miR-208b-3p在右美托咪定减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用研究

目的 探讨miR-208b-3p在右美托咪定(DEX)减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的作用.方法 将成年雄性Wister大鼠80只分为假手术(Sham)组、缺血再灌注(I/R)组、DEX组和miR-208b-3p+DEX组.Sham组大鼠,放置6-0缝合线不结扎,其余3组均按I/R模型处理,其中DEX组在缺血灌注前经股静脉注射5 μg/kg负荷剂量的DEX,然后以5μg·kg-1·h-1持续输注1h,miR-208b-3p+ DEX组在I/R模型前24 h心肌内注射miR-208b-3p模拟物,监测各组大鼠再灌注120 min后的心功能指标心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)和左心室变化速率最大值(±dp/dtmax),检测各组大鼠血清肌钙蛋白(cTn-Ⅰ)、肌酸激酶(CK-MB)水平及心肌细胞凋亡率(AI),检测氧化应激相关指标水平并采用Western blot检测心肌组织凋亡蛋白水平.结果 与Sham组相比,I/R组的心功能降低,cTn-Ⅰ、CK-MB、AI、丙二醛(MDA)、Bax和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3 (Caspase-3)水平均升高(P＜0.05);与I/R组相比,DEX组的以上指标改善(P＜0.05);与DEX组相比,miR-208b-3p+ DEX组的以上指标恶化(P＜0.05).结论 过表达miR-208b-3p可消除DEX对MIRI的保护作用.     

超声微泡靶向递送MaFGF改善糖尿病心肌病大鼠左心室收缩功能的初步实验研究

目的探讨应用超声靶向微泡击破技术（UTMD）递送改构型酸性成纤维细胞生长因子（MaFGF）对改善糖尿病心肌病（DCM）大鼠的左心室收缩功能的价值。方法将75只健康雄性SD大鼠适应性饲养1周后,采用随机数字表法挑选15只作为正常对照组（N组）,不做干预,余60只经腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立Ⅰ型糖尿病模型（70mg/kg）,将造模成功52只大鼠继续饲养8周,继而采用随机数字表法分为4组（DCM模型组、MaFGF组、MaFGF-SonoVue组及MaFGF-SonoVue+UTMD组,每组13只）。各组分别给予相应干预4周,然后对所有大鼠行常规超声心动图及速度向量成像（VVI）检查,测量并比较左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）、乳头肌水平左心室壁各节段平均径向峰值速度（Vs）、径向应变（Sr）及径向应变率（SRr）差异。随后处死大鼠取心肌组织,TUNEL染色计算心肌组织凋亡指数（AI）,天狼星红染色计算心肌血管周围胶原面积与血管腔面积之比（PVCA/LA）。结果干预4周后,与N组比较,DCM组LVIDd及LVIDs均增加（均P＜0.05）,LVEF、LVFS、Vs、Sr及SRr均明显减低（均P＜0.05）,AI和PVCA/LA均明显升高（均P＜0.05）;与DCM组比较,MaFGF-SonoVue+UTMD组LVIDd及LVIDs均降低（均P＜0.05）;与DCM组及其他治疗组比较,MaFGF-SonoVue+UTMD组LVEF、LVFS、Vs、Sr及SRr均明显增高（均P＜0.05）,而AI、PVCA/LA均明显降低（均P＜0.05）。结论应用UTMD技术递送MaFGF对改善DCM大鼠左心室收缩功能有重要价值,UTMD靶向传输系统可明显提高药效。     

大黄素对急性肝功能衰竭大鼠肝脏的保护作用机制

目的探讨大黄素对急性肝功能衰竭（ALF）大鼠肝脏的保护作用机制。方法将SD大鼠随机分为健康对照组（6只）、ALF模型组（24只）和大黄素保护组（24只）。模型组、保护组用D-氨基半乳糖（D-Gal）建立ALF动物实验模型,12h后保护组按10mg/kg腹腔注射大黄素,2次/d;健康对照组注射等量0.9%氯化钠溶液。模型组、保护组在建模后24、72、120、168h随机各取6只,取门静脉血检测肝功能指标,取肝组织检测其NF-资B水平,并进行比较分析。结果模型组造模后24、72、120hALT水平均明显高于对照组（均P＜0.05）,24、72、120、168hAST水平均明显高于对照组（均P＜0.05）;保护组造模后24、72hALT、AST水平均明显高于对照组（均P＜0.05）;造模后72hALT、AST水平均为模型组高于保护组（均P＜0.05）,造模后120、168hAST水平亦均为模型组高于保护组（均P＜0.05）。HE染色见对照组大鼠肝组织结构完整,能清晰看到肝索;模型组大鼠肝小叶结构明显被破坏,肝细胞大片坏死。造模后24、72、120h模型组、保护组NF-资B水平均明显高于对照组（均P＜0.05）,两组均在72h达到高峰;模型组造模后168h明显高于对照组（P＜0.05）;造模后24、72、120、168h模型组均高于保护组（均P＜0.05）。结论大黄素对ALF大鼠的肝脏功能有保护作用,其机制可能与下调肝脏组织中NF-资B表达有关。     

右美托咪啶预处理对脓毒症肾损伤大鼠炎性因子和氧化应激的影响

目的探讨右美托咪啶对脓毒血症大鼠AKI（急性肾损伤）的炎性因子和氧化应激的影响。方法将32只雄性SD大鼠随机
均分为以下4组（每组8只大鼠）：假手术组、脂多糖（LPS）组、右美托咪啶（DEX）+LPS组、育亨宾（YOH）+DEX+LPS组;后3组分
别于术前30 min经尾静脉注射LPS（5 mg/kg）;LPS + DEX组LPS前10 min尾静脉注射DEX（10 μg/kg）;YOH+DEX+LPS组于
LPS前40 min经腹腔注射YOH（1 mg/kg）,及LPS前10min尾静脉注射DEX 10 μg/kg。4 h后处死大鼠提取标本测定血浆和肾
组织中的白介素-1β（IL-1β）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平,并观察肾组织病理学变化。结果与假手术组相比,
LPS组中血浆和肾组织IL-1β、MDA水平明显升高,SOD明显降低（P<0.05）,肾脏病理损伤严重;与LPS组相比,DEX +LPS组
中血浆和肾组织IL-1β、MDA水平明显降低,SOD明显增高（P<0.05）,肾脏病理学损伤也明显减轻;YOH+DEX+LPS组和DEX
+LPS组相比,IL-1β、MDA均上升,SOD下降（P<0.05）,肾脏病理学损伤较明显。结论DEX可以减轻脓毒症相关肾损伤的炎症
反应和氧化应激,且这种作用可能是通过α2受体起作用的。
     

卡维地洛对心肌梗死后心力衰竭大鼠的心肌保护和抗心肌纤维化作用及其机制

摘 要］ 目的：观察卡维地洛对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响,探讨卡维地洛心肌保护作用机制。方法： Wistar大鼠麻醉后结扎左冠状动脉前降支,术后6周成功建立心力衰竭模型。将32只心力衰竭大鼠随机分为假手术组（n=8）、模型组（n=8）、模型+小剂量卡维地洛组（n=8）和模型+大剂量卡维地洛组（n=8）,模型+小剂量卡维地洛组大鼠给予1 mg/kg/d卡维地洛,模型+大剂量卡维地洛组大鼠给予10 mg/kg/d卡维地洛,假手术组和模型组大鼠给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na）10 mL/kg/d,连续给药5周,每日1次。采用硫代巴比妥酸法测定血清中丙二醛（MDA）浓度,采用黄嘌呤氧化酶法测定总血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性,采用ELISA法测定血清中脑钠肽（BNP）水平,光镜观察Masson染色下各组大鼠心肌纤维化程度。结果：与假手术组比较,其他3组大鼠血清BNP水平、MDA浓度升高(P<0.05),SOD活性降低;与模型组比较,模型+小剂量卡维地洛组和模型+大剂量卡维地洛组大鼠血清中BNP水平明显降低 (P<0.01),血清中MDA浓度显著降低(P<0.01),SOD活性显著升高(P<0.01),且心肌纤维化程度减轻;与模型+小剂量卡维地洛组比较,模型+大剂量卡维地洛组大鼠血清BNP水平降低(P<0.05),MDA浓度降低(P<0.05),SOD活性升高(P<0.05),心肌纤维化程度减轻。结论： 不同剂量卡维地洛均有保护心肌、减轻心肌纤维化程度的作用,其机制可能与减少心肌梗死后心力衰竭大鼠血清中MDA浓度、增加SOD活性有关。     

脑利钠肽后处理对在体大鼠缺血再灌注后心肌损伤的影响

目的 探讨脑利钠肽(BNP)后处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤心肌的保护作用.方法 24只雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为:(1)假手术组(SHAM组):只开胸,不结扎冠状动脉;(2)缺血再灌注组(I/R组):结扎冠状动脉左前降支45 min,再灌注 3 h;(3)脑利钠肽组(BNP组):结扎冠状动脉左前降支45 min,再灌注 3 h,在再灌注前10 min,开始静脉予BNP 0.01 μg/(kg ·min),BNP静脉恒速维持至再灌注结束.用2,3,5,氯化三苯基四氮唑检测缺血再灌注心肌的梗死面积,用TUNEL方法检测缺血再灌注心肌的凋亡,检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的浓度以评估缺血再灌注心肌活性氧的水平.结果 SHAM组心肌无梗死,I/R组的大鼠梗死面积为(44.02±10.15)%,BNP组的梗死面积为(21.53±9.08)%(P＜0.05).SHAM组、BNP组与I/R组的心肌细胞凋亡指数分别为(3.13±1.62)%、(19.45±9.62)%和(38.46±12.31)% (P＜0.05).与I/R组相比,BNP组的缺血再灌注心肌组织中MDA减少(P＜0.05),而SOD增多(P＜0.05).结论 BNP后处理能减少在体大鼠缺血再灌注的心肌损伤,其机制与其减少心肌缺血再灌注损伤导致的心肌细胞凋亡及降低心肌缺血再灌注损伤时的活性氧水平相关.     

甲状旁腺激素和骨硬化蛋白抗体联合治疗雌性SD大鼠骨质疏松症的疗效观察

目的探索甲状旁腺激素（PTH）和骨硬化蛋白抗体（Scl-Ab）联合治疗雌性SD大鼠骨质疏松症的疗效，为临床应用提供实验基础。方法从70只健康雌性SD大鼠随机选取65只行双侧卵巢切除术，其余5只行假手术；术后在正常环境下饲养12周，从双侧卵巢切除大鼠中随机选取5只检测胫骨骨密度，较假手术大鼠下降37.64%，证实骨质疏松大鼠模型建立成功。遂将余下60只双侧卵巢切除大鼠随机分成4组：未用药组15只（其中2只大鼠因伤口感染而死亡）、Scl-Ab组15只（Scl-Ab25mg/kg皮下注射，2次/周）、PTH组15只（PTH60滋g/kg皮下注射，3次/周）、PTH+Scl-Ab组15只（Scl-Ab25mg/kg皮下注射，2次/周；同时PTH60滋g/kg皮下注射，3次/周）。治疗12周后处死大鼠取胫骨行Micro-CT、HE组织切片和骨生物力学检测与比较。结果Micro-CT三维重建分析，药物治疗12周后Scl-Ab组、PTH组和PTH+Scl-Ab组骨小梁数量较未用药组明显增多，且骨小梁更粗、联系更为紧密；胫骨干骺端微观参数改善较未用药组更为明显，差异均有统计学意义（均P＜0.05），其中PTH+Scl-Ab组最为明显（P＜0.05）。HE组织切片可见Scl-Ab组、PTH组和PTH+Scl-Ab组骨小梁之间联系紧密，排列规律，且胫骨干骺端骨量增加，胫骨局部骨组织矿化明显，其中PTH+Scl-Ab组最为明显。骨生物力学检测结果显示Scl-Ab组、PTH组和PTH+Scl-Ab组最大载荷、刚度值均高于未用药组（均P＜0.05），其中PTH+Scl-Ab组亦分别高于Scl-Ab组和PTH组（均P＜0.05）。结论PTH、Scl-Ab治疗雌性SD大鼠骨质疏松症的疗效明显，其中两药联用疗效更佳。     

脑钠肽在急性心肌梗死早期诊断中的实验研究

目的探讨脑钠肽（BNP）在实验性大鼠急性心肌梗死（AMI）早期4?h内的变化。方法25只Wistar大鼠制作AMI模型,20只大鼠行假手术作为对照组,两组实验前后作心肌电镜观察。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测实验前后1～4?h大鼠血清BNP和心肌肌钙蛋白I（cTnI）浓度。结果成功建立AMI模型后1～4?h,大鼠血清BNP浓度较实验前和对照组显著升高(P均＜0.01),以实验后2h大鼠血清BNP浓度最高（520.66±16.85）ng/L;AMI组大鼠1～4?h血清cTnI浓度较实验前及对照组差异无统计学意义(P均＞0.05)。自建立AMI模型后1～4?h,大鼠血清BNP浓度与AMI范围呈显著正相关,以2?h大鼠血清BNP浓度与AMI范围相关性最高(r=0.69, P＜0.05)。对照组实验前后血清BNP和cTnI浓度差异无统计学意义(P均＞0.05)。结论BNP可以作为提示早期AMI并可以同时预测梗死区大小的生化标志物。     

伊伐布雷定通过调控TIMP-1表达对冠心病大鼠抗心肌纤维化和心肌保护作用的机制

目的 研究伊伐布雷定（Ivabradine）对冠心病大鼠心肌纤维化和心肌损伤的影响及其机制。方法 60只SD大鼠随机分为对照组、模型组和伊伐布雷定低、高剂量组,每组15只。除对照组外,其他3组大鼠通过高脂饲料喂养联合注射维生素 D3构建冠心病模型,造模成功后伊伐布雷定低、高剂量组大鼠分别按照10 mg/kg、20 mg/kg的伊伐布雷定灌胃给药,每日1次,连续给药4 周。超声成像系统检测大鼠心功能,酶联免疫分析仪测定丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）和脑钠肽（BNP）水平,苏木精 伊红染色（HE）检测大鼠主动脉弓和心肌组织病理学变化,Masson 染色检测心肌组织胶原纤维表达,免疫组化染色检测心肌组织金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）、Ⅰ型胶原（collagen-Ⅰ）、Ⅲ型胶原（collagen Ⅲ）的表达,Western blot检测心肌组织TIMP-1、Cleaved-Caspase3、Bcl-2、Bax蛋白表达水平。 结果 与对照组比较,模型组大鼠EF和FS下降,LVDD和LVSD增加（P＜0.05）;血清MDA浓度升高,SOD活性降低,BNP水平升高（P＜0.05）;主动脉中斑块面积比例增加,心肌纤维排列紊乱,心肌细胞出现肥大、变性和坏死等病变现象,并有大量蓝色胶原纤维;心肌组织TIMP-1、collagen-Ⅰ和collagen Ⅲ阳性表达率增加（P＜0.05）,同时TIMP-1、Cleaved Caspase3和Bax蛋白相对表达量升高,Bcl-2蛋白相对表达量下降（P＜0.05）。与模型组比较,伊伐布雷定低、高剂量组大鼠EF和FS升高,LVDD和LVSD减小（P＜0.05）;MDA浓度降低,SOD活性升高,而BNP水平降低（P＜0.05）;主动脉中斑块面积比例减少,心肌组织病变得到明显的改善,有少量的蓝色胶原纤维;心肌组织TIMP-1、collagen Ⅰ和collagen Ⅲ阳性表达率减少（P＜0.05）,同时TIMP-1、Cleaved Caspase3和Bax蛋白相对表达量下降,Bcl-2蛋白相对表达量升高（P＜0.05）。结论 伊伐布雷定可能具有保护冠心病大鼠心肌组织和减轻心肌纤维化的作用。     

粉防己碱改善心肌梗死大鼠心功能的作用及机制

目的探讨粉防己碱改善心肌梗死大鼠心功能的作用及潜在机制。方法将48只雄性SD大鼠按随机数字表法分成正常组、假手术组、心肌梗死组、心肌梗死+粉防己碱低剂量（10mg/kg）组、心肌梗死+粉防己碱中剂量（50mg/kg）组、心肌梗死+粉防己碱高剂量（80mg/kg）组,每组8只。采用永久结扎左冠状动脉方法建立心肌梗死模型。利用超声心动图评估大鼠心脏功能[包括左室舒张末期内径（LVIDd）、收缩末期内径（LVIDs）、射血分数（EF）、左室短轴缩短率（FS）],ELISA法检测大鼠血清乳酸盐脱氢酶（LDH）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平,Masson染色法测定心肌组织纤维化面积百分比,Westernblot、RT-qPCR法分别检测心肌组织B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、BCL2-AssociatedX的蛋白质（Bax）蛋白及mRNA相对表达量。结果与假手术组相比,心肌梗死组大鼠的LVIDd、LVIDs,血清LDH、CK-MB水平,心肌组织纤维化面积百分比,心肌组织Bax蛋白及mRNA相对表达量均明显升高（均P＜0.05）;EF、FS,心肌组织Bcl-2蛋白及mRNA相对表达量均明显降低（均P＜0.05）。与心肌梗死组相比,心肌梗死+粉防己碱高、中剂量组大鼠血清LDH、CK-MB水平明显降低（均P＜0.05）;心肌梗死+粉防己碱高、中、低剂量组大鼠的LVIDd、LVIDs,心肌组织纤维化面积百分比,心肌组织Bax蛋白及mRNA相对表达量均明显降低（均P＜0.05）;而EF、FS,Bcl-2蛋白及mRNA相对表达量均明显升高（均P＜0.05）。结论粉防己碱能改善心肌梗死大鼠的心室重塑和心肌细胞凋亡,其潜在的机制可能与Bax/Bcl-2有关。     

加味丹参饮预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨加味丹参饮（ JDSH ）预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤（ IRI ）的保护作用及机制。方法采用结扎大鼠冠状动脉左前降支30 min 后再灌注30/60 min 模型,将56只 SD 雄性大鼠随机分为7组：假手术组、缺血/再灌注（ I/R ）30 min 组、I/R 60 min 组、p38MAPK 阻断剂SB203580+I/R 30 min 组、SB203580+I/R 60 min 组、JDSH+I/R 30 min组、JDSH+I/R60 min 组。各组干预2 d 后, HE 染色心肌组织标本,全自动生化分析仪测定血清 CK、LDH ,免疫组化法检测p38MAPK、COX-2和 ICAM-1蛋白的表达。结果经 JDSH 预处理或 p38MAPK 阻断剂 SB203580处理后心肌细胞形态结构保持更好。与假手术组比较,I/R30 min 组和 I/R 60min 组大鼠血清中的 CK、LDH 明显升高（P＜0.01）;与 I/R 30/60 min 比较,SB203580＋I/R 30/60 min 组和 JDSH＋I/R 30/60 min 组均明显降低（P＜0.01）。与假手术组比较,I/R 使大鼠心肌组织的 p38MAPK、COX-2、ICAM-1蛋白表达增加（P＜0.01）,且随再灌注时间的延长而增加;与 I/R 30/60 min 组比较,SB203580和JDSH 均能减少其蛋白表达（P＜0.01）。结论大鼠心肌 IRI 时,激活了 p38MAPK 信号通路,且与再灌注时间（30~60 min ）呈正相关。 JDSH 通过抑制 p38MAPK 信号通路,降低其下游基因 COX-2和 ICAM-1的表达,降低CK、LDH ,减轻心肌损伤,起到保护心肌作用。     

基于TGF-β/Smads信号通路探究养心通脉方调控慢性心力衰竭血瘀证大鼠的作用机制

目的 基于转化生长因子-β(tansforming growth factor-β, TGF-β)/Smads信号通路探讨养心通脉方对慢性心力衰竭（chronic heart failure, CHF）血瘀证大鼠心肌纤维化和炎症损伤的影响。方法 通过随机数字表法将45只SD雄性大鼠分为造模组（27只）、正常组（12只）和假手术组（6只）,适应性喂养1周后行冠脉结扎术造模,术后10 min行心电图检测,6周后检测超声心动图、血清N端前脑钠肽（N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-pro BNP）含量和血液流变学相关指标。成模后,运用随机数字表法从造模组中取18只大鼠均分为中药组、西医组和模型组,中药组予养心通脉方溶液12 g/kg灌胃,西药组予以缬沙坦溶液0.8 g/kg灌胃,正常组、假手术组和模型组予等量蒸馏水,每日1次,持续4周。药物干预结束后,超声心动图检测心功能指标,HE染色和Masson染色观察大鼠心肌组织病理改变及纤维化程度,ELISA法检测大鼠血清NT-pro BNP和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis fac...     

瓜蒌薤白滴丸抗心肌缺血再灌注损伤作用

目的：研究瓜蒌薤白滴丸（GX）对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的保护作用。方法将经筛选合格的SPF级大鼠随机分为4组,每组12只,假手术组、模型组分别给予生理盐水,GX组和复方丹参滴丸组分别给予相当于原药22.5 g/kg和85.05 mg/kg的滴丸,1次/d,给药7 d,末次给药后1 h采用结扎大鼠冠状动脉30 min后,解结扎120 min进行MIRI造模。记录造模前后心电图的变化,测定血浆肌酸激酶MB（CK-MB）、心肌肌钙蛋白T（CTNT）、心肌肌红蛋白（MYO）含量,通过光镜、电镜观察心肌组织病理变化,采用伊文思蓝灌注染色法测定心肌梗死百分率。结果与模型组比较,GX可对抗MIRI过程中心电图ST段的抬高,明显降低大鼠血浆CK-MB、MYO、CTNT含量（P＜0.05或P＜0.01）,改善心肌细胞纤维排列紊乱的状况,减轻心肌细胞组织间的水肿,减少肌纤维间的炎细胞浸润和心肌细胞变性坏死,降低心肌梗死百分率（P＜0.01）。结论 GX对大鼠MIRI有保护作用。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对缺血再灌注损伤大鼠心肌脂质过氧化及心肌酶活性的影响

目的：观察表没食子儿茶表没食子酸酯（EGCG）对缺血再灌注损伤大鼠心肌脂质过氧化及心肌酶活性的影响。方法：雄性Wistar大鼠50只分为5组，假手术组、缺血再灌注组（IR），丹参（SM，100mg/kg）组，EGCG1（10mg/kg)组和EGCG2（20mg/kg）组，每组10只动物，采用结扎大鼠左冠状动脉前降支30min后再灌注60min的方法建立在体缺血再灌注损伤模型，分别测定心肌丙二醛（MDA）含量，超氧化物歧化酶（SOD）及ATP酶活性和血浆乳酸脱氢酶（LDH）水平。结果：与假手术组比，IR组大鼠心肌MDA及血浆LDH明显升高，SOD及ATP酶活性则显著降低（P＜0．01）；EGCG和SM均能显著，降低MDA与LDH，明显增加SOD与ATP酶活性（与IR组比，P＜0．01），并且EGCG（20mg/kg)，降低MDA与LDH的作用较SM（100mg/kg)更明显（P＜0．05）。结论：EGCG通过抑制脂过氧化反应和提高心肌SOD与ATP酶活性，对大鼠缺血再灌注损伤心肌有显著的保护作用。     

大鼠慢性溃疡性结肠炎模型建立方法探讨

目的：探讨TNBS/乙醇法诱导大鼠溃疡性结肠炎模型溃疡、炎症持续时间及如何建立持续而稳定的大鼠慢性溃疡性结肠炎模型。方法：SD大鼠70只,随机分成空白组（10只）、模型A组和模型B组（各30只）。除空白组外各模型组采用TNBS/乙醇法诱导大鼠溃疡性结肠炎模型,模型A组大鼠给予一次性灌肠造模;模型B组每隔7d重复造模,持续至第8周。各模型组大鼠分别于造模第2周、5周、8周（空白组大鼠于造模第8周）随机抽取8只大鼠处死,进行结肠病变肉眼评分及结肠组织病理学评分。结果：与空白组比较,模型A组大鼠的体重、结肠病变肉眼评分及病理学评分在第2周有显著性差异（P〈0.01）,在第5周、第8周无差异（P〉0.05）;模型B组大鼠的体重、结肠病变肉眼评分及病理学评分在第2周、第5周、第8周均有差异或显著性差异（P〈0.05或P〈0.01）。结论：采用TNBS/乙醇法每周灌肠造模可成功构建持续而稳定的大鼠慢性溃疡性结肠炎模型。     

叶酸对阿霉素所致心肌损伤的保护作用研究

目的探讨叶酸对阿霉素所致心肌损伤的保护作用。方法将24只小鼠随机分成4组：对照组，叶酸组，阿霉素组，阿霉素+叶酸组，每组6只。阿霉素组：采用腹腔内注射阿霉素（每次2.5mg/kg，每周3次，共6次，总量15mg/kg），建立小鼠阿霉素心脏毒性模型，常规喂养4周；叶酸组：以等量0.9%氯化钠溶液代替阿霉素作腹腔内注射，并给予叶酸灌胃[10mg/（kg·d），共4周]；阿霉素+叶酸组：按上两组方法和剂量给予阿霉素和叶酸。对照组：以等量0.9%氯化钠溶液代替阿霉素做腹腔内注射，常规喂养4周。4周后B超测定小鼠心脏功能，TUNEL法测定小鼠心肌细胞凋亡率，并利用Westernblot法分析凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达。结果阿霉素组各项心功能指标、心肌细胞凋亡率、Bax/Bcl-2比值与对照组比较均有统计学差异（均P＜0.05）；而阿霉素+叶酸组各项心功能指标、心肌细胞凋亡率、Bax/Bcl-2比值与阿霉素组比较均有明显改善（均P＜0.05）。结论叶酸对小鼠阿霉素心肌损伤有明显的保护作用。     

自发性高血压大鼠心肌纤维化中Smads通路的改变及卡托普利的调控作用

目的 观察TGFβ-Smads传导通路在自发性高血压大鼠心肌纤维化形成中的作用机制及其卡托普利的调控作用.方法 取15周龄雄性自发性高血压大鼠20只,随机均分为模型组及卡托普利组;另取10只同龄健康雄性WKY大鼠作为正常对照组.卡托普利组给予45mg/kg卡托普利灌胃,模型组、正常对照组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,2次/d,疗程为12周.12周后,采用ELISA法检测血清Ⅰ、Ⅲ型胶原;采用半定量RT-PCR法检测转化生长因子β1（TGFβ1）的表达;免疫组化检测Smad2/3及Smad7的表达.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGFβ1、Smad2/3的表达均明显升高（均P＜0.05）,Smad7的表达明显降低（P＜0.05）;与模型组比较,卡托普利组大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGFβ1、Smad2/3的表达均明显降低（均P＜0.05）,Smad7的表达明显升高（P＜0.05）.结论 自发性高血压大鼠TGFβ-Smad通路的激活可能是导致其心肌组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达增高从而形成心肌纤维化的机制之一;卡托普利具有抑制高血压所导致的心肌纤维化的作用.     

DFO通过HIF-1α/VEGF信号通路促进脊髓损伤修复

目的 探讨去铁胺（DFO）对缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）/血管内皮生长因子（VEGF）表达的调控作用,以及因此对脊髓损伤修复的促进作用。〖HTH〗方法 对40只SD大鼠进行脊髓损伤造模,并随机分为4组：假手术组10只,对照组10只,DFO 30 mg/Kg腹腔注射组（DFO 30组）10只以及100 mg/Kg腹腔注射组（DFO 100组）10只。术后观察大鼠行为学功能,脊髓病理学改变以及HIF-1α/VEGF表达情况。结果 术后1周开始,DFO两组大鼠行为学功能较对照组明显改善（均P＜0.05）;而术后2周开始,DFO 100组大鼠行为学功能较对照组进一步明显改善,且DFO 100组改善程度优于DFO 30组（均P＜0.05）。术后4周,对照组大鼠脊髓组织明显减少,内仅有少量HIF-1α/VEGF表达,而DFO 30组髓鞘残余面积相对于对照组明显恢复,DFO 100组髓鞘残余面积明显高于DFO 30组（均P＜0.05）;DFO 30组HIF-1α/VEGF表达量明显高于对照组,DFO 100组HIF-1α/VEGF表达量较DFO 30组更明显（均P＜0.05）。结论 DFO通过调控HIF-1α/VEGF表达有效促进脊髓损伤修复,大剂量DFO应用可能具有更好的脊髓损伤修复效果。     

乌司他丁对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用

目的 探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用.方法 63只SD大鼠随机分为假手术组(A组)、脓毒症组(B组)和乌司他丁组(C组),检测脓毒症前及脓毒症后3、6、12和24 h大鼠血浆TNI、BNP水平和心肌MDA含量、SOD活性,以及UTI的影响,并观察心肌组织超微结构变化.结果 脓毒症后3、6、12和24 h大鼠血浆TNI、BNP水平以及心肌MDA含量均显著高于假手术组(P＜0.05).心肌SOD活性低于假手术组(P＜0.05);UTI组较脓毒症组血浆TNI、BNP、心肌MDA明显降低(P＜0.05).心肌SOD活性明显升高(P＜0.05);UTI组心肌组织超微结构的损害较脓毒症组明显减轻.结论 脓毒症大鼠早期即发生明显的心肌损伤,乌司他丁能够显著减轻脓毒症时心肌损伤的程度,对脓毒症大鼠的心肌损伤有显著的保护作用.     

补骨脂提取物对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢水平的影响*

目的 探讨补骨脂提取物对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢指标的影响。方法 将60只雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、补骨脂提取物组和西药组，每组15只。除对照组外，各组通过切除大鼠两侧卵巢组织进行造模，对照组大鼠仅暴露卵巢而不行切除术。造模成功后，补骨脂提取物组给予补骨脂素（88 mg/kg）灌胃，西药组给予阿仑膦酸钠（7 mg/kg）灌胃，对照组和模型组则灌胃等体积生理盐水;连续12周。采用酶联免疫吸附实验检测各组大鼠血清骨钙素（osteocalcin，OCN）、骨特异性碱性磷酸酶（bone specific alkaline phosphatase，BAP）、Ⅰ型胶原交联C-末端肽（C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen，CTX）水平;采用RT-PCR法检测大鼠股骨和胫骨骨髓中Wnt3a和β-catenin的mRNA表达;采用双能X线骨密度仪检测大鼠腰椎和股骨的骨密度（bone mineral density，BMD）。结果 与对照组比较，模型组大鼠血清CTX水平显著升高（P＜0.05），OCN、BAP含量明显降低（P均＜0.05）;与模型组比较，各用药组大鼠血清CTX水平显著降低（P均＜0.05），OCN、BAP含量明显升高（P均＜0.05），但各用药组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与对照组比较，模型组大鼠股骨和胫骨骨髓中Wnt3a、β-catenin的mRNA表达明显降低（P均＜0.05），第4腰椎及左、右股骨BMD明显降低（P均＜0.05）;与模型组比较，各用药组大鼠股骨和胫骨骨髓中Wnt3a、β-catenin的mRNA表达水平，第4腰椎及左、右股骨BMD均升高（P均＜0.05），但各用药组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 补骨脂提取物能提高去卵巢骨质疏松大鼠骨密度，改善骨代谢指标，其作用可能与活化Wnt/β-catenin有关。