大黄素对胆汁淤积大鼠肝细胞转运体基因表达的影响

目的：探讨大黄素对α-萘异硫氰酸酯（ANIT）致急性肝内胆汁淤积的保护作用及其机制.方法：采用ANIT灌胃制备大鼠急性肝内胆汁淤积病理模型.将32只大鼠随机分为正常对照组、正常＋大黄素组、模型组、模型＋大黄素组,观察各组大鼠肝功能各项生化指标和肝组织病理学改变,并采用实时荧光定量RT-PCR检测肝细胞膜上转运体基因胆盐输出泵（BSEP）、多药耐药相关蛋白2（MRP2）、钠-牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP）、多药耐药蛋白2（MDR2）、多药耐药相关蛋白3（MRP3）和核受体法尼酯衍生物X受体（FXR）mRNA水平的变化.结果：模型组与正常对照组相比较,TB,DB,ALT,AST,ALP和TBA浓度明显增高（P〈0.01）,光镜下可见肝细胞变性和坏死、中性粒细胞浸润,在mRNA水平NTCP,FXR表达降低（P〈0.01）,MDR2,MRP3表达增高（P〈0.01或P〈0.05）,而BSEP,MRP2表达差异无显著性.经大黄素治疗后TB,DB,ALT,AST,ALP和TBA均降低（P〈0.01或P〈0.05）,组织病理学改变轻微,NTCP,MDR2,MRP3表达高于模型组（P〈0.05）,但BSEP,MRP2,FXR的表达与模型组相比较差异无显著性.正常＋大黄素组与正常对照组相比较上述各项指标差异均无显著性.结论：大黄素对胆汁淤积型肝炎有保护作用,调节肝脏中与胆汁酸代谢相关的NTCP,MDR2,MRP3的表达以减少胆汁酸在肝脏中的蓄积可能是其退黄、恢复肝脏功能的作用机制之一.     

FXR、CYP7A1在妊娠期肝内胆汁淤积症孕鼠胆汁酸代谢中的作用

目的分析法尼醇受体（FXR）及其靶基因胆固醇7α羟化酶（CYP7A1）在妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）孕鼠肝脏的表达情况，探讨FXR与CYP7A1在ICP发病机制中的作用。方法用随机数字表法将30只孕15d的SD大鼠分成2组：生理盐水（NS）组和苯甲酸雌二醇（estradiol benzoate，EB）组，每组15只。用药前和刚药后第5天分别测定血清中ALT、AST、ALP、TBA水平，同时观察肝脏形态学变化，并应用RT—PCR和Western blot分别检测肝脏FXR、CYP7A1两者mRNA和蛋白的表达。结果EB组用药后各血清生化指标比用药前显著升高（P〈0．01），NS组用药前后无明显变化（P〉0．05）；EB组孕鼠肝脏出现肝内胆汁淤积表现，NS组肝脏形态结构正常；EB组FXR和CYP7A1两者的mRNA和蛋白表达均显著高于NS组（P〈0．01）。结论EB诱导的ICP孕鼠肝脏FXR及CYP7A1表达均增加，说明存在胆汁酸合成自身反馈调节障碍，导致胆汁酸合成增加，这可能是ICP发病机制之一。     

大鼠肝脏D-双功能蛋白活性增加与胆汁酸合成的关系

目的研究D-双功能蛋白(DBP)活性增加对胆汁酸合成的影响,从整体水平上探讨DBP在胆汁酸合成中的作用.方法将20只雄性Wistar大鼠随机分为邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)组(n=10)和对照组(n=10).分别测定两组大鼠血清甘油三酯和总胆固醇的变化,肝脏过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)、DBP和胆固醇7αt-羟化酶(CYP7A1)mRNA的变化,以及DBP活性和粪中胆汁酸含量.结果与对照组相比,DEHP组大鼠血清甘油三酯明显降低(P＜0.01),肝脏PPARα mRNA表达明显增加(P＜0.01).在DBP mRNA表达及活性升高(P＜0.01)的同时,CYP7A1 mRNA表达加强,是对照组的1.6倍(P＜0.01);粪中胆汁酸排出增加,是对照组的1.9倍(P＜0.01).DBP mRNA水平及其活性与CYP7A1 mRNA水平均呈明显的正相关(r=0.89,P＜0.01;r=0.95,P＜0.01).结论DBP mRNA表达及活性的升高,可引起CYP7A1表达及胆汁酸合成增加,DBP协同CYP7A1参与胆汁酸的生物合成.     

白藜芦醇退黄保肝作用及其与胆汁酸排泄的相关性研究

目的:研究白藜芦醇的退黄保肝作用及其与胆汁酸代谢转运的相关性?方法:采用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致大鼠胆汁淤积性肝损伤模型,观察白藜芦醇退黄保肝的作用;原代大鼠三明治肝细胞模型上,观察白藜芦醇对ANIT损伤的肝细胞胆汁排泄,肝细胞内总胆固醇?总胆汁酸和总胆红素,以及对胆汁酸排泄相关代谢酶?转运体基因表达的影响?结果:白藜芦醇能显著降低ANIT所致胆汁淤积性肝损伤大鼠模型中血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)?天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及总胆红素(TBIL)?直接胆红素(DBIL)和间接胆红素(IBIL)的含量?在原代大鼠三明治肝细胞模型上白藜芦醇可恢复ANIT所致原代肝细胞胆管外排指数(BEI)的降低;显著降低ANIT所致的肝细胞内总胆汁酸和总胆红素的升高,恢复ANIT所致的总胆固醇水平的降低?白藜芦醇可显著改善ANIT所致的胆汁外排转运体Bsep?Mrp2?胆汁酸摄取转运体Ntcp及胆汁酸代谢相关酶Cyp7a1?Cyp8b1 mRNA表达的降低?结论:白藜芦醇具有退黄保肝?改善胆汁淤积的作用,其机制与调节肝细胞上胆汁酸排泄相关代谢酶和转运体相关?     

复方降脂3号对高胆固醇血症新西兰白兔胆固醇-胆汁酸代谢的影响

目的：探讨复方降脂3号对胆固醇-胆汁酸代谢的影响。方法：24只新西兰白兔分为正常对照组、模型组和复方降脂3号组,每组8只。模型组和复方降脂3号组予高胆固醇饮食诱导高血脂,并给予相应药物灌胃。治疗4周后,检测白兔外周血清总胆固醇、胆汁酸水平,酶联免疫吸附测定法检测肝脏胆固醇7α-羟化酶（cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1）活性,实时荧光定量聚合酶链式反应法检测CYP7A1、法尼酯X受体（farnesoid X receptor,FXR）靶基因胆盐输出泵（bile saltexport pump,BSEP）和短异源二聚体伴侣（small heterodimer partner,SHP）受体mRNA表达情况。结果：模型组胆固醇和胆汁酸水平较正常对照组明显升高（P〈0.01）;肝脏CYP7A1活性降低,mRNA表达下降（P〈0.01）;BSEP和SHP mRNA表达明显增加（P〈0.01）。与模型组比较,复方降脂3号组胆固醇水平明显下降（P〈0.01）;肝脏CYP7A1活性升高,mRNA表达增加（P〈0.01）;BSEP和SHP mRNA表达明显下降（P〈0.01）。复方降脂3号组胆汁酸含量与模型组比较,差异无统计学意义。结论：复方降脂3号可能通过上调CYP7A1表达和抑制BSEP、SHP mRNA表达,促进肝脏内胆固醇合成胆汁酸,继而降低血清胆固醇水平。     

槲皮素降低邻苯二甲酸酯类混合物暴露致大鼠睾丸组织的氧化损伤的机制

目的 研究槲皮素（Que）对3种邻苯二甲酸酯类混合物（MPEs）暴露致大鼠睾丸组织氧化损伤的抑制作用及机制。方法40只雄性SD大鼠随机分对照组,MPEs组,MPEs联合低、中、高剂量Que组（MPEs+L-Que组、MPEs+M-Que组、MPEs+H-Que组）。MPEs组大鼠灌胃900 mg/（kg·d）MPEs,MPEs联合低、中、高剂量Que组大鼠灌胃900 mg/（kg·d）MPEs及10、30、90 mg/（kg·d）Que;对照组大鼠灌胃等容量的赋形剂;连续灌胃30 d后,麻醉大鼠,进行称重、采血、处死、量肛殖距、解剖、取睾丸和附睾等组织。试剂盒检测血清睾酮、促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及睾丸组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）;通过H&E染色法观察睾丸组织病理结构;Western blot及免疫荧光检测睾丸组织中Nrf2、Keap1和HO-1的表达水平。结果 与对照组相比,MPEs组大鼠肛殖距、睾丸、睾丸系数、附睾及附睾系数均减小（P<0.05）;血清睾酮、FSH和LH水平下降（P<0.01）;睾丸组织曲...     

同时激活肝X受体和过氧化物酶体增殖剂激活受体α对大鼠胆汁酸合成的影响

目的 研究肝X受体（LXR）和过氧化物酶体增殖剂激活受体α（PPARα）同时被激活对大鼠胆汁酸合成的影响。方法 雄性SD大鼠分为对照组、血高胆固醇组（HC组）和血高胆固醇＋非诺贝特组（HC＋FENO组）。测定3组大鼠的总胆汁酸水平（血清和粪胆汁酸含量之和）,RT—PCR方法检测肝过氧化物酶体棕榈酰CoA氧化酶（Acox1）、LXR、胆固醇70α-羟化酶（CYP7A1）、D-双功能蛋白（DBP）、三羟基粪甾烷酰CoA氧化酶（Acox2）、固醇12α-羟化酶（CYP8B1）和固醇27-羟化酶（CYP27A1）mRNA的表达水平。结果 HC＋FENO组的总胆汁酸水平显著高于HC组（P〈0．01）,且两组均显著高于对照组（P〈0．01）;对照组和HC组的Acox1和DBPmRNA水平差异无显著性,但均低于HC＋FENO组（P〈0．01）;HC＋FENO组和HC组的LXR和CYP7A1mRNA水平差异无显著性,但均高于对照组（P〈0．01,P〈0．05）;3组的Acox2、CYPSB1和CYP27A1mRNA水平差异均无显著性。结论 同时激活大鼠肝LXR和PPARα可上调CYP7A1和DBPmRNA的表达,通过经典途径增加胆汁酸的合成。     

姜黄素对脂多糖/D-氨基半乳糖诱导大鼠急性肝损伤中内质网应激的影响

目的探讨姜黄素预给药对脂多糖/D-氨基半乳糖（D-GalN）诱导大鼠急性肝损伤中内质网应激（ERS）的影响。方法30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、肝损组、姜黄素组,每组10只。在造模前5d,姜黄素组按5ml/kg灌饲姜黄素溶液（姜黄素溶于0.5%羧甲基纤维素钠中）,正常对照组、肝损组按5ml/kg灌饲0.5%羧甲基纤维素钠溶液,1次/d,连续5d。肝损组、姜黄素组采取腹腔注射含脂多糖（8滋g/kg）+D-GalN（800mg/kg）的0.9%氯化钠注射液800滋l制作急性肝损伤动物模型,正常对照组大鼠腹腔注射800滋l0.9%氯化钠注射液;模型建立12h后处死大鼠并收集血清及肝组织,检测并比较3组大鼠血清肝功能指标、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平,HE染色观察肝组织病理学变化,TUNEL染色观察肝细胞凋亡情况,Westernblot法检测肝组织内ERS相关蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、C/EBP同源蛋白（CHOP）表达量。结果正常对照组大鼠肝组织未见明显病变;肝损组大鼠部分肝细胞坏死,坏死的肝细胞核碎裂、胞质深染,坏死区可见较多炎细胞浸润;姜黄素组大鼠肝组织内坏死细胞较肝损组明显减少。与正常对照组比较,肝损组大鼠血清ALT、AST、MDA水平,肝细胞凋亡指数,GRP78、CHOP蛋白表达水平均明显升高（均P＜0.05）,SOD水平明显降低（P＜0.05）;姜黄素组大鼠血清ALT、AST、MDA水平,肝细胞凋亡指数,CHOP蛋白表达水平也明显升高（均P＜0.05）,SOD水平、GRP78蛋白表达水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与肝损组比较,姜黄素组大鼠血清ALT、AST、MDA水平,肝细胞凋亡指数,GRP78、CHOP蛋白表达水平均明显降低（均P＜0.05）,SOD水平明显升高（P＜0.05）。结论姜黄素可能通过抑制ERS反应对脂多糖/D-GalN诱导大鼠的急性肝损伤起保护作用。     

甲硫氨酸维生素B_1对妊娠期肝内胆汁淤积症模型大鼠的治疗作用

目的探讨甲硫氨酸维生素B1针（甲维比）对妊娠期肝内胆汗淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）模型大鼠的治疗作用。方法妊娠大鼠48只,随机分为正常妊娠组、模型组、甲维比高剂量组2ml/（kg·d）、甲维比中剂量组1ml/（kg·d）、甲维比低剂量组0.5ml/（kg·d）、腺苷蛋氨酸组100mg/（kg·d）。从其妊娠第12天开始肌内注射苯甲酸雌二醇2.5mg/（kg·d）,连续6d,同时给药1周。正常妊娠组与模型组均肌注等容积蒸馏水。检测大鼠血清总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆汁酸（TBA）、雌二醇（E2）水平;并比较各组大鼠肝脏组织病理变化;运用免疫组化法测定大鼠肝组织Th1细胞因子及核因子NF-κB的表达。结果甲维比高、中剂量治疗组及腺苷蛋氨酸组均较模型组大鼠流产率、胚胎致死率显著降低（P〈0.01）,大鼠血清TBIL、ALT、TBA、E2水平也降低（P〈0.01）,Th1细胞因子及核因子NF-κB的表达下调（P〈0.01）,大鼠的肝脏病理变化得到较大改善。结论甲维比可通过降低模型大鼠肝组织Th1细胞因子及核因子NF-κB的表达对ICP模型大鼠发挥明显的治疗作用。     

花楸猕猴桃根对大鼠肝细胞CYP1A1酶的抑制作用

目的：探讨花楸猕猴桃根对肝细胞CYP1A1酶的作用机制。方法：40正常SD大鼠随机分为空白对照组和猕猴桃根提取物高、中、低剂量组（50 g/kg、25 g/kg、13 g/kg）,连续灌胃7 d,2次/d,处死大鼠后取出肝脏,通过检测N-脱甲基酶活性反映细胞CYP1A1酶活性,提取组织RNA逆转录后用RT-PCR检测CYP1A1 mRNA表达水平。结果：与空白对照组相比,花楸猕猴桃根高、中、低剂量组CYP1A1酶活性均明显受到抑制,且呈浓度依赖性（ P﹤0.05）,但各剂量组间无显著性差异;与空白对照组比较,花楸猕猴桃根高、中、低药物剂量组能显著抑制CYP1A1 mRNA的表达（ P﹤0.05）。结论：花楸猕猴桃根可下调大鼠肝细胞CYP1A1酶的活性,并抑制其mRNA表达水平,这可能是花楸猕猴桃根能够预防癌症的作用机制。     

槲皮素对糖尿病大鼠心肌非酶糖基化及细胞凋亡的影响

目的 观察槲皮素(quercertin,Que)对糖尿病大鼠心肌非酶糖基化及细胞凋亡、凋亡相关基因Caspase-3表达的影响,探讨槲皮素对糖尿病心肌的保护作用及机制.方法 16只健康雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱发糖尿病模型,随机分为糖尿病组(DM)和槲皮素治疗组(Que).同时设立正常对照组(NC)8只.治疗组灌胃给予槲皮素100 mg/kg,每天1次,共8周.分别测定各组大鼠血糖、血清果糖胺(FMN)、心肌AGEs 含量;TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫组织化学法检测心肌Caspase-3蛋白表达.结果 与正常对照组相比,糖尿病大鼠血糖、血清果糖胺(FMN)及心肌AGEs含量均明显升高(P＜0.01);Caspase-3蛋白表达显著增强(P＜0.01),心肌细胞凋亡数明显增多(P＜0.01);与糖尿病组相比,槲皮素治疗组大鼠血糖、血清果糖胺(FMN)含量无明显改变(P＞>0.05),心肌AGEs含量明显降低(P＜0.01);Caspase-3蛋白表达减弱(P＜0.01),心肌凋亡细胞数减少(P＜0.05).结论 槲皮素可通过抑制糖尿病大鼠心肌组织非酶糖化,下调Caspase-3表达,减少心肌细胞凋亡,发挥心肌保护作用.     

阻塞性肝胆汁淤积下转录因子NR5A2和SP1、胆酸转运蛋白MRP3与肝脏损伤的相关性

目的 研究阻塞性胆汁淤积下肝脏中转录因子NR5A2、SP1表达是否上调,以及其表达上调与胆酸转运蛋白MRP3基因的表达是否密切相关;MRP3表达上调是否具有减轻阻塞性胆汁淤积肝脏损伤的作用.方法 收集阻塞性胆汁淤积组(胆结石或肝内胆管结石引起的黄疸患者手术切除的肝脏)和正常对照组(排除肝脏疾病的活检肝组织及肝转移癌无黄疸的患者肝脏)肝脏样品各15例.采用半定量PCR和免疫荧光方法检测NR5A2、SP1基因的表达,利用独立样品t检验和线性回归分析阻塞性胆汁淤积肝组织样品中MRP3mRNA表达上调是否与NR5A2或SP1呈正相关,以及MRP3表达上调与反映肝脏损伤的指标ALT、AST是否存在负相关性.HE染色观察胆汁淤积组肝细胞坏死程度和MRP3蛋白表达高低的关系.结果 阻塞性胆汁淤积肝脏中NR5A2和SP1 mRNA表达显著上调,其中NR5A2 mRNA增高3.7倍(P＜0.01),SP1 mRNA上升3.2倍(P＜0.01).免疫荧光结果表明,阻塞性胆汁淤积组NR5A2和SP1蛋白表达也显著增加,NR5A2或SP1蛋白与胆酸转运蛋白MRP3 mRNA表达呈显著正相关(分别为r2=0.47,P＜0.05和r2=0.51,P＜0.01);MRP3蛋白表达与肝细胞坏死程度存在密切相关,并且MRP3蛋白表达量与ALT和AST均呈显著负相关(分别为r2=0.52,P＜0.01和r2 =0.39,P＜0.05).结论 人阻塞性胆汁淤积下NR5A2和SP1表达上调,可诱导胆酸转运蛋白MRP3的表达,而MRP3表达上调可能有减轻肝脏损伤的作用.     

缺氧对大鼠药物转运体MDR1、MRP2表达的影响

目的研究模拟急进高原缺氧对大鼠部分生理指标以及小肠、肝脏、肾脏内MDR1、MRP2两种外排型药物转运体表达的影 响,初步探讨高原低压低氧对药物转运体的影响。方法Wistar大鼠随机分成正常对照组、缺氧24 h组、缺氧72 h组。取腹腔主 静脉血分析生理指标;以Real-Time PCR方法检测各组大鼠不同组织中MDR1、MRP2转运体基因表达水平;同时采用ELISA 方法测定MDR1、MRP2 的蛋白表达变化。结果生理指标结果显示,模拟缺氧组大鼠相比于正常对照组发生了明显的变化。 与正常对照组比较,缺氧组小肠、肝脏、肾脏三个组织中MDR1、MRP2 基因表达明显升高,同时蛋白水平也增加（P<0.05,P< 0.01）,但随着缺氧时间的延长,不同转运体在不同器官组织中变化趋势不一样。结论高原缺氧会引起急进大鼠的生理指标及 MDR1、MRP2的表达发生变化,继而影响上述转运体底物在体内的处置过程,这可为高原药代动力学研究提供理论依据。     

蓝莓对四氯化碳所致急性肝损伤大鼠肝组织GCLCmRNA及蛋白表达的影响

目的：探讨蓝莓对四氯化碳（CCl4）所致急性肝损伤大鼠肝组织γ‐谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ‐GCS）催化亚基（GCLC）mRNA及蛋白表达的影响。方法将50只雄性Wistar大鼠分为5组,即空白组、模型组、蓝莓汁低剂量预防组（蓝低组,10．0g／kg）、蓝莓汁高剂量预防组（蓝高组,20．0g／kg）、联苯双酯预防组（联苯双酯组,0．15g／kg）,每组10只,连续灌胃7d,1次／天,其后用CCl4复制大鼠急性肝损伤模型。光镜下观察大鼠肝脏病理学变化,全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性,酶联免疫吸附法检测肝匀浆中丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）活力及含量,分别采用反转录PCR（RT‐PCR）、免疫组织化学法、Westernblot检测大鼠肝组织中GCLCmRNA及蛋白表达。结果蓝低组、蓝高组和联苯双酯组大鼠肝细胞变性及坏死程度显著轻于模型组（P＜0．05）,血清ALT、AST及肝匀浆MDA均显著低于模型组（P＜0．01）,而肝匀浆CAT、SOD、GSH均显著高于模型组（P＜0．01）,肝组织GCLCmR‐NA及蛋白表达均显著高于模型组（P＜0．01）。3组相比,蓝高组与联苯双酯组效果相似,略优于蓝低组。结论蓝莓对CCl4诱导的大鼠急性肝损伤有一定预防作用,可能与上调大鼠肝脏GCLC表达,减轻氧化应激性肝损伤有关。     

冬虫夏草浸出液合用硫唑嘌呤对大鼠肝移植后免疫调节的影响

目的 观察冬虫夏草浸出液合用硫唑嘌呤对大鼠减体积1/2肝脏移植后免疫调节功能的影响.方法 80只大鼠,随机分为空白对照组、模型组、硫唑嘌呤组、冬虫夏草组,采用改良双袖套法进行1/2大鼠同种异体减体积原位肝脏移植,术后硫唑嘌呤组用硫唑嘌呤稀释溶液灌胃1.0 mg/(kg·d)、冬虫夏草组用6％冬虫夏草浸出液(10 mL/kg)加硫唑嘌呤1.0 mg/(kg·d)灌胃.于治疗21 d后,测定肝微粒体细胞色素P450亚型酶(CYPIA2、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4)活性,血清总蛋白、白蛋白、血红蛋白,静脉血红细胞、白细胞、T淋巴细胞、单核细胞数量,受体大鼠感染率.结果 冬虫夏草浸出液明显抑制存活受体大鼠P450亚型酶CYPIA2(0.68±0.09)、CYP3A4酶的活性(4.92±0.27),降低静脉血红细胞(6.71±0.87)、白细胞数量(10.36±0.09),提高血清总蛋白(19.39±4.93)、白蛋白(14.27±4.45)及血红蛋白含量(19.39±4.973),明显降低受体大鼠感染率40.87％.与硫唑嘌呤组比较,P＜0.05.对T淋巴细胞及单核细胞数量无明显影响,与硫唑嘌呤组比较,P＞0.05.结论 冬虫夏草浸出液在不影响硫唑嘌呤抑制肝移植排斥反应的同时,改善肝脏移植后低蛋白血症,提高体液免疫,对细胞免疫功能无明显影响,具有双向免疫调节作用.     

氯氰菊酯对雄性小鼠肝脏组织的氧化损伤

目的:研究氯氰菊酯(cypermethrin,CYP)对雄性小鼠肝脏组织的氧化损伤。方法:将40只昆明种雄性小鼠随机均分为双蒸水灌胃(阴性对照组)和CYP 5、10和20 mg/kg染毒组,连续3周经口灌胃染毒。观察小鼠肝脏脏器系数,同时检测小鼠肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、总超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量。结果:随着CYP染毒剂量的升高,CYP 5 mg/kg和10 mg/kg组小鼠肝脏脏器系数均高于阴性对照组(P<0.01和P<0.05);CYP 10 mg/kg和20 mg/kg染毒组小鼠肝脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶与CYP 20 mg/kg组过氧化氢酶活性均低于阴性对照组(P<0.01),CYP 5 mg/kg和10 mg/kg组总超氧化物歧化酶活性均高于阴性对照组(P<0.01),CYP 20 mg/kg组小鼠丙二醛含量亦显著高于阴性对照组(P<0.01)。结论:CYP可以引起雄性小鼠肝脏组织的氧化损伤,且损伤程度与CYP剂量有关。     

基于RhoA/ROCK通路研究天麻素对高血压病左心室肥厚大鼠心室重构的影响

目的 观察天麻素对高血压病左心室肥厚大鼠心室重构的影响,从Ras同族体基因家族成员A（Ras homolog gene family member A,RhoA）/Rho激酶（Rho-associated kinase,ROCK）通路探究其作用机制。方法 将100只SD雄性大鼠随机分为假手术组,模型组,天麻素低剂量（16 mg/kg）、中剂量（24 mg/kg）、高剂量（32 mg/kg）组和依那普利组（1.5 mg/kg）,每组15只。采用腹主动脉缩窄法复制左心室肥厚模型。采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,AngⅡ）和白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）水平,计算左心室肥厚指数（left ventricular hypertrophy index,LVHI）;苏木精-伊红染色和Masson染色观察心肌的组织形态学变化;qRT-PCR和Western blot法检测心肌组织RhoA、ROCK mRNA及蛋白表达水平。结果 与假手术组比较,模型组大鼠尾动脉收缩压、LVHI及血清AngⅡ、IL-6水平显著升高（P＜0.05）,心肌组织纤维化程度升高,RhoA、ROCK mRNA及蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）。与模型组比较,天麻素低、中、高剂量组和依那普利组尾动脉收缩压、LVHI及血清AngⅡ、IL-6水平均显著下降（P＜0.05）,心肌纤维程度降低,RhoA、ROCK mRNA及蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05）。依那普利组大鼠心肌组织RhoA、ROCK mRNA及蛋白表达水平最低,天麻素的作用具有剂量依赖性。结论 天麻素能有效降低高血压病大鼠尾动脉血压、LVHI和血清AngⅡ、IL-6水平,改善其心室重构,其机制与抑制RhoA/ROCK信号通路有关。     

细胞色素P450 2E1在利福平减弱异烟肼引起肝脏发生氧化应激中的作用

目的 研究利福平(RIF)减弱异烟肼(INH)引起小鼠肝脏发生氧化应激的作用机制.方法 将♀ICR成年健康小鼠随机分为4组:50 mg/kgINH组;100 mg/kg RIF组;INH+RIF组:同时给予INH(50 mg/kg)和RIF(100 mg/kg);对照组:给予等容量的溶剂,所有小鼠每日均给予处理1次,连续处理1 周.分析血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、总胆红素(TB)和总胆汁酸(TBA)水平,Griffith法测定肝脏组织谷胱甘肽(GSH)含量,TBARS比色法分析肝脏组织脂质过氧化水平,RT-PCR技术检测肝脏组织细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)mRNA水平,Western blot检测肝脏组织CYP 2E1蛋白表达水平.结果 INH、RIF及RIF与INH共处理组小鼠血清中ALT均轻度升高,INH处理显著升高肝脏组织脂质过氧化水平并降低GSH含量, RIF共处理显著减弱INH升高肝脏组织脂质过氧化水平并降低GSH含量.单纯RIF处理显著下调肝脏组织CYP 2E1蛋白表达水平,且RIF共处理显著减弱INH对肝脏组织CYP 2E1蛋白表达的诱导作用;所有处理对CYP 2E1 mRNA水平无明显影响.结论 RIF减弱INH引起肝脏组织发生氧化应激中, CYP 2E1发挥了一定作用.     

黄连素联合二甲双胍对实验性高脂血症的降血脂作用

目的 探讨黄连素合用二甲双胍（B-M合剂,2∶1）对高脂血症大鼠和小鼠的降血脂作用.方法 高脂饲料喂养建立大鼠慢性高脂血症模型,分为正常组、模型组、B-M合剂三个剂量组（280 mg/kg、140 mg/kg、70 mg/kg）、二甲双胍组（140 mg/kg）,每组10只,灌胃给药21d,取血清测定甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平.尾静脉注射Triton WR-1339建立小鼠急性高脂血症模型,分为正常组、模型组、B-M合剂三个剂量组（400 mg/kg、200 mg/kg、100 mg/kg）、二甲双胍组（200 mg/kg）,每组10只,造模前3d开始灌胃给药,造模后24h取血清测定TG、TC、HDL-C和LDL-C水平.结果 B-M合剂各剂量均能明显降低高脂血症大鼠血清TG、TC和LDL-C水平,与模型组比较差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）. B-M合剂各剂量能降低高脂血症小鼠血脂水平,其中高剂量组血清TG、TC、HDL-C和LDL-C水平比模型组均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）,中剂量组明显降低血清TG、TC和LDL-C水平（P＜0.05或P＜0.01）,低剂量组则主要降低血清LDL-C水平（P＜0.05）.降血脂效应呈现出一定的剂量相关性.结论 黄连素合用二甲双胍可有效改善高脂血症的脂质代谢紊乱.     

商陆皂苷甲对 IL －1β诱导的肾小球系膜细胞ERK 通路活化的影响

目的：观察商陆皂苷甲（ EsA）含药血清对大鼠肾小球系膜细胞（ rGMC）增殖及其对IL－1β诱导rGMC的ERK1／2 mRNA、p－ERK1／2表达的影响,探讨EsA治疗肾小球系膜细胞增殖性疾病的可能机制。方法将SD大鼠随机分成对照组（0.5％羧甲基纤维素钠灌胃）,EsA（5 mg／kg）组,EsA （10 mg／kg）组,EsA （20 mg／kg）组,EsA （40 mg／kg）组,药物灌胃后,获取含药血清;取6代rGMC随机分成对照血清组,EsA （5 mg／kg）血清组, EsA （10 mg／kg）血清组,EsA（20 mg／kg）血清组,EsA（40 mg／kg）血清组,MTT法检测各组对rGMC增殖的影响;将rGMC分为对照组,IL－1β组,IL－1β＋EsA组,IL－1β＋U016组,IL－1β＋U0126＋EsA组,同步化后培养48 h, RT－PCR法检测各组ERK1／2 mRNA的相对表达量,Western blot法检测p－ERK1／2的表达并成像分析。结果EsA （5～10 mg／kg灌胃）含药血清抑制了细胞增殖（ P＜0.05,P＜0.01）;IL－1β组促进了rGMC的ERK1／2 mR-NA、p－ERK1／2表达（P＜0.05）,IL－1β＋EsA组、IL－1β＋U0126组,IL－1β＋U0126＋EsA组作用rGMC后,其ERK1／2 mRNA、p－ERK1／2表达均降低（P＜0.05）。结论 EsA含药血清（5～10 mg／kg灌胃）可显著抑制rGMC的増殖,EsA（10 mg／kg）血清组作用48 h效果最佳;EsA通过下调p－ERK1／2表达,抑制了IL－1β诱导的rGMC增殖,ERK1／2通路是EsA抑制rGMC增殖通路之一。