氯化锂预处理对老年大鼠腹部探查术后空间记忆能力的影响

目的:探讨氯化锂预处理对老年大鼠腹部探查术后空间记忆能力的影响。方法:24只18月龄SD大鼠随机分为3组,即对照组(C)、手术组(O)和氯化锂预处理手术组(L/O),每组8只。L/O组大鼠腹腔注射氯化锂2mmol/kg,每天1次,连续7天,O组和C组大鼠给予等量生理盐水,除C组外全部大鼠于第8天建立腹部探查手术模型,术后24h用Morris水迷宫测试大鼠的空间记忆能力。结果:虽然O组或L/O组大鼠的逃避潜伏期比C组大鼠显著增加(P<0.05),但是L/O组大鼠的逃避潜伏期较O组大鼠明显改善(P<0.05);C组大鼠的游泳距离显著短于O组或L/O组(P<0.05),其中L/O组大鼠的游泳距离显著短于O组(P<0.05)。结论:老年大鼠行腹部探查术后可发生空间记忆能力的下降,氯化锂预处理后可明显减缓这些变化,提示氯化锂预处理具有防治老年大鼠术后空间记忆能力下降的效应。     

山茱萸多糖对衰老模型大鼠学习记忆及海马BDNF、TrkB mRNA 表达的影响

目的：观察山茱萸多糖对衰老模型大鼠学习记忆及海马脑源性生长因子（BDNF）、酪氨酸激酶B受体（TrkB） mR‐N A表达的影响。方法清洁级SD大鼠40只,按随机数字表法分为对照组、模型组、低剂量组、高剂量组,每组10只。采用D‐半乳糖皮下注射构建大鼠衰老模型,避暗实验和 Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,逆转录 PCR法检测海马BDNF和 TrkB mRNA表达。结果与对照组比较,模型组潜伏期明显降低,错误次数明显增多,平均逃避潜伏期明显延长,探索次数明显减少,海马BDNF和TrkB mRNA表达降低（P＜0．01）。低、高剂量组与模型组比较潜伏期明显增高,错误次数明显降低,平均逃避潜伏期明显缩短,探索次数明显增加,海马BDNF和TrkB mRNA表达升高（P＜0．05,P＜0．01）。结论山茱萸多糖能提高衰老大鼠空间学习记忆能力,可能与增加衰老模型大鼠海马BDNF和TrkB mRNA的表达有关。     

腹腔手术对老龄大鼠认知功能的影响

目的:探讨腹腔手术对老龄大鼠认知功能的影响,建立老龄术后认知功能障碍大鼠模型。方法:18月龄雄性SD大鼠45只,体重500-650g,随机分为3组:对照组(C组,n=15)、麻醉组(A组,n=15)和手术组(S组,n=15)。采用脾切除+阑尾切除+腹腔探查术建立老龄大鼠术后认知功能障碍模型。C组腹腔注射生理盐水3ml;A组腹腔注射1%戊巴比妥钠注射液50mg/kg(稀释至3ml)麻醉,不行手术;S组腹腔注射与A组等量的麻醉药物后行脾切除+阑尾切除+腹腔探查术。各组随机分为3个亚组(n=5),于麻醉或手术结束后第1,3,7天采用Y迷宫实验和旷场分析实验测试大鼠认知功能(即C1、C3、C7组,A1、A3、A7组,S1、S3、S7组)。结果:各组大鼠术前Y迷宫测试指标差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,A组大鼠术后各时点Y迷宫测试指标正确反应次数(RN)及全天总反应时间(TRT)差异无统计学意义(P>0.05);术后第1,3天,与C、A组相比,S组大鼠RN减少,TRT延长(P<0.01);术后第7天,与C、A组相比,S组大鼠RN及TRT差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,A组大鼠术后各时点旷场分析指标差异无统计学意义(P>0.05)。术后第1,3天,与C、A组相比,S组大鼠中央格时间延长,跨格及站立次数减少(P<0.01,P<0.05);术后第7天,与C、A组相比,S组大鼠中央格时间、跨格次数、站立次数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:脾切除+阑尾切除+腹腔探查术可导致老龄大鼠术后认知功能障碍,该模型可作为研究手术应激导致术后认知功能障碍的动物模型。     

BDNF、TrkB在大鼠海马CA_3区的表达及其与学习记忆的关系

目的:研究BDNF及其受体TrkB在大鼠海马CA3区时空分布变化及其与学习记忆的关系。方法:采用免疫组织化学实验,观察BDNF及TrkB在正常大鼠发育期、成年期和老龄期海马CA3区的定位分布及时间变化。成年组和老龄组于免疫组织化学染色前接受水迷宫试验,研究BDNF及TrkB的分布变化与学习记忆的关系。结果:生后15~20d,海马CA3区阳性细胞最多。成年期细胞染色强,核大而圆无着色。老龄期阳性细胞数量少,染色淡,发生了明显退行性变化。水迷宫定向航行实验中平均潜伏期成年组和老龄组有显著性差异(P<0.01);空间搜索实验中NE象限停留时间成年组和老龄组有显著性差异(P<0.01)。结论:海马CA3区BDNF及TrkB的时空表达基本一致。表达高峰为生后15~20d。老龄期呈增龄性下降,细胞出现退行性变化。BDNF及受体TrkB的表达与学习记忆能力呈平行关系,BDNF及受体TrkB在学习记忆中发挥着重要作用。     

外源性硫化氢对海洛因成瘾大鼠学习记忆能力的影响

目的研究硫化氢对海洛因成瘾大鼠学习记忆能力的影响。方法实验动物随机分成3组：对照组、海洛因依赖（Heroin）组、海洛因依赖＋硫氢化钠（Heroin＋NariS）组。采用Morris水迷宫通过定位航行实验及空间探索实验测定各组大鼠学习记忆能力。结果①Morris水迷宫定位航行实验中,Heroin组和Heroin＋NariS组大鼠逃避潜伏期均较对照组明显延长（P〈0．01）,Heroin＋NariS组较Heroin组大鼠逃避潜伏期缩短（P〈0．01）。②空间探索实验中,Heroin组和Heroin＋NariS组与对照组比较,原平台所在象限（第四象限）游泳时间均显著缩短（P〈0．01）,且Heroin组第四象限游泳距离占总距离的百分比以及穿越平台次数均较对照组明显减少（P〈0．01）;Heroin＋NariS组与Heroin组比较,第四象限游泳时间延长（P〈0．01）,第四象限游泳距离占总距离的百分比增大（P〈0．01）,穿越平台次数也增多愀0．05）。结论海洛因成瘾可损害大鼠的学习记忆能力,外源性H2S供体NaHS减轻了海洛因对大鼠学习记忆的损害。     

石杉碱甲与POCD模型大鼠海马CA1区ChAT表达相关性的研究

目的 探讨腹部的手术操作对老年大鼠学习认知能力的影响和海马CA1区胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性神经元的变化以及石杉碱甲干预的结果.方法 20月龄Wistar大鼠32只,随机分为对照组(C组)、麻醉组(A组)、手术组(O组)和石杉碱甲组(Hup组),Hup组手术前给予石杉碱甲灌胃3周,3周后O组与Hup组行脾切除术.术后1、3、7 d进行水迷宫测试,术后7 d取脑使用免疫组织化学法观测海马CA1区ChAT的表达. 结果术后1 d进行水迷宫测试,与C组比较,A组、O组潜伏期和游泳距离均延长(P＜0.05);术后3 d,与C组比较,O组、Hup组潜伏期和游泳距离进一步延长,而Hup组与O组比较,潜伏期和游泳距离均缩短(P＜0.05);术后7 d,O组与C组比较,潜伏期和游泳距离延长程度缩小.术后7 d,与C组、Hup组比较,O组的平台象限停滞时间百分比以及在平台象限游泳距离占总游泳距离百分比均减小(P＜0.05).术后7 d,O组海马CA1区ChAT阳性细胞数较C组和Hup组增多(P＜0.05).结论 老年大鼠脾切除术后早期可出现认知功能障碍(POCD),海马CA1区ChAT表达上调, 预先给予石杉碱甲0.15 mg/kg(连续3周)可以改善 POCD模型大鼠学习记忆的功能.     

右美托咪定预处理对老年POCD大鼠工作记忆损伤的影响

目的 探讨右美托咪定预处理对老年术后认知功能障碍(POCD)大鼠工作记忆损伤的影响。方法 选择健康雄性SD大鼠18只,18月龄,体质量500～550 g,采用随机数表法分为3组(n=6):对照组(C组)、手术组(S组)和右美托咪定预处理组(DP组)。各组实验鼠用Morris水迷宫进行5 d工作记忆训练后,S组和DP组行脾切除制作POCD模型。DP组于术前30 min腹腔注射右美托咪定12μg/kg,术后第7日进行工作记忆测试。以心尖取血法采集血样,ELISA法检测血浆IL-1β、IL-6和TNF-α浓度,采用Western blot检测海马区BDNF蛋白含量。结果 在训练期,实验鼠第二组逃避潜伏期较第一组缩短;在测试期,与C组相比较,S组和DP组逃避潜伏期延长,达标前测试次数增加,海马区BDNF含量降低,血浆IL-1β、IL-6和TNF-α浓度增加;与S组比较,DP组逃避潜伏期缩短,达标前测试次数减少,海马区BDNF含量增加,血浆IL-1β、IL-6和TNF-α浓度降低(P<0.05)。结论 右美托咪定可通过降低炎症反应、增加海马区BDNF表达而改善老年POCD大鼠工作记忆损伤。     

Tempol预处理对七氟醚麻醉下老龄大鼠术后认知功能的影响

目的:探讨Tempol对七氟醚麻醉下老龄大鼠术后认知功能的影响。方法:老龄雄性SD大鼠32只,体重500~600g,20月龄,采用随机数字表法,分为4组(n=8):正常对照组(C组),Tempol预处理组(T组),七氟醚组(S组)和七氟醚+Tempol组(ST组)。T组和ST组连续3d腹腔注射Tempol 100mg/kg,C组和S组相应给予腹腔注射等容量0.9%生理盐水,S组和ST组大鼠分别给予连续3d,每天1次,1次4h的七氟醚麻醉,C组和T组仅置于麻醉箱内对照,不进行七氟醚麻醉,采用Morris水迷宫对各组大鼠进行认知功能测定。完成水迷宫行为学测试后,随机处死4只大鼠采用高尔基染色方进行海马树突棘密度测定,剩余4只大鼠处死后采用ELISA法测定海马内丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果:与C组相比,S组和ST组大鼠游泳路程和逃避潜伏期延长,穿越平台次数和平台所在象限停留时间缩短(P<0.05);与S组相比,ST组大鼠游泳路程和逃避潜伏期缩短,穿越平台次数和平台所在象限停留时间增加(P<0.05)。与C组相比,S组海马内MDA含量升高,SOD含量和树突棘密度下降(P<0.05)。与S组相比,ST组海马内MDA含量下降,SOD含量和树突棘密度升高(P<0.05)。C组和T组大鼠海内马MDA和SOD含量及神经元树突棘密度变化无统计学差异(P>0.05)。结论:Tempol预处理可缓解七氟醚麻醉所引起的老龄大鼠术后认知功能障碍,其机制可能与Tempol抑制氧化应激反应及增加其海马内树突棘密度有关。     

乌司他丁对老年小鼠术后中枢炎症反应及学习记忆能力的影响

目的：探索使用乌司他丁对老年小鼠术后中枢炎症反应及术后学习记忆能力的影响。方法老年小鼠随机分为对照组（C组）,手术组（S组）,乌司他丁组（W组）,S组和W组建立小鼠剖腹探查模型,W组于手术前10 min腹腔注射乌司他丁（10000μ/mL,100μ/g）,S组于手术前10 min注射生理盐水0．5 mL。术后1 d,3 d,7 d采用real-time PCR检测各组小鼠海马IL-1β、TNF-α浓度,使用水迷宫实验检测小鼠术后7 d学习记忆能力。结果与对照组C组相比,S组,W组术后1 d,3 d,7 d小鼠海马IL-1β,TNF-α表达均增多;术后1 d、3 d,W组表达较S组较低。与C组比较,S组,W组小鼠水迷宫术后4～6 d潜伏期延长,术后7 d穿越原平台次数减少,但W组较S组术后3～6d潜伏期短,术后7d穿越原平台次数多。结论乌司他丁可抑制手术后老年小鼠中枢炎症反应,改善小鼠手术引起的学习记忆能力。     

川芎嗪对慢性低O2高CO2大鼠空间学习记忆的影响

目的:探讨川芎嗪对低O2高CO2大鼠空间学习记忆能力的影响.方法:雄性SD大鼠30只,随机分为正常对照组、慢性低O2高CO24 w组(模型组)、慢性低O2高CO24 w 川芎嗪组(川芎嗪组).用Morris水迷宫检测各组动物逃避潜伏期、游泳总距离和游泳平均速度.结果:与对照组相比,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(P＜0.01),游泳总距离明显延长(P＜0.01),与模型组相比,川芎嗪组大鼠逃避潜伏期和游泳总距离缩短(P＜0.01).结论:川芎嗪对慢性低O2高CO2大鼠空间学习记忆障碍有一定的防治作用.     

乳化异氟醚对成年大鼠学习记忆功能的影响

目的通过Morris水迷宫实验,观察成年大鼠单次乳化异氟醚（EI）静脉麻醉后行为学的变化,探讨EI对学习记忆功能的影响。方法成年雄性SD大鼠（n=72）,随机分为空白对照组（C组n=12）、30%脂肪乳组（E组n=12）、8%乳化异氟醚组（EI组,内含四个亚组即EI麻醉后2h、1d、7d、14d组,每组n=12）。给药前所有大鼠先进行Mor-ris水迷宫训练6d,记录逃避潜伏期,总路程,平台象限游泳时间,平台象限游泳路程占总游泳路程百分比,游泳速度和经过平台次数。测试结束后,C组不做任何处理、E组给予30%脂肪乳（1.5ml/kg）后2h再次行水迷宫测试）;EI组给予8%乳化异氟醚（1.5ml/kg）后按上述分组分别于麻醉苏醒后2h、1d、7d、14d再次行水迷宫测试,观察指标同麻醉前。结果 EI后2h组逃避潜伏期（15.5±15.3）s和总路程（386.8±227.2）cm明显长于C、E组潜伏期（8.8±6.1,9.3±2.8）s和总路程（234..8±118.4,291.6±89.3）cm（P〈0.01）;EI后2h组平台象限停留时间（35.0±9.8）s与C组平台象限停留时间相比（45.4±12.7）s明显缩短（P〈0.01）;平台象限游泳路程占总游泳路程百分比、游泳速度和经过平台次数各组组间比较均无显著性差异（P〉0.05）。结论单次静脉注射EI在2h内对大鼠学习记忆能力有一定影响,停药1d后大鼠空间学习记忆能力即可恢复到麻醉前水平,提示单次注射EI不会造成持久性的学习记忆功能损害。     

丙泊酚及手术创伤对发育期大鼠神经发育和认知功能的影响

目的探讨丙泊酚及手术创伤对发育期大鼠神经发育和认知功能的影响及相关机制。方法104 只13 日龄SD大鼠随 机分为4组：对照组、丙泊酚组、手术组、丙泊酚+手术组。对照组腹腔注射7.5 mL/kg生理盐水后行假手术,丙泊酚组腹腔注射 75 mg/kg丙泊酚,手术组行局麻下剖腹探查术,丙泊酚+手术组腹腔注射丙泊酚75 mg/kg+局麻剖腹探查术。术后各组随机分为 两个亚组。其中一个亚组术后1 d 检测幼鼠海马TNF-α的浓度,脑组织caspase-3、c-fos 的表达。另一亚组饲养至60 d 时行 Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能后检测大鼠海马TNF-α的浓度以及脑组织caspase-3、c-fos的表达。结果在13日龄幼鼠 中,手术组TNF-α浓度、caspase-3、c-fos的表达较其他3组相比差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组、丙泊酚组、丙泊酚+手术 组3组之间TNF-α浓度、caspase-3、c-fos的表达差异无统计学意义（P>0.05）。在60日龄大鼠中,Morris水迷宫实验、TNF-α浓度、 caspase-3、c-fos的表达,各组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论局麻下手术创伤可导致幼年大鼠海马炎症反应加重,细胞凋 亡增加,但该损伤不会持续至大鼠成年。而单次丙泊酚全麻对幼年大鼠大脑神经元发育无明显影响,且丙泊酚可缓解手术创伤 所造成的幼鼠中枢炎症反应。     

电针改善去势雌性大鼠记忆障碍的机制研究

目的 观察电针对去势雌性大鼠记忆、脑内脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸激酶受体B(TrkB)表达的影响.方法 将SD大鼠36只随机分为假手术组,模型组和电针组,每组12只.假手术组大鼠仅切开皮肤,其余各组大鼠给予卵巢摘除,15 d后,电针组给予电针刺激,隔日1次,持续45 d.Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力,免疫组化法检测各组大鼠海马CA1区BDNF和TrkB蛋白的表达.结果 水迷宫结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期明显延长(P<0.05),穿越平台次数明显减少(P<0.01).与模型组比较,电针组大鼠的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),穿越平台次数明显增加(P<0.01).免疫组化结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠海马CA1区BDNF表达明显减少(P<0.01).与模型组相比,电针组大鼠海马CA1区BDNF表达明显增加(P<0.01).但各组TrkB表达无显著差异(P>0.05).结论 电针改善去势雌性大鼠记忆障碍的机制可能与增加海马CA1区BDNF的表达有关.     

葛根素对缺氧缺血新生大鼠神经保护作用及其机制

目的：观察葛根素（Pue）对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠脑源性神经生长因子（BDNF）,Bax,及半胱天冬酶-3表达及远期学习记忆能力的影响.方法：7d龄S D大鼠随机分为3组：葛根素组（Pue组）在缺氧缺血后注射葛根素50 mg/kg,1次/d,共7 d;对照组（Con组）给予同体积的的生理盐水;假手术组（Sham组）仅分离经总动脉,不给药.各组分别于1 wk后采用免疫组化方法检测各组BDNF,Bax,Caspase-3在海马区的表达,4 wk后水迷宫检测其远期学习记忆能力.结果：①术后1 wk海马区Pue组BDNF表达水平高于Con组（P〈0.05）,海马区Bax,Caspase-3表达水平低于Con组（P〈0.05,P〈0.01）.②术后4 wk Morris水迷宫Pue组逃避潜伏期缩短明显快于Con组（P〈0.05,P〈0.01）,穿过原平台次数及在目标象限游泳时间与总时间百分比Pue组明显多于Con组（P〈0.05,P〈0.01）.结论：葛根素能减轻新生大鼠缺氧缺血引起的脑组织损伤,提高新生大鼠年长后的学习记忆能力.这种保护作用可能和葛根素增加海马区BD-NF的表达、降低Bax,Caspase-3在海马区的表达抑制海马区神经细胞的凋亡有关.     

海洛因成瘾对大鼠学习记忆能力的影响

目的研究海洛因成瘾对大鼠学习记忆能力的影响。方法实验随机分成3组：海洛因成瘾组、海洛因成瘾后戒断组和对照组。采用Morris水迷宫对各组大鼠进行学习记忆能力检测。结果①在Morris水迷宫定位航行实验中，三组动物逃避潜伏期和搜索距离均随训练进程逐渐缩短，其中成瘾组的成绩大于戒断组和对照组（P〈0．01）；②在Morris水迷宫空间搜索实验中，海洛因成瘾组和戒断组大鼠原平台所在象限的搜索时间及原平台象限游泳距离占总距离百分比均明显小于对照组（P〈0．01），其中成瘾组大鼠的成绩又小于戒断组大鼠（P〈0．05）。结论海洛因成瘾可损害大鼠的学习记忆能力。     

手术创伤对老龄大鼠认知功能及海马ApoE表达影响

目的 探讨手术创伤对老龄大鼠认知功能及海马CA1区载脂蛋白E(ApoE)表达的影响。方法将36只Wistar大鼠按随机数字表法分为3组,每组12只。正常对照组(C组)腹腔注射生理盐水;麻醉组(A组)腹腔注射戊巴比妥钠麻醉,不进行手术;手术创伤组(S组)腹腔注射戊巴比妥钠麻醉,待翻正反射消失后行脾切除手术。各组于术前1~5d、术后1~4d进行Morris水迷宫实验,测定认知功能。测试结束后立即处死大鼠,取脑组织,采用免疫组织化学法,检测海马CA1区ApoE的表达。结果 与术前比较,A组术后1d、S组术后1~3d逃避潜伏期延长(F=46.108、82.003,q=2.771~14.627,P<0.05);与C组比较,A组术后1d、S组术后1~3d逃避潜伏期延长(F=26.930~119.360,q=6.578~15.450,P<0.05)。与C组比较,S组术后4d原平台象限停留时间缩短(F=32.021,q=7.209,P<0.05),穿越原平台次数减少(F=16.026,q=5.170,P<0.05),海马CA1区ApoE免疫反应阳性细胞增多(F=9.148,q=4.117,P<0.05)。结论 手术创伤可导致老龄大鼠认知功能减退,其机制可能与海马中ApoE表达上调有关。     

丙泊酚对脑损伤大鼠认知功能及BDNF表达的影响

［摘要］目的　研究丙泊酚对创伤性脑损伤后大鼠认知功能以及脑皮质BDNF表达的影响,并阐明其脑保护的作用．方法　随机将训练后的48只成年SD大鼠随机分成3组．假手术组仅行手术操作,不给予改良的Feeney氏法自由落体撞击;对照组采用改良的Feeney氏法制作大鼠脑外伤模型;丙泊酚组在脑外伤模型制备后继续经尾静脉注射丙泊酚10 mL/(kg·h) 100 mg/(kg·h),持续6 h．术后3 d和14 d对大鼠进行神经功能缺损评分（NSS评分）和Morris水迷宫试验判定大鼠神经行为学功能,取材损伤皮质分别行RT-PCR、Western blot测定脑皮质BDNF表达情况．结果　与假手术组比较,对照组术后3 d、14 d 脑NSS评分增加、逃避潜伏期延长、穿越平台次数减少均具有统计学意义（P＜0.01）,而皮质BDNF表达仅在术后3 d减少（P＜0.01）,术后14 d差异无统计学意义（P＞0.05）．与对照组比较,丙泊酚组脑皮质BDNF表达在术后3 d、14 d表达均增加（P＜0.01）;且术后14 d,NSS评分减少、逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增加（P＜0.01）．结论　丙泊酚促进创伤性脑损伤大鼠神经功能和学习记忆认知功能的恢复可能与促进BDNF的表达相关．     

白藜芦醇预处理对老龄大鼠反复七氟烷麻醉致神经认知障碍的影响

目的评价白藜芦醇预处理对短期多次七氟烷吸入诱发老龄大鼠神经认知障碍的影响。方法选取健康老龄雄性SD大鼠60只,体重310～460 g,月龄18个月,将实验动物随机分为对照组（C组,n=20）、七氟烷组（S组,n=20）和白藜芦醇预处理组（R组,n=20）。R组予白藜芦醇40 mg·kg-1经口灌胃,1次·d-1,持续7 d,C组和S组予等容量1%羟甲基纤维素钠溶液经口灌胃;S组和R组于灌胃后吸入3%七氟烷,C组大鼠吸入空气,100 min·d-1,持续5 d。末次七氟烷吸入结束后立即处死大鼠,取其海马组织,测定海马内超氧化物岐化酶（SOD）活性、微量丙二醛（MDA）含量和IL-1β含量。末次七氟烷吸入结束后24 h行Morris水迷宫实验测试大鼠认知功能,记录大鼠逃避潜伏期时间和原平台位置停留时间。结果与C组比较,S组逃避潜伏期时间明显延长,原平台位置停留时间明显缩短;海马IL-1β、MDA含量明显升高,SOD活性明显下降（P<0.05）;与S组比较,R组逃避潜伏期明显缩短,原平台位置停留时间明显延长,海马IL-1β、MDA含量明显降低,SOD活性明显升高（P<0.05）。结论白藜芦醇预处理可以改善老龄大鼠短期多次七氟烷麻醉诱发的神经认知障碍,其机制可能与白藜芦醇改善大鼠颅脑组织抗氧化效能及抑制海马炎性瀑布反应有关。     

右美托咪定可能通过SIRT1信号通路减轻老龄大鼠的术后认知功能障碍

目的评价沉默信息调节因子1（SIRT1）信号通路在右美托咪定（DEX）减轻老龄大鼠术后认知功能障碍（POCD）中的作 用。方法取清洁健康的雄性SD大鼠72只,18~20月龄,体质量500~700 g,采用随机数字表法分为4组。正常对照组（Control 组）：未经处理的正常老龄大鼠;POCD组：手术处理建立的POCD模型大鼠;DEX组：术前DEX预处理的POCD模型大鼠;SIRT1 抑制剂组（EX527组）：术前DEX和EX527预处理的POCD模型大鼠,18只/组。DEX组和EX527组术前30 min腹腔注射右美托 咪定25 μg/kg,Control组和POCD组腹腔注射等量的生理盐水。30 min后POCD组、DEX组及EX527组行剖腹探查术,维持手 术时间30 min。EX527组术前5 min静脉注射EX527 1 μg/kg。Control组不做任何处理。分别于术后1 d（T1）、3 d（T2）和5 d（T3） 时每组随机选取6只大鼠进行Morris水迷宫实验,记录逃避潜伏期和穿越平台次数以测定认知功能,之后立即处死大鼠并取其 海马,采用ELISA法测定各组大鼠海马组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的含量,Western blot法分别检测海 马神经元SIRT1和NF-κB的表达。结果与Control组相比,POCD组和EX527组逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,TNF-α、 IL-6含量升高,海马神经元SIRT1表达下调,NF-κB表达升高（P<0.05）;与POCD组相比,DEX组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数 增加,TNF-α、IL-6含量降低,海马神经元SIRT1表达上调,NF-κB表达降低（P<0.05）,EX527组与POCD组相比上述指标差异无 统计学意义（P>0.05）;与DEX组相比,EX527组逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,TNF-α、IL-6含量升高,海马神经元SIRT1 表达下调,NF-κB表达升高（P<0.05）。结论右美托咪定减轻老龄大鼠术后认知功能障碍可能通过SIRT1信号通路发挥作用。     

安神定志方对阿尔茨海默病大鼠Tau蛋白磷酸化及BDNF/TrkB信号通路的影响

目的:观察安神定志方对阿尔茨海默病大鼠模型海马区tau蛋白磷酸化水平的影响及其相关机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、安神定志方(低、中、高剂量组)和多哌齐特组,除正常组外其余组通过链脲佐菌素侧脑室注射复制阿尔茨海默病大鼠模型后给予相应药物灌胃治疗2周。通过Morris水迷宫试验检测大鼠学习记忆能力,HE染色检测海马区组织学形态,Western-blot检测脑组织海马组织tau蛋白磷酸化水平及BDNF和TrkB蛋白的表达丰度。结果:与空白组相比,模型组大鼠逃避潜伏期显著增加,跨越平台次数及有效停留时间明显减少,tau蛋白的磷酸化水平均明显升高,BDNF蛋白及TrkB蛋白磷酸化的表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,安神定志方各剂量组均能明显降低AD大鼠逃避潜伏期,增加跨越平台次数及有效停留时间,抑制tau蛋白的磷酸化水平均,上调BDNF蛋白及TrkB蛋白磷酸化的表达水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:安神定志方能够通过激活BDNF/TrkB信号通路抑制tau蛋白的磷酸化,促进AD大鼠学习、记忆能力。