丹参多酚酸盐对糖尿病大鼠心肌的保护作用

目的：研究丹参多酚酸盐对糖尿病大鼠心肌的保护作用,并探讨可能的作用机制。方法将40只雄性 SD 大鼠随机分为模型组（30只）和空白对照组（10只）。模型组用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法建模,将建模成功的大鼠随机分为高剂量丹参多酚酸盐组（10只）、低剂量丹参多酚酸盐组（10只）及对照组（9只）,各组均采用腹腔注射给药,持续8周,实验10周后麻醉处死,心脏超声测定大鼠的心脏形态和功能指标,HE 染色观察心肌的病理形态学变化,免疫组化法观察心肌中转化生长因子（TGF -β1）的表达情况。结果与空白对照组相比,模型组大鼠心脏超声各指标明显降低,心肌纤维紊乱,心肌组织中 TGF -β1表达增加。与模型对照组相比,丹参多酚酸盐用药组心脏超声指标及心脏病理情况明显改善,心肌组织中 TGF -β1的表达降低;高剂量组较低剂量组作用更加明显,差异有统计学意义（P ﹤0.05）。结论丹参多酚酸盐对糖尿病大鼠具有明显的心肌保护作用,作用机制可能与降低心肌中 TGF -β1的表达有关。     

丹参多酚酸盐对过氧化氢所致乳鼠心肌细胞凋亡的影响

[目的] 研究丹参多酚酸盐（Salvianolate）对过氧化氢（H₂O₂）所致乳鼠心肌细胞凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。[方法] 于无菌环境下分离并培养乳鼠心肌细胞72 h后随机分为空白对照组、H₂O₂组、丹参多酚酸盐（50、100和200 mg/L）+H₂O₂组,每组设8个复孔;给药干预24 h后,检测培养液中谷草转氨酶（AST）、磷酸肌酸激酶（CPK）、乳酸脱氢酶（LDH）含量,四甲基噻唑蓝（MTT）法检测细胞存活率,通过流氏细胞术（Flow Cytometry）检测细胞凋亡状况并计算凋亡率;逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测AKT mRNA和bcl-2 mRNA、Bax mRNA表达并计算bcl-2/Bax表达比值,Western blotting法检测细胞中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）、核转录因子-κB（NF-κB）表达并进行半定量分析,测定细胞中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性和丙二醛（MDA）含量。[结果] 与H₂O₂组比较,丹参多酚酸盐（100、200 mg/L）+H₂O₂组培养液中AST、CPK、LDH含量显著降低,细胞存活率显著升高,细胞凋亡率显著降低。细胞中细胞中AKT mRNA、bcl-2 mRNA表达显著上调,Bax mRNA表达显著下调,bcl-2/Bax表达比值显著升高,caspase-3、NF-κB表达显著下调,SOD、CAT活性显著升高且MDA含量显著降低,上述差异均具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。[结论] 丹参多酚酸盐对H₂O₂所致乳鼠心肌细胞凋亡具有抑制作用。     

丹参多酚酸盐对心脑血管疾病及糖尿病治疗的研究进展

丹参多酚酸盐作为丹参最为有效成分的浓缩精华,对于多种疾病都有较好的临床应用,现代研究发现丹参多酚酸盐在治疗心脑血管等疾病的应用上发挥了较强的作用。通过归纳总结近年来丹参多酚酸盐在心脑血管等疾病方面的应用,通过对丹参多酚酸盐的有关文献进行归纳总结,来确定丹参多酚酸盐对心脑血管等疾病的治疗作用。丹参多酚酸盐对多种心脑血管代谢类疾病都有治疗功能,如冠心病心绞痛、脑梗死、糖尿病等。发现丹参多酚酸盐作为一种心脑血管药物对心脑血管代谢等疾病有显著的疗效,并且与其他药物联合使用时药效更好。     

丹参多酚酸盐对动脉粥样硬化大鼠TLR4/IL-6/STAT3通路的影响

目的:探讨丹参多酚酸盐对动脉粥样硬化(AS)大鼠Toll样受体4(TLR4)/白介素-6(IL-6)/信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)通路的影响。方法:采用高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量脂多糖(LPS)的方法制备AS大鼠模型。取造模成功的大鼠随机分为模型组及丹参多酚酸盐低、中、高剂量组,每组10只;另设正常大鼠10只作为对照组。丹参多酚酸盐各剂量组大鼠分别腹腔注射10、20、40 mg/kg丹参多酚酸盐,连续8周;对照组和模型组大鼠给予等体积0.9%NaCl溶液。末次给药后,分离胸主动脉。HE染色后光镜下观察胸主动脉组织形态学改变;ELISA测定IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;PCR检测TLR4 mRNA表达;Western blot检测STAT3蛋白及其磷酸化表达水平。结果:与对照组相比,模型组大鼠胸主动脉内皮细胞肿胀,排列紊乱,IL-6和TNF-α含量显著升高(P0.01),TLR4 mRNA表达和p-STAT3/STAT3蛋白表达比值均显著上调(P0.01)。与模型组相比,丹参多酚酸盐各剂量组大鼠胸主动脉病变均明显减轻,以高剂量组的改善作用最为显著。与模型组相比,丹参多酚酸盐中、高剂量组大鼠胸主动脉组织IL-6和TNF-α含量显著降低(P0.05,P0.01),p-STAT3/STAT3蛋白表达比值明显下调(P0.01);各剂量组TLR4 mRNA表达水平均显著下调(P0.01)。丹参多酚酸盐高剂量组TNF-α含量、TLR4 mRNA表达水平及p-STAT3/STAT3蛋白表达比值较低、中剂量组明显降低(P0.05,P0.01),高剂量组IL-6含量较低剂量组亦明显降低(P0.05)。结论:丹参多酚酸盐可明显减轻AS大鼠胸主动脉炎症反应,其作用机制可能与抑制TLR4/IL-6/STAT3通路有关。     

丹参多酚酸盐预处理对肾小管上皮细胞凋亡的保护机制

摘要：目的为丹参多酚酸盐治疗肾脏急性肾损伤提供理论依据。方法将肾小管上皮NRK52E细胞随机分组。对照组不干预;过氧化氢（H2O2）组加入H。02使终浓度为400μmol／L,丹参多酚酸盐组分为1、2、3组分别加入丹参多酚酸盐使终浓度分别为4、40、400μg／ml,H2O2＋丹参多酚酸盐1、2、3组分别加入Hzoz及丹参多酚酸盐,检测SOD数值,观察细胞损伤情况,MTT法观察细胞的活性,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT—PCR检测Survivin基因mRNA的表达。结果H2O2组细胞凋亡率明显高于对照组及丹参多酚酸盐组;H2O2丹参多酚酸盐组凋亡率明显低于HzOz组;H2O2＋丹参多酚酸盐组SurvivinmRNA表达明显高于H2O2组。结论丹参多酚酸盐能显著抗氧化,从而抑制H2O2诱导的肾小管上皮细胞凋亡,其作用机制可能与其可增加Survivin表达有关;丹参多酚酸盐可用于肾脏急性损伤的治疗。     

丹参多酚酸盐对ACS患者血小板活化功能的影响及作用机制

目的探讨丹参多酚酸盐对急性冠脉综合征(ACS)患者血小板活化功能的影响及作用机制。方法选取123例ACS患者分为观察组(60例)和对照组(63例),均实施常规基础治疗,观察组另给予丹参多酚酸盐辅助治疗,对照组给予等量生理盐水安慰剂。对比两组临床疗效。结果观察组总有效率(88.33%)和对照组(68.25%)差异有统计学意义(P0.05);治疗前观察组CD63、CD62p和GP IIb/IIIa和对照组比较差异无统计学意义(P0.05),治疗后观察组降低程度和对照组差异有统计学意义(P0.05);观察组不良心血管事件发生率(3.33%)和对照组(4.76%)差异无统计学意义(P0.05)。结论丹参多酚酸盐可以显著改善ACS患者血小板活化功能,推测可能和CD63、CD62p和GP IIb/IIIa蛋白水平有关。     

丹参多酚酸盐治疗糖尿病周围神经病变临床研究

目的:观察丹参多酚酸盐治疗糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的临床疗效。方法:将108例DPN患者随机平均分为对照组和观察组。对照组给予糖尿病常规治疗和甲钴胺片口服,观察组在对照组治疗基础上给予丹参多酚酸盐静脉滴注,比较两组治疗前后血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、NO、可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular cell adhesion molecule,s ICAM-1)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平,比较两组治疗前后优势侧肢体感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV)和运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MNCV),比较两组临床疗效。结果:治疗后观察组血清IL-6、TNF-α、s ICAM-1、ET-1水平均明显下降(P0.01),NO水平明显升高(P0.01),与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.01);对照组上述指标与治疗前比较,差异均无统计学意义(P0.05)。两组治疗后正中神经、腓总神经SNCV及正中神经、腓浅神经MNCV均显著增加(P0.01),且观察组优于对照组(t=3.124、3.463、3.412、2.632,P=0.002、0.001、0.001、0.010)。治疗后观察组有效率高于对照组(χ~2=4.696,P=0.030)。结论:丹参多酚酸盐可抑制血管内皮炎性反应,改善内皮细胞功能,加快外周神经传导速度,治疗DPN疗效显著。     

丹参多酚酸盐对猪急性心肌梗死后心肌细胞凋亡和心功能的影响

目的：观察丹参多酚酸盐对猪急性心肌梗死后心肌细胞凋亡及心功能的影响。 方法：苏中幼猪21只,随机分为模型组和低、高剂量丹参多酚酸盐组。3组均经开胸结扎冠状动脉左前降支制作心肌梗死模型,造模成功后当日．高剂量丹参多酚酸盐组给予400mg丹参多酚酸盐加250 mL 5％葡萄糖生理盐水静脉滴注;低剂量丹参多酚酸盐组给予200mg丹参多酚酸盐加250 mL 5％葡萄糖生理盐水静脉滴注;模型组给予等体积的5％葡萄糖生理盐水静脉滴注。1次／d,连续给药7d。造模后4周,行核素门控心肌灌注显像评价各组动物心功能;处死动物,取心脏标本做石蜡切片,原位缺口末端标记法染色,高倍镜下计数心肌细胞凋亡指数。 结果：高、低剂量丹参多酚酸盐组动物梗死周边缺血区的,心肌细胞凋亡指数均明显下降,高剂量丹参多酚酸盐组与模型组比较。差异有统计学意义（P〈0．05）。心肌梗死后4周行核素门控心肌灌注显像,3组动物的梗死区均可见放射性稀疏区,但高、低剂量丹参多酚酸盐组放射性稀疏区较模型组明减显小。高剂量丹参多酚酸盐组心肌灌注得分与模型组相比,差异有统计学意义（P〈0．05）;高剂量丹参多酚酸盐组动物的左室射血分数也高于模型组（P〈0．05）。 结论：静脉维持应用丹参多酚酸盐,能够减少猪急性心肌梗死后心肌细胞凋亡,促进梗死心脏心功能的改善,发挥心脏保护作用。     

丹参多酚酸盐联合三七总皂苷对2型糖尿病模型大鼠心肌的影响及作用机制

目的:探讨丹参多酚酸盐联合三七总皂苷对2型糖尿病模型大鼠心肌的影响及作用机制。方法:选取50只健康SD雄性大鼠作为研究对象。采用随机数字表法抽取40只造模为2型糖尿病大鼠模型,采用链脲佐菌素腹腔注射并高脂饮食法建动物模型,成模后将模型组分为4组,高、中、低三个剂量组30只、模型组10只、正常对照组10只。其中高、中、低三个组按预定剂量给予丹参多酚酸盐和三七总皂苷连续腹腔注射8周,模型组及对照组注射等量生理盐水。比较两组注射前后空腹血糖(FPG)、心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)含量水平;采用Masson染色观察大鼠心肌组织纤维化程度,计算各组心肌胶原容积分数(CVF);采用分光光度试剂盒检测心肌组织Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9活性。结果:注射后各高、中、低三个剂量组FPG水平均明显低于对照组,高剂量组FPG水平明显低于低剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05);高、中、低三个剂量组SOD、GSH-Px水平均明显高于模型组,MDA水平明显低于模型组,高剂量组SOD、GSH-Px水平明显高于低剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05);高、中二个剂量组CVF均明显小于低剂量组,Caspase-3、Caspase-9活性均显著低于低剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:丹参多酚酸盐联合三七总皂苷能够显著降低Ⅱ型糖尿病模型大鼠的血糖水平,延缓心肌纤维化病变,其机制可能与抑制Caspase-9活性有关。     

丹参多酚酸盐对严重脓毒症/脓毒症休克凝血功能的影响

目的探讨丹参多酚酸盐对严重脓毒症/脓毒症休克患者凝血功能及血乳酸的影响。方法选择EICU收治的严重脓毒症/脓毒症休克患者72例。A、B组在入院及第7天时测凝血指标及血乳酸,A组加用丹参多酚酸盐200mg静脉滴注,设同期健康体检者20例为C组。结果 A、B、C组总体比较均有统计学意义,P<0.05;A、B组在第7天两两比较有统计学意义。结论丹参多酚酸盐可以改善严重脓毒症/脓毒症休克患者凝血状态及低灌注缺氧代谢。     

褪黑素对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及MAPK通路的影响

目的 观察褪黑素(MLT)对2型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用及其抗凋亡机制.方法 24只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组.采用链脲佐菌素(STZ) 25 mg/kg 腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后开始给予MLT治疗24周.24周后,取心脏组织, HE染色检测心肌组织的形态变化,Masson染色检测心肌组织的胶原纤维的变化,原位末端标记法(TUNEL)检测心肌组织细胞凋亡的变化,Western blot检测其相关凋亡蛋白和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白的表达水平.结果 HE染色显示MLT能改善心肌组织形态的紊乱情况,Masson染色显示MLT能缓解心肌组织胶原纤维的堆积.与糖尿病大鼠比较,MLT能明显改善糖尿病大鼠心肌组织的细胞凋亡情况.Western blot显示MLT能下调凋亡蛋白Bax和caspase3的表达(P<0.05),上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达(P<0.05);此外,MLT也能明显下调p-JNK蛋白的表达(P<0.05).结论 MLT可能通过下调血糖、MAPK通路中p-JNK信号通路表达,改善糖尿病大鼠心肌组织的凋亡.     

丹参多酚酸盐对人血管内皮细胞迁移的影响

目的 观察丹参多酚酸盐对单核细胞诱导的内皮细胞迁移的影响，探讨丹参多酚酸盐促血管生成的机制。方法 采用单核细胞-内皮细胞联合培养，观察丹参多酚酸盐对单核细胞诱导的内皮细胞迁移的影响。分别采用酶联免疫吸附测定法和逆转录聚合酶链反应法检测丹参多酚酸盐干预后单核细胞分泌血管内皮细胞生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平及其mRNA的变化。结果 迁移实验结果示经丹参多酚酸盐处理后内皮细胞的迁移数增加，与对照组比较，有显著性差异。经丹参多酚酸盐处理后，单核细胞VEGFmRNA和bFGF mRNA均有升高，VEGF和bFGF蛋白水平也有上升。结论 丹参多酚酸盐促进单核细胞诱导的内皮细胞迁移；其促进单核细胞合成和分泌VEGF及bFGF，可能是该药物促内皮细胞迁移的作用机制。     

丹参多酚酸盐对脑梗塞患者脑血流动力学的影响

目的：探讨丹参多酚酸盐对脑梗塞患者脑血流动力学的影响。方法选取2012年6月至2014年7月在中山市小榄人民医院神经内科就诊的脑梗塞患者108例,随机分为治疗组和对照组,每组各54例。对照组患者给予降压、脱水和抗凝等常规治疗,治疗组在对照组的基础上加用注射用丹参多酚酸盐治疗。检测和记录两组患者治疗前后的神经功能缺损(NDS)评分、日常生活能力(ADL)评分、全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容、血浆黏度、最大峰值流速、舒张末流速、血管搏动指数和血管阻力指数等指标的变化。结果治疗组治疗后的NDS和ADL评分与对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后全血高切粘度、全血低切黏度、血细胞比容和血浆黏度与对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后最大峰值流速、舒张末流速、血管搏动指数和血管阻力指数与对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论丹参多酚酸盐可以降低脑梗塞患者血液黏滞度,改善脑血流动力学,能有效减少神经功能缺损,提高患者的日常生活能力。     

丹参多酚酸盐对不稳定性心绞痛疗效及SOD MDA的影响

目的 观察丹参多酚酸盐治疗不稳定性心绞痛的疗效以及治疗前后丙二醛(MDA)浓度和超氧化物歧化酶(SOD)浓度.方法 收集60例不稳定性心绞痛患者,随机分为常规治疗组及丹酚酸组.两组均给予常规治疗,丹酚酸组在常规治疗基础上加用丹参多酚酸盐注射液.观察两组治疗前后症状、心电图的改善情况,测定治疗前后血清中SOD,MDA水平.结果 ①治疗组心绞痛症状缓解总有效率、心电图好转总有效率明显优于对照组(P<0.05);②治疗组MDA浓度的降低幅度以及SOD活力升高幅度均高于对照组(P<0.05).结论 丹参多酚酸盐能明显改善冠心病不稳定性心绞痛患者的临床症状和心电图ST-T改变,其机制可能与降低MDA水平,升高SOD活力有关.     

丹参多酚酸盐联合氯沙坦钾对老年糖尿病肾病相关因素的影响

【摘要】 目的 探讨丹参多酚酸盐联合氯沙坦钾对老年糖尿病肾病（DN）患者肾功能、凝血功能及血管内皮功能的影响。方法 选取我院2016年10月~2017年10月期间收治的老年DN患者120例,随机分为对照组和观察组两组,每组各60例,对照组采用常规内科治疗,并给予氯沙坦钾片治疗;观察组在对照组基础上加用丹参多酚酸盐。比较两组患者临床疗效及治疗前后肾功能、凝血功能、血管内皮功能、血清炎性因子及血脂等相关指标变化情况。结果 治疗后,观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义（P=0001）;治疗后,两组患者SCr、BUN、24小时 Upro、FIB、PT、ET 1、vWF、hs CRP、TNF α、IL 6、TG、TC、LDL C水平均降低（P＜005）,且观察组降低幅度明显大于对照组,差异有统计学意义（P＜005）;治疗后,两组患者APTT、NO、HDL C水平升高（P＜005）,且观察组变化明显大于对照组,差异有统计学意义（P＜005）。结论 丹参多酚酸盐联合氯沙坦钾治疗老年DN患者,可明显改善肾功能、纤溶活性及内皮功能,有效降低炎性因子水平。     

葛根素对糖尿病认知功能障碍大鼠Akt-CREB信号通路的影响研究

目的 探讨葛根素对糖尿病认知功能障碍(DCI)大鼠蛋白激酶B(Akt)-环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法 采用高脂高糖饲料联合一次性链脲佐菌素腹腔注射建立DCI大鼠模型。模型组、对照组给予0.5%羧基纤维素钠灌胃;葛根素低、高剂量组给予4.0 mg/m L、8.0 mg/m L葛根素混悬液灌胃;西洛他唑组给予1.67 mg/m L西洛他唑混悬液灌胃。各组灌胃体积为10 m L/kg,每天1次,连续12周。比较各组Morris水迷宫试验指标,海马突触活性区(SAZ)长度、突触间隙宽度、突触后致密物(PSD)厚度,海马脑源性神经营养因子(BDNF)、Akt、CREB、突触素-1(SYN1)表达水平。结果 与模型组比较,各给药组逃避潜伏期较短,穿越平台次数较多,平台象限逗留时间较长,海马SAZ长度、PSD厚度较高,突触间隙宽度较短,海马BDNF、Akt、CREB、SYN1表达水平较高(P <0.05),且葛根素干预组呈一定量效关系。结论 葛根素能剂量可提高DCI大鼠学习、记忆功能,改善海马突触可塑性,其作用可能与激活Akt-CREB信号通路,上调突触相关蛋白表达...     

丹参多酚酸盐的研究进展及临床应用

丹参多酚酸盐是从丹参中提取的水溶性有效成分,对心脑血管系统疾病有较好的治疗作用,其研究范围较广。现将近年来丹参多酚酸盐的研究进展及临床应用研究等方面进行综述,以期对丹参多酚酸盐的进一步开发利用提供依据。     

丹参多酚酸盐预防大鼠术后肠粘连的机制

目的:研究丹参多酚酸盐预防大鼠术后肠粘连的作用并探讨其机制。方法:雄性SD大鼠50只,随机分为5组:正常对照组、模型组和丹参多酚酸盐低、中、高剂量组。除正常对照组外,其余大鼠均制备肠粘连模型。正常对照组和模型组每天腹腔注射葡萄糖;丹参多酚酸盐低、中、高剂量组每天腹腔注射丹参多酚酸盐,连续注射8d。各组于术后第8天取血,肉眼观察肠粘连的程度分级;取盲肠与腹壁粘连组织做病理观察;酶联免疫吸附法测定细胞因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。结果:丹参多酚酸盐能显著减轻大鼠的肠粘连程度,明显降低肠粘连大鼠IL-1β和TNF-α的表达水平,抑制纤维结缔组织的增生,但对IL-4的表达水平几乎没有影响。结论:丹参多酚酸盐可减轻大鼠肠粘连程度,降低IL-1β和TNF-α的表达水平,抑制纤维结缔组织的增生,这可能是其预防肠粘连的机制。