利拉鲁肽基于NF-资B/NLRP3通路介导的焦亡途径对小鼠动脉粥样硬化的干预作用研究

目的基于NF-资B/NOD样受体蛋白3（NLRP3）通路,探讨利拉鲁肽[胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物）]对动脉粥样硬化（AS）小鼠模型的干预作用。方法取12只6周龄雄性C57BL/6J正常小鼠作为普通饮食组（A组）,将36只6周龄SPF级雄性ApoE-/-小鼠随机分成高脂饮食组（B组,12只）、高脂饮食＋利拉鲁肽组（C组,12只）和高脂饮食＋利拉鲁肽＋GLP-1受体抑制剂exendin（9-39）组（D组,12只）。各组小鼠饲养至18周龄后,检测血清中IL-6、IL-1茁、TNF-琢、HDL-C、LDL-C、TG和TC水平;HE染色检测小鼠主动脉病理学变化,并分析内膜中层厚度（IMT）及主动脉AS面积与所取血管面积比值;Westernblot法检测主动脉内膜中NLRP3、半胱天冬酶-1（Caspase-1）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、磷酸化NF-资Bp65（p-NF-资Bp65）、NF-资Bp65蛋白表达水平。结果与A组相比,B组和D组小鼠的主动脉呈血管壁增厚,管腔狭窄,有大量斑块、炎性细胞浸润及脂质沉淀等病变,血清IL-6、IL-1茁、TNF-琢、LDL-C、TG、TC水平,主动脉IMT,主动脉AS面积与所取血管面积比值,主动脉内膜NLRP3、Caspase-1、ASC、p-NF-资Bp65/NF-资Bp65蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）,HDL-C水平显著降低（P＜0.05）;与B组相比,C组小鼠主动脉病变程度明显减轻,血清中IL-6、IL-1茁、TNF-琢、LDL-C、TG、TC水平、主动脉IMT、主动脉AS面积与所取血管面积比值、主动脉内膜NLRP3、Caspase-1、ASC、p-NF-资Bp65/NF-资Bp65蛋白表达水平均降低（均P＜0.05）,HDL-C水平升高（P＜0.05）;与C组相比,D组小鼠主动脉病变程度明显加重,血清IL-6、IL-1茁、TNF-琢、LDL-C、TG、TC水平,主动脉IMT、主动脉AS面积与所取血管面积比值、主动脉内膜NLRP3、Caspase-1、ASC、p-NF-资Bp65/NF-资Bp65蛋白表达水平均升高（均P＜0.05）,HDL-C水平降低（P＜0.05）。结论利拉鲁肽可通过抑制NF-资B/NLRP3信号通路,减轻AS小鼠的炎症反应和细胞焦亡,改善主动脉病理学损伤。     

栀子粗提物对抑郁模型小鼠行为学及海马神经发生的影响

目的观察栀子粗提物对慢性轻度应激模型小鼠行为学及海马神经发生的影响。方法采用10种不同应激源实施对小鼠连续10周刺激,从第3周开始口服给予栀子粗提物3个剂量治疗8周后,测定各组小鼠行为学改变,并采用NeuN和BrdU免疫组化观察海马区神经细胞的增殖情况。结果栀子粗提物高剂量组蔗糖饮水量明显增加（P〈0.05）,强迫游泳不动时间明显缩短（P〈0.05）;NeuN阳性表达升高（P〈0.01）,BrdU阳性细胞的面数密度亦显著增加（P〈0.05）。结论栀子粗提物对抑郁模型小鼠行为有明显改善作用,并能显著促进海马区神经元发生,提示栀子粗提物具有良好的抗抑郁作用。     

Secoisolariciresinol Reduces Behavioral Despair and Regulates Hippocampal BDNF Expression in Ovariectomized Mice

目的：探讨开环异落叶松树脂酚（Secoisolariciresinol,SECO)对卵巢摘除(OVX)小鼠抗更年期抑郁的机制。方法：利用卵巢摘除小鼠建立更年期抑郁模型,通过悬尾测试和强迫游泳测试,检测SECO抗抑郁效果。通过检测脑源性神经生长因子（BDNF）在小鼠海马区mRNA和蛋白水平的表达,Akt和pAkt在海马区的蛋白水平的表达以及BrdU标记的新生细胞的数量,探讨SECO的抗抑郁机制。结果：SECO（10或20mg/kg）能显著减少OVX小鼠的悬尾不动时间和强迫游泳不动时间,具有抗抑郁效果。给予SECO后,小鼠海马区BDNF mRNA和蛋白水平与模型组相比显著升高,免疫荧光结果显示BDNF在海马CA1、CA3及DG区的表达增多（P<0.05）。同时,海马区的新生神经细胞数量增多以及pAkt表达升高。结论：SECO通过BDN介导的Akt/pAkt信号通路显示出抗抑郁效果,其作为潜在的治疗更年期抑郁药物具有良好的应用前景。     

甘露糖受体与慢性乙肝患者肝纤维化的关系研究

目的探讨甘露糖受体（MR）与慢性乙肝（CHB）患者肝纤维化的关系。方法选取2016年11月至2018年10月在浙江省台州医院感染科住院且行肝脏穿刺活检的CHB患者50例,其中S0期（无纤维化）15例,S1~2期（轻度纤维化）20例,S3~4期（中重度纤维化）15例。采用免疫组化法检测并比较各组患者肝组织MR蛋白表达,RT-PCR法检测并比较各组患者肝组织MR、NF-资B、转化生长因子-茁1（TGF-茁1）、琢-平滑肌肌动蛋白（琢-SMA）mRNA表达;分析CHB患者MRmRNA表达与NF-资B、TGF-茁1、琢-SMAmRNA表达的相关性。结果随着肝纤维化程度的加重,MR蛋白表达明显增强（P＜0.05）。CHB肝纤维化不同分期组肝组织MR、NF-资B、TGF-茁1、琢-SMAmRNA表达比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。CHB患者肝组织MRmRNA表达与NF-资B、TGF-茁1、琢-SMAmRNA表达均呈正相关（r=0.653、0.811、0.785,均P＜0.05）。结论随着肝纤维化程度的增加,CHB患者肝组织MR表达逐渐上调,且与NF-资B、TGF-茁1、琢-SMA表达均呈正相关。     

不同时间睡眠干扰所致小鼠的类抑郁样行为

目的 研究不同时间睡眠干扰后所致的小鼠类抑郁样行为学表现.方法 使用滚筒睡眠干扰仪对小鼠进行不同时间(5、10、15 d)睡眠干扰后,分别对各组动物进行自主活动测试实验、强迫游泳实验和悬尾实验.结果 干扰5d组与对照组比,自主活动总路程、平均速度、运动总时间减少(P＜0.05),干扰10 d组与对照组比,自主活动总路程、平均速度、运动总时间减少(P＜0.05).干扰5d后,小鼠强迫游泳、悬尾实验中各指标与对照组比无差异,干扰l0d组小鼠的游泳不动时间[(143.92 +9.48)s]和悬尾不动时间[(127.89 +6.33)s]均较对照组小鼠游泳不动时间[ (128.50 +6.63)s]和悬尾不动时间[(102.64±9.57)s]长(P＜o.05),干扰15 d组小鼠的游泳不动时间[(143.08±8.13)s]和悬尾不动时间[(119.10±10.43)s]均较对照组小鼠游泳不动时间[(113.00±7.28)s]和悬尾不动时间[(89.55±9.07)s]长(P＜0.05).干扰5d组、10 d组、15d组与对照组比,体重均降低(P＜0.05).结论 滚筒法睡眠干扰10、15 d可引起小鼠的类抑郁样行为学表现.     

复方柴金解郁片抗抑郁作用的实验研究

目的：初步探讨复方柴金解郁片的抗抑郁作用。方法建立两种小鼠抑郁模型,即小鼠强迫游泳实验和悬尾实验复制应激行为绝望抑郁模型,五羟色胺酸和利血平诱导药物所致抑郁模型;检测小鼠强迫游泳实验和悬尾实验不动时间,五羟色胺酸诱导的抑郁小鼠甩头次数,利血平诱导的抑郁小鼠体温、眼睑闭合、运动不能差异程度。结果小鼠强迫游泳实验和悬尾实验中,与空白对照组比较,复方柴金解郁片2倍或（1倍）剂量组不动时间明显减少（P＜0.05）。在五羟色胺酸诱导的小鼠甩头实验中,与空白对照组比较,复方柴金解郁片2倍剂量组甩头次数明显增加（P＜0.05或P＜0.01）。在利血平诱导的小鼠抑郁实验中,与空白对照组比较,模型组小鼠眼睑不能睁开1/2和运动不能动物数明显增加,1 h后及4 h后其余各组小鼠体温均有所下降(P＜0.01或P＜0.05);与模型组比较,复方柴金解郁片2倍或1倍剂量组小鼠眼睑不能睁开1/2和运动不能动物数明显减少,药后1 h及4 h小鼠体温明显上升(P＜0.01或P＜0.05)。结论复方柴金解郁片对各种小鼠抑郁模型都有明显的抗抑郁作用。     

消痰解郁方对慢性强迫游泳应激后小鼠行为学及其海马组织5 HT1A受体mRNA表达的影响

目的：观察消痰解郁方对慢性强迫游泳应激后小鼠行为学及其海马组织5HT1A受体mRNA表达的影响，探讨其可能的抗抑郁效果及机制。方法：40只昆明种小鼠随机分为消痰解郁组、氟西汀组、生理盐水对照组和正常组（n=10），前3组小鼠连续7 d行强迫游泳应激后分别给予消痰解郁方（3.92 g/ml、0.4 ml/d）、氟西汀（0.13 mg/ml、0.4 ml/d）和生理盐水（0.4 ml/d）,正常组小鼠正常饲养。观察前3组小鼠7 d内强迫游泳不动时间的变化；应激结束取所有小鼠海马组织，RTPCR半定量法比较各组小鼠5HT1A受体mRNA的表达。结果：与正常组相比，慢性强迫游泳应激后小鼠海马区5HT1A受体的mRNA表达明显下降（P＜0.05）；与生理盐水对照组相比，消痰解郁方和氟西汀均能明显缩短小鼠的强迫游泳不动时间，提高小鼠海马区5HT1A受体mRNA的表达，且消痰解郁组优于氟西汀组（P均＜0.05）。结论：消痰解郁方可能通过上调慢性强迫游泳应激后小鼠海马区5HT1A受体mRNA的表达，缩短小鼠强迫游泳不动时间，这可能是其发挥抗抑郁作用的机制之一。     

白芍总苷抑制局灶性脑缺血大鼠海马神经元损伤的机制研究

目的探讨白芍总苷抑制局灶性脑缺血海马神经元损伤的作用机制。方法通过短暂性（2h）阻断大脑中动脉制备局灶性脑缺血大鼠模型。白芍总苷高、中、低剂量组分别按200、100、50mg/kg灌胃白芍总苷,假手术组、模型组给予0.9%氯化钠溶液,1次/d,共28d。采用HE染色法观察海马神经元病理学改变,TUNEL法观察海马神经元凋亡情况并计算凋亡指数（AI）,透射电子显微镜下观察海马神经元超微结构变化,Westernblot法检测凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、NF-资B表达,黄嘌呤氧化酶法、生化分析法、硫代巴比妥酸法分别检测抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性和丙二醛（MDA）含量,ELISA法检测炎症细胞因子IL-1茁、IL-6、TNF-琢水平。结果高、中剂量白芍总苷能明显改善海马神经元病理性改变及神经元超微结构病变,抑制海马神经元凋亡（P＜0.05）;明显上调Bcl-2蛋白表达,下调Bax、NF-资B表达,提高Bcl-2/Bax（均P＜0.05）;提高SOD、CAT活性,降低MDA含量（均P＜0.05）;降低IL-6、TNF-琢水平（均P＜0.05）。其中高剂量白芍总苷可降低IL-1茁水平（P＜0.05）。结论白芍总苷能调控凋亡相关蛋白表达,抑制氧化应激和炎症级联反应,这些作用可能是其抑制局灶性脑缺血后海马神经元损伤的重要机制。     

七味开心颗粒抗抑郁作用实验研究

目的研究七味开心颗粒抗抑郁作用.方法采用小鼠强迫游泳实验、小鼠悬尾实验、拮抗利血平所致的抑郁症状实验,研究七味开心颗粒的抗抑郁作用.结果七味开心颗粒能使小鼠悬尾不动时间和小鼠强迫游泳不动时间显著缩短(P＜0.05);显著拮抗利血平所致的体温下降作用和小鼠眼睑下垂及运动不能的作用(P＜0.05).结论七味开心颗粒有抗抑郁的作用.     

消痰解郁方对慢性强迫游泳应激后小鼠行为学及其海马组织5-HT1A受体mRNA表达的影响

目的：观察消痰解郁方对慢性强迫游泳应激后小鼠行为学及其海马组织5-HT1A受体mRNA表达的影响,探讨其可能的抗抑郁效果及机制。方法：40只昆明种小鼠随机分为消痰解郁组、氟西汀组、生理盐水对照组和正常组（n=10）,前3组小鼠连续7 d行强迫游泳应激后分别给予消痰解郁方（3.92 g/ml0、.4 ml/d）、氟西汀（0.13 mg/ml0、.4 ml/d）和生理盐水（0.4ml/d）,正常组小鼠正常饲养。观察前3组小鼠7 d内强迫游泳不动时间的变化;应激结束取所有小鼠海马组织,RT-PCR半定量法比较各组小鼠5-HT1A受体mRNA的表达。结果：与正常组相比,慢性强迫游泳应激后小鼠海马区5-HT1A受体的mR-NA表达明显下降（P〈0.05）;与生理盐水对照组相比,消痰解郁方和氟西汀均能明显缩短小鼠的强迫游泳不动时间,提高小鼠海马区5-HT1A受体mRNA的表达,且消痰解郁组优于氟西汀组（P均〈0.05）。结论：消痰解郁方可能通过上调慢性强迫游泳应激后小鼠海马区5-HT1A受体mRNA的表达,缩短小鼠强迫游泳不动时间,这可能是其发挥抗抑郁作用的机制之一。     

核因子-资B/白细胞介素1茁在脂多糖诱导小鼠附睾炎中的作用研究

目的探讨核因子-资B（NF-资B）/白细胞介素1β（IL-1β）在脂多糖（LPS）诱导小鼠附睾炎中的作用机制。方法40只雄性小鼠按随机数字表法分为3组,LPS组30只,磷酸盐缓冲液（PBS）组（对照）5只,LPS+JSH-23组5只。LPS组小鼠于造模0、6、12、24、48h及3周,PBS组、LPS+JSH-23组分别于造模3周采用颈椎脱臼法处死,收集血清及附睾;观察LPS小鼠血清、附睾IL-1β浓度及mRNA表达水平变化,同时比较LPS组与PBS组造模3周后附睾精子常规参数,以及3组小鼠附睾NF-资Bp65蛋白表达及血清、附睾IL-1β浓度及附睾组织mRNA表达水平,血清睾酮浓度。结果与0h比较,LPS组小鼠6、12、24h血清、附睾IL-1β浓度及附睾组织mRNA表达水平明显升高,且呈时间依赖性（P＜0.05）;至48h开始降低（P＜0.05）。造模3周,LPS组精子总数、活动精子百分比、前向运动精子百分比、非前向运动精子百分比较PBS组均明显降低（均P＜0.05）,不活动精子百分比高于PBS组（均P＜0.05）。与PBS组比较,LPS组小鼠附睾组织NF-资Bp65蛋白表达上调（P＜0.05）,LPS+JSH-23组明显下调（P＜0.05）。与PBS组比较,LPS组小鼠血清、附睾IL-1β浓度及附睾组织mRNA表达水平均明显升高（均P＜0.05）,LPS+JSH-23组较LPS组明显降低（均P＜0.05）。LPS组小鼠血清睾酮浓度较PBS组明显降低（P＜0.05）,LPS+JSH-23组较LPS组明显升高（P＜0.05）。结论LPS能显著诱导小鼠附睾炎中IL-1β表达,而NF-资B抑制剂能有效抑制LPS诱导小鼠附睾炎中炎症因子IL-1β的产生,进而抑制小鼠附睾的炎性反应。     

不同手术时机高血压脑出血患者外周血及脑组织TGF-茁1、NF-资B表达的差异

目的探讨不同手术时机高血压脑出血患者外周血及脑组织转化生长因子-茁1（TGF-茁1）和NF-资B表达的差异,以期为该病手术治疗时机的选择提供参考。方法选取2013年4月至2017年8月上海市浦东新区周浦医院收治的高血压脑出血患者245例,其中手术时机为超早期（出血后＜8h）105例、早期（出血后8~24h）95例、延迟（出血后＞24h）45例。采集患者外周血5ml;术中留取少量出血皮质区脑组织为出血区标本,血肿旁约1cm的周围脑组织为非出血区标本。采用RT-PCR、免疫组化和Westernblot法分别检测外周血及脑组织TGF-茁1、NF-资B蛋白及mRNA相对表达量,观察并比较3组患者术后并发症发生率。结果3组患者外周血及脑组织TGF-茁1、NF-资BmRNA相对表达量比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）,其中超早期组＜早期组＜延迟组（均P＜0.05）。3组患者脑组织出血区和非出血区TGF-茁1、NF-资B蛋白相对表达量比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）,其中超早期组＜早期组＜延迟组（均P＜0.05）。3组患者术后发生了不同程度的消化道出血、肺部感染和颅内感染,合计并发症发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05）,其中超早期组＜早期组＜延迟组（均P＜0.05）。结论高血压脑出血患者外周血及脑组织TGF-茁1、NF-资B表达可随手术时机推迟而明显升高,术后并发症发生率也明显升高,建议对有手术指征的患者早期进行手术。     

槲皮素对应激致小鼠抑郁症的作用及相关机制

目的探讨槲皮素对应激致小鼠抑郁症的作用及相关机制。方法将90只小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、高剂量槲皮素组、中剂量槲皮素组、低剂量槲皮素组,每组18只。除对照组外,其他4组均采用慢性不可预知性温和应激制备抑郁模型,连续给予应激4周。从应激第3周开始,高、中、低剂量槲皮素组分别给予5、10、20mg/（kg·d）的槲皮素（溶于2ml0.9%氯化钠溶液中）灌胃干预,模型组及对照组仅给予2ml0.9%氯化钠溶液灌胃。应激处理4周,每周记录并比较各组小鼠体质量变化、抑郁行为以及海马组织IL-1β、TNF-α、5-羟色胺（5-HT）及脑源性神经营养因子（BDNF）水平。结果造模第3、4周,各组小鼠体质量为对照组＞高剂量槲皮素组＞中剂量槲皮素组＞低剂量槲皮素组＞模型组（均P＜0.05）。造模结束后,各组小鼠旷场活动路程比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;各组小鼠游泳不动时间、悬尾不动时间均为对照组＞高剂量槲皮素组＞中剂量槲皮素组＞低剂量槲皮素组＞模型组（均P＜0.05）;海马组织IL-1β、TNF-α表达为对照组＜高剂量槲皮素组＜中剂量槲皮素组＜低剂量槲皮素组＜模型组（均P＜0.05）,5-HT、BDNF表达为对照组＞高剂量槲皮素组＞中剂量槲皮素组＞低剂量槲皮素组＞模型组（均P＜0.05）。结论槲皮素具有抗抑郁作用,其作用机制可能与海马组织IL-1β、TNF-α表达降低,5-HT、BDNF表达升高有关。     

抑郁倾向Itpr2-/-小鼠海马3D-ASL灌注成像改变

目的 研究肌醇1,4,5-三磷酸受体2型（Itpr2）全身敲除小鼠（Itpr2-/-小鼠）行为学变化,并利用三维动脉自旋标记（3D-ASL）成像探究海马血流灌注量可能存在的异常情况。方法 将28只Itpr2-/-小鼠作为实验组,20只野生型小鼠作为对照组,采用行为学测试的方法对实验组Itpr2-/-小鼠及对照组野生型小鼠进行抑郁倾向的考察,测试内容包括糖水偏爱实验、悬尾实验、强迫游泳实验以及旷场实验。分别随机选取15只Itpr2-/-小鼠及14只野生型小鼠,进行3D-T2WI结构图像及海马中间层面的3D-ASL图像的采集,计算得出该海马层面的血流灌注图（CBF图）,利用ITK-SNAP手动勾画左右海马区域并测出其左侧海马、右侧海马的血流灌注值（CBF值）。结果 行为学测试结果显示Itpr2-/-小鼠出现明显抑郁倾向,糖水偏爱测试显示Itpr2-/-小鼠糖水偏好百分比下降（P<0.05）,悬尾实验中Itpr2-/-小鼠的不动时间延长（P<0.05）,强迫游泳实验中中Itpr2-/-小鼠的不动时间延长（P<0.01）,而旷场实验中两组小鼠行为没有明显差异（P>0.05）。相较于正常对照组小鼠,Itpr2-/-小鼠左侧（P<0.01）及右侧（P<0.01）海马区平均血流灌注量下降,其中实验组Itpr2-/-小鼠及正常对照组小鼠的左侧海马CBF平均值分别为73.30±5.61和95.77±5.10,右侧海马CBF平均值分别为73.53±5.70和100.5±4.70,双侧海马最终计算所得平均值分别为73.42±5.61和98.12±4.75。结论 Itpr2的缺失可能与小鼠抑郁倾向相关,且对海马的平均血流灌注量存在影响。     

脾肾两助丸抗抑郁作用的实验研究

目的:观察逍遥丸、甘麦大枣汤、养血归脾丸、脾肾两助丸等中药复方的抗抑郁药效结果。方法:以小鼠强迫游泳法、悬尾法制造抑郁模型,将动物随机分为正常对照组、逍遥丸组、甘麦大枣汤组、养血归脾丸组、脾肾两助丸组,观察中药复方对小鼠自主活动、强迫游泳不动时间、悬尾不动时间的影响。结果:逍遥丸、甘麦大枣汤、养血归脾丸对小鼠的自主活动、强迫游泳不动时间、悬尾不动时间均无影响;脾肾两助丸可增加小鼠的自主活动,明显缩短小鼠强迫游泳不动时间、悬尾不动时间(P<0.01)。结论:脾肾两助丸有明显的抗抑郁作用。     

菖蒲郁金汤对高皮质激素血症小鼠海马NF-L及SYP蛋白表达的影响

目的 探讨菖蒲郁金汤拮抗皮质酮诱导海马神经元损伤的作用。方法 将C57BL/6N小鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、菖蒲郁金汤高剂量组、菖蒲郁金汤中剂量组及菖蒲郁金汤低剂量组。除空白组外,其余各组通过皮质酮诱导高皮质激素血症,予受试药物连续14d,观察小鼠体质量、脾脏质量及胸腺质量变化,采用强迫游泳实验和强迫悬尾实验评价菖蒲郁金汤对小鼠不动时间的影响,Western blot法检测神经微丝轻链蛋白（NF-L）及突触囊泡蛋白（SYP）蛋白表达。结果 菖蒲郁金汤可缓减模型动物体质量、脾脏质量及胸腺质量的降低（P<0.05）;减少强迫游泳实验、强迫悬尾实验小鼠不动时间（P<0.01）;上调NF-L及SYP蛋白的表达（P<0.01）。结论 菖蒲郁金汤通过上调NF-L及SYP的表达,拮抗高皮质激素血症所致的海马神经元损伤,发挥抗抑郁样行为效应。      

DS-1226对慢性睡眠干扰所致小鼠抑郁行为的改善作用

目的 研究人参皂苷水解产物DS-1226对慢性睡眠干扰小鼠的抗抑郁作用,为抗抑郁药物的研发提供科学依据。方法 将72只雄性ICR小鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组（盐酸帕罗西汀,10 mg/kg）、DS-1226低剂量组（20 mg/kg）、中剂量组（40 mg/kg）、高剂量组（80 mg/kg）。除空白组外,其他组小鼠先进行3 d的滚筒适应,然后连续进行14 d睡眠干扰。采用体重监测、自主活动实验、悬尾实验、强迫游泳实验等实验方法,评价DS-1226的抗抑郁作用。结果 连续进行14 d睡眠干扰后,与空白对照组相比,模型组体重显著下降,悬尾和强迫游泳不动时间显著增长。与模型组相比,DS-1226中剂量组显著逆转睡眠干扰所致的体重下降,其他各给药组均未能显著逆转睡眠干扰所致的体重下降;阳性药组的悬尾不动时间极显著减少,强迫游泳不动时间有减少趋势;DS-1226中剂量悬尾不动时间显著减少,强迫游泳不动时间有明显减少趋势;DS-1226高剂量组悬尾和强迫游泳不动时间均显著减少。结论 DS-1226具有改善慢性睡眠干扰小鼠抑郁样行为的作用。     

不同频率电针对急性应激模型C57BL/6小鼠抑郁行为的影响

目的 探讨不同频率电针干预对C57BL/6小鼠急性应激的影响.方法 30只C57BL/6雄性小鼠,随机分为模型组、电针2 Hz组和电针100 Hz组,每组各10只.对不同频率电针干预组,选取"百会"和"印堂"穴,采用频率为2 Hz 或100 Hz、电流强度1 mA的方波干预7 d,进而对所有小鼠进行强迫游泳实验和悬尾实验,比较各组小鼠强迫游泳和悬尾实验5 min内的累积不动时间.结果 电针2 Hz组小鼠的强迫游泳不动时间[(32.00±14.73)s]和悬尾不动时间[(72.50±20.44)s]均较100 Hz小鼠强迫游泳不动时间[(145.60±34.62)s]和悬尾不动时间[(124.22±21.67)s]短,2组之间差异有显著性( P <0.05);而且2 Hz组小鼠的强迫游泳不动时间和悬尾不动时间均短于模型组强迫游泳不动时间[(129.50±33.94)s]和悬尾不动时间[(142.23±20.05)s],组间差异有显著性( P <0.05),但100 Hz组与模型组比较,差异无显著性( P ＞0.05).结论 频率2Hz的电针对C57BL/6小鼠急性应激抑郁状态有较好预防作用.     

白芍总苷调控NF-资B/TGF-茁1/Smad信号通路对慢性盆腔炎大鼠子宫组织的影响

目的探讨白芍总苷（TGP）调控NF-κB/转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad信号通路对慢性盆腔炎大鼠子宫组织的影响。方法采用随机数字表法将120只雌性大鼠分为假手术组、模型组、妇科千金片组（150mg/kg）和TGP低、中、高剂量组（20、40、80mg/kg）6组，每组20只。除假手术组外，其余各组均采用机械损伤加混合细菌感染的方法制备慢性盆腔炎大鼠模型。造模10d后，TGP低、中、高剂量组分别给予浓度4、8、16g/L的TGP溶液（5ml/kg）灌胃，妇科千金片组给予浓度30g/L的妇科千金片溶液（5ml/kg）灌胃，假手术组和模型组给予0.9%氯化钠溶液（5ml/kg）灌胃，各组均1次/d、疗程21d。观察子宫大体情况并通过Verco评分评价子宫粘连状况，计算子宫系数（子宫重量/大鼠体重），HE染色观察子宫组织病理学改变并行病理评分；ELISA法检测血清炎症因子TNF-琢、IL-1茁、IL-10水平；Westernblot法检测子宫组织NF-资B、转化生长因子-茁1（TGF-茁1）、Smad同源物2（Smad2）、Smad同源物3（Smad3）蛋白表达水平。结果与模型组比较，妇科千金片组和TGP中、高剂量组大鼠子宫水肿状况及与周围组织粘连状况明显减轻，Verco评分和子宫系数均降低，子宫组织病变明显改善且病理评分降低，血清TNF-琢、IL-1茁水平均降低且IL-10水平升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；TGP中、高剂量组子宫组织NF-资B、TGF-茁1、Smad2、Smad3蛋白表达水平均下调（P＜0.01）。与妇科千金片组比较，TGP高剂量组子宫系数降低，血清TNF-琢水平降低、IL-10水平升高，NF-资B、TGF-茁1、Smad2、Smad3蛋白表达水平均下调，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。结论TGP具有抑制慢性盆腔炎大鼠子宫粘连和组织病变的作用，其机制可能与抑制NF-资B/TGF-茁1/Smad信号通路介导炎症反应有关。     

干预miR-31对哮喘小鼠肺组织TGF-β1/Smad3、TLR2/MyD88/NF-资B信号通路的影响

目的探讨干预miR-31对哮喘小鼠肺组织肺组织转化生长因子-茁1（TGF-茁1）/果蝇MAD基因3哺乳动物类似基因（Smad3）、Toll样受体2（TLR2）/髓样分化因子（MyD88）/NF-资B信号通路的影响。方法选取40只SD健康雄性小鼠,10只为正常组,其余30只建立哮喘模型,建模成功后分为哮喘组、上调组、下调组,每组各10只。上调组小鼠尾部静脉注射miR-31激动剂干预,下调组小鼠尾部静脉注射miR-31拮抗剂干预,正常组、哮喘组小鼠尾部静脉注射等量0.9%氯化钠注射液干预。采用HE染色观察各组小鼠肺组织病理学改变情况,RT-PCR法检测各组小鼠肺组织miR-31、CD44mRNA表达水平,酶标分析仪检测各组小鼠血清IFN-酌、IL-2、IL-4、IL-22、IL-3水平,免疫透射比浊法各组小鼠血清总抗氧化能力（TAOC）、一氧化氮（NO）水平,Westernblot法检测TGF-茁1/Smad3、TLR2/MyD88/NF-资B信号通路蛋白水平。结果与正常组比较,其他3组小鼠miR-31、CD44mRNA表达水平,IL-2、IL-4水平,TAOC、NO、IL-22、IL-3水平,TGF-茁1、Smad3、TLR2、MyD88、NF-资Bp65蛋白表达水平均升高,IFN-酌水平均降低,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。与哮喘组、上调组比较,下调组小鼠miR-31、CD44mRNA表达水平,IL-2、IL-4水平,TAOC、NO、IL-22、IL-3水平,TGF-茁1、Smad3、TLR2、MyD88、NF-资Bp65水平均降低,IFN-酌水平升高,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论下调哮喘小鼠miR-31水平,能够调控CD44mRNA水平,调节Th1/Th2平衡,减轻哮喘小鼠氧化应激反应、炎症反应的严重程度,其作用机制可能与调控TGF-茁1/Smad3、TLR2/MyD88/NF-资B信号通路蛋白水平有关。