TACE联合索拉非尼或阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌

目的 对比TACE联合索拉非尼或阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌（HCC）的临床效果。方法 回顾性分析73例中晚期HCC,其中41例接受TACE联合索拉非尼治疗（S组）、32例（A组）接受TACE联合阿帕替尼治疗,对比2组疗效、安全性及预后。结果 治疗1、3、6、12个月时,2组肿瘤客观缓解率（ORR）及疾病控制率（DCR）差异均无统计学意义（P均>0.05）。A组20例因出现手足综合征、腹痛、食欲减退等而调整用药剂量,其中9例停药;S组6例因手足综合征及蛋白尿而调整剂量,无停药病例。调整剂量前,A组不良事件（AE）少于S组（P<0.01）;调整剂量后,2组AE差异无统计学意义（P=0.20）。A组治疗6、12、18个月时无疾病进展率分别为31.25%（10/32）、6.25%（2/32）、3.13%（1/32）,S组分别为39.02%（16/41）、19.51%（8/41）、9.76%（4/41）,组间差异有统计学意义（χ²=5.18,P=0.02）。结论 TACE联合索拉非尼治疗中晚期HCC效果好于TACE联合阿帕替尼,且安全性更优。     

常规TACE与药物洗脱微球TACE治疗CNLC Ⅱb和Ⅲa期肝细胞癌效果及患者预后影响因素

目的 对比观察常规TACE(cTACE)与药物洗脱微球TACE(DEB-TACE)治疗中国肝癌分期(CNLC)Ⅱb和Ⅲa期肝细胞癌(HCC)效果,分析预后影响因素。方法 回顾性分析91例CNLC Ⅱb或Ⅲa期HCC患者,其中47例接受cTACE(cTACE组)、44例接受DEB-TACE(DEB-TACE组);比较治疗后组间不良反应发生率及短期疗效[肿瘤客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR)],统计患者总生存期(OS)及无进展生存期(PFS),观察TACE治疗HCC后患者OS的影响因素。结果 治疗后组间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。DEB-TACE组首次[84.09%(37/44) vs. 63.83%(30/47),90.91%(40/44) vs. 74.47%(35/47),P=0.028、0.040]及再次[75.00%(33/44) vs. 55.32%(26/47),86.36%(38/44) vs. 68.09%(32/47),P=0.049、0.039]TACE后ORR和DCR均高于cTACE组。Ⅲa期HCC患者首次DEB-TACE后ORR和DCR高于首次cTACE后(P=0.035、0.027);中等肿瘤负荷患者首次DEB-TACE后ORR高于首次cTACE后(P=0.017),但DCR差异无统计学意义(P=0.182)。随访期间(中位随访时间25.0个月)组间OS和PFS差异均有统计学意义(χ²=6.631、10.172,P=0.006、0.001)。门静脉癌栓、肿瘤最大径≥5 cm及肿瘤数目≥4个均为TACE治疗HCC后患者OS的独立影响因素。结论 DEB-TACE用于治疗CNLC Ⅱb和Ⅲa期HCC效果优于cTACE,治疗CNLC Ⅲa期和中等肿瘤负荷患者短期效果更佳;门静脉癌栓、肿瘤大小及数目为TACE治疗HCC后患者预后的影响因素。     

对比乙型与丙型肝炎背景下肝细胞癌患者经微波消融治疗后预后

目的 对比观察微波消融（MWA）治疗乙型（HB）与丙型肝炎（HC）背景下肝细胞癌（HCC）的预后。方法 回顾性分析HCC伴HB（HB-HCC）及HCC伴HC（HC-HCC）各159例患者资料,比较组间肿瘤学结局,分析患者死因,观察HCC患者MWA后总生存期（OS）的危险因素。结果 HC-HCC组OS率低于HB-HCC组（P=0.045）,组间无病生存率（P=0.095）及癌症特异性生存率（P=0.189）差异均无统计学意义。相比HB-HCC组,HC-HCC组患者死于肝硬化并发症的风险更高（HR=2.339,P=0.043）。Child-Pugh B级（HR=3.082,P＜0.001）、肝炎病毒载量＞500 IU/ml（HR=1.654,P=0.006）及病灶最大径≥3.0 cm（HR=1.541,P=0.017）均为HCC患者MWA后OS的独立危险因素。结论 相比HB-HCC患者,HC-HCC患者MWA后OS较短。     

FOLFOX-肝动脉灌注化疗联合程序性死亡受体-1抑制剂和靶向药物治疗中国肝癌分期Ⅲa期肝细胞癌

目的 观察FOLFOX-肝动脉灌注化疗（HAIC）联合程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂和靶向药物治疗中国肝癌分期（CNLC）Ⅲa期肝细胞癌（HCC）的价值。方法 回顾性分析61例接受PD-1抑制剂+靶向药物治疗的CNLC Ⅲa期HCC患者,根据是否接受联合FOLFOX-HAIC治疗将其归入观察组（n=30）及对照组（n=31）;比较组间一般资料、治疗方案、不良反应及疗效,分析观察组方案的治疗价值。结果 组间患者一般资料及PD-1抑制剂+靶向药物方案差异均无统计学意义（P均＞0.05）;1～2级不良反应中,观察组恶心、呕吐及腹痛发生率均高于对照组（P均＜0.05）,而其余1～2级及3级不良反应组间发生率差异均无统计学意义（P均＞0.05）。观察组客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）均高于对照组（P均＜0.05）。结论 FOLFOX-HAIC联合PD-1抑制剂+靶向药物治疗CNLC Ⅲa期HCC疗效较佳而安全性尚可。     

对比TACE联合125I粒子与联合仑伐替尼治疗肝细胞癌伴门静脉癌栓的有效性及安全性

目的 对比TACE联合¹²⁵I粒子植入或仑伐替尼治疗肝细胞癌(HCC)伴门静脉癌栓(PVTT)的有效性及安全性。方法 回顾性分析52例HCC伴Ⅱ/Ⅲ型PVTT患者,分为TACE联合¹²⁵I粒子组(A组,n=27)及TACE联合仑伐替尼组(B组,n=25);比较2组客观缓解率(ORR)、总生存期(OS)及不良反应率。结果A组ORR、中位OS、Ⅱ型PVTT中位OS及Ⅲ型PVTT中位OS分别为70.37%(19/27)、13.6个月、14.1个月及13.2个月;B组分别为32.00%(8/25)、11.3个月、12.3个月及10.4个月;A组上述指标均优于B组(P均<0.05)。A组不良反应发生率为48.15%(13/27),均未见严重并发症;B组不良反应发生率为88.00%(22/25),5例(5/25,20.00%)出现严重药物毒性反应。结论 TACE联合¹²⁵I粒子治疗HCC伴PVTT的有效性及安全性均优于TACE联合仑伐替尼。     

比较TACE+微波消融+程序性死亡受体-1与TACE+微波消融治疗原发性肝癌

目的 比较TACE+微波消融（MWA）+程序性死亡受体-1（PD-1）与TACE+MWA治疗原发性肝癌（PHC）的价值。方法 回顾性纳入接受TACE+MWA+PD-1（观察组）或TACE+MWA治疗（对照组）的PHC患者各40例,比较组间基线资料、疗效和并发症。结果 2组患者基线资料差异均无统计学意义（P均>0.05）。观察组与对照组客观缓解率（ORR）分别为90.00%和72.50%,疾病控制率（DCR）分别为97.50%和95.00%;组间差异均无统计学意义（P均>0.05）。观察组与对照组中位总生存期（OS）分别为30.80个月和15.70个月,中位无进展生存期（PFS）分别为23.35个月和6.80个月;观察组OS和PFS均长于对照组（P均<0.05）。组间并发症发生率差异均无统计学意义（P均>0.05）,且均经相关对症治疗后好转。结论 TACE+MWA+PD-1联合治疗PHC效果优于TACE+MWA。     

肝动脉灌注化疗与经动脉化疗栓塞/栓塞治疗不可切除肝细胞癌疗效与安全性系统评价和Meta分析

背景与目的 肝细胞癌（HCC）是常见的恶性肿瘤之一。经动脉化疗栓塞（TACE）和经动脉栓塞（TAE）是不可切除HCC的常见治疗选择。近年来，肝动脉灌注化疗（HAIC）已用于治疗晚期HCC，并且取得了良好的治疗效果。但是，很少有研究直接将HAIC与TACE/TAE进行比较。因此，本研究旨在评估HAIC与TACE/TAE治疗不可切除HCC的疗效和安全性。方法 检索PubMed、OvidSP、Cochrane Library、Web of Science、万方数据库、中国知网及维普中文期刊数据库中截至2021年8月14日发表的有关HAIC和TACE/TAE治疗不可切除HCC的文献；提取总生存期（OS），无病生存期（PFS），客观反应率（ORR），疾病控制率（DCR）和不良事件等结局指标的相关数据，用Review Manager 5.4软件进行Meta分析。结果 最终共纳入5篇文献。Meta分析结果显示，HAIC组在OS（HR=0.39，95% CI=0.18~0.86，P= 0.02），ORR（RR=3.82，95% CI=2.41~6.04，P<0.000 01）和DCR（RR=1.52，95% CI=1.12~2.05，P=0.006）方面优于TACE/TAE组。并且，敏感度分析排除可能的异质性来源后，结果仍一致。HAIC组与TACE/TAE组之间PFS差异无统计学意义（HR=0.34，95% CI =0.11~1.04，P =0.06），但排除可能的异质性来源后，HAIC组的PFS优于TACE/TAE组（HR=0.56，95% CI=0.43~0.73，P<0.000 1）。对于任何等级的不良事件，HAIC组发生血小板减少症（RR=1.59，95% CI=1.04~2.44，P=0.03）和腹泻（RR=4.57，95% CI=2.01~10.37，P=0.003）的风险高于TACE/TAE组，而发生丙氨酸氨基转移酶升高（RR=0.57，95% CI=0.35~0.92，P=0.02）、高胆红素血症（RR=0.37，95% CI=0.26~0.53，P<0.000 01）的风险低于TACE/TAE组；对于3~4级不良事件，HAIC组发生白细胞减少症的风险高于TACE/TAE组（RR=6.32，95% CI=1.71~23.28，P=0.006）；无论是3~4级或任何等级的不良事件，HAIC组发生发热的风险低于TACE/TAE组（P<0.05）；两组的贫血、中性粒细胞减少症、低蛋白血症、腹痛、呕吐等发生情况差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 与TACE/TAE相比，HAIC具有更好的肿瘤反应、更长的生存期以及可接受的不良反应，是不可切除HCC患者更好的治疗选择。     

TACE联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌

目的 观察TACE联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌(HCC)的有效性和安全性。方法 纳入42例接受TACE联合卡瑞利珠单抗治疗的中晚期HCC患者(联合组),采用倾向性评分匹配法选择另外42例仅接受TACE治疗的中晚期HCC患者作为对照组,比较组间客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR)差异;随访至2022年2月11日,记录患者总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)及不良反应发生率。结果 联合组与对照组ORR分别为61.90%(26/42)及35.71%(15/42),DCR分别为92.86%(39/42)和69.05%(29/42),差异均有统计学意义(P均<0.05)。随访时间为2.5~26.2个月,中位时间为20.2个月;联合组中位OS(19.3个月)长于对照组(13.6个月),差异有统计学意义(P=0.009)。联合组发生死亡事件的相对风险(HR)为0.456,即加用卡瑞利珠单抗使死亡风险降低54.40%。联合组中位PFS(12.9个月)长于对照组(8.4个月),差异有统计学意义(P=0.029),联合组复发HR为0.579,即加用卡瑞利珠单抗使复发风险降低42.10%。联合组29例(29/42,69.05%)出现与卡瑞利珠单抗相关的反应性皮肤毛细血管增生症,但均为1级不良反应,未出现3/4级不良反应,无因不良反应而停药病例。结论 TACE联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期HCC安全、有效。     

肝动脉灌注化疗联合仑伐替尼治疗巴塞罗那临床肝癌B或C期肝细胞癌

目的 观察肝动脉灌注化疗（HAIC）联合仑伐替尼治疗巴塞罗那临床肝癌（BCLC）B或C期肝细胞癌（HCC）效果,分析影响患者生存时间的因素。方法 回顾性分析104例BCLC B或C期HCC患者资料,根据治疗方案将其归入观察组（46例,接受HAIC联合仑伐替尼治疗）及对照组（58例,仅接受HAIC）;比较2组疗效、不良反应及患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）,以Cox回归分析评估OS影响因素。结果 治疗后3、6个月,观察组改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）评估结果均优于对照组（P均＜0.05）;治疗后1年,组间mRECIST评估结果差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者总生存率高于对照组（P＜0.05）,而组间无进展生存率差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组皮疹发生率高于对照组（P＜0.05）。多因素Cox回归分析结果显示,相比单一HAIC,HAIC联合仑伐替尼［风险比（HR）=0.425,95%CI（0.255,0.791）］可延长患者OS;相比治疗前美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分 1、AFP≥400 μg/ml、瘤灶数目≥3及BCLC C期,治疗前ECOG评分 0、AFP＜400 μg/ml、瘤灶数目≤2及BCLC B期均为HCC患者OS独立保护因素（P均＜0.05）。结论 HAIC联合仑伐替尼治疗BCLC B期或C期HCC安全、有效;治疗前ECOG评分、血清AFP水平、瘤灶数目及BCLC分期均为OS影响因素。     

微波消融同步联合经导管动脉化疗栓塞治疗膈下肝细胞癌

目的 观察微波消融（MWA）同步联合经导管动脉化疗栓塞（TACE）治疗膈下肝细胞癌（HCC）的效果。方法 回顾性分析119例接受介入治疗的原发性HCC患者,其中57例（63个膈下病灶）接受MWA同步联合TACE治疗（MWA+TACE组）,62例（71个膈下病灶）接受单纯TACE（TACE组）。术后定期随访复查,发现肿瘤残留时酌情行TACE或/和MWA。术后6个月复查腹部增强CT和/或MRI以评价疗效,记录TACE、MWA次数及并发症。结果 术后6个月内,MWA+TACE组接受1、2、3次TACE治疗者分别为29例、25例和3例;接受1、2、3次MWA治疗者分别为46例、10例及1例。TACE组接受1、2、3、4次TACE治疗者分别为8例、27例、25例及2例;组间TACE治疗次数差异有统计学意义（P<0.001）。术后6个月,MWA+TACE组客观缓解率（ORR）为82.54%（52/63）、疾病控制率（DCR）为90.48%（57/63）,TACE组分别为45.07%（32/71）、74.65%（53/71）,组间差异均有统计学意义（P均<0.05）。MWA+TACE组术后3例发生穿刺部位出血、2例气胸、1例肝脓肿,TACE组2例消化道出血、1例胆汁瘤伴感染,均较轻微,经积极对症处理后好转。随访期间均未见严重并发症及死亡。结论 MWA同步联合TACE治疗膈下HCC安全、有效。     

FOLFOX-肝动脉灌注化疗联合靶向及免疫治疗巴塞罗那临床肝癌C期肝细胞癌

目的 观察以FOLFOX方案为核心的肝动脉灌注化疗(HAIC)联合靶向及免疫治疗巴塞罗那临床肝癌(BCLC)-C期肝细胞癌(HCC)的效果和安全性。方法 回顾性分析21例接受HAIC联合靶向及免疫治疗的BCLC-C期HCC患者,记录患者总生存期(OS)及无进展生存期(PFS),计算总缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR),以及治疗及随访期间不良事件。结果 治疗后ORR、DCR分别为57.14%(12/21)和95.24%(20/21)。随访4~33个月、中位时间15个月,期间13例死于肿瘤进展;中位OS为11.0[95%CI(6.47,15.52)]个月,中位PFS为5.0[95%CI(4.23,5.76)]个月。不良事件中,1~2级较为常见;治疗期间16例出现3级不良事件,其中1例死于免疫相关性肺炎,15例均于下一治疗周期前恢复。结论 FOLFOX-HAIC联合靶向及免疫治疗BCLC-C期HCC安全、有效。     

TACE联合索拉非尼治疗不能手术切除肝细胞癌的不良反应与疗效

目的评价TACE联合索拉非尼治疗不能手术切除肝细胞癌(HCC)的不良反应与疗效的关系。方法对50例不能手术切除的HCC患者行TACE联合索拉非尼治疗,观察疾病进展时间和索拉非尼的不良反应。结果至随访截止日36例患者存活。46例(46/50,92.00%)患者服用索拉非尼出现不同程度的不良反应,包括手足皮肤反应29例(29/50,58.00%)、乏力27例(27/50,54.00%)、腹泻20例(20/50,40.00%)、高血压19例(19/50,38.00%)等。出现中、重度不良反应的患者较轻度或无不良反应者中位疾病进展时间(mTTP)延长了138天(χ2=5.08,P=0.02),出现手足皮肤反应者的mTTP较未出现者延长了140天(χ2=6.64,P=0.01)。结论 TACE联合索拉非尼治疗不能手术切除HCC的不良反应多可耐受。出现中、重度不良反应可延长疾病进展时间。出现手足皮肤反应提示预后较好。     

TACE联合射频消融治疗累及第二肝门区肝细胞癌的效果

目的观察TACE联合射频消融(RFA)治疗累及第二肝门区肝细胞癌(HCC)的效果。方法收集41例HCC患者,共44个肿瘤累及第二肝门区,于TACE后行RFA治疗。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,统计患者中位总生存期(OS)及中位无进展生存期(PFS)。结果第二肝门区HCC完全消融率为81.82%(36/44)。消融后17例出现疼痛、10例一过性肝功能损伤、9例发热、2例气胸、1例胸腔积液、1例出血,均经对症处理后痊愈;无死亡病例。41例患者术后中位OS为28个月,中位PFS为10个月。结论 TACE联合RFA可有效治疗累及第二肝门区的HCC,且并发症少,患者预后较好。     

TACE联合小剂量阿帕替尼治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓

目的观察TACE联合小剂量阿帕替尼治疗肝细胞癌(HCC)合并门静脉癌栓的价值。方法将90例不可手术切除的原发性HCC合并门静脉癌栓患者随机分为治疗组及对照组,其中治疗组38例于TACE治疗后第3天开始口服小剂量(每日250 mg)阿帕替尼;对照组52例接受单纯TACE治疗。术后随访,比较2组间治疗前后甲胎蛋白水平及生存期的差异,分析2组患者的治疗有效率及术后不良反应情况。结果 2组患者TACE治疗的技术成功率均为100%。2组间治疗前甲胎蛋白水平差异无统计学意义(t=20.15,P=0.08),治疗组术后1、3、6、12个月甲胎蛋白水平均较对照组明显下降(P均0.05)。治疗组术后1、3、6、12、24个月肿瘤治疗有效率分别为89.47%(34/38)、84.21%(32/38)、78.95%(30/38)、34.21%(13/38)和10.53%(4/38);对照组分别为75.00%(39/52)、67.31%(35/52)、25.00%(13/52)、3.85%(2/52)和19.23%(10/52)。治疗组患者术后平均生存期明显长于对照组[(17.12±1.55)个月vs (14.21±2.13)个月,P=0.01]。虽然治疗组术后不良反应手足综合征、皮疹、腹泻、腹痛、消化道出血、蛋白尿、血尿、肌酐及尿素氮升高、眩晕、头痛、高血压、红细胞减少、白细胞减少、血红蛋白水平减低、血小板减少、转氨酶升高、胆红素升高的发生率均明显高于对照组(P均0.01),但其中美国国家癌症研究所(NCI)癌症常见毒性反应事件评价标准3级以上者较少。结论 TACE联合小剂量阿帕替尼治疗HCC在控制肿瘤及其合并癌栓进展方面优于单纯TACE,可有效延长患者生存期。     

中晚期原发性肝癌患者TACE术后早期复发危险因素

目的观察中晚期原发性肝癌(HCC)患者TACE术后早期复发危险因素。方法对42例中晚期原发性HCC患者行TACE治疗,术后随访6个月,对比分析早期复发与未复发患者之间的差异。结果术后6个月中,23例HCC早期复发(复发组),19例未复发(无复发组)。复发组白蛋白35 g/L者占比低于未复发组(P0.05),甲胎蛋白(AFP)400 ng/ml者占比及谷氨酰基转移酶(ALT)水平均高于未复发组(P均0.05)。未复发组肿瘤病理分化程度较高(P0.05),复发组瘤灶相对较多、肿瘤最大径较大,ADC值和包膜完整比例低于未复发组(P均0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,AFP400 ng/ml者占比(OR=3.313,P=0.041)、肿瘤分化程度(OR=1.463,P=0.038)、瘤灶数量(OR=2.216,P=0.028)及肿瘤ADC值(OR=0.025,P=0.003)是TACE术后HCC早期复发的独立危险因素。结论 TACE术后中晚期HCC早期复发与AFP、肿瘤分化程度、瘤灶数量及ADC值独立相关。     

肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝细胞癌预后影响因素分析

目的分析肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝细胞癌(HCC)的预后影响因素。方法回顾性分析326例接受TACE治疗的HCC患者的资料。采用Kaplan-Meier法计算患者1、2、3年累积生存率,分别以Log-rank检验及Cox比例风险模型进行预后相关单因素及多因素分析。结果患者1、2、3年累积生存率分别为73.90%、40.20%、22.20%,中位生存期21个月。单因素分析显示,甲胎蛋白(AFP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、肿瘤最大径、肿瘤数目、肝功能Child-Pugh分级、巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期、门静脉癌栓、动静脉瘘、远处转移为影响HCC患者预后的相关因素(P均0.05)。多因素分析显示,AFP、GGT、肿瘤最大径、肿瘤数目、BCLC分期、动静脉瘘为HCC患者预后的独立影响因素(P均0.05)。结论影响TACE治疗HCC患者预后的独立因素包括AFP、GGT、肿瘤最大径、肿瘤数目、BCLC分期及动静脉瘘。