COX-2mRNA在EMs和AM异位内膜中的表达均高于在位内膜,差异均有显著性（q=2．623、5．908,P〈0．05）。P450arom mRNA和COX-2mRNA在EMs的表达与rAFS分期均无相关性。P450arom mRNA与COX-2mRNA在EMs中的表达水平呈正相关（r=0．964,P〈0．01）;在AM中的表达水平亦呈正相关（r=0．813,P〈0．01）。结论P450arom和COX-2与EMs和AM的发病相关,二者协同作用促进EMs和AM的发生发展。