特异性溶瘤腺病毒治疗膀胱癌的研究进展

溶瘤腺病毒因能够杀伤膀胱癌细胞同时对正常组织几乎没有影响而受到人们的广泛关注,对其进行了多方面的研究,其中特异性启动子调控的溶瘤腺病毒是研究热点。人们通过插入单个或多个特异性启动子构建了治疗膀胱癌的组织特异性溶瘤腺病毒来提高其靶向性、特异性和安全性。现就特异性启动子调控溶瘤腺病毒治疗膀胱癌的原理、研究进展以及存在的问题等方面进行综述。     

溶瘤腺病毒抗肿瘤策略研究进展

对腺病毒基因组进行改造可以使其特异性杀伤肿瘤细胞而不影响正常细胞,由此构建的溶瘤腺病毒（ 又称条件复制型腺病毒）（conditionally replicative adenoviruses,CRAds） 作为癌症病毒治疗的方法之一已经应用于临床试验。然而病毒溶瘤作用不强限制了其进一步应用,目前多数的研究设计在溶瘤腺病毒内加载治疗基因,以增强其杀伤作用和对肿瘤微环境或免疫系统的调节,同时合理联合已有治疗方法,可提高溶瘤腺病毒抗肿瘤作用。     

溶瘤腺病毒靶向治疗肿瘤干细胞的研究进展

肿瘤干细胞(或肿瘤起始细胞)由于具有很强的肿瘤起始能力和浸润转移能力而成为许多肿瘤中难治性的细胞群体。有研究表明肿瘤干细胞对化疗、放疗抵抗,因此与肿瘤的复发有关。针对肿瘤干细胞治疗策略将会影响肿瘤治疗的成败,已有研究表明溶瘤腺病毒可通过感染的方式杀伤肿瘤干细胞,因此可以克服肿瘤干细胞对药物耐受、对放化疗抵抗的机制;另外,通过基因工程的方法在溶瘤腺病毒的构建过程中增加一些外源性抗肿瘤基因,还可促进溶瘤病毒的特异性和抗肿瘤活性。该文总结溶瘤腺病毒靶向针对肿瘤干细胞的研究进展,以期为今后的临床治疗和应用提供理论基础。     

溶瘤腺病毒治疗膀胱癌进展

溶瘤腺病毒是通过基因工程改变部分生物学特性的腺病毒。因其可以复制、增殖,最后裂解膀胱癌细胞而成为治疗膀胱肿瘤新的研究方向。为了使其具有更好的特异性、靶向性和安全性,人们进行了从改变单个基因到改变多个基因又到插入特异性启动子构建不同的溶瘤腺病毒治疗膀胱癌的研究,虽然还有很多问题有待解决,但已经取得了一定的成果。     

特异性启动子调控溶瘤腺病毒的研究进展

溶瘤腺病毒是治疗肿瘤的一种有效工具,它能选择性地在肿瘤细胞内增殖、裂解肿瘤细胞,而对邻近正常细胞几乎没有影响。利用肿瘤或组织特异性启动子取代控制腺病毒复制必需基因E1A的启动子是构建溶瘤腺病毒的一个策略。现将对这一领域的研究进展进行综述。     

溶瘤腺病毒在肿瘤治疗中的作用

溶瘤腺病毒是继手术、放疗、化疗后治疗肿瘤的新式方法,它能特异性识别并感染肿瘤细胞,最终导致细胞溶胀而摧毁肿瘤细胞,但无法在正常机体细胞内复制而不具有杀伤作用,理论上具有更高的抗肿瘤效应和更低的副作用。目前溶瘤腺病毒Onxy-015（dl 152）已进入Ⅲ期临床试验,文章就溶瘤腺病毒治疗肿瘤的国内外研究进展进行综述。     

溶瘤病毒治疗恶性肿瘤研究进展

基因治疗成为近年来肿瘤治疗研究的热点之一.目前常用的基因治疗方法主要有：抑癌基因治疗、抗血管生成基因治疗、自杀基因治疗、免疫基因治疗、修饰基因治疗及溶瘤病毒治疗等.本文就目前研究较多、发展较快的有关溶瘤病毒基因治疗研究进展综述如下.     

溶瘤病毒治疗胰腺癌的研究进展

溶瘤病毒是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒。这类病毒可以依靠病毒本身的特异性在肿瘤细胞中复制而杀死并裂解肿瘤细胞,从中释放出来的病毒又可以进一步感染周围的肿瘤细胞,以此达到理想的治疗效果。腺病毒和人类Ⅰ型疱疹病毒是目前治疗胰腺癌研究最深入的溶瘤病毒。使用溶瘤病毒治疗胰腺癌的优点在于并不是每一个细胞都需要病毒转染,并且正常组织细胞不会受到影响,因而具有非常广阔的应用前景。现对溶瘤病毒治疗胰腺癌的作用机制进行综述。     

溶瘤病毒的研究进展

近年来,溶瘤病毒用于肿瘤治疗的研究发展非常迅速,有些溶瘤病毒已进入临床试验阶段,并取得了一些令人鼓舞的成果。文章简要综述了溶瘤病毒肿瘤治疗的靶向性、杀伤性、安全性和疗效监测。     

溶瘤病毒的研究进展

近年来,溶瘤病毒用于肿瘤治疗的研究发展非常迅速,有些溶瘤病毒已进入临床试验阶段,并取得了一些令人鼓舞的成果.文章简要综述了溶瘤病毒肿瘤治疗的靶向性、杀伤性、安全性和疗效监测.     

溶瘤病毒的研究进展

20世纪初，当给患有恶性肿瘤的患者接种狂犬病疫苗后肿瘤消退，使人们首次认识到可以用病毒治疗肿瘤。到了20年代，动物实验证实了病毒的感染能力及溶解小鼠的实体肿瘤的能力。50年代，又有实验研究报道展示了流感病毒、新城疫病毒(NDV)对小鼠的EAC(Ehrlich’sascites carcinoma)溶瘤特性，从而兴起溶瘤病毒对人体肿瘤的研究。最有影响力的     

溶瘤病毒及免疫疗法治疗肝癌研究进展

肝癌是最常见的癌症之一,常见的手术治疗方法主要包括经导管动脉化学治疗栓塞术、射频消融术、肝移植手术等,然而这些手术方法对于中晚期肝癌患者的治疗效果不够理想。近年来,随着肿瘤基因治疗和肿瘤免疫学的不断发展,肿瘤治疗方法从传统治疗模式向溶瘤病毒靶向疗法跨越。溶瘤病毒具有复制快、杀伤肿瘤细胞而不破坏其他正常细胞等优点,可通过激活免疫系统、改善肿瘤微环境等机制靶向治疗肝癌。此外,免疫疗法可降低肿瘤复发和转移的能力,从而发挥对肝癌的治疗作用。本文就溶瘤病毒及免疫疗法治疗肝癌的研究进展进行综述,以期为肝癌的临床治疗提供参考。     

肾癌治疗的研究进展

1概述 肾癌（crenal carcinoma）又称肾细胞癌、肾腺癌等，占原发性肾恶性肿瘤的85％左右。肾癌约占成人恶性肿瘤的2％-3％，各国或各地区的发病率不同，发达国家发病率高于发展中国家。我国肾癌发病率仅次于膀胱癌，发病侧别左右相等，高发年龄50-70岁，男女比例为2：1。肾癌的病因未明，其发病与吸烟、肥胖、长期血液透析、长期服用解热镇痛药物等有关；某些职业如石油、皮革、石棉等产业工人患病率高；少数肾癌与遗传因素有关，占肾癌总数的4％．     

吉西他滨联合溶瘤型腺病毒治疗大肠癌的体外研究

目的 探讨吉西他滨(Gem)联合E1B缺失溶瘤型腺病毒对大肠癌细胞体外的杀伤效果及安全性.方法 体外培养大肠癌细胞系HCT-116及人脐静脉内皮细胞(HUVEC),重组腺病毒(Ad-GFP)感染细胞,根据加入的病毒和(或)药物分为:dl1520组、ZD55组、dl1520联合Gem组、ZD55联合Gem组、dl1520联合5-Fu组、ZD55联合5-Fu组、Gem组和5-Fu组.荧光显微镜观察病毒感染率,MTT法体外检测大肠癌细胞系的杀伤效果,普通倒置显微镜对肿瘤细胞的瘤裂解进行形态学观察,TCID50测定病毒滴度.结果 感染复数(MOI)=100时,HCT-116和HUVEC对腺病毒的感染均较敏感,且细胞的感染率均达到90%以上.不同组HCT-116和HUVEC存活率比较,差异均有统计学意义[F=18.546,P=0.000,95%CI(68.318,88.285);F=37.079,P=0.000,95%CI(81.618,92.737)].HCT-116和HUVEC dl1520联合Gem组和5-Fu组均可部分杀伤细胞,ZD55联合Gem组细胞杀伤效果略逊于dl1520联合Gem组,dl1520组和ZD55组中只可少部分杀伤细胞.MTT法检测显示,HCT-116中dl1520联合Gem组、ZD55联合Gem组分别比dl1520组、ZD55组病毒滴度降低约400倍、50倍,dl1520联合5-Fu组、ZD55联合5-Fu组较dl1520组、ZD55组降低不明显.结论 E1B缺失溶瘤型腺病毒与Gem联合对体外大肠癌细胞系的杀伤作用更加强大,且安全性更高.     

干细胞荷载溶瘤病毒治疗胶质瘤的研究进展

胶质瘤是一种最常见的颅内原发性恶性肿瘤。近年来,胶质瘤的病毒治疗成为研究热点。现在应用条件性复制腺病毒(CRAds)靶向治疗胶质瘤得到广泛研究和认可,CRAds经过基因工程修饰后可在肿瘤细胞中特异性复制,获得很强的感染性、细胞毒性和获得预期的转基因表达,从而溶解肿瘤细胞消除肿瘤。由于现在的CRAds治疗胶质瘤都是透过向动物模型中注射的方式,所以药物分布不均限制了CRAds的疗效。干细胞对胶质瘤有内在趋向性,应用干细胞作为细胞载体荷载CRAds治疗胶质瘤,特别是追踪播散的胶质瘤细胞成为研究热点。     

基于黑猩猩腺病毒6型的新型溶瘤病毒抑瘤研究

目的 以6型黑猩猩腺病毒(AdC6)为载体,构建一组新型溶瘤腺病毒,使之获得瘤内特异性复制能力.在体内外检测其抑瘤效果,并探讨其溶瘤机制.方法 以AdC6载体为基础,以人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子驱动该腺病毒的复制相关基因E1A表达,获得重组溶瘤病毒AdC6-htertE1A-ΔE3,同源构建表达粒细胞-巨噬细...     

超声靶向微泡破坏联合溶瘤腺病毒治疗胰腺癌的实验研究

目的探讨超声靶向微泡破坏（UTMD）联合溶瘤腺病毒（oAd）治疗胰腺癌的疗效及相关机制。方法在C57BL/6小鼠右前肢皮下注射Panc-02细胞（2×10６个/只）,选取肿瘤体积在100~150mm3的小鼠55只,随机分为NC组（注射PBS100μL）、UTMD组（注射微泡溶液100μL,并行超声微泡破坏处理5min）、oAd组（注射108PFU/mLoAd溶液100μL）、oAd+微泡组（注射108PFU/mL微泡oAd混合液100μL）、oAd+UTMD组（注射108PFU/mL微泡oAd混合液100μL,并行超声微泡破坏处理5min）,每组11只。2d给药1次,共给药5次,2d记录1次肿瘤体积。第3次给药24h后每组随机取6只小鼠颈椎脱臼法处死,剥离肿瘤制成肿瘤切片及肿瘤细胞悬液。肿瘤切片行HE染色比较各组肿瘤组织坏死情况并计算坏死面积,E1A抗体染色观察oAd在各组肿瘤组织内分布情况,CD3抗体染色比较各组肿瘤内CD3+T细胞数,Tunel染色及流式细胞术分析各组小鼠肿瘤细胞凋亡情况。当小鼠肿瘤体积超过2000mm3时终止实验处死所有小鼠。结果在14d时终止实验,oAd+UTMD组和oAd组相比肿瘤体积增长显著减缓（P＜0.05）。oAd+UTMD组细胞质内oAd的E1A蛋白染色最深,oAd组染色最浅。oAd+UT-MD组和oAd组坏死面积与NC组比值分别是9.50±0.60和3.51±0.24,差异有统计学意义（P＜0.05）。含oAd的3组小鼠肿瘤内CD3+T细胞数均增加,oAd+UTMD组肿瘤内的CD3+T细胞数（196.33±12.58）明显高于oAd组（120.67±12.90,P＜0.05）。oAd+UTMD组的细胞总凋亡率及Tunel染色荧光分布比oAd组多。结论UTMD增强oAd对胰腺肿瘤细胞的杀伤作用,促进oAd在肿瘤内转染,协助CD3+T细胞在肿瘤内富集,同时诱导肿瘤细胞凋亡和坏死增加。     

溶瘤病毒治疗淋巴造血系统肿瘤研究进展

淋巴造血系统肿瘤是一类严重威胁人类健康的克隆性恶性疾病,包括淋巴瘤及白血病,发病率有逐年上升趋势。虽然随着化疗、靶向治疗及造血干细胞移植的进展,部分类型淋巴瘤和白血病的疗效已有很大提高,但是其预后仍然较差,病死率高,寻找新的治疗方法提高疗效成为目前的研究热点。近年来,溶瘤病毒抗肿瘤已应用于临床,成为肿瘤治疗研究的热点,现就溶瘤病毒治疗淋巴造血系统肿瘤研究进展综述如下。1溶瘤病毒作用机制     

DC-CIK治疗肾癌研究进展

树突状细胞（DC）是目前已知体内功能最强的抗原递呈细胞。细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞是一种高效、广谱杀瘤活性的非主要组织相容性复合体限制性免疫效应细胞。DC细胞与CIK细胞的有机结合可产生特异性免疫和非特异性免疫的双重抗肿瘤作用。DC-CIK合理应用可有效提高机体抗肿瘤作用,能够杀伤清除不能用手术切除的极微小瘤灶或体内散存的肿瘤细胞,起到延缓或阻止肿瘤转移或复发的作用,为肾癌治疗开辟了一条新的治疗途径。现就DC-CIK治疗肾癌的研究进展予以综述。