缺氧诱导因子-1α在蛛网膜下腔出血早期脑水肿形成中的作用

目的 探究缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）在蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）早期脑水肿形成中的作用及相关机制.方法 采用改良血管内穿刺法制作SAH模型.雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠随机分成以下3组：SAH ＋3-（5’-羟甲基-2＇-呋喃基）-1-甲苯（YC-1）组;SAH＋二甲亚砜（DMSO）组;假手术组（sham组）.手术后24h采集脑组织标本.分别用Western blot技术和免疫荧光染色技术检测HIF-1 α和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达水平;应用伊文思蓝法（Evans blue,EB）和干湿重法分别检测血脑屏障通透性和脑组织含水量;同时记录大鼠术后24h神经功能评分及死亡率.结果 与sham组相比,SAH＋ DMSO组中HIF-1α和VEGF的表达显著增多,血脑屏障破坏和脑水肿明显加重（P＜0.05）;相对于SAH＋ DMSO组,SAH＋ YC-1组中HIF-1α和VEGF的表达显著性减少,血脑屏障破坏和脑水肿明显减轻,同时改善神经功能及降低大鼠死亡率（P＜0.05）.结论 HIF-1α可能通过诱导、调控VEGF的表达加重血脑屏障破坏,从而促进SAH早期脑水肿的形成.YC-1通过抑制SAH后HIF-1α、VEGF表达水平,进而减轻SAH后血脑屏障破坏和早期脑水肿,同时改善大鼠神经功能及降低大鼠死亡率.     

黄芪多糖减轻大脑中动脉闭塞模型大鼠的血脑屏障损伤：基于抑制P2X7R通道

目的 研究黄芪多糖（APS）通过P2X7R通道对大脑中动脉闭塞（MCAO）模型大鼠血脑屏障的影响。方法 建立血脑屏障体外模型及OGD模型,通过试漏实验对体外血脑屏障的形成进行初步判断,LC-MS检测APS对血脑屏障体外模型通透性的影响。将18只SD大鼠随机分为3组：对照组、MCAO+生理盐水组、MCAO+APS组,6只/组。对照组大鼠腹腔注射生理盐水,连续3 d;建立MCAO模型,造模成功后,MCAO+生理盐水组大鼠腹腔注射生理盐水,连续3 d;MCAO+APS组大鼠腹腔注射APS（45 mg/kg）,连续3 d。取大鼠脑组织、血清,进行依文思蓝（EB）含量测定,制作标准曲线得到吸光度值换算成EB含量以评价血脑屏障的通透性;运用ELISA检测各组大鼠脑组织中三磷酸腺苷（ATP）含量变化情况;运用Western blot检测各组大鼠脑组织基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、P2X7R表达水平。结果 经过APS处理可修复ATP或OGD状态下血脑屏障的完整性。与对照组相比,MCAO+生理盐水组、MCAO+APS组大鼠脑组织EB含量增多（P<0.01）、血脑屏障通透性增大（P<0.01）,与MCAO+生理盐水组相比,MCAO+APS组大鼠脑组织EB含量减少（P<0.05）,血脑屏障通透性改善（P<0.05）。与对照组相比,MCAO模型大鼠脑组织中ATP含量减少（P<0.05）,MMP-9、P2X7R表达水平升高（P<0.01）;与MCAO+生理盐水组相比,MCAO+APS组ATP含量有所恢复（P<0.01）,MMP-9 、P2X7R表达水平降低（P<0.05）。结论 黄芪多糖通过稳定脑缺血缺氧状态下的内环境,下调MMP-9表达水平,改善血脑屏障的通透性,起到对MCAO模型大鼠脑组织保护作用;并且其作用机制可能与抑制P2X7R通道相关。     

黄芩苷对创伤性脑损伤模型大鼠的治疗作用及Akt/Nrf2信号通路的影响

目的 探讨黄芩苷对创伤性脑损伤（TBI）模型大鼠的治疗作用及蛋白激酶B(Akt)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响。方法 建立TBI模型大鼠,按照随机数字表法分成模型组、阳性对照组（单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液14 mg/kg）及黄芩苷低、中、高剂量组（50、100、200 mg/kg）,每组12只;另取12只大鼠设为假手术组。检测大鼠神经功能缺损评分（mNSS）、脑组织含水量、脑组织Akt、Nrf2 mRNA和蛋白表达水平,并观察大鼠脑组织病理结构。结果 假手术组大鼠脑组织细胞结构完整、排列整齐,未见出血及水肿;模型组大鼠脑组织细胞排列松散,且部分细胞点状坏死,大量炎性细胞浸润,出血和水肿明显;黄芩苷低、中、高剂量组大鼠脑组织出血、水肿面积和点状坏死细胞数量逐渐减少;阳性对照组和黄芩苷高剂量组效果相近。与假手术组比较,模型组大鼠mNSS评分[（8.43±1.72）分比（0.37±0.04）分,P<0.05]、脑组织含水量[（82.93±2.19）%比（68.72±1.36）%,P<0.05]升高,脑组织Akt、Nrf2 mRNA[Akt mRNA:(0....     

帕瑞昔布钠预先给药对大鼠局灶脑缺血再灌注血脑屏障通透性的影响

［摘要］目的　探讨帕瑞昔布钠预先给药对大鼠局灶性脑缺血再灌注血脑屏障通透性的影响及机制．方法　60只雄性SD大鼠,体重300 g左右,随机分为5组,每组12只:假手术组（S组）、缺血再灌注组（I/R组）、帕瑞昔布钠5 mg/kg组（L组）、帕瑞昔布钠7.5 mg/kg组（M组）、帕瑞昔布钠10 mg/kg组（H组）．线栓法制作大鼠大脑中动缺血90 min再灌注24 h模型,缺血30 min前L、M、H组分别在经右侧颈内静脉注入等容积的5 mg/kg、7.5 mg/kg、10 mg/kg帕瑞昔布钠注射液,S、I/R组给予等容积生理盐水;各组大鼠在缺血90 min及再灌注24 h时行神经功能缺损评分,酶联免疫吸附实验（ELISA）法测定血浆中S100β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）含量,测量脑组织干湿重比（W/D）及脑组织伊文思蓝（EB）含量．结果　大鼠局灶性脑缺血90 min再灌注24 h帕瑞昔布钠预先给药（5 mg/kg、7.5 mg/kg、10 mg/kg）能显著降低血浆中S100β、TNF-α、IL-1β含量,降低脑组织W/D及脑组织EB含量,10 mg/kg帕瑞昔布钠预先给药可改善大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经功能．结论　帕瑞昔布钠预先给药可改善大鼠局灶性脑缺血再灌注血脑屏障通透性,减轻脑损伤,其机制可能与抑制炎性反应有关．     

丁苯酞预处理对缺血再灌注大脑神经元及血脑屏障的影响

目的 探讨丁苯酞（NBP）对缺血再灌注大脑神经元和血脑屏障影响。方法 SD 大鼠 30 只随机分为假手术组、缺血 再灌注组、NBP 20 mg/kg 组、NBP 40 mg/kg 组、NBP 80 mg/kg 组,术前 1 周灌胃给不同剂量 NBP,共 7 d。线栓法制作大 脑中动脉缺血再灌注模型,术后进行神经行为学评分,检测大脑组织中伊文思蓝的含量和血脑屏障通透性变化,透射电 镜观察缺血区脑组织神经元和血脑屏障的超微结构变化。结果 与缺血再灌注组比较,NBP 各组神经功能缺损评分明显降 低（P<0.01,P<0.05）,脑组织中伊文思蓝的含量减少（P<0.01,P<0.05）,血脑屏障的通透性降低,神经元和血脑屏障 超微结构损伤明显减轻。结论 丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤神经元和血脑屏障具有预防保护作用     

甘氨酸通过PTEN/Akt通路减轻脑出血大鼠神经损伤

探讨甘氨酸对脑出血大鼠神经损伤的保护作用及其机制。将48只大鼠随机分为假手术组、模型组、甘氨酸组(分别给予0.5 mg/kg或2 mg/kg甘氨酸)。采用侧脑室注射自体血建立大鼠脑出血模型;干湿重法检测脑组织含水量,甲酰胺法检测血脑屏障通透性,原位末端标记法(TUNEL)法检测脑组织细胞凋亡的情况,实时聚合酶链反应(Real-time PCR)检测蛋白激酶B(Akt)、磷酸酶与张力蛋白同源物基因(PTEN)mRNA的表达,免疫印迹(Western blot)法检测脑组织中Akt、PTEN蛋白的表达水平。结果显示,与模型组比较,2 mg/kg甘氨酸组大鼠脑组织含水量、EB含量、血肿块体积、凋亡细胞数量显著降低,Akt mRNA和蛋白的表达显著升高,PTEN mRNA和蛋白的表达水平显著降低(P＜0.05)。结果表明甘氨酸对大鼠脑出血造成的大鼠脑神经的损伤有一定的保护作用,这可能与甘氨酸干预的PTEN/Akt通路有关。     

液态氟碳纳米粒在大鼠蛛网膜下腔出血中对低氧诱导因子1α的抑制作用

目的 初步探讨液态氟碳(perfluorooctyl-bromide,PFOB)纳米粒对蛛网膜下腔出血后早期脑损的保护作用及其与低氧诱导因子1 α(HIF-1α)的关系.方法 健康雄性SD大鼠100只分为5个组:假手术组(Sham)、蛛血组(SAH)、蛛血+安慰剂组(SAH+vehicle)、蛛血+5g/kg PFOB组(SAH+5 g/kg PFOB)和蛛血+10 g/kg PFOB组(SAH+10 g/kg PFOB),每组20只.采用颈内动脉穿刺法制作SAH模型.造模后24 h对每组大鼠进行神经行为功能缺损评分,检测脑含水量和血脑屏障(BBB)通透性,末端脱氧核苷酸介导的X-dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测神经元凋亡,免疫组化和Western blot检测HIF-1α蛋白表达情况.结果 PFOB纳米粒能够显著降低早期脑损伤,包括改善神经功能缺失、减轻脑水肿、降低血脑屏障通透性和减少神经元凋亡,且SAH+10 g/kg PFOB组降低效果明显高于SAH+5g/kg PFOB组(P＜0.05).PFOB在降低早期脑损伤的同时能够显著抑制HIF-1 α蛋白表达,且SAH+ 10 g/kg PFOB组抑制效果明显高于SAH+5 g/kg PFOB组(P＜0.05).结论 液态氟碳纳米粒对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用可能与抑制HIF-1α蛋白表达有关.     

熟地黄提取物对糖尿病肾病大鼠AKT/GSK-3茁信号通路及足细胞上皮间质转化的影响

目的探讨熟地黄提取物（RGE）对糖尿病肾病（DN）大鼠蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β（AKT/GSK-3β）信号通路及足细胞上皮间质转化（EMT）的影响。方法采用高糖高脂、链脲佐菌素（STZ）诱导建立DN大鼠模型,建模成功60只,随机分为模型组、RGE（低、中、高）剂量组、阳性对照组,每组12只;另择12只大鼠作为对照组,对照组基础饲料、0.1mol/L柠檬酸盐缓冲液对照处理。RGE（低、中、高）剂量组（1、2、4）g/kgRGE灌胃,阳性对照组4mg/kg贝那普利灌胃,对照组、模型组0.9%氯化钠溶液灌胃,灌胃液体体积均为10ml/kg,1次/d,连续6周。观察6组大鼠一般情况;血糖仪检测血糖,尿蛋白定量测试盒检测24h尿蛋白,分光光度计检测肾功能指标尿肌酐、血清肌酐、血清尿素氮水平;HE染色、糖原（PAS）染色、马森三色（MASSON）染色观察肾脏组织形态;qRT-PCR法检测肾脏组织中E-钙黏素（E-Cad）、琢-平滑肌肌动蛋白（琢-SMA）、纤维粘连蛋白（FN）mRNA表达水平;Westernblot法检测大鼠肾脏组织中磷酸化AKT（p-AKT）、AKT、磷酸化GSK-3β（p-GSK-3茁）、GSK-3茁蛋白表达水平。结果模型组大鼠毛色灰暗、精神萎靡,尿液量明显增多且发臭,肾脏组织肾小管空泡变性,肾小球系膜基质扩张,肾小球硬化和胶原沉积现象明显;RGE（低、中、高）剂量组、阳性对照组较模型组毛色有明显缓和、精神状态缓解,尿液量相对减少,肾脏组织病理变化明显减轻。与对照组相比,模型组血糖、24h尿蛋白、尿肌酐、血清肌酐、血清尿素氮水平,肾脏组织中琢-SMA、FNmRNA表达水平,p-AKT/AKT、p-GSK-3茁/GSK-3茁蛋白表达水平升高（均P＜0.05）,E-CadmRNA表达水平降低（P＜0.05）。与模型组相比,RGE低剂量组血糖、24h尿蛋白、血清肌酐、血清尿素氮,肾脏组织中α-SMA、FNmRNA水平,p-AKT/AKT、p-GSK-3茁/GSK-3茁蛋白水平降低（均P＜0.05）;RGE（中、高）剂量组、阳性对照组血糖、24h尿蛋白、尿肌酐、血清肌酐、血清尿素氮水平,肾脏组织琢-SMA、FNmRNA表达水平,p-AKT/AKT、p-GSK-3茁/GSK-3茁表达水平均降低（均P＜0.05）,E-CadmRNA表达水平升高（P＜0.05）。结论RGE通过抑制AKT/GSK-3茁信号通路活化和缓解足细胞EMT,实现对DN大鼠的保护。     

线粒体靶向抗氧化剂SS31对大鼠蛛网膜下腔出血后 早期脑损伤的保护作用

目的：探讨SS31对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early brain injury,EBI)的 保护作用。方法：将96只大鼠随机分为假手术组(Sham)、SAH组、SAH+vehicle组(SAH+V)、SAH+SS31组。建立大鼠 视交叉池SAH模型,术后2 h经腹腔注射SS31(5 mg/kg)或等体积的溶剂。在SAH后24 h,分析不同组间大鼠神经功能评 分、脑水肿、伊文思蓝的渗出、细胞凋亡、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)、细胞色素(cytochrome c,Cyt C)及Bax表达水平的差异。 结果：与SAH+V组比较,SS31治疗能显著降低SAH 后大鼠脑组织中MDA 水平,提高GPx和SOD 活性,上调线粒体Cyt C表达水平,降低Bax表达水平,脑水肿和伊文思蓝的渗出减轻,改善大鼠神经功能缺损,减少神经元凋亡。结论： SS31可减轻SAH后EBI,其机制可能与抗氧化应激和抑制神经元凋亡有关。     

马钱苷在脑缺血再灌注损伤中的作用及机制

目的探究马钱苷对脑缺血再灌注损伤（CIRI）的保护效果及作用机制。方法采用线栓法构建SD大鼠CIRI模型,分为假手术组、CIRI组、CIRI+马钱苷低剂量（5mg/kg）组、CIRI+马钱苷中剂量（10mg/kg）组、CIRI+马钱苷高剂量（15mg/kg）组,其中假手术组仅分离颈总动脉、颈外动脉,不进行栓塞。CIRI+马钱苷低、中、高剂量组分别给予不同剂量马钱苷,假手术组与CIRI组给予0.9%氯化钠溶液,连续给药7d。TTC法、Tunel染色法观察大鼠脑组织梗死率和神经细胞凋亡情况;ELISA法测定大鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量。采用氧糖剥夺/复氧（OGD/R）法构建神经瘤母细胞（N2a）CIRI模型,分为正常对照组、OGD/R组、OGD/R+马钱苷低剂量（10μmol/L）组、OGD/R+马钱苷中剂量（20μmol/L）组和OGD/R+马钱苷高剂量（30μmol/L）组,干预24h。乳酸脱氢酶（LDH）法测定细胞LDH释放率,流式细胞术测定细胞凋亡情况。qRT-PCR法分别测定各组大鼠脑组织和各组N2a中B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2关联X基因（Bax）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）mRNA表达水平,Westernblot法分别测定各组大鼠脑组织和各组N2a中NF-κB、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38/p38）、活化Caspase-3/Caspase-3（cleaved-Caspase-3/Caspase-3）蛋白表达水平。结果与假手术组相比,CIRI组大鼠脑梗死率和神经细胞凋亡率升高（均P＜0.01）,血清IL-1β、IL-6和TNF-α质量浓度均升高（均P＜0.01）,Bcl-2mRNA表达水平降低（P＜0.01）,Bax、Caspase-3mRNA和NF-κB、p-p38/p38、cleaved-Caspase-3/Caspase-3蛋白表达水平均升高（均P＜0.01）;相比CIRI组,CIRI+马钱苷中、高剂量组大鼠脑梗死率和神经细胞凋亡率均下降（均P＜0.05）,血清IL-1β、IL-6和TNF-α质量浓度均降低（均P＜0.05）,NF-κB、p-p38/p38、cleaved-Caspase-3/Caspase-3蛋白表达均降低（均P＜0.05）;CIRI+马钱苷低、中、高剂量组Bcl-2mRNA表达水平均升高（均P＜0.05）,Bax、Caspase-3mRNA表达水平均降低（均P＜0.05）。与正常对照组相比,OGD/R组细胞LDH释放率和凋亡率均增加（均P＜0.01）,Bcl-2mRNA表达水平降低（P＜0.05）,Bax、Caspase-3mRNA和NF-κB、p-p38/p38、cleaved-Caspase-3/Caspase-3蛋白表达水平均升高（均P＜0.01）;相比OGD/R组,OGD/R+马钱苷中、高剂量组细胞LDH释放率和凋亡率均降低（均P＜0.01）,NF-κB、p-p38/p38、cleaved-Caspase-3/Caspase-3蛋白表达水平均降低（均P＜0.05）;OGD/R+马钱苷低、中、高剂量组Bcl-2mRNA表达水平均升高（均P＜0.05）,Bax、Caspase-3mRNA表达水平均降低（均P＜0.05）。结论马钱苷可通过调控p38/NF-κB信号通路抑制炎症反应,减少神经细胞凋亡来改善体内外CIRI。     

白芍总苷预处理对缺血性脑损伤大鼠血脑屏障保护作用的研究

目的探讨白芍总苷（TGP）预处理对缺血性脑损伤大鼠血脑屏障的保护作用及其机制。方法采用随机数字表法将180只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平（NMP）10mg/（kg·d）预处理组和TGP50、100、200mg/（kg·d）预处理组,每组30只;采用阻断大脑右侧中动脉的方法制备缺血性脑损伤大鼠模型。造模前7d开始,TGP50、100、200mg/（kg·d）预处理组分别1次/d灌胃给予浓度为10、20、40mg/ml的TGP溶液（5ml/kg）,NMP10mg/（kg·d）预处理组同步灌胃给予2mg/ml的NMP溶液（5ml/kg）,假手术组和模型组同步给予0.9%氯化钠溶液（5ml/kg）。造模术后24h行各指标检测：伊文思蓝渗透法测定血脑屏障通透性,干湿比重法计算脑组织含水量,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD）活性,高锰酸钾滴定法测定过氧化氢酶（CAT）活性,硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）含量,ELISA法测定TNF-α、IL-1β含量,Westernblot法检测脑组织闭合蛋白（Occludin）、闭锁连接蛋白-1（ZO-1）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9蛋白表达水平。结果与模型组比较,经TGP100、200mg/（kg·d）或NMP10mg/（kg·d）预处理能够明显抑制缺血性脑损伤大鼠脑组织伊文思蓝含量和含水量升高,抑制SOD、CAT活性降低和MDA、TNF-α、IL-1β含量升高,抑制Occludin、ZO-1蛋白表达下调和MMP-2、MMP-9蛋白表达上调,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。与NMP10mg/（kg·d）预处理组比较,经TGP200mg/（kg·d）预处理能够抑制脑组织伊文思蓝含量升高,抑制SOD活性降低和MDA、TNF-α含量升高,抑制Occludin、ZO-1蛋白表达下调和MMP-2蛋白表达上调,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论TGP预处理对缺血性脑损伤大鼠血脑屏障具有一定的保护作用,其机制可能与抑制氧化应激和炎症反应、抑制Occludin、ZO-1蛋白表达下调和MMP-2、MMP-9蛋白表达上调有关。     

UCF-101对蛛网膜下腔出血大鼠神经功能的保护作用

目的：探讨UCF-101 对蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠神经功能的保护作用。方法：90 只大鼠随机分成Sham组、SAH组和UCF-101 组,每组30 只。采用枕大池二次注血法制作大鼠SAH动物模型,按照3.0 μmol/kg剂量给予UCF-101组大鼠腹腔注射UCF-101。采用Western blot法检测各组10 只大鼠脑组织pro-caspase-3、pro-caspase-9、剪切PARP、caspase-3 和caspase-9蛋白表达,采用TUNEL法检测各组10只大鼠凋亡神经细胞,记录各组10只大鼠Morris水迷宫定位航行实验逃避潜伏期和Kaoutzanis M神经行为学评分。结果：SAH组大鼠脑组织pro-caspase-3、pro-caspase-9、剪切PARP、caspase-3和caspase-9蛋白表达量、凋亡神经细胞比例和逃避潜伏期较Sham组大鼠显著升高（均P ＜0.05）,而SAH组大鼠Kaoutzanis M神经行为学评分较Sham组大鼠显著降低（P ＜0.05）;与SAH组大鼠比较,UCF-101组大鼠上述各指标均发生不同程度的逆转（均P ＜0.05）。结论：UCF-101可以显著抑制SAH大鼠神经细胞凋亡,改善SAH大鼠认知功能和神经行为能力,对SAH大鼠起到明显的神经功能保护作用。     

黄芩苷对氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠血脑屏障的影响

目的 研究黄芩苷对氯化锂-匹罗卡品诱导的大鼠癫痫模型血脑屏障通透性的影响。 方法 将45只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、癫痫模型组和黄芩苷干预组。采用氯化锂-匹罗卡品制备颞叶癫痫模型。运用伊文思蓝染色法评估血脑屏障的通透性,采用免疫组化及Western Blot确定紧密连接蛋白occludin的表达情况,ELISA检测评估炎症因子IL-1β和TNF-α的表达情况,电子显微镜观察血脑屏障超微结构变化。 结果 与模型组相比,黄芩苷延长了癫痫发作潜伏期,降低了发作级别（P＜0.05）。黄芩苷降低了脑组织中伊文思蓝的渗出,增加了occludin的表达,降低了IL-1β和TNF-α的表达水平（P＜0.05）。黄芩苷组血脑屏障超微结构的破坏得到明显改善。 结论 黄芩苷在氯化锂-匹罗卡品致痫模型中具有显著的血脑屏障保护作用,其机制可能与上调occludin的表达,减少炎症因子IL-1β和TNF-α的表达有关。     

HIF-1α介导上调BNIP3在蛛网膜下腔出血后早期皮层神经元凋亡中的作用机制

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1琢）、BNIP3在蛛网膜下腔出血（SAH）后早期皮层神经元凋亡中的作用机制。方法采用颈内动脉穿刺法建立SAH大鼠模型,设SAH组、2-甲氧雌二醇（2ME2）组和假手术（sham）组,每组10只。造模后24h对SAH大鼠神经功能进行评价;取大鼠脑组织,采用TUNEL法检测凋亡指数,免疫荧光染色检测HIF-1琢的组织细胞定位,Westernblot检测HIF-1α、BNIP3蛋白表达水平。结果与sham组比较,造模后24hSAH组大鼠脑组织中HIF-1琢、BNIP3蛋白表达水平均明显升高（均P＜0.05）,凋亡指数明显增高（P＜0.05）,神经功能评分明显降低（P＜0.05）。与SAH组比较,2ME2组大鼠脑组织中HIF-1琢、BNIP3蛋白表达水平均明显下降（均P＜0.05）,凋亡指数明显下降（P＜0.05）,神经功能评分明显升高（P＜0.05）。HIF-1琢主要定位表达于神经元。结论HIF-1琢介导上调BNIP3并参与了SAH后早期皮层神经元凋亡过程。     

Neuritin对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤影响的研究

目的 探究Neuritin对大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤过程中内质网应激因子GRP78及血-脑脊液屏障通透性的影响。方法 2014年4月-2015年9月选取成年健康雄性SD大鼠144只,按照随机数字表法分为对照组、假手术组（Sham组）、SAH组、Neuritin组,各36只。再依据简单随机抽样法分别于3、6、12、24、48、72 h抽取每组6只大鼠处死,Neuritin组于处死前1 h采用立体定向技术向侧脑室注射Neuritin。建模后6、12、24、48、72 h处死大鼠前,记录各组大鼠Garcia神经功能评分;建模后3、6、12、24、48、72 h处死大鼠后,采用HE染色观察SAH建立情况,侧脑室微量注射亚甲蓝鉴定Neuritin注射情况;采用Western blotting法检测大鼠大脑皮质内质网应激因子GRP78表达水平;采用甲酰胺浸泡法检测大鼠脑内伊文蓝（EB)含量以评价血-脑脊液屏障通透性。结果 SAH组、Neuritin组建模后6、12、24、48、72 h大鼠Garcia神经功能评分均低于对照组和Sham组（P＜0.05）;Neuritin组建模后6、12、24、48、72 h大鼠Garcia神经功能评分均高于SAH组（P＜0.05）。SAH组大鼠大脑表面弥散分布积血,其中在willis环、小脑延髓池及脑干腹侧有大量积血存在。Neuritin组大脑腹面有亚甲蓝循环存在,大脑背面无亚甲蓝,Neuritin侧脑室注射成功。SAH组建模后3、6、12、24、48、72 h GRP78表达水平高于对照组、Sham组（P＜0.05）;Neuritin组建模后6、12、24、48、72 h GRP78表达水平低于SAH组（P＜0.05）。SAH组大鼠建模后3、6、12、24、48、72 h脑组织EB含量均高于对照组、Sham组（P＜0.05）;Neuritin组大鼠建模后3、12 h脑组织EB含量高于SAH组,建模后6、48、72 h脑组织EB含量低于SAH组（P＜0.05）。结论 SAH后早期脑损伤过程中存在内质网应激反应,神经营养因子Neuritin可显著改变内质网应激因子GRP78表达水平,改善早期脑损伤过程中大鼠的神经行为学评分,并对血-脑脊液屏障通透性产生影响。     

血管紧张素1-7对蛛网膜下腔出血后血脑屏障通透性的保护作用

目的：分析血管紧张素 Ang-（1-7）对蛛网膜下腔出血（SAH）后血脑屏障通透性的作用及机制。方法枕大池二次注血法制备 SAH 大鼠,伊文思蓝（Evans blue）检测 Ang-（1-7）处理后 SAH 大鼠血脑屏障通透性及脑组织含水量;实时荧光定量PCR（RT-PCR）与蛋白免疫印迹法（Western blot）分析脑组织黏连蛋白 ICAM-1、VCAM-1的表达。人工血性脑脊液（BCSF）刺激血管内皮细胞（HBMEC）,检测细胞通透性及细胞增殖与凋亡情况。结果 Ang-（1-7）可降低 SAH 大鼠脑组织中 Evans blue 渗透量及脑组织含水量,具有剂量和时间依赖性,以10－5 mol／L Ang-（1-7）处理24 h 时变化最为显著,SAH 大鼠脑组织中 ICAM-1、VCAM-1表达水平显著上调。同时 Ang-（1-7）作用的 BCSF 刺激的血管内皮细胞中 Evans blue 的渗透量明显减少,ICAM-1、VCAM-1的表达水平及细胞增殖活力显著增加,细胞凋亡减少。结论 Ang-（1-7）具有保护蛛网膜下腔出血后血脑屏障通透性作用。     

白芍总苷调控NF-资B/TGF-茁1/Smad信号通路对慢性盆腔炎大鼠子宫组织的影响

目的探讨白芍总苷（TGP）调控NF-κB/转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad信号通路对慢性盆腔炎大鼠子宫组织的影响。方法采用随机数字表法将120只雌性大鼠分为假手术组、模型组、妇科千金片组（150mg/kg）和TGP低、中、高剂量组（20、40、80mg/kg）6组，每组20只。除假手术组外，其余各组均采用机械损伤加混合细菌感染的方法制备慢性盆腔炎大鼠模型。造模10d后，TGP低、中、高剂量组分别给予浓度4、8、16g/L的TGP溶液（5ml/kg）灌胃，妇科千金片组给予浓度30g/L的妇科千金片溶液（5ml/kg）灌胃，假手术组和模型组给予0.9%氯化钠溶液（5ml/kg）灌胃，各组均1次/d、疗程21d。观察子宫大体情况并通过Verco评分评价子宫粘连状况，计算子宫系数（子宫重量/大鼠体重），HE染色观察子宫组织病理学改变并行病理评分；ELISA法检测血清炎症因子TNF-琢、IL-1茁、IL-10水平；Westernblot法检测子宫组织NF-资B、转化生长因子-茁1（TGF-茁1）、Smad同源物2（Smad2）、Smad同源物3（Smad3）蛋白表达水平。结果与模型组比较，妇科千金片组和TGP中、高剂量组大鼠子宫水肿状况及与周围组织粘连状况明显减轻，Verco评分和子宫系数均降低，子宫组织病变明显改善且病理评分降低，血清TNF-琢、IL-1茁水平均降低且IL-10水平升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；TGP中、高剂量组子宫组织NF-资B、TGF-茁1、Smad2、Smad3蛋白表达水平均下调（P＜0.01）。与妇科千金片组比较，TGP高剂量组子宫系数降低，血清TNF-琢水平降低、IL-10水平升高，NF-资B、TGF-茁1、Smad2、Smad3蛋白表达水平均下调，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。结论TGP具有抑制慢性盆腔炎大鼠子宫粘连和组织病变的作用，其机制可能与抑制NF-资B/TGF-茁1/Smad信号通路介导炎症反应有关。     

TRIM31通过抑制NLRP3炎性小体通路改善蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤

目的 探讨三结构域蛋白31（TRIM31）对蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠早期脑损伤的影响及其潜在机制。方法 将60只雄性SD大鼠随机分成假手术组（sham组）、SAH模型组（SAH组）、阴性对照慢病毒干预组（Lv-NC组）和TRIM31过表达慢病毒干预组（Lv-TRIM31组）,每组15只。除sham组外,其他各组均采用血管内穿刺法制备SAH大鼠模型,并于造模前24 h经侧脑室注射慢病毒进行干预。造模后24 h,采用改良Garcia评分评估各组大鼠神经功能,并检测脑组织含水量;TUNEL染色观察各组大鼠海马神经元凋亡情况;ELISA法检测大鼠海马组织中炎症因子IL-1β和IL-18表达水平;qRT-PCR和Western blot法检测大鼠海马组织TRIM31、NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA以及蛋白表达水平。结果 与sham组比较,SAH组大鼠神经功能评分降低（P＜0.001）,脑组织含水量、海马神经元凋亡率、IL-1β和IL-18表达水平以及NLRP3、ASC和Caspase-1 的mRNA和蛋白表达水平均升高（P＜0.05）,而TRIM31 mRNA和蛋白表达水平降低（P＜0.05）。与SAH组比较,Lv-TRIM31组大鼠神经功能评分升高（P＜0.001）,脑组织含水量、海马神经元凋亡率、IL-1β和IL-18表达水平以及NLRP3、ASC和Caspase-1 的mRNA和蛋白表达水平均降低（P＜0.05）,TRIM31 mRNA和蛋白表达水平升高（P＜0.001）,而Lv-NC组以上各指标无显著性变化（P＞0.05）。结论 过表达TRIM31可减轻SAH大鼠早期脑损伤,其机制可能与抑制NLRP3炎性小体通路有关。     

西维来司钠对大鼠脑出血的保护作用

目的 探讨西维来司钠对大鼠脑出血的保护作用.方法 将Wistar大鼠随机分为5个组:假手术(sham)组;ICH+生理盐水组(model);ICH+Sivelestat(200mg/kg)组;ICH+Sivelestat(80mg/kg)组;ICH+Sire-lestat(30mg/kg)组,分别于造模后24h进行神经功能缺损评分、脑含水量(BWC)测定和组织病理学观察.结果 model组的神经病学评分最高,而各治疗组神经病学评分均底于model组,其中高剂量和中剂量与model组相比差异有显著性意义(P<0.01或P<0.05);大鼠脑出血24h后其脑组织含水量明显升高,与sham组相比具有显著性意义(P<0.01),治疗组(大剂量和中剂量)大鼠脑组织含水量与模型组相比却有明显降低,差别具有显著性意义(P<0.01);假手术组大鼠脑组织没有明显的炎症细胞浸润,ICH大鼠可见大量炎症细胞浸润,西维来司钠治疗组大鼠脑组织病理改变与模型组相比有明显改善,药物剂量越大,脑组织损伤改善越明显,呈剂量依赖性.结论 西维来司钠(80mg/kg和200mg/kg)对胶原酶所致的ICH大鼠模型脑组织有明显的保护作用,能明显改善其神经功能缺损症状,减少炎症细胞浸润,减轻脑水肿及脑组织的病理改变.     

白藜芦醇保护缺血性脑卒中大鼠神经功能的作用机制研究*

目的探讨白藜芦醇对缺血性脑卒中大鼠神经功能保护作用机制。方法选择清洁级健康雄性SD大鼠75只,将其分为对 照组、模型组、白藜芦醇低剂量（10 mg/kg）、白藜芦醇中剂量（20 mg/kg）以及白藜芦醇高剂量组（30 mg/kg）,造模 后比较各组大鼠神经功能障碍评分、脑梗死体积、脑组织含水量、脑组织p53及Notch1蛋白表达情况。结果白藜芦醇可显著 降低缺血性脑卒中大鼠神经功能障碍评分（P<0.05）,随着白藜芦醇浓度的升高大鼠神经功能障碍评分明显降低（P<0.05 ）。各手术组大鼠脑梗死体积及脑组织含水量较假手术组明显升高（P<0.05）,而白藜芦醇各组大鼠脑梗死体积及脑组织 含水量较模型组明显降低（P<0.05）,随着白藜芦醇浓度的升高,大鼠脑梗死体积及脑组织含水量明显降低（P<0.05）。 各手术组大鼠脑组织p53及Notch1蛋白表达量均较假手术组明显升高（P<0.05）,白藜芦醇大鼠脑组织p53及Notch1蛋白表 达量较模型组明显降低（P<0.05）,且白藜芦醇浓度升高大鼠脑组织p53及Notch1蛋白表达量明显降低（P<0.05）。结论白 藜芦醇对缺血性脑卒中大鼠具有着显著的神经功能保护作用,可有效改善大鼠脑梗死面积及脑水肿程度,其神经保护作用 机制可能与白藜芦醇对p53介导的凋亡通路及Notch1介导的炎症反应通路抑制作用有关。