吡非尼酮对急性胰腺炎大鼠胰腺损伤及TLR4/MYD88信号通路的影响

目的 探讨吡非尼酮（PFD）对急性胰腺炎（AP）大鼠胰腺损伤的影响及其作用机制。方法 将32只SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组、AP组及PFD低、高剂量组,每组8只。AP组及PFD低、高剂量组均成功复制AP模型,PFD低、高剂量组分别给予PFD 50和150 mg/（kg·d）灌胃治疗24 h,AP组、对照组大鼠则灌胃等量0.5%羧甲基纤维素钠。干预完成后,测定各组大鼠腹水量、血清淀粉酶（AMY）、血清炎症因子水平,观察各组大鼠胰腺组织病理变化并进行病理评分,比较各组大鼠胰腺组织Toll样受体4/髓样细胞分化蛋白88(TLR4/MYD88)通路蛋白的表达。结果 与对照组比较,AP组大鼠腹水量增加（P <0.05）,血清AMY、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、病理评分、Toll样受体4(TLR4)和MYD88蛋白相对表达量表达升高（P <0.05）;与AP组比较,PFD低、高剂量组腹水量减少（P <0.05）,血清AMY、IL-6、TNF-α水平、病理评分、TLR4和MYD88蛋白相对表达量降低（P <0.05）;与PFD低剂量组...     

人参皂苷Rh2对慢性不可预知应激所致抑郁小鼠的治疗作用及机制研究

目的探讨人参皂苷Rh2对慢性不可预知应激所致抑郁小鼠的治疗作用及机制。方法将100只小鼠随机分为对照组、模型组（建立抑郁模型）及Rh2低、中、高剂量组[建立抑郁模型后分别予5、10、40mg/（kg·d）人参皂苷Rh2治疗],每组20只。测定小鼠悬尾不动和强迫游泳不动时间百分比。免疫组化染色测定小鼠海马区5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）和神经元核抗原（NeuN）表达情况。RT-PCR和Westernblot法分别测定小鼠海马区NF-资Bp65、TNF-琢、IL-1βmRNA和蛋白表达水平。结果5组小鼠悬尾不动和强迫游泳不动时间百分比、海马区BrdU阳性细胞数和NeuN灰度值以及海马区NF-资Bp65、TNF-琢、IL-1茁mRNA和蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。与对照组比较,模型组小鼠悬尾不动、强迫游泳不动时间百分比均明显增加（均P＜0.05）,海马区BrdU阳性细胞数明显减少（P＜0.05）,NeuN灰度值明显升高（P＜0.05）,海马区NF-资Bp65、TNF-琢、IL-1茁mRNA和蛋白表达水平均增加（均P＜0.05）;与模型组比较,Rh2中、高剂量组悬尾不动、强迫游泳不动时间百分比均明显降低（均P＜0.05）,海马区BrdU阳性细胞数均明显增加（均P＜0.05）,NeuN灰度值均明显降低（均P＜0.05）,海马区NF-资Bp65、TNF-琢、IL-1茁mRNA和蛋白表达水平均降低（均P＜0.05）。结论人参皂苷Rh2可明显改善小鼠抑郁行为,其作用机制可能与Rh2可促进神经元发生、减轻神经炎症等有关。     

核因子-资B/白细胞介素1茁在脂多糖诱导小鼠附睾炎中的作用研究

目的探讨核因子-资B（NF-资B）/白细胞介素1β（IL-1β）在脂多糖（LPS）诱导小鼠附睾炎中的作用机制。方法40只雄性小鼠按随机数字表法分为3组,LPS组30只,磷酸盐缓冲液（PBS）组（对照）5只,LPS+JSH-23组5只。LPS组小鼠于造模0、6、12、24、48h及3周,PBS组、LPS+JSH-23组分别于造模3周采用颈椎脱臼法处死,收集血清及附睾;观察LPS小鼠血清、附睾IL-1β浓度及mRNA表达水平变化,同时比较LPS组与PBS组造模3周后附睾精子常规参数,以及3组小鼠附睾NF-资Bp65蛋白表达及血清、附睾IL-1β浓度及附睾组织mRNA表达水平,血清睾酮浓度。结果与0h比较,LPS组小鼠6、12、24h血清、附睾IL-1β浓度及附睾组织mRNA表达水平明显升高,且呈时间依赖性（P＜0.05）;至48h开始降低（P＜0.05）。造模3周,LPS组精子总数、活动精子百分比、前向运动精子百分比、非前向运动精子百分比较PBS组均明显降低（均P＜0.05）,不活动精子百分比高于PBS组（均P＜0.05）。与PBS组比较,LPS组小鼠附睾组织NF-资Bp65蛋白表达上调（P＜0.05）,LPS+JSH-23组明显下调（P＜0.05）。与PBS组比较,LPS组小鼠血清、附睾IL-1β浓度及附睾组织mRNA表达水平均明显升高（均P＜0.05）,LPS+JSH-23组较LPS组明显降低（均P＜0.05）。LPS组小鼠血清睾酮浓度较PBS组明显降低（P＜0.05）,LPS+JSH-23组较LPS组明显升高（P＜0.05）。结论LPS能显著诱导小鼠附睾炎中IL-1β表达,而NF-资B抑制剂能有效抑制LPS诱导小鼠附睾炎中炎症因子IL-1β的产生,进而抑制小鼠附睾的炎性反应。     

红豆杉多糖对免疫功能低下小鼠细胞免疫功能的影响

目的探讨红豆杉多糖增强免疫低下小鼠免疫功能的机制。方法将48只昆明小鼠按随机数字表法分为正常对照组,氢化可的松模型组,红豆杉多糖低、中、高剂量组及猴头菇多糖阳性对照组,每组8只。除正常对照组外,其余各组小鼠皮下注射氢化可的松0.2mg/kg,隔天1次,共14d,制备小鼠免疫功能低下模型。正常对照组和氢化可的松模型组予0.9%氯化钠溶液10ml/kg灌胃,红豆杉多糖低、中、高剂量组分别予等量不同浓度10、20、40mg/ml红豆杉多糖溶液灌胃,猴头菇多糖阳性对照组予等量浓度为1.1mg/ml猴头菇多糖溶液灌胃,均1次/d,连续14d。流式细胞术检测小鼠血CD4+、CD8+细胞百分比,ELIAS法检测血清IL-4水平,测量小鼠胸腺指数。结果与正常对照组比较,氢化可的松模型组CD4+、CD8+细胞百分比均明显降低（P＜0.01）,红豆杉多糖低、中、高剂量组与氢化可的松模型组对比,CD4+、CD8+细胞百分比均有所增加（均P＜0.05）,其中红豆杉多糖中剂量组能降低CD4+/CD8+比值（P＜0.05）。与正常对照组比较,氢化可的松模型组血清IL-4水平明显下降,差异有统计学意义（P＜0.01）;红豆杉多糖低、中、高剂量组IL-4水平均高于氢化可的松模型组（P＜0.05或0.01）。氢化可的松模型组与正常对照组比较,胸腺指数明显降低（P＜0.01）。红豆杉多糖低、中、高剂量组及猴头菇多糖阳性对照组与氢化可的松模型组比较,胸腺指数均有所增加（P＜0.05）,其中红豆杉多糖中剂量组及猴头菇多糖阳性对照组均明显增高（P＜0.01）。结论红豆杉多糖增强细胞免疫的机制它可能主要通过调节细胞免疫来增强免疫低下小鼠的免疫功能。     

希望Ⅱ号对被动吸烟小鼠心脏的保护作用

目的 观察希望Ⅱ号对被动吸烟小鼠心脏的保护作用，并探究其作用机制。方法 将72只雄性昆明种小鼠随机分为6组，分别为对照组，模型组，阳性药组，希望Ⅱ号低、中、高剂量组。对照组暴露于实验室空气中，模型组每日暴露于香烟烟雾3 h，持续45 d，至第16天开始给药，第45天处死小鼠，分离心脏。检测心脏丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量，总超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase, T-SOD）、铜锌超氧化物歧化酶（copper-zinc superoxide dismutase, Cu-ZnSOD）、髓过氧化物酶（myeloperoxidase, MPO）活性。进行心脏组织形态学观察，计算心脏胶原纤维面积比，采用免疫组织化学法检测心脏转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1, TGF-β1）表达水平。结果 与对照组比较，模型组Cu-ZnSOD、T-SOD活性显著降低（P＜0.05），MPO活性和MDA含量显著升高（P＜0.05），心肌纤维比显著增加（P＜0.05），心脏TGF-β1表达水平显著升高（P＜0.05）。与模型组比较，希望Ⅱ号低、中、高剂量组Cu-ZnSOD、T-SOD活性显著升高（P＜0.05），MPO活性、MDA含量、心肌纤维比、心脏TGF-β1表达水平显著降低（P＜0.05）。结论 希望Ⅱ号对被动吸烟小鼠心脏的保护作用与调节心脏氧化应激反应有关。     

姜黄素对小鼠实验性急性坏死性胰腺炎的抑制作用

目的探讨姜黄素对急性坏死性胰腺炎小鼠的保护作用及其机制。方法随机将40只健康的KM小鼠分为对照组、急性坏死性胰腺炎（ANP）模型组和低、高剂量姜黄素处理组各10只。在造模成功后12?h采集血样并处死小鼠,取胰腺组织观察病理损伤情况并进行病理学评分,分别采用全自动生化分析仪、ELISA双夹心技术、RT PCR法、Western blot法检测血清淀粉酶活性、血浆TNF α水平、各组胰腺组织NF κB mRNA及NF κB p65总蛋白和胞核蛋白的表达。结果血清淀粉酶、TNF α水平,胰腺组织病理学评分及NF κB表达ANP组较对照组明显增高（P＜0.05）,低、高剂量姜黄素治疗组较ANP组显著降低（P＜0.05）。结论姜黄素可有效减轻急性坏死性胰腺炎小鼠胰腺损伤,其机制可能与降低NF κB活性有关。     

小檗碱抑制HCT116 细胞在小鼠 体内增殖的分子机制研究

目的 探究小檗碱抑制人结肠癌HCT116 细胞在小鼠体内增殖的分子机制。方法 将60 只小 鼠随机分为空白组、模型组、对照组、给药组（小檗碱低、中及高剂量组）。除空白组以外的各组小鼠接受 右前肢皮下注射HCT116 细胞悬液100μl,空白组小鼠同部位注射100μl 磷酸盐缓冲液。小檗碱低、中及高 剂量组分别腹腔注射浓度为1、2 和4 mg/ml 的小檗碱溶液,给药标准为10 ml/kg,对照组腹腔注射20 mg/kg 氟尿嘧啶,空白组和模型组腹腔注射10 ml/kg 的生理盐水,各组给药频率均为1 次/d。结果 小檗碱对结肠 癌HCT116 细胞有抑制作用,其半数抑制浓度为（0.24±0.02）μmol/L。各组小鼠体重比较,差异有统计学 意义（P <0.05）。小檗碱低、中及高剂量组肿瘤长径、短径较模型组短,体积较模型组小,呈剂量依赖性改 变,且剂量越大数值越小（P <0.05）。模型组存活率低于空白组（P <0.05）。小檗碱低、中和高剂量组、对照 组存活率均高于模型组,且小檗碱给药组呈剂量依赖性改变（P <0.05）。小檗碱低、中及高剂量组肿瘤重量 较模型组轻,且小檗碱给药组呈剂量依赖性（P <0.05）。小檗碱低、中及高剂量组均具有较高的抑瘤率,小檗 碱高剂量组较小檗碱低、中剂量剂量组高（P <0.05）,对照组较小檗碱低、中剂量组高（P <0.05）。小檗碱低、 中及高剂量组Caspase-9、Caspase-3 mRNA 的相对表达量较模型组高（P <0.05）。小檗碱低、中及高剂量组 Cytochrome C、Caspase-9 及Caspase-3 蛋白相对表达量较模型组高（P <0.05）。结论 小檗碱通过破坏线粒 体释放Cytochrome C,进而激活凋亡相关蛋白Caspase-9 和Caspase-3 的表达,诱导肿瘤组织细胞凋亡,发挥 抗肿瘤活性。     

P38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对大鼠重症急性胰腺炎的作用

目的 探讨P38丝裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）抑制剂（SB203580）对重症急性胰腺炎的治疗作用.方法 将Wistar大鼠63只随机分为三组：假手术组（S组）,重症急性胰腺炎组（P组）,SB203580处理组（T组）,每组21只.SAP模型由5%牛磺胆酸钠大鼠胆胰管逆行注射诱发而成.模型成功后,P组不做处理 T组立即行SB203580 10 mg/kg腹腔注射 S组仅开腹,不做其他处理 术后各组于1 h、2 h、4 h 3个时间点处死大鼠,各时间点酶联免疫吸附测定（ELISA）法测血清TNF-α水平,并取胰腺组织行病理检查,免疫组化法检测p-P38MAPK表达,TUNEL法检测胰腺腺泡细胞凋亡.结果 血清TNF-α水平随SAP病情的进展而升高（P＜0.05）,其水平P组及T组各时间点均较S组高,但TNF-α水平T组各时间点显著低于P组（P＜0.05） p-P38MAPK表达随SAP病情进展而升高（P＜0.05）,1、2、4 h三个时间点P组及T组均升高（P＜0.05）,但T组活性显著低于P组（P＜0.05）：TUNEL显示假手术组胰腺组织存在极少量的凋亡细胞,T、P组细胞凋亡率均高于S组,T组凋亡率高于P组（P＜0.05） 胰腺病理损害光镜下T组明显轻于P组.结论 P38MAPK可能参与大鼠重症急性胰腺炎发病过程,SB203580可能通过抑制P38MAPK活化减少炎症递质释放,增加胰腺腺泡细胞凋亡,减轻SAP病理损害.     

基于miR-34a/SIRT1轴探讨奥沙拉秦钠治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的探讨奥沙拉秦钠对溃疡性结肠炎的治疗效果及其与微小RNA-34a/沉默信息调节因子1（SIRT1）（miR-34a/SIRT1）轴在氧化应激方面的可能作用机制。方法80只雄性小鼠随机分为对照组、模型组、（奥沙拉秦钠）低、中、高剂量组、阴性转染组、miR-34a过表达组、高剂量+miR-34a过表达组（HG组）,每组各10只。观察各组小鼠生长情况并计算疾病活动指数（DAI）评分;采用HE染色检测小鼠结肠组织病理变化并计算病理HI评分;qRT-PCR法检测小鼠结肠组织中miR-34a、SIRT1mRNA表达水平;硝酸还原酶法检测各组小鼠结肠组织氧化应激水平;ELISA法检测各组小鼠血清炎性因子水平;Westernblot法检测小鼠结肠组织中SIRT1蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组小鼠DAI评分、HI评分、结肠组织中miR-34a表达水平、丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）、一氧化氮（NO）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）水平、血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8水平均明显升高（均P＜0.05）,结肠组织中SIRT1mRNA、蛋白表达、SOD、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平均明显降低（均P＜0.05）。与模型组相比,低、中、高剂量组小鼠DAI评分、HI评分、结肠组织中miR-34a表达水平、MDA、MPO、NO、iNOS水平、血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8表达水平均明显降低,结肠组织中SIRT1mRNA、蛋白表达、SOD、GSH-Px水平均明显升高（均P＜0.05）。与高剂量组相比,低、中剂量组小鼠DAI评分、HI评分、结肠组织中miR-34a表达水平均明显升高,结肠组织中SIRT1mRNA表达水平均明显降低（均P＜0.05）,miR-34a过表达组与HG组小鼠结肠组织MDA、MPO、NO、iNOS水平、IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8表达水平及结肠组织miR-34a表达水平均明显升高,结肠组织SOD、GSH-Px水平及SIRT1蛋白表达水平均明显降低（均P＜0.05）。与阴性转染组相比,miR-34a过表达组小鼠结肠组织MDA、MPO、NO、iNOS水平、IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8表达水平及结肠组织miR-34a表达水平均明显升高,结肠组织SOD、GSH-Px水平及SIRT1蛋白表达水平均明显降低（均P＜0.05）。结论奥沙拉秦钠可下调miR-34a并上调SIRT1表达,进而有效抑制溃疡性结肠炎小鼠氧化应激反应及炎症反应实现治疗目的。     

灯盏生脉胶囊含药血清对神经元缺氧复氧损伤的保护作用及机制研究

目的 从细胞水平探讨灯盏生脉胶囊（DZSM）含药血清对原代大鼠皮质神经元氧糖剥夺/复氧（OGD/R ）损伤模型的保护作用及其可能机制。方法 将出生24 h内SD大鼠的皮质神经元原代培养7 d后随机分为空白对照组、OGD模型组、正常血清对照组、低剂量DZSM组、高剂量DZSM组。空白对照组不进行预处理及造模,其他各组在OGD/R前分别采用0.9%氯化钠溶液、正常大鼠血清、低剂量DZSM含药血清、高剂量DZSM含药血清预处理,在OGD/R后24.0 h用光镜观察神经元形态学变化,采用XTT法测定细胞存活率、流式细胞术测定细胞凋亡率、Western blotting测定缝隙连接蛋白43（Cx43）表达量,并观察OGD/R后0.5、6.0、12.0、24.0 h Cx43表达变化。结果OGD/R后24.0 h,OGD模型组神经元呈现损伤特征,细胞存活率〔（54.6±6.4）%〕较空白对照组（100.0%）降低（P＜0.05）,细胞凋亡率升高〔（48.6±4.6）%与（8.8±1.0）%〕（P＜0.05）;OGD/R模型组Cx43在OGD/R后0.5 h表达量升高,并持续整个观察过程（P＜0.05）。低、高剂量DZSM组光镜下可见神经元损伤,较OGD模型组减轻;低剂量DZSM细胞存活率为（69.6±7.7）%,高剂量DZSM细胞存活率为（76.1±8.8）%,均较OGD模型组细胞存活率高（P＜0.05）;低剂量DZSM组细胞凋亡率为（25.0±5.9）%,高剂量DZSM组为（18.2±4.9）%,与OGD模型组〔（48.6±9.2）%〕比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。OGD模型组、正常血清对照组、低剂量DZSM组和高剂量DZSM组Cx43表达量分别为（72.8±6.9）、（63.1±6.6）、 （21.1±3.2）、（24.4±3.8）,低、高剂量DZSM组与OGD模型组相比,Cx43表达均下降（P＜0.05）。结论 DZSM含药血清可抑制OGD/R模型神经元凋亡,提高细胞存活率,其机制可能与抑制Cx43的表达有关。     

红景天苷对大鼠脑缺血再灌注损伤后PI3-K／AKT 信号通路的影响

目的：探讨红景天苷对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用机制与磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（ PI3-K/AKT）信号通路的相关性。方法将48只SD雄性大鼠按随机数字表法分为四组：假手术组、模型组及红景天苷低、高剂量组。采用线栓法制备右侧大脑中动脉闭塞模型,缺血2 h再灌注24 h后进行神经功能缺损评分及相关指标检测。氯化三苯基四氮唑（ TTC）染色检测脑梗死面积,苏木素-伊红（ HE）染色观察脑组织病理学改变,原位末端标记技术（ TUNEL）法检测细胞凋亡数,免疫组化法检测PI3-K、p-AKT表达。结果与模型组比较,红景天苷高、低剂量组神经功能缺损程度明显减轻,脑梗死体积及凋亡阳性细胞数均明显减少,PI3-K、p-AKT阳性细胞表达明显增加,差异均有统计学意义（ P ＜0.05）;与红景天苷低剂量组相比较,红景天苷高剂量组神经功能缺损程度减轻,脑梗死体积及凋亡阳性细胞数均减少,PI3-K、p-AKT阳性细胞表达增加,差异均有统计学意义（ P ＜0.05）。结论红景天苷通过激活PI3-K/AKT信号通路,从而抑制神经细胞凋亡可能是其对脑缺血-再灌注损伤的保护作用机制之一。     

甘丙肽及其拮抗剂在雨蛙肽诱导的小鼠急性胰腺炎中的作用

目的探讨丙甘肽及其拮抗物(galantide)对雨蛙肽诱导的小鼠急性胰腺炎(AP)模型的影响。方法将55只小鼠随机分为11组,其中胰腺炎6组,建立胰腺炎模型;丙甘肽及其拮抗物治疗干预4组,对照组1组,每组各5只。各组干预前后分别测定其血清淀粉酶、脂肪酶、过氧化物酶(MPO),干预后评定各组胰腺坏死评分并做比较。结果 galantide 204、0 nmol/kg剂量组可不同程度地改善AP的高酶血症、MPO活性及胰腺坏死评分(P<0.05),丙甘肽并没显著影响AP所致的高酶血症和MPO活性及胰腺坏死(P>0.05),galantide 40 nmol/kg延迟治疗组可改善AP的高酶血症及胰腺坏死情况(P<0.05),但对MPO活性无显著影响(P>0.05)。结论丙甘肽以一定方式参与AP的发病过程,而丙甘肽拮抗剂可对急性胰腺炎有一定潜在的临床治疗价值。     

罗汉参对小鼠通便作用的研究

目的研究山东单县地产罗汉参对小鼠的通便作用。方法将小鼠随机平均分为小肠运动实验组和排便实验组,每一大组再随机平均分成5小组（空白对照组、模型对照组和低、中、高剂量组）。分别用基础饲料和含5%、10%、15%罗汉参的饲料喂养15?d后,模型对照组和3个剂量组用复方地芬诺酯建立小鼠便秘模型,采用小肠运动实验和排便实验的方法探讨罗汉参对便秘模型小鼠的通便作用。排便实验组的空白对照组和3个剂量组再饲养3?d后,采用排便实验的方法探讨罗汉参对正常小鼠排便功能的影响。结果小肠运动实验显示,与模型对照组比较,中、高剂量组的墨汁推进率增高（P＜0.01,P＜0.05）。便秘模型小鼠的排便实验显示,与模型对照组比较,低、中、高剂量组的首粒黑便排出时间缩短（P＜0.01）,低、中剂量组的5?h排便粒数增加（P＜0.05）。正常小鼠的排便实验显示,与空白对照组相比,除低剂量组首粒黑便排出时间缩短（P＜0.05）,其余各组各指标差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论罗汉参对便秘模型小鼠具有通便作用,对正常小鼠无通便作用。     

大黄素对重症急性胰腺炎大鼠胰腺细胞凋亡的干预作用

目的 探讨大黄素对重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织细胞凋亡的干预作用及机制。 方法 采用逆行胰胆管注射牛磺胆酸法进行造模,模型大鼠随机分入对照组、大黄素低剂量组、大黄素中剂量组和大黄素高剂量组;各组再随机编入3 h、6 h、12 h和24 h等4个时相点进行标本留置。检测血清淀粉酶、血清总钙和胰腺组织病理评分;应用DNA断裂的原位末端标记(TUNEL)法测定细胞凋亡并计算凋亡指数,免疫印迹法检测胰腺组织Notch-1、Hes-1和Hes-5蛋白表达情况。 结果 大黄素治疗组的血清淀粉酶均较模型对照组显著降低(P<0.01),血清总钙水平则均较模型对照组显著增高(P<0.05)。大黄素中剂量组和高剂量组胰腺病理评分均较模型对照组明显改善(P<0.01),高剂量组改善最显著。治疗各组的胰腺细胞凋亡指数在不同时间点均较模型对照组有不同程度升高,高剂量组效果最显著,低剂量组与模型对照组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗各组的Notch-1蛋白表达量均较模型对照组增加,中剂量组和高剂量组效果相对显著(P<0.05)。大黄素高剂量组Hes-1蛋白表达量显著高于模型对照组(P<0.05)、低剂量组(P<0.05)和中剂量组(P<0.05)。大黄素中剂量组和高剂量组Hes-5蛋白表达量均显著高于模型对照组(P<0.05),且高剂量组蛋白表达量较低剂量组显著增加(P<0.05)。 结论 SAP时大黄素可以通过促进胰腺局部细胞凋亡而减轻胰腺炎反应,Notch-1/Hes信号通路是大黄素调控胰腺局部细胞凋亡的重要途径。      

三七皂苷改善狼疮肾炎小鼠激素耐药状态及脂代谢紊乱的作用研究

目的探讨三七皂苷改善狼疮肾炎小鼠激素耐药状态及脂代谢紊乱的作用机制。方法36只狼疮肾炎小鼠分成6组（每组6只）：狼疮肾炎小鼠（A组）、激素耐药模型（B组）、尾静脉注射沉默信息调节因子（SIRT）1-siRNA（C组）、尾静脉注射SIRT1-siRNA阴性对照（D组）、腹腔注射低剂量三七皂苷（E组）、腹腔注射高剂量三七皂苷（F组）,后5组先利用甲强龙灌胃法建立激素耐药模型,后4组再予相应药物干预;另取6只正常健康小鼠为G组。分别于实验前、中（第4周）、后（第8周）检测小鼠尿糖水平;实验结束时取小鼠血样本检测生化指标,ELISA法检测小鼠血C反应蛋白（CRP）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）水平,流式细胞术检测腹主动脉内皮细胞凋亡率;采用免疫共沉淀检测过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ与SIRT1的相互作用。结果实验第4、8周B组小鼠尿糖水平较G组明显升高（均P＜0.05）,C、E、F组小鼠尿糖水平也有一定程度的升高（均P＜0.05）。A、B组小鼠血肌酐（Scr）水平较G组明显升高（均P＜0.05）,C、E、F组较A、B组均明显降低（均P＜0.05）。A、B、C、D、F组小鼠血脂水平较G组均明显升高（均P＜0.05）,且以A、B组升高最为明显（均P＜0.05）。G组小鼠CRP水平较其余6组均明显降低（均P＜0.05）,C、E、F组较A、B组均明显降低（均P＜0.05）。G组小鼠腹主动脉内皮细胞不表现为凋亡,而A、B、D组小鼠腹主动脉内皮细胞凋亡率较高（均P＜0.05）。C、E、F组小鼠肝组织PPARγmRNA表达较A、B组均明显升高（均P＜0.05）,SIRT1mRNA表达均明显降低（均P＜0.05）。PPARγ、SIRT1免疫共沉淀结果提示存在PPARγ-SIRT1反馈环路。结论三七皂苷能调控PPARγ-SIRT1反馈环路,从而起到改善狼疮肾炎激素耐药状态和脂代谢紊乱的双重效应。     

葛根素对大鼠急性胰腺炎血浆内皮素和一氧化氮的影响

目的 检测葛根素（puerarin）对急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）大鼠血浆内皮素（Endothelin,ET）和一氧化氮（Nitric oxide,NO）变化的影响,探讨葛根素对急性胰腺炎的作用.方法 54只雄性SD大鼠随机均分为假手术（SO）组、模型对照（AP）组和葛根素治疗（P）组.各组动物于术后6h、12h、24h 3个时段分批采血分离血清,检测ET和NO的变化;取胰头部胰腺组织用于光镜组织病理学检查.结果 光镜下P组各时间点胰腺病理损伤与AP组比较有所减轻（P＜0.05）;P组与AP组相比,ET和ET/NO明显较低（P＜0.01）,NO明显较高（P＜0.05）.结论 葛根素能升高血浆中NO的水平,改善胰腺微循环障碍.     

Krupple样因子6调控诱导型一氧化氮合酶介导铜绿假单胞菌感染小鼠肺组织细胞凋亡的研究

目的 通过研究Krupple样因子6(KLF6)在铜绿假单胞菌感染肺组织中表达水平的变化,探讨KLF6调控诱导型一氧化氮合酶（iNOS）介导铜绿假单胞菌感染小鼠肺组织细胞凋亡的机制。方法 于2014年10-12月,30只小鼠随机分为对照组和低感染组,每组15只,低感染组注射铜绿假单胞菌1.0×107 CFU制作动物模型,感染后3、9、24 h,分别随机取各组5只小鼠留取标本。另10只小鼠随机分为中感染组和高感染组,每组5只,分别注射铜绿假单胞菌5.0×107、1.0×108 CFU,均在感染后9 h留取标本。在各时间点处死动物后无菌分离肺组织,左肺结扎后测定湿干重之比。采用TUNEL法检测肺组织细胞凋亡指数,采用硝酸还原酶法测定一氧化氮（NO）水平,化学比色法测定iNOS活性,采用Western blotting法检测肺组织KLF6水平。结果 光镜下可见低感染组小鼠肺组织大量炎性细胞浸润,肺泡隔增厚,肺泡壁结构破坏,局部有肺泡膨胀不全或肺泡塌陷,并扩散到肺间质内,24 h时炎症改变最为严重。3 h时,对照组和低感染组肺组织湿干重之比比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;9、24 h时,低感染组肺组织湿干重之比大于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。低感染组不同时间肺组织凋亡指数比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。不同剂量铜绿假单胞菌感染9 h后肺组织凋亡指数比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。3、9、24 h时,低感染组肺组织NO水平、iNOS活性均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。不同剂量铜绿假单胞菌感染9 h后肺组织NO水平、iNOS活性比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。低感染组不同时间肺组织KLF6表达水平比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。不同剂量铜绿假单胞菌感染9 h后肺组织KLF6表达水平比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 铜绿假单胞菌感染能诱导KLF6的表达,并有可能通过iNOS调控介导细胞凋亡。     

不同剂量MPTP所致帕金森病小鼠模型焦虑行为的评价

目的：研究不同剂量1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）所致急性帕金森病（PD）小鼠模型的焦虑行为。方法：选取40只C57BL/6J小鼠,随机分为对照组、小剂量组、中剂量组和大剂量组,每组10只。用高架十字迷宫和明暗箱检测小鼠的焦虑行为。结果：各模型组小鼠在暗箱停留的时间较对照组均有增加,差异有统计学意义（P＜0.05）,但各模型组间的差异无统计学意义（P＞0.05）,各模型组间小鼠的穿箱次数差异亦无统计学意义（P＞0.05）;高架十字迷宫中各模型组小鼠进入开放臂次数（OE）、开放臂停留时间（OT）及开放臂停留时间百分比（OT%）与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）,但各模型组间差异无统计学意义（P＞0.05）;与对照组比,小剂量组和中剂量组小鼠OT%显著降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：MPTP所致急性PD小鼠模型早期即会出现焦虑行为,但焦虑的严重程度与造模MPTP剂量无关。     

金线莲提取物对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究

目的观察金线莲提取物对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）模型小鼠的疗效并探讨其作用机制。方法60只健康ICR小鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组和金线莲低、中、高剂量组。地塞米松组给予5.0mg/kg地塞米松溶液腹腔注射,金线莲低、中、高剂量组分别给予1.3、2.6、5.2g/kg的金线莲提取物灌胃,对照组和模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,连续给药2d。第3天对照组给予0.9%氯化钠溶液气管滴注,其余各组均给予5.0mg/kgLPS构建ALI模型。造模后各组再给药1次。12h后颈椎脱臼处死小鼠,获取肺组织及肺泡灌洗液。HE染色观察肺组织病理学变化,测定肺湿干比,ELISA法测定肺泡灌洗液中IL-6、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、IL-12/p70、IFN-γ、TNF-α和IL-10的水平,免疫组化法检测肺组织中髓过氧化物酶（MPO）、磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）、人核因子κB抑制蛋白α（IκBα）和磷酸化人核因子κB抑制蛋白α（p-IκBα）的蛋白表达水平,Westernblot法检测肺组织中细胞外信号调节激酶（ERK）、p-ERK、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）、p38、磷酸化p38（p-p38）、腺苷酸-活化蛋白激酶α（AMPKα）、磷酸化腺苷酸-活化蛋白激酶α（p-AMPKα）、MPO蛋白相对表达量。结果与对照组相比,模型组小鼠肺组织出现炎性病理变化,肺泡灌洗液中IL-6、MCP-1、IL-12/p70、IFN-γ、TNF-α和IL-10水平均显著升高（均P＜0.01）。与模型组相比,金线莲高剂量组肺组织湿干比明显降低（P＜0.01）,肺泡灌洗液中IL-6、MCP-1、IL-12/p70、IFN-γ、TNF-α和IL-10水平均显著降低（均P＜0.05）,肺组织MPO、p-ERK、p-IκBα蛋白表达水平均显著降低（均P＜0.05）,p-ERK、p-JNK、p-p38、p-AMPKα、MPO蛋白相对表达量均显著降低（均P＜0.05）。结论一定剂量金线莲提取物可有效保护LPS所致ALI,其作用机制可能与调节丝裂原活化蛋白激酶信号通路、减轻炎症反应有关。     

补阳还五汤联合依达拉奉对脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的影响

目的研究补阳还五汤联合依达拉奉对小鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡及Bcl-2、Bax和Caspase-3表达的影响。方法将50只小鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、依达拉奉组和两药联用组,每组10只,其中缺血再灌注后1d和7d各5只。首先制备小鼠大脑中动脉缺血模型,TUNEL法观察神经细胞凋亡指数（AI）,免疫组化法观察小鼠大脑皮质神经元Bcl、Bax-2和Caspase-3表达阳性细胞数。结果与模型组比较,补阳还五汤组、依达拉奉组、两药联用组小鼠脑神经细胞AI值均明显降低（P＜0.05）,Bcl-2/Bax比值明显升高（P＜0.05）,Caspase-3表达阳性细胞数明显减少（P＜0.05）,其中又以两药联用组更为明显（P＜0.05）。结论两药联用能降低脑缺血再灌注损伤后神经细胞的凋亡,降低促凋亡基因Caspase-3的表达,协同发挥脑保护作用。