“通督启神”针法治疗AD的动物实验研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆与认知功能障碍为主要临床表现的中枢神经系统退行性疾病,其病因复杂且发病机制尚未明确,具有高发病率、高致残率和高医疗成本的特点,成为当今公共卫生的一大难题。本研究立足于“通督启神”针法治疗AD的基础研究,对近5年“通督启神”针法治疗AD的动物实验相关文献进行整理,从提高脑能量代谢和脑血流量、抑制神经胶质细胞活化和神经炎症反应、良性调节Aβ生成与清除、抗衰老与抗氧化4个方面总结“通督启神”针法的实验效应及作用机制。最后指出未来可结合胆碱能神经、胰岛素信号转导、线粒体结构和功能以及手针、脉冲电针和音乐电针的异同深入研究,为今后“通督启神”针法治疗AD的基础研究提供新的思路与方法。     

“通督启神”法两种电针对APP/PS1小鼠额叶皮层小胶质细胞TNF-α表达的影响

目的：观察“通督启神”法不同电针对APP/PS1 小鼠学习记忆能力及额叶皮层MG与TNF-α表达的影响,探讨不同电针治疗AD的疗效差异及其作用机制。方法：APP/PS1小鼠随机分为模型组、脉冲电针组和音乐电针组,C57BL/6小鼠为正常对照组,每组8只。先取“人中”点刺,后取“百会”、“印堂”二穴,连接脉冲电针及音乐电针,留针20min。正常对照组与模型组同样方法束缚20min。治疗15天后,用Morris水迷宫检测小鼠的行为学变化,免疫组化观察小鼠额叶皮层小胶质细胞活化情况,Western Blot检测小鼠额叶皮层TNF-α的表达含量。结果：“通督启神”法不同电针均可显著改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力（P<0.05）,降低AD小鼠额叶皮层小胶质细胞标记物Iba-1的表达（P<0.05）及TNF-α蛋白的表达（P<0.05）,且音乐电针组均优于脉冲电针组（P<0.05）。结论：“通督启神”法不同电针可有效改善APP/PS1小鼠学习记忆能力,抑制小胶质细胞活化、减少TNF-α的分泌,且音乐电针在改善额叶皮层炎性反应方面优于脉冲电针,对AD有更好的治疗效果。     

“通督启神”针法治疗阿尔茨海默病的动物实验研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆与认知功能障碍为主要临床表现的中枢神经系统退行性疾病,其病因复杂且发病机制尚未明确,具有高发病率、高致残率和高医疗成本的特点,成为当今公共卫生的一大难题。本研究立足于"通督启神"针法治疗AD的基础研究,对近5年"通督启神"针法治疗AD的动物实验相关文献进行整理,从提高脑能量代谢和脑血流量、抑制神经胶质细胞活化和神经炎症反应、良性调节Aβ生成与清除、抗衰老与抗氧化4个方面总结"通督启神"针法的实验效应及作用机制。最后指出未来可结合胆碱能神经、胰岛素信号转导、线粒体结构和功能以及手针、脉冲电针和音乐电针的异同深入研究,为今后"通督启神"针法治疗AD的基础研究提供新的思路与方法。     

电针对阿尔茨海默病大鼠海马区胶质细胞活化及神经元超微结构的影响

目的 观察电针对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马区胶质细胞活化及神经元超微结构的影响,探讨电针对神经元的保护作用.方法 Meynert核注射微量Aβ1-40制备AD大鼠模型,随机分成正常组、假手术组、模型组和电针组,每组14只.电针组选取百会、太溪、足三里电针治疗.免疫组化法观察各组大鼠海马区胶质细胞的表达,用透射电镜观察神经元超微结构.结果 模型组海马区胶质细胞活化,数量增多,神经细胞变性,内质网扩张,线粒体肿胀.经电针治疗后,活化胶质细胞数量较模型组减少,超微结构基本正常.结论 电针治疗可减少AD大鼠胶质细胞的活化,对神经元具有保护作用.     

通督启神针法对APP/PS1小鼠学习记忆行为及海马Aβ沉积、炎症因子的影响

目的：观察通督启神针法对APP/PS1小鼠学习记忆行为及海马Aβ淀粉样沉积、炎症因子TNF-α的影响,探讨通督启神针法治疗AD的作用机制。方法：4月龄APP/PS1小鼠共16只,随机数字表达法分组,模型组8只,电针组8只。同龄野生型小鼠8只为对照组,以“百会”“印堂”“人中”3穴进行电针干预,每次30 min, 1次/d,共4周。水迷宫实验检测各组小鼠干预前的学习记忆功能情况,干预后,新物体识别实验的偏好指数检测各组小鼠学习记忆功能的表现,Westernblot法测定海马区淀粉样蛋白(Aβ)、核因子激活的B细胞的κ-轻链增强(NF-κB)和肿瘤坏死因子-α蛋白(TNF-α)表达水平。结果：干预前,与对照组比较,在训练的第3、4天,模型组逃避潜伏期明显增加(P<0.01或P<0.05),穿越第3象限次数减少(P<0.01);各组小鼠的游泳速度差异无统计学意义。与对照组相比,实验第3、4天,干预前电针组逃避潜伏期明显增长(均P<0.01),穿越第3象限次数减少(P<0.01);而模型组与电针组之间差异无统计学意义。干预后与模型组比较,电针组对新物体偏好指数增加...     

“通督启神”法电针对APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层HIF-1α、BNIP3表达的影响

目的：观察“通督启神”法电针对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠空间学习记忆能力和大脑皮层HIF-1α、BNIP3表达的影响，探讨其治疗AD的作用机制。方法：30只6月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、电针组、电针+抑制剂组，用10只相同遗传北京的C57BL/6小鼠作为正常对照组。采用Morris水迷宫观察各组小鼠行为学变化；免疫组化DAB染色方法观察各组小鼠大脑皮层HIF-1α、BNIP3、Beclin1表达情况；Western blot检测各组小鼠大脑皮层HIF-1α、BNIP3、Beclin1、PI3K的表达含量。结果：在隐蔽平台实验中，电针组逃避潜伏期低于模型组（P＜0.05）和电针+抑制剂组（P＞0.05），电针+抑制剂组较模型组有下降趋势（P＞0.05）；在空间探索实验中，电针组目标象限进入次数和游泳距离明显大于模型组和电针+抑制剂组，电针+抑制剂组较模型组有上升趋势（P＞0.05）；免疫组化DAB染色结果表明，电针组HIF-1α、BNIP3表达高于模型组和电针+抑制剂组（P＜0.05），电针+抑制剂组较模型组有上升趋势（P＞0.05）；WesternBlot检测结果表明，电针组HIF-1α、BNIP3表达均高于模型组和电针+抑制剂组（P＜0.05），电针+抑制剂组较模型组相比有上升趋势（P＞0.05）。结论：“通督启神”法电针能够提高APP/PS1小鼠的空间学习记忆能力，并增加大脑皮层HIF-1α、BNIP3的表达，可能与增加线粒体自噬机制相关。     

电针对阿尔茨海默病模型大鼠额叶胶质细胞的影响

目的观察额叶胶质细胞在阿尔茨海默病(AD)发病中的作用及电针对其的影响,探讨电针防治AD的可能机制。方法将Wistar大鼠随机分成正常组、假手术组、模型组和电针组,海马区注射微量Aβ1-40制备动物模型,取"百会"、"太溪"、"足三里"进行电针治疗,采用免疫组化法检测造模后3d、7d、14d额叶小胶质细胞和星型胶质细胞的阳性表达。结果模型组与正常组及假手术组比较,胶质细胞表达数量呈显著性增加,差异具有统计学意义(P<0.01),且造模后7d表达最强,经电针治疗后,阳性细胞表达减少。结论电针治疗可减少AD模型大鼠额叶胶质细胞的活化,从而阻断其介导的免疫炎性反应。     

基于“通督启神”理论指导下不同针刺方式治疗阿尔兹海默症的理论探析＊

阿尔茨海默氏症（Alzheimer??s disease，AD）是一种中枢神经系统退行性疾病。“通督启神”理论在改善AD患者临床症状和提高其生活质量方面具有显著优势。目前，临床常用的针刺治疗AD的方式分为手针、脉冲电针和音乐电针疗法等。不同针刺方法针对不同AD患者均具有不同优势。目前，药物治疗AD现状并不乐观，大量临床及基础实验研究中均发现针刺治疗AD具有疗效高、安全、便捷和经济的优势。因此，本文通过总结归纳现有针刺治疗AD的疗效及机制，以期找到治疗AD更加完善的针刺方式及理论体系，为临床治疗AD提供更多参考。     

通督调神固本法对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马区mTOR、PTEN表达的影响

目的:观察通督调神固本法对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力及海马区mTOR、PTEN表达的影响,探讨通督调神固本法治疗VD的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、LY模型组、LY电针组、DMSO电针组,每组6只。采用四血管阻断法(4-VO)复制VD模型。对电针组、LY电针组、DMSO电针组选取"百会""大椎""脾俞""肾俞"进行电针干预,每日1次,25 min/次,治疗两周。采用Morris水迷宫测试大鼠空间学习记忆能力,TUNEL法检测大鼠海马中神经元细胞凋亡数量,Western Blot法检测大鼠海马中mTOR、PTEN蛋白表达情况。结果:与假手术组相比,模型组大鼠的平均逃避潜伏期及首次穿越平台时间明显延长(P0.05),模型组海马区凋亡细胞数目明显增多(P0.01)及mTOR表达减少(P0.05),PTEN表达增加(P0.05);与模型组相比,电针组平均逃避潜伏期及首次穿越平台时间明显缩短(P0.05),LY模型组、LY电针组平均逃避潜伏期及首次穿越平台时间均无差异(P0.05),电针组凋亡细胞减少(P0.01),LY电针组、LY模型组凋亡细胞均无统计学差异(P0.05),电针组mTOR表达增加(P0.05),PTEN表达减少(P0.05);LY模型组与LY电针组比较,平均逃避潜伏期、首次穿越平台时间、凋亡细胞数、海马区mTOR及PTEN表达均无差异(P0.05);与LY电针组相比,DMSO电针组平均逃避潜伏期及首次穿越平台时间均有所缩短(P0.05),海马区凋亡细胞数减少(P0.01)及mTOR表达增加(P0.05),PTEN表达减少(P0.05)。结论:通督调神固本法改善了VD模型大鼠的学习记忆能力,海马中mTOR蛋白的表达增加,而PTEN蛋白的表达减少,减少了细胞凋亡数,对受损的神经元细胞起到保护作用,这可能是通督调神固本法治疗VD的重要作用机制之一。     

针灸预处理对AD大鼠海马组织超微形态学的影响

目的:探讨针灸预处理对老年性痴呆模型大鼠海马组织超微结构的影响,从形态学角度探讨针灸防治AD的机制。方法:建立AD大鼠模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、预艾灸组、预电针组、预电针加灸组,通过电镜观察海马组织超微形态学。结果:病理组织切片观察到AD大鼠脑组织海马区神经元均有不同程度的破坏。模型组大鼠海马区神经元细胞质明显水肿,异染色质明显增加;预艾灸组、预电针组、预电针加灸组大鼠海马区神经元细胞损伤程度比模型组明显减轻。结论:预电针和预艾灸对于AD模型大鼠的神经功能具有明显的保护作用,减少神经元的损伤,以预电针和预艾灸联合运用疗效最佳。     

“通督启神”针法治疗阿尔茨海默病的研究进展＊

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是临床较为常见的慢性进行性发展的神经系统退行性疾病，起病隐匿，病因迄今尚未明确。随着国内外众多学者的研究以及生物学标志物的纳入，AD的早期诊断和防治取得了重大进展。当前，针刺防治AD是人们关注的研究热点，本团队研究“通督启神”针法防治AD，不仅在改善痴呆小鼠学习记忆力方面取得一定成果，而且还重点探索了针刺防治AD的相关机制，本文在查阅国内外相关文献基础之上结合团队的研究进展进行综述，旨在为AD的临床治疗提供参考。     

“通督启神”电针对SAMP8小鼠认知记忆功能及额叶区炎症因子表达的影响

目的:探讨“通督启神”电针法对SAMP8小鼠行为学及额叶区炎症因子表达的影响,分析电针对SAMP8小鼠的作用机制.方法:SAMP8小鼠随机分为模型组、电针组和药物组,以同源SAMR1小鼠作为正常对照组,每组各8只.电针组予点刺人中穴、平刺百会和印堂穴,针柄连接电针仪,15 min/次;药物组予以多奈哌齐灌胃给药;4组均...     

电针对老年性痴呆模型大鼠海马神经元凋亡蛋白Bcl-2和Cyt-C的影响

目的：研究电针对老年性痴呆（AD）模型大鼠海马区神经元中Bcl-2和Cyt-c的影响,从细胞凋亡的角度探讨电针治疗AD的部分作用机制。方法：以D-半乳糖腹腔注射和Aβ1-40海马注射诱导形成的AD模型大鼠为研究对象,电针“百会”、“涌泉”二穴,每日1次,连续20d。以通道式水迷宫测试学习记忆能力的变化,评价电针对AD的治疗效应;以免疫组化SP法检测海马神经元中Bcl-2和Ccy-c的表达。结果：与模型组大鼠相比,进入盲端的错误次数和平均逃避潜伏期明显减少（P〈0.05）,海马神经元中Bcl-2的阳性细胞数、积分光密度总和显著减少（P〈0.05）,而模针组大鼠海马神经元细胞色素C的阳性细胞数、积分光密度总和显著增加（P〈0.05）。结论：电针能有效改善AD大鼠的学习记忆障碍,可能是通过促进AD大鼠海马神经元Bcl-2的表达,降低Cyt-c的表达,抑制细胞的凋亡,减少神经元的丢失来实现的。     

“通督启神”法电针对APP/PS1双转基因小鼠皮层区AMPK、mTOR表达的影响

目的 观察“通督启神”法电针对阿尔茨海默病(alzheimer’s disease, AD)小鼠空间学习记忆能力和前额叶区腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5’-monophosphate (AMP)-activated protein kinase, AMPK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)表达的影响,探讨其在线粒体自噬过程中的作用机制和对AD的治疗作用。方法 将30只6月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、电针组和电针+抑制剂组,以10只相同遗传背景的C57BL/6小鼠作为空白对照组。采用Morris水迷宫观察各组小鼠的行为学变化;免疫组化法观察各组小鼠前额叶区AMPK、mTOR表达情况;蛋白质印迹法(western blot, WB)检测各组小鼠前额叶区AMPK、mTOR表达水平。结果 (1)应用重复测量和组间效应方差分析,在隐蔽平台试验中,电针组逃避潜伏时间低于模型组(P<0.05)和电针+抑制剂组(P<0.05),模型组与电针+抑制剂组比较无明显差异;(2)在空间探索试验中,电针组穿...     

电针对SAMP8小鼠海马神经元线粒体超微结构及相关凋亡蛋白的影响

目的:观察电针对SAMP8小鼠海马神经元线粒体超微结构及相关凋亡蛋白的影响,从保护线粒体、抑制细胞凋亡的角度探讨电针治疗老年性痴呆(AD)的部分作用机制。方法:以SAMP8小鼠为研究对象,依据"补肾通督,醒神益智"的治疗原则,电针"百会"、"涌泉",每日1次,共治疗21天。用Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力的变化,评价电针对AD的治疗效应。用透射电镜观察海马神经元线粒体的超微结构,用免疫组化法检测海马神经元中凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9的表达。结果:与空白组小鼠相比较,模型组小鼠平均逃避潜伏期明显延长、原平台象限停留时间明显缩短,海马神经元线粒体超微结构不完整,海马神经元中Caspase-3、Caspase-9表达增高;与模型组小鼠相比较,模针组小鼠治疗后平均逃避潜伏期缩短、原平台象限停留时间延长,学习记忆能力有所提高,海马神经元线粒体超微结构基本正常,海马神经元中Caspase-3、Caspase-9表达减少。结论:电针对AD治疗效应的发挥可能与减轻线粒体超微结构损伤、降低Caspase-3、Caspase-9表达,抑制细胞凋亡线粒体途径的级联反应,减少细胞凋亡有关。     

“通督启神”法电针对APP/PS1双转基因小鼠海马区COX-2、TGF-β_1表达的影响

目的:观察"通督启神"法电针对阿尔茨海默病(AD)小鼠空间学习记忆能力和海马区COX-2、TGF-β_1表达的影响,探讨其治疗AD的作用机制。方法:将24只7月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、药物组和电针组,以8只相同遗传背景的C57BL/6小鼠作为正常对照组。采用Morris水迷宫观察各组小鼠的行为学变化;免疫组化DAB染色法观察各组小鼠海马区COX-2、TGF-β_1表达情况;Western blot检测各组小鼠海马区COX-2、TGF-β_1表达含量。结果:药物组和电针组在隐蔽平台试验中逃避潜伏时间均低于模型组(P0.05或P0.01),在空间探索试验中目标象限游泳时间占比均高于模型组(P0.05或P0.01);免疫组化DAB染色结果表明,药物组和电针组COX-2、TGF-β_1表达均低于模型组(P0.01);Western blot检测结果表明,药物组和电针组COX-2、TGF-β_1表达均低于模型组(P0.05或P0.01)。结论:"通督启神"法电针治疗能够提高APP/PS1小鼠的空间学习记忆能力,抑制海马区COX-2、TGF-β_1表达。     

“通督启神”法治疗阿尔兹海默病的经验总结＊

随着我国人口老龄化程度的加深，阿尔兹海默症发病率不断增加，但目前尚无特效办法根治本病。著名针灸学家李志刚长期工作在临床和教学一线，根据多年经验提出了“通督启神”法，并将其运用到阿尔兹海默症的治疗中。首先通过古籍文献和现代临床研究，简要总结阿尔兹海默症的中西医治疗方法以及督脉-脑-神之间的生理病理关系。然后，重点对“通督启神”法的理论思路、取穴理论和临床依据、具体操作、临证加减、验案分析等进行了系统地阐述。本法理论创新、取穴精简，疗效突出，方便操作，具有较高的临床实用性。     

电针对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力及海马区胶质细胞的影响

目的:探讨电针对阿尔茨海默病大鼠学习记忆影响的机制.方法:将SD大鼠随机分成正常组、假手术组、模型组和电针组,每组12只.Meynert核注射微量B淀粉样蛋白1-40制备动物模型,电针组选取"百会""太溪""足三里"电针治疗,以Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力,免疫组化法观察海马区胶质细胞活性.结果:与正常组比,模型组海马区胶质细胞活化,数量增多,学习记忆能力减退(P＜0.01).治疗后,电针组胶质细胞数量较模型组减少,学习记忆能力增强(P＜0.01).结论:电针治疗可减少胶质细胞的活化,从而对神经元发挥保护作用,增强学习记忆能力.     

针灸对阿尔茨海默病及小胶质细胞的作用研究

阿尔茨海默病（AD）是威胁人类健康的重要疾病之一,病因病机目前尚不明确,现有研究显示小胶质细胞参与了阿尔茨海默病的发生发展,调控小胶质细胞可改善AD临床症状,另有研究发现针灸可通过针刺及艾灸特定穴位,对小胶质细胞有调控作用,在治疗阿尔茨海默病方面有显著疗效。本论文从针灸对AD与小胶质细胞的作用着手,望从小胶质细胞角度探讨,为针灸治疗AD提供新思路。     

“通督启神”针法治疗神志病的理论探析＊

本文主要从“理、法、方、术”四个方面对“通督启神”针法进行系统总结。五脏功能调达是脑府得以充盈的根本，而督脉作为沟通“脑”与“五脏”联系的桥梁在治疗神志病中起到关键作用。基于脑神-督脉-五脏神之间的密切关联 ，以通调督脉、调理五脏为手段，“启神”为目的，将“治神”理念贯彻神志病诊察、治疗、调养全过程。“督脉”经气顺畅，“五脏”功能调和，髓海得养，神机得启。通过对李志刚教授治疗神志病的学术思想再探讨，为针刺治疗神志病提供理论参考，以餮同道。