ERK信号通路与MMP-9在肺腺癌表达中的相关性

目的研究细胞外信号调节激酶(ERK)通路与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肺腺癌表达中的相关性及意义。方法应用免疫组织化学(SP)法检测磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)、MMP-9在67例肺腺癌组织中的表达。Western blot检测PD98059阻断ERK信号通路后肺癌细胞MMP-9蛋白表达水平的变化。结果 pERK蛋白在肺腺癌组织和正常组织中高表达率分别为65.6%、14.3%;MMP-9蛋白在肺腺癌组织和正常组织中高表达率分别为73.1%、21.4%。pERK与MMP-9表达存在正相关(r=0.57,P<0.05)。pERK、MMP-9的表达均与肺腺癌的TNM分期及淋巴转移状况相关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小无明显相关性(P>0.05)。用ERK阻断剂PD98059阻断ERK信号通路可降低MMP-9蛋白表达水平,并且随PD98059浓度升高MMP-9蛋白表达水平逐渐降低。结论 ERK信号通路可能通过上调MMP-9的表达促进肺腺癌的恶性进展,ERK信号通路可能是肺腺癌侵袭和转移的重要途径。     

Aurora-B激酶在肺腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测极光激酶B(Aurora-B激酶)在肺腺癌组织中的表达情况,探讨Aurora-B表达与肿瘤转移的关系.方法 采用免疫组化SP法及Western blot分析47例肺腺癌组织标本[肺腺癌组,其中转移(转移组)15例、非转移(非转移组)32例]及11例正常肺组织标本(正常对照组)中Aurora-B的表达.结果 肺腺癌组阳性表达率为63.8% (30/47),明显高于正常对照组的9.1%(1/11),差异有统计学意义(P<0.05);转移组阳性表达率为86.7%(13/15),明显高于非转移组的53.1%(17/32),差异有统计学意义(P<0.05).转移组、非转移组、正常对照组阳性着色细胞比例分别为(26.7±9.2)%、(15.3±6.4)%、(3.1±2.3)%;非转移组阳性着色细胞比例明显低于转移组(P<0.05),转移组、非转移组阳性着色细胞比例均明显高于正常对照组(均P<0.05).结论 Aurora-B激酶在肺腺癌组织中呈高表达,可能参与了肺腺癌的远端转移.     

CPNE3蛋白在肺腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨CPNE3蛋白在肺腺癌组织中的表达及其临床意义。方法收集肺腺癌组织标本82例（肺腺癌组）、癌旁肺组织标本20例（对照组）,采用免疫组化SP法检测CPNE3蛋白的表达情况,并分析CPNE3蛋白在不同性别、年龄、肿瘤分化程度、大小、分期及淋巴结转移患者中的表达差异。结果肺腺癌组CPNE3蛋白高表达53例（64.6%）、低表达29例（35.4%）,对照组高表达0例（0%）、低表达20例（100%）,肺腺癌组CPNE3蛋白高表达率明显大于对照组（字2=12.67,P＜0.01）。CPNE3蛋白的表达在不同TNM分期、是否淋巴结转移患者及不同组织标本中的差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）;在不同性别、年龄、分化程度及肿瘤大小患者中的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论CPNE3蛋白在肺腺癌组织中表达增高,并与肺癌的分期、淋巴结转移相关;CPNE3蛋白可作为评估肺癌患者病变范围和预后的标志物。     

MGAT4A在肺腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探究α-1,3-甘露糖基糖蛋白4-β-N-乙酰氨基葡萄糖氨基转移酶A(MGAT4A)在肺腺癌(LUAD)组织中的表达情况,分析其在LUAD的发生、进展和预后的意义.方法:通过检索GEO等公共数据库,获得基因芯片数据集,选择样本数最大的GSE31210进行MGAT4A mRNA表达的计算;使用TCGA结合GTEx ...     

核因子E2相关因子2在肺腺癌中的表达及临床意义

目的  研究核因子E2相关因子2（以下简称转录因子Nrf2）在肺腺癌组织中的表达及临床意义。方法  收集本院胸外科手术治疗的肺腺癌组织标本88例,正常肺组织标本20例,应用免疫组织化学法,检测组织标本中Nrf2的表达水平。结果  Nrf2在正常肺组织中阳性表达率低于10%,在肺腺癌组织中的阳性表达率为69.3%,在有淋巴结转移的肺腺癌组织中Nrf2的阳性表达率为73.3%。低分化组腺癌组Nrf2阳性表达率（84.6%）明显高于中分化组（76.4%）和高分化组（70.7%）。结论  转录因子Nrf2在肺腺癌组织中表达上调,与肺腺癌的组织分化程度、淋巴转移具有一定的相关性。

     

肺腺癌关键基因筛选及CDC20在肺腺癌中的表达

目的：筛选肺腺癌的关键基因,揭示肺腺癌潜在的分子机制。方法：利用3个肺腺癌相关基因芯片数据集,共包括156例肺腺癌和106例正常肺组织,进行肺腺癌潜在关键基因的筛选。结果：通过芯片数据分析得到341个重叠差异表达基因（differentially expressed gene,DEG）,DEG主要富集的生物学过程是细胞外基质组织、调控化学激酶介导的信号通路、细胞对转化生长因子刺激的反应、细胞外基质组装、调控新生血管生成等。通过蛋白互作网络（protein protein interaction,PPI）筛选出10个关键基因,其中8个基因AURKA（aurora kinase A）、CDC20（cell division cycle 20）、CDH5（cadherin 5）、COL1α1（collagen Ⅰ,α1）、EDN1（endothelin 1）、MMP9（matrix metalloprotein 9）、PECAM1（platelet endothelial cell adhesion molecule 1）、SPP1（secreted phosphoprotein 1）与肺腺癌预后相关。其中CDC20与肺腺癌预后相关性最高,亚组分析发现,CDC20在肺腺癌各年龄段患者中的表达均明显高于正常组,CDC20在一期肺腺癌中表达低于二期、三期、四期,CDC20在腺泡型、实性为主型、混合型、透明细胞型表达高于其他亚型,CDC20在吸烟的肺腺癌患者中的表达低于不吸烟者。免疫组化检测显示CDC20在肺腺癌组织中表达明显高于正常肺组织,且腺泡型、实体型表达高于其他亚型。结论：CDC20在肺腺癌中高表达,且其高表达与肺腺癌的不良预后显著相关。CDC20有可能成为肺腺癌治疗的新靶点。     

人肺腺癌与癌旁组织mRNA差异表达及信号通路的变化

目的:利用全基因组表达谱芯片对人肺腺癌和癌旁组织中差异表达的mRNA进行检测,对mRNA在肺腺癌发生过程中可能涉及到的信号通路变化进行分析。方法:提取6例人肺腺癌与癌旁组织标本中的总RNA,体外逆转录制备ds-cDNA并用Cy3荧光标记,与含有19 000条mRNA的芯片进行杂交,扫描软件扫描芯片荧光信号图像,筛选差异表达的mRNA并进行信号通路分析。结果:1差异表达的mRNA总共有832条,其中在肿瘤组织中相对高表达的mRNA有407条,相对低表达的mRNA有425条(大于2倍变化且P<0.05)。2信号通路分析发现差异表达的mRNA参与了9个信号通路的调控,其中同源重组信号通路、人转化生长因子-β通路、丝裂原激活蛋白激酶信号通路、细胞周期信号通路、p53信号通路等5条信号通路与肿瘤的发生有关。结论:人肺腺癌组织中有大量mRNA发生差异表达,差异表达的mRNA在多个与肺腺癌发生密切相关的信号通路中发挥重要的调控作用。     

共刺激因子B7同源体4在肺腺癌组织中的表达及临床意义

目的分析共刺激因子B7同源体4 (B7H4)在肺腺癌组织中的表达及临床意义。方法选择2012年1月至2012年12月河南科技大学第一附属医院手术切除的100例肺腺癌患者癌组织及配对的癌旁组织(距肿瘤组织边缘> 5 cm)石蜡包埋标本为观察对象,采用免疫组织化学法检测肺腺癌组织及癌旁组织中B7H4蛋白表达,分析B7H4蛋白表达与肺腺癌患者临床病理特征的关系;采用COX回归分析各因素对肺腺癌患者预后的影响,采用Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank检验分析B7H4蛋白表达与患者生存时间的关系。结果肺腺癌组织及癌旁组织中均可见细胞膜及细胞质出现棕黄色颗粒,B7H4蛋白呈阳性表达。肺腺癌组织中B7H4蛋白表达免疫组织化学总评分及高、中、低分化癌组织B7H4表达免疫组织化学评分均显著高于癌旁组织(P <0. 05);随着癌组织分化程度的降低,B7H4蛋白表达免疫组织化学评分逐渐升高(P <0. 05)。B7H4蛋白表达与肺腺癌患者分化程度、淋巴结转移、TNM分期和5 a生存情况有关(P <0. 05),与患者的性别、年龄、吸烟及饮酒无关(P> 0. 05)。淋巴结转移、TNM分期及B7H4蛋白表达是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素(P <0. 05)。B7H4蛋白表达阳性和B7H4蛋白表达阴性患者5 a生存率分别为2. 17%和27. 78%,B7H4蛋白表达阳性患者5 a生存率低于B7H4蛋白表达阴性患者(χ2=31. 020,P <0. 05)。结论 B7H4蛋白高表达可能促进了肺腺癌的发生、发展,抑制B7H4蛋白表达可能是肺腺癌靶向治疗的潜在靶点之一。     

膜联蛋白Ⅰ在肺腺癌中的表达及临床意义

目的：检测肺腺癌组织中膜联蛋白Ⅰ（annexinⅠ,Anx-A1）的表达水平,探讨其临床意义。方法：采用免疫组化法检测40例肺腺癌及其相应癌旁正常组织中AnnexinⅠ表达水平,分析不同性别、年龄,不同分期、不同分化程度肺腺癌组织中的表达水平及其与临床病理分期、分化程度的对应关系。结果：40例肺腺癌组织中,32例（80.0%）AnnexinⅠ高表达;主要为包膜表达或包膜与胞浆均有表达,但以包膜表达为主。AnnexinⅠ表达水平与性别、年龄均无明显相关性（P〉0.05）。肺腺癌组织中AnnexinⅠ表达水平均高于癌旁正常组织,在低分化肺腺癌组织中的表达水平高于中、高分化肺腺癌组织,差异具有统计学意义（P〈0.05）。AnnexinⅠ在Ⅰ、Ⅱ期肺腺癌组织和Ⅲ、Ⅳ期癌组织中表达水平的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：AnnexinⅠ在肺腺癌中表达上调,特别是在低分化肺腺癌组织中尤为明显,可能与肺腺癌的发生、发展相关,对确定肺腺癌的恶性程度及制定治疗方案有所帮助。     

Beclin1和Ki67在肺腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨自噬相关蛋白Beclin1与Ki67在肺腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 纳入100例肺腺癌患者,收集术中肺腺癌患者癌组织及癌旁组织,采用免疫组化法检测癌组织及癌旁组织Beclin1、Ki67的表达情况.分析癌组织Beclin1蛋白表达与临床病理特征、Ki67表达的关系.结果 癌组织Beclin1蛋白阳性表...     

细胞外信号调节激酶信号通路与基质金属蛋白酶-26在肺腺癌表达中的关系

目的 研究细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路与基质金属蛋白酶-26(ma-trix metalloproteinase-26,MMP-26)在肺腺癌表达的相关性及意义.方法 应用免疫组织化学(S-P)法检测pERK、pp38MAPK及MMP-26在44例肺腺癌组织巾的表达.Western blot柃测U0126阻断ERK信号通路后肺腺癌A549细胞MMP-26蛋白表达水平的变化.分析 pERK和MMP-26表达与肺腺癌预后的关系.结果 pERK、pp38MAPK及MMP-26蛋白在肺腺癌组织巾高表达率分别为59.1%、20.4%、54.5%,pERK与MMP-26表达存在正相关(r=0.63,P＜0.05),并与肺腺癌的临床分期及淋巴转移状况有统计学差异(P＜0.05),而与患者年龄、肿瘤大小无统计学差异(P＞0.05).pp38MAPK与MMP-26表达无关(r=0.01,P＞0.05),与患者年龄、淋巴转移、肿瘤大小、临床分期均无统汁学差异(P＞0.05).用ERK阻断剂U0126阻断ERK信号通路可降低MMP-26蛋白表达水平,并且随U0126浓度升高MMP-26蛋白表达水平逐渐降低.肺腺癌组织pFRK、MMP-26蛋白的表达与肿瘤的预后显著相关(分别为Log-Rank=5.52、Log-Rank=7.01,P=0.019、P=0.008).结论 ERK信号通路可能通过上凋MMP-26的表达促进肺腺癌的恶性进展,ERK信号通路可能是肺腺癌侵袭和转移的重要途径,pERK和MMP-26的表达可辅助用于肺腺癌的预后评估.     

Akt/mTOR信号通路蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的检测Akt/mTOR信号通路中Akt、mTOR蛋白的活性形式(p-Akt、p-mTOR)在胃癌组织中的表达情况,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测p-Akt、p-mTOR在93例胃癌组织及40例癌旁组织中的表达情况,结合患者临床病理资料进行分析。结果胃癌组织中,p-Akt、p-mTOR阳性表达者分别为51例(54.8%)和53例(57.0%),均显著高于癌旁组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.01)。不同分化程度、侵犯深度、淋巴结转移、TNM分期的胃癌组织中,这两种蛋白的阳性表达率间差异均有统计学意义(P<0.05),而不同年龄、性别的胃癌组织中的这两种蛋白的表达间差异无统计学意义(P>0.05)。胃癌组织中p-Akt蛋白表达与p-mTOR蛋白表达呈正相关(r=0.327,P<0.01)。结论 Akt/mTOR信号通路蛋白在胃癌组织中的阳性表达与肿瘤进展相关,可能成为预测胃癌转移的新分子标志物和治疗靶点。     

p73基因在肺腺癌组织中的表达

目的：p73基因在肺腺癌与癌旁正常组织中表达情况及突变的研究。方法：采用竞争性定量RT－PCR和PCR－SSCP方法检测62例肺腺癌及其癌旁非癌组织中p73基因突变情况。结果：（1）通过定量PCR分析，肺腺癌组织中p73的表达量与正常对照组表达量存在显差异（P＜0．01）。（2）在21例中高分化标本中检出9例呈中高表达，在41例低分化标本中检出32例呈中高表达，两之间存在显差异（P＜0．01）；（3）p73基因表达程度在29例Ⅰ-Ⅱ期标本中检出14例呈中高表达，33例Ⅲ-Ⅳ期标本中检出18例呈中高表达，两之间无显差异（P＞0．05）。（4）PCR－SSCP未检测出基因突变。结论：p73基因mRNA的表达可能与肺腺癌发生，发展和分化程度有关，与临床分期无关。     

针刺对急性脑出血大鼠TLR4/MyD88信号通路关键因子表达的影响

目的探讨针刺百会透曲鬓穴对急性脑出血大鼠TLR4/MyD88信号通路关键因子Toll样受体4(TLR-4)、髓样细胞分化蛋白88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响。方法将54只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺+模型组(简称针刺组),每组再以1 d、3 d、7 d时间点分为3个亚组,每组6只。自体血注入法建立脑出血大鼠模型。采用针刺百会穴透曲鬓穴干预,在1 d、3 d、7 d 3个时间点采用Longa评分法对脑出血后大鼠神经功能进行评估;采用Western-blot法检测血肿组织TLR-4、MyD88、NF-κB蛋白表达。结果与模型组相比,各时间点针刺组大鼠神经功能缺损明显减轻(P 0. 05)。与假手术组相比,模型组各时间点TLR-4、MyD88、NF-κB蛋白表达显著上升(P 0. 01);与模型组相比,针刺组各时间点TLR-4、MyD88、NF-κB蛋白表达明显下调(P 0. 01)。结论针刺可能通过调控TLR4/MyD88信号通路中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白的表达,减轻脑出血后炎性损伤,改善大鼠神经功能缺损症状,发挥脑保护作用。     

MicroRNA-182在人肺腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨microRNA-182（miRNA-182）在人肺腺癌组织中的表达,以及与患者临床特征及预后的相关性。方法收集术后或穿刺活检病理证实的人肺腺癌新鲜组织98 例,以及其癌旁正常肺组织和良性病变旁正常肺组织98 例,实时荧光定量聚合酶链反应检测miRNA-182 的相对表达量,分析其与临床特征及生存预后的关系,用ROC曲线评估miRNA-182 对人肺腺癌的诊断能力。结果miRNA-182在人肺腺癌组织相对表达量为（0.8001±0.2112）,在正常肺组织相对表达量为（0.2721±0.1216）,人肺腺癌组织中的表达高于正常肺组织（P <0.05）;miRNA-182 的表达水平与TNM 分期、淋巴结转移、远处转移及肿瘤分化相关（P <0.05）。ROC 曲线分析发现,当界值设置为0.52 时,miRNA-182 在人肺腺癌中的表达特异性为95.918%,敏感性为91.837%,阳性预测值为95.745%。结论miRNA-182 在人肺腺癌组织中表达量高于正常肺组织,有可能成为人肺腺癌诊断、预后评估的重要指标。     

HOXA10在肺腺癌中的过表达及其临床意义

目的 研究肺腺癌组织和细胞系中HOXA10的表达及其临床意义.方法 运用免疫组织化学方法检测75例肺腺癌及其癌旁组织中HOXA10的表达情况,并分析HOXA10的表达与患者的临床特征及5年生存率的相关性.此外利用反转录PCR、Western blot及免疫荧光染色检测正常肺支气管上皮细胞系HBE以及4种肺腺癌细胞系H322、H1650、A549、H1975中HOXA10的表达情况.结果 HOXA10主要表达于胞浆中,且于75例肺腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P＜0.01),并与肿瘤的浸润深度(P＜0.05)及淋巴结转移(P＜0.01)有关.而HOXA10高表达与低表达的肺腺癌患者的5年生存率没有显著差异(P＞0.05).反转录PCR、Western blot及免疫荧光染色的结果显示HOXA10在肺腺癌细胞系中的表达明显高于正常肺支气管上皮细胞系.结论 HOXA10高表达于肺腺癌及肺腺癌细胞系中,这可能与肺腺癌的侵袭和恶性淋巴结转移的程度密切相关.     

组织因子在肾癌中的表达及其临床意义

目的研究组织因子(TF)在肾癌中的表达并探讨其临床意义。方法运用免疫组织化学M axV isionTM法分别检测30例肾癌组织及15例癌旁正常组织中TF的表达情况。结果TF在肾癌组织中的表达率90.0%(27/30)显著高于在癌旁正常组织中的表达率13.3%(2/15),且差异有显著性意义。结论TF与肾癌的发生、发展可能具有密切关系,它可能在肾癌的治疗方面具有一定意义。     

甲状腺转录因子1在原发性肺腺癌中的表达

目的：研究甲状腺转录因子1在原发性肺腺癌中的表达状况以及与临床病理资料的联系。方法：通过免疫组织化学染色的方法对54例外科手术切除的原发性肺腺癌标本进行染色,并结合临床病理数据进行分析。结果：在54例原发性肺腺癌中TTF-1的阳性率为81%,其表达与肿瘤的大体类型相关,在阳性肿瘤中周围型与中心型肺腺癌的比率为36/41和8/13 (P < 0.05);肿瘤组织分化程度是另一个与TTF-1表达相关的因素,结果显示分化程度越高的肿瘤TTF-1阳性率也越高TTF-1 (P < 0.05);但是TTF-1的表达与患者年龄、性别、吸烟史、肿瘤大小、淋巴结分期、肿瘤病理分期和患者预后无关。 结论：TTF-1在原发性肺腺癌中存在高表达,而且其表达与肿瘤分化程度和大体类型相关,TTF-1 是很有价值的诊断原发性肺腺癌的指标。