SCN2A基因多态性与丙戊酸钠治疗壮族癫痫患者疗效的相关性

目的：研究SCN2A基因多态性与丙戊酸钠治疗壮族癫痫患者疗效的相关性。方法：收集224例广西百色地区丙戊酸钠（VPA）规范治疗的壮族癫痫患者（有效组85例,无效组139例）为研究对象,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）技术和直接测序法检测患者外周血SCN2A位点rs17183814和rs1864885基因多态性,利用LC-MS色谱法测定VPA血药浓度,利用SHEsis软件对rs17183814和rs1864885进行连锁不平衡分析。结果：无效组与有效组相比,rs17183814位点等位基因分布（χ²=9.707,P=0.002）和基因型分布（χ²=11.202,P=0.004）的差异均有统计学意义,而rs1864885位点等位基因分布（χ²=0.792,P=0.374）和基因型分布（χ²=0.763,P=0.683）的差异均无统计学意义。与GG+GA基因型相比,rs17183814的AA基因型显著降低VPA疗效,OR值（95%可信之间）为2.925（1.373~6.233）。有效组中rs17183814的GG、GA和AA基因型患者VPA血药浓度差异（F=5.016,P=0.368）和rs1864885的AA、AG和GG基因型患者VPA血药浓度差异（F=3.215,P=0.102）均无统计学意义。rs17183814和rs1864885没有连锁不平衡性。结论：SCN2A基因位点rs17183814单核苷酸多态性可能与壮族癫痫丙戊酸钠抵抗性形成有关。     

SCN1A rs3812718多态性与成人癫痫患者丙戊酸耐药之间的关系

目的 为了探讨研究SCN1A rs3812718多态性是否与成人癫痫患者丙戊酸(VPA)耐药密切相关。方法 本次研究共纳入了仅接受丙戊酸纳缓释片治疗癫痫患者231例。从外周血中提取DNA,并利用质谱法Mass Array Method检测SCN1A rs3812718位点多态性。同时我们对文献报道的钠离子通道阻滞剂敏感和不敏感的人群进行Meta分析。结果 TT基因型与丙戊酸的抵抗密切相关(OR=2.636,95%CI 1.08～6.433,P=0.033)。经风险因素调整后,两组间仍有显著性差异(OR=2.861,95%CI:1.141～7.174,P=0.025)。此外经过风险因素校正后,隐性模型与耐药性降低相关(OR=0.402,95%CI:0.167～0.968,P=0.042); Meta分析共纳入9项研究,通过分析与我们的研究结果是一致的。结论 我们的结果证明rs3812718 TT基因型与丙戊酸耐药性密切相关,而隐性模型则可以降低VPA耐药性的风险。     

SCN1A基因多态性与拉莫三嗪治疗儿童癫痫疗效的关系

目的:探讨SCN1A IVS5N+5 G>A对拉莫三嗪治疗儿童癫痫疗效的影响。方法:选取2011年1月至2012年4月在湖南省儿童医院住院及门诊应用拉莫三嗪治疗的癫痫患儿100例,并选取同期健康儿童100例作为对照组。检测癫痫患儿及健康儿童SCN1A IVS5N+5基因型,监测癫痫患儿拉莫三嗪血药浓度,分析不同基因型间拉莫三嗪血药浓度情况和拉莫三嗪治疗有效及无效患儿的SCN1A IVS5N+5基因多态性分布。结果:癫痫患儿中SCN1A IVS5N+5 G>A突变率为65.5%,高于健康儿童对照组的22.5%;拉莫三嗪治疗有效的患儿中AA突变频率为35.62%,远低于治疗无效患儿的59.26%,差异具有统计学意义(P<0.01);拉莫三嗪治疗有效的患儿中,AA基因型患儿血药浓度及维持剂量均高于GG型及GA型,GG型患儿血药浓度及维持剂量最低。结论:SCN1A IVS5N+5 G>A基因多态性与拉莫三嗪治疗癫痫的疗效有关。     

BHMT和RFC1多态性与中国北方汉族儿童神经管缺陷的易感性研究

目的 研究中国北方汉族儿童中甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶基因（BHMT）和还原叶酸载体1基因（RFC1,又称SLC19A1）的单核苷酸多态性（SNPs）与神经管缺陷（NTDs）易感性的关系。方法 以中国北方汉族152例NTDs患儿和169例正常对照为研究对象,采用Sequenom Mass-ARRAY分型技术对BHMT和RFC1两个基因的9个SNPs 位点进行基因分型,Haploview4.2 软件进行单体型分析。结果 BHMT 基因 rs3733890 位点等位基因频率与NTDs 的发病存在显著关联,且携带 A 等位基因儿童发生 NTDs 风险高于 G 等位基因的儿童（OR=1.408,95%CI： 1.013～1.956）;RFC1基因rs1051266位点等位基因和基因型频率分布与NTDs的发病存在显著关联,且携带G等位基因和 GG 基因型的儿童患 NTDs 风险分别高于 A 等位基因和 AA 基因型儿童（OR=1.492,95%CI：1.089～2.044;OR=2.020,95%CI：1.081～3.780）;RFC1基因rs3788200位点等位基因频率与NTDs发病存在显著关联,携带G等位基因的儿童患NTDs风险高于携带A等位基因儿童（OR=1.368,95%CI：1.002~1.868）。同时,单体型分析结果显示BHMT基因单体型C-A-A-A（rs567754-rs3733890-rs558133-rs585800）和RFC1基因单体型G-G-G-T（rs1051296-rs3788200-rs1051266-rs4819130）可使 NTDs 发病风险增加,而 BHMT 基因单体型 C-G-A-A 可使 NTDs 发病风险降低。结论BHMT基因rs3733890和RFC1基因rs1051266、rs3788200多态性与中国北方汉族儿童NTDs的易感性相关。     

UGT1A6、UGT1A9基因多态性对汉族癫痫患者丙戊酸血药浓度的影响

目的:考察尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A6和1A9基因多态性对汉族癫痫患者丙戊酸血药浓度的影响。方法:选取2014年1月—2015年4月于我院门诊就诊的汉族癫痫患者107例,均使用丙戊酸单药治疗,治疗时间为3个月~6年。采用酶放大免疫法测定患者体内丙戊酸稳态血药浓度,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法检测其UGT1A6(rs2070959、rs6759892)和UGT1A9(rs13418420、rs2741045、rs2741049、rs6731242、rs72551330)基因型,并考察基因多态性与丙戊酸标准化血药浓度(CDR)的相关性。结果:未检出UGT1A9 rs72551330突变型,其余6个位点基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。UGT1A6 rs2070959、rs6759892突变基因携带(AG+GG或TG+GG型)者丙戊酸CDR值显著低于其野生纯合子携带(AA或TT型)者,差异均有统计学意义(P<0.05);而携带UGT1A9 rs13418420、rs2741045、rs2741049和rs6731242野生纯合子和突变基因的患者丙戊酸CDR值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:汉族癫痫患者UGT1A6 rs2070959、rs6759892基因多态性与丙戊酸血药浓度有关,且UGT1A6 rs2070959、rs6759892突变基因携带者可能需要更高的丙戊酸剂量。     

2型糖尿病患者SLC47A1 rs2289669 G>A多态性与二甲双胍疗效关系的Meta分析

目的探讨2型糖尿病患者SLC47A1 rs2289669 G>A多态性与二甲双胍疗效的关系。方法计算机检索Pub Med、Web of Science、Cochrane Library、Embase、Medline、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统等数据库检索SLC47A1 rs2289669G>A多态性与2型糖尿病患者中二甲双胍疗效关系的相关文献。检索时间均从建库至2017年8月11日。采用非随机试验性研究的质量评价表对纳入的研究进行质量评价。Meta分析采用Rev Man 5.3软件实现。分别采用显性遗传模型(GA+AA vs.GG)、隐性遗传模型(GA+GG vs.AA)、加性遗传模型(GG vs.AA)、共显性遗传模型(GG vs.GA)、共显性遗传模型(GA vs.AA)进行效应量的合并。结果共纳入6个研究,880例研究对象。GA和AA基因型的2型糖尿病患者比GG基因型患者使用二甲双胍后糖化血红蛋白(HbA1c)降低值更大[MD=-0.49,95%CI(-0.81,-0.17),P=0.003];AA基因型的2型糖尿病患者比GG和GA基因型患者使用二甲双胍后HbA1c的降低值稍高,但无显著差异[MD=0.31,95%CI(0.00,0.62),P=0.05];AA基因型的2型糖尿病患者比GG基因型患者使用二甲双胍后HbA1c降低值更大[MD=0.51,95%CI(0.29,0.73),P<0.000 01]。亚组分析显示,在高加索人群中,GA基因型的2型糖尿病患者与GG基因型患者相比较使用二甲双胍后HbA1c降低值无显著差异[MD=0.55,95%CI(-0.23,1.33),P=0.17],而在汉族人群中,GA基因型的2型糖尿病患者比GG基因型患者使用二甲双胍后HbA1c降低值更大[MD=0.45,95%CI(0.15,0.76),P=0.004];GA基因型的2型糖尿病患者与AA基因型患者相比较使用二甲双胍后HbA1c降低值无显著差异[MD=0.17,95%CI(-0.25,0.58),P=0.43]。结论基于本研究结果,2型糖尿病患者SLC47A1 rs2289669 G>A基因多态性对二甲双胍的疗效有显著影响。SLC47A1 rs2289669 G>A基因多态性检测可能作为二甲双胍疗效的预测手段。     

IL-10 基因多态性及血清水平与颅内动脉瘤发病的关系

目的 分析白细胞介素（IL）-10 基因启动子区－ 1082G/A、－ 819C/T 单核苷酸多态性（SNP）及血清 IL-10 水平与颅内动脉瘤（IAs）发病的关系。 方法 运用 PCR 及 DNA 直接测序的方法, 检测 206 例 IAs 患者（IAs 组）和 187 例非 IAs 患者（对照组）的 IL-10 基因启动子区 SNP 位点, － 1082G/A、－ 819C/T 的基因型频率和等位基因频率, χ2检验分析 IAs 组和对照组之间的差异; 采用 ELISA 法检测血清中 IL-10 水平, t 检验分析 2 组之间的差异。 结果 IL-10 基因启动子区－ 1082G/A 位点的 GG 基因型和 GA＋ AA 基因型, 以及 G 等位基因和 A 等位基因频率比较, IAs 组较对照组 GA＋ AA 基因型以及 A 等位基因频率更高, 差异均有统计学意义（P < 0.01）, GA＋ AA 基因型（OR 值为 4.137, 95%CI 2.476~6.914）和 A 等位基因（OR 值为 3.368, 95%CI 2.476~4.583）携带者有更高的 IAs 发病风险; IL-10 基因启动子区－ 819C/T 位点的 CC 基因型和 CT＋ TT 基因型以及 C 等位基因和 T 等位基因频率比较, IAs 组较对照组 CT＋ TT 基因型以及 T 等位基因频率更高, 差异均有统计学意义（P < 0.01）, CT＋ TT 基因型（OR 值为 3.393, 95% CI 1.952~5.900）和 T 等位基因（OR 值为 3.764, 95%CI 2.730~5.192）携带者有更高的 IAs 发病风险。 IAs 组血清 IL- 10 水平低于对照组（P < 0.01）。 结论 IL-10 基因启动子区 SNP 影响 IL-10 表达,IL-10 基因启动子区－ 1082G/A、－ 819C/T 多态性与 IAs 的发病有关。     

中国汉族人群5-HT_（2A）受体基因1438A/G多态性与海洛因依赖的Meta分析

目的：探讨中国汉族人群5-羟色胺2A受体（Serotonin 2A receptor,5-HT2A受体）基因1438A/G多态性与海洛因依赖的关联性。方法：检索中国知网、万方、维普、Pub Med等中外数据库于建库至2014年3月公开发表的文献,收集有关中国汉族人群5-HT2A受体基因1438A/G（rs6311）多态性与海洛因依赖的病例对照研究,在评价纳入文献质量,提取有效数据后,使用Stata12.0软件进行Meta分析。结果：共纳入9项关于5-HT2A受体基因1438A/G（rs6311）多态性与海洛因依赖的病例对照研究,其中病例组2654人,对照组2089人。Meta分析结果显示：中国汉族人群5-HT2A受体基因1438A/G多态性与海洛因依赖之间无显著相关性（A VS.G：OR=1.05,95%CI=0.89-1.25;AA＋AG VS.GG：OR=1.11,95%CI=0.84-1.47;AA VS.GG：OR=1.10,95%CI=0.57-1.57;AG VS.GG：OR=0.92,95%CI=0.71-1.18;AA VS.AG＋GG：OR=1.02,95%CI=0.66-1.58）。Meta回归对异质性来源分析发现异质性主要来源于出版年份,基于地域的亚组分析显示：5-HT2A受体基因1438A/G多态性对于南方和北方人群的海洛因依赖风险无明显相关（南方：OR=0.95,95%CI=0.68-1.33;北方：OR=0.82,95%CI=0.49-1.37）,敏感性分析显示Meta分析结果稳定,可信度较高。结论：中国汉族人群5-HT2A受体基因1438A/G多态性与海洛因依赖之间不存在关联性。     

髓过氧化物酶基因G-463A多态性与脑梗死易感性的研究

目的 探讨髓过氧化物酶(MPO)基因G-463A位点多态性与颈动脉斑块患者易发脑梗死的相关性.方法 用二维超声测量97例颈动脉斑块患者和68名健康者内-中膜厚度(IMT)及颈动脉斑块指数(PI),限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)技术检测MPO基因G-463A多态性.结果 MPO-463位点G/A多态性有3种基因型(GG,GA,AA),2组间基因型分布和等位基因频率分布差异有统计学意义(P＜0.05).具有GG基因型者发生脑梗死的危险性较具有AA基因型者显著增高[x2=6.925,P=0.008,相对危险度(OR)=4.030,95％可信区间(CI):1.465～11.236];杂合子GA发生脑梗死的危险性较纯合子AA仍有升高趋势(x2=3.43,P=0.006,OR=2.748,95％CI:0.952～7.800);将GA和GG基因型合并计算,发现携带至少1个等位基因G者其患脑梗死的风险仍显著增高(x2=6.20,P=0.013,OR=3.488,95％CI:1.302～9.468).结论 MPO基因G-463A位点多态性与颈动脉斑块程度关系明显.MPO基因G-463A位点多态性与颈动脉斑块患者易发脑梗死的关系明显.     

STAT6基因多态性与哮喘的相关性对血浆IgE水平的影响

目的 探讨STAT6基因＋2964G／A多态性与哮喘的相关性及对血浆IgE水平的影响。方法 用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR／RFLP）方法检测哮喘组与对照组＋2964位点多态性，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆IgE水平。结果 ＋2964位点等位基因G、A频率在两组间分布的差异有统计学意义（Х^2=17．26，P〈0．01），等位基因G与哮喘关联，OR（G／A）=2．62，95％Cl=1．66～4．13，P〈0．01。两组基因型（GG、GA、AA）频率的分布差异亦有统计学意义（Х^2=19．52，P〈0．01），其优势比：OR（GG／AA）=3．30、95％Cl=1．26～8．66，P〈0．05；OR（GG／GA）=3．79，95％Cl=2．03～7．09，P〈0．01；OR（GA／AA）=0．869，95％Cl=0．303～2．496、P〉0．05；同组内，T等位基因携带者血浆IgE水平高于非携带者；同一基因型，哮喘组IgE水平高于对照组。结论 STAT6基因＋2964位点多态性是影响哮喘的重要候选基因，G等位基因与哮喘关联，并影响血浆IgE水平。     

Differential role of sodium channels SCN1A and SCN2A gene polymorphisms with epilepsy and multiple drug resistance in the north Indian population

AIMS

To evaluate sodium channel genes as candidates for epilepsy susceptibility and their role in therapeutic efficacy, we screened coding single-nucleotide polymorphism of SCN1A p. Thr 1067 Ala or c.3184 A→G (rs2298771) and SCN2A p.Arg19Lys or c.56 G→A (rs17183814) in north Indian epilepsy patients.

METHODS

The genotyping was performed in 160 control subjects and 336 patients with epilepsy, of whom 117 were drug resistant and 219 were drug responsive. Therapeutic drug monitoring for phenytoin, carbamazepine, phenobarbital and valproate was also performed in 20% of the patients to confirm compliance.

RESULTS

AG genotype of SCN1A 3184 A→G polymorphism was significantly higher and associated in epilepsy patients [P= 0.005; odds ratio (OR) 1.76, 95% confidence interval (CI) 1.19, 2.61], whereas A variant of SCN2A c.56 G→A was associated with multiple drug resistance in north Indian patients with epilepsy (P= 0.03; OR 1.62, 95% CI 1.03, 2.56).

CONCLUSIONS

Overall, results indicate a differential role of genetic polymorphisms of sodium channels SCN1A and SCN2A in epilepsy susceptibility and drug response.     

Comprehensive analysis of the association of SCN1A gene polymorphisms with the retention rate of carbamazepine following monotherapy for new-onset focal seizures in the Chinese Han population

相似文献   

Association between SCN1A polymorphism and carbamazepine-resistant epilepsy

WHAT IS ALREADY KNOWN ABOUT THIS SUBJECT
• The SCN1A gene encodes the α subunit of the neuronal voltage-gated sodium channel, which is a target for carbamazepine and other antiepileptic drugs (AEDs).
• Recent studies have demonstrated that a common polymorphism of SCN1A IVS5-91 G > A was associated with carbamazepine and phenytoin use in daily practice.
• However, it has not been determined whether the polymorphism affects carbamazepine or other AED responsiveness.
WHAT THIS STUDY ADDS
• This study demonstrated a significant association between the SCN1A IVS5-91 AA genotype and carbamazepine-resistant epilepsy, while the AA genotype did not affect carbamazepine use.  

AIMS

To establish whether the SCN1A IVS5-91 G > A polymorphism of the SCN1A gene, which encodes the neuronal sodium channel α subunit, affects responsivenss to the antiepileptic drugs (AEDS) carbamazepine and/or phenytoin.  

METHODS

SCN1A IVS5-91 G > A polymorphism was genotyped in 228 Japanese epileptic patients treated with AEDs. The association between AED responsiveness and the polymorphism was estimated by logistic regression analysis, adjusting for clinical factors affecting the outcome of AED therapy.  

RESULTS

The frequency of the AA genotype was significantly higher in carbamazepine-resistant patients (odds ratio, 2.7; 95% confidence interval (CI), 1.1, 7.1) and was insignificantly higher in AED-resistant patients.  

CONCLUSIONS

This is the first report demonstrating an association between the SCN1A polymorphism and carbamazepine-resistant epilepsy.     

中国肾移植患者钙蛋白酶10基因多态性与移植后糖尿病的相关性研究

目的:探讨中国肾移植患者钙蛋白酶10(CAPN10)基因多态性与移植后糖尿病(PTDM)的相关性。方法:采用等位基因特异性PCR、限制性片断长度多态性PCR(PCR-RFLP)分别检测了97例PTDM患者(PTDM组)和301例未发生PTDM的肾移植患者(对照组)的CAPN10基因SNP-19、SNP-43、SNP-63的基因型,采用lo-gistic回归分析该基因多态性与PTDM的相关性。结果:PTDM组患者SNP-19的11+12基因型频率和SNP-43的GG基因型频率明显高于对照组(P<0.05)。用性别、移植时年龄、体重和BMI进行校正后,SNP-19的11基因型和12基因型携带者移植术后发生PTDM的风险分别是22基因型的1.502倍(OR=1.502,95%CI:1.016～2.347,P=0.048)和1.764倍(OR=1.764,95%CI:1.055～2.947,P=0.030),SNP-43的GG基因型携带者移植术后发生PTDM的风险是AA和GA基因型患者的2.19倍(OR=2.190,95%CI:1.047～3.473,P=0.044),SNP-63与PTDM的发生无明显相关性(P>0.05)。结论:CAPN10基因SNP-19的1等位基因和SNP-43的GG基因型是肾移植后发生PTDM的独立危险因素。     

MDR1 C1236T和G2677T/A基因多态性对肾移植受者他克莫司血药浓度影响的Meta分析

目的：系统评价多药耐药基因1（MDR1）C1236T和G2677T/A多态性对肾移植受者他克莫司（FK506）血药浓度的影响,为临床个体化应用FK506提供循证参考。方法：计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI数据库和万方数据库,检索时限均为建库起至2020年11月。收集MDR1（C1236T,G2677T/A）基因多态性对肾移植受者FK506血药浓度影响的研究,用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入12篇（中文5篇,英文7篇）相关研究,共计1 083例患者。其中,涉及C1236T的研究为9项,涉及G2677T/A的研究为10项。Meta分析结果显示：MDR1 C1236T基因型方面：MDR1 C1236T基因中CC型患者与CT型比较,FK506血药浓度/校正剂量值差异无统计学意义[SMD＝2.18,95% CI （-2.84,7.19）,P=0.40];MDR1 C1236T基因中CC型患者与TT型比较,FK506血药浓度/校正剂量值差异无统计学意义[SMD＝6.02,95% CI （-4.12,16.17）,P=0.24];MDR1 C1236T基因中CT型患者与TT型比较,FK506血药浓度/校正剂量值差异无统计学意义[SMD＝-0.13,95% CI （-7.71,7.44）,P=0.97]。MDR1 G2677T/A基因型方面：MDR1 G2677T/A基因中GG型患者FK506血药浓度/校正剂量值显著低于GA+GT型[SMD＝-6.91,95% CI （-12.39,-1.42）,P=0.01],亚组分析结果显示：术后12月[SMD＝-18.62,95% CI （-23.41,-13.82）,P<0.000 01],MDR1 G2677T/A基因中GG型患者FK506血药浓度/校正剂量值显著低于GA+GT型;MDR1 G2677T/A基因中GG型患者FK506血药浓度/校正剂量值显著低于TT+TA+AA[SMD＝-9.15,95% CI （-16.68,-1.61）,P=0.02],亚组分析结果显示：术后12月[SMD＝-19.81,95% CI （-39.29,-0.32）,P=0.05],MDR1 G2677T/A基因中GG型患者FK506血药浓度/校正剂量值显著低于TT+TA+AA;MDR1 G2677T/A基因中GA+GT型患者FK506血药浓度/校正剂量值与TT+TA+AA型比较,差异无统计学意义[SMD＝-4.56,95% CI （-9.32,0.19）,P=0.06]。结论：MDR1G2677T/A基因多态性与FK506血药浓度/校正剂量值有一定的相关性,且GA+GT或者TT+TA+AA型>GG型,而MDR1 C1236T基因多态性与肾移植受者FK506血药浓度/校正剂量值无相关性。     

血管紧张素Ⅱ受体基因多态性与醛固酮腺瘤发病风险的相关性

目的 探讨血管紧张素Ⅱ 1型受体及2型受体基因(AT1R、AT2R)多态性与中国汉族人群肾上腺醛固酮腺瘤(APA)发病风险的相关性.方法 提取148例APA组织DNA及192例正常人群外周血DNA;采用MGB-Taqman探针法对AT1R基因(rs5182、rs5186)和AT2R基因(rs5194、rs1403543) 4个SNP位点进行基因型检测.SNPassoc 1.5-3软件分析Hardy-Weinberg平衡以及AT1R、AT2R基因多态性与APA发病危险的关联性.结果 4个位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P均＞0.05).APA组AT2R基因rs5194位点A等位基因频率(0.49)要高于正常人群组(0.35)(x2=12.08,P==0.001).以rs5194纯合子基因型GG为参照,纯合子基因型AA和杂合子基因型GA的APA发病风险均增高(OR=2.66,95％ CI=1.45-4.87和OR=1.67,95％ CI=1.02-2.74).rs5194位点多态性在显性模型、隐性模型以及加性模型中均与APA发病相关联(OR=1.94,95％CI=1.23-3.06,P=0.003; OR=2.01,95％ CI=1.17-3.45,P=0.01; OR=1.64,95％CI=1.21-2.20,P=0.001).结论 AT2R基因rs5194位点多态性和APA发病相关联,对该SNP位点的检测可能可以对预测APA的发病危险提供有用的遗传信息.     

NKX2.5基因多态性与成人心血管疾病的相关性

目的 研究NKX2.5 基因(同源盒转录因子)多位点单核苷酸多态性与成人心血管疾病发病风险的相关性.方法 实验采用病例对照研究,纳入心血管疾病患者108例,对照组105例(同期体检的健康人).采用聚合酶链反应(PCR)结合DNA测序技术对NKX2.5 基因rs3729753、rs2277923的多态性位点进行序列扩增、检测和基因分型分布.采用卡方检验对两个多态性位点与成人心血管疾病的风险进行关联分析.结果 rs3729753位点,纯合突变型(CC),突变杂合子(GC)与野生型纯合子(GG)在两组中分布差异无统计学意义(P=0.200).突变型等位基因C和野生型等位基因G在两组中的分布差异无统计学意义(P=0.213).rs2277923位点,携带突变等位基因A个体的患病风险是携带野生型等位基因G个体的2.36倍(95%CI 1.50~3.70,P=0.000).与野生型纯合子(GG)比较,杂合子(GA)个体患病的风险显著增高(OR=2.18,95%CI 1.24~3.85,P=0.007);纯合子(AA)个体患病的风险显著增高(OR=16.62,95%CI 2.07~133.25,P=0.001).rs2277923位点亚组分析中,冠心病组携带突变等位基因A相对于野生型等位基因G个体的患病风险显著增加(χ2=8.523,P=0.004).与野生型纯合子(GG)比较,突变纯合子(AA)个体患病风险显著增高(χ2=11.396,P=0.001).原发性高血压组并未发现rs2277923位点突变与疾病存在相关性.冠心病合并原高组携带突变等位基因A相对于携带野生型等位基因G个体的患病风险显著增加(χ2=13.23,P=0.000).与野生型纯合子(GG)比较,杂合子(GA)个体患病风险显著增加(χ2=6.957,P=0.008);纯合子(AA)个体患病风险显著增加(χ2=13.679,P=0.000).结论 NKX2.5 基因rs2277923位点突变是成人心血管疾病的风险因素.     

Matrilin-1基因rs1149048单核苷酸多态性与青少年特发性脊柱侧凸易感性的Meta分析

目的：综合分析 Matrilin-1基因 rs1149048单核苷酸多态性（SNP）与青少年特发性脊柱侧凸（AIS）易感性的关系。方法计算机检查 Medline、Cochrane 图书馆、Ovid、Wiley Online 图书馆、EBSCO、Elsevier Science Direct、Springer、CBM、CNKI、万方、维普等数据库,查询关于 Matrilin-1 rs1149048 SNP 与 AIS 易感性的病例对照文献,利用 Revman 5．3和 Stata12．0软件分析相关数据。结果最终共有4篇文献纳入。结果显示 GG 基因型[OR ＝1．21,95％CI（0．93,1．56）,P ＝0．15]、AA 基因型[OR ＝0．92,95％CI（0．75,1．13）,P ＝0．44]与 AIS 易感性无关联性,G 等位基因[OR ＝1．12,95％CI（1．01,1．24）,P ＝0．03]、A 等位基因[OR ＝0．89,95％CI（0．80,0．99）,P ＝0．03]与 AIS 易感性有关联性。仅 GG 基因型有明显异质性（P ＝0．10,I2＝52％）,剔除来自日本的研究后,异质性降低（P ＝0．19,I2＝41％）,结果发生明显变化[OR ＝1．39,95％CI（1．10,1．75）,P ＝0．005],提示该研究为异质性来源之一。纳入文献仅4篇,发表偏倚未评估。结论Matrilin-1 rs1149048 G 和 A 等位基因与 AIS 的易感性有关联性,G 等位基因携带者对 AIS 的易感性增高。