肠道菌群介导药物性肝损伤的研究进展

药物性肝损伤是临床上最常见、最严重的不良反应之一,既增加患者的医疗负担,也给新药研发及上市带来挑战。目前,药物性肝损伤的发生机制仍不十分明确。近年来,研究发现肠道菌群与药物性肝损伤密切相关,但对肠道菌群参与药物性肝损伤的具体作用机制仍尚无统一结论。肠道菌群可能通过增加肠道通透性致使内毒素外漏、破坏肠道代谢物平衡、直接影响药物代谢及促进炎症和氧化应激等途径参与药物性肝损伤。本文将对肠道菌群参与药物性肝损伤的可能机制,及基于机制的防治措施等研究进展进行综述,以期为药物性肝损伤研究及临床安全合理用药提供科学参考。     

解酒饮保护小鼠急性酒精性肝损伤的研究

目的 探讨解酒饮对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。方法 将小鼠随机分为正常对照组、联苯双酯组（11.7 mg·kg^-1）、模型对照组和解酒饮低、中、高剂量（6.25,12.5,25 g·kg^-1）组6组,每组10只,每天1次,连续14 d灌服给药。末次给药后1 h,除正常对照组外按12 ml·kg^-1剂量一次性灌胃给予56°北京红星二锅头造模。12 h后处死小鼠取血标本和肝组织标本,比较各组的肝脏指数,并对肝组织进行组织形态学检查,测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的活性水平。结果 解酒饮可显著降低酒精诱导的急性肝损伤小鼠的血清ALT、AST水平,可减少肝中脂肪空泡,减轻炎症表现,急性肝损伤肝脏指数明显改善。结论 解酒饮对小鼠急性酒精性肝损伤有一定的保护作用。     

舒肝安乐宁浸膏对小鼠急性酒精性肝损伤保护作用的研究

目的研究舒肝安乐宁浸膏对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。方法以白酒灌胃法建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,观察血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)指标的变化,并进行病理组织学检测。结果各剂量舒肝安乐宁浸膏能显著降低小鼠血清ALT、AST活性和肝组织MDA、TG含量(P<0.05或P<0.01),提高肝组织SOD活性,减轻肝脏的病理损伤。结论舒肝安乐宁浸膏对急性酒精性肝损伤有保护作用。其作用机制可能为减少自由基的产生,抑制脂质过氧化反应,减少脂肪在肝脏的沉积。     

白头翁皂苷对大鼠肠道菌群组成及多样性的影响

目的 采用高通量测序研究白头翁皂苷对大鼠肠道菌群多样性及组成的影响.方法 将12只雄性大鼠随机分为两组各6只,给药组灌胃白头翁皂苷,对照组灌胃空白溶剂(羧甲基纤维素钠溶液),均给药7d.采集大鼠新鲜粪便样本,进行微生物群落多样性测序及交互式分析,生物信息分析软件分析测序结果,比较两组大鼠肠道菌群组成和结构.结果 两组大...     

芒硝对正常小鼠肠道菌群的影响

目的：探究芒硝对小鼠肠道菌群的影响。方法：将SPF级ICR小鼠分为空白对照组、芒硝低剂量组和芒硝高剂量组。在灌胃3周后,无菌条件下收集小鼠粪便,扩增肠道菌群16SrRNA基因高变域V3-V4,检测小鼠肠道菌群的Alpha多样性、Beta多样性,线性判别筛选差异肠道菌群。结果：与对照组相比,高芒硝组小鼠肠道菌群丰富度提高;Beta多样性结果显示各组层级聚类均能较好地分开;线性判别分析显示在门、纲、目、科、属水平上,经芒硝处理后小鼠肠道菌群相对丰度会发生变化,其中高剂量芒硝组的Ruminococcus丰度明显提高。结论：芒硝能够调整肠道菌群内组成结构,提高菌群丰度,特别是益生菌的水平。     

饮水摄入抗生素对小鼠肠道菌群的影响

目的 采用抗生素饮水饲喂小鼠,观察抗生素对肠道菌群的影响。方法 高通量测序,分析肠道菌群的共有和特有OTUs、多样性和复杂度;PCA、NMDS、PCoA和UPGMA聚类树作多样本比较分析;聚类热图和柱状图分析小鼠肠道菌群相对丰度并预测肠道菌群功能的改变。结果 饮水摄入抗生素能够显著降低肠道菌群的物种丰富度、多样性、复杂度,升高优势菌群的总体占比,变形菌门的肠道细菌对抗生素的拮抗能力更强,并可能影响其功能。结论 抗生素具备改变肠道菌群的作用,需做好食品特别是饮用水受其污染的防控工作。     

野菊花总黄酮对酒精致急性肝损伤小鼠的保护作用

目的 观察野菊花总黄酮(total flavonoids Chrysanthemum indicum,TFC)对酒精致小鼠急性肝损伤的保护作用及部分机制.方法 用TFC(125、250、500 mg·kg-1)连续给小鼠灌胃7 d,末次给药后1 h,一次性灌胃酒精(50%,6 g·kg-1)致小鼠急性肝损伤模型,测定不...     

罗红霉素对BALB/c小鼠肠道菌群的影响

目的应用PCR-DGGE技术评价罗红霉素对BALB/c小鼠肠道菌群的影响。方法选用SPF级BALB/c小鼠,按5mg/0.1kg每天灌服水溶性罗红霉素10d,停药7d。分别在实验的0d、3d、10d以及停药7d收取每只小鼠粪便,提取基因组DNA,应用PCR-DGGE(聚合酶链式反应——变性梯度凝胶电泳)技术获得肠道菌群分子指纹图谱,进行相似性、多样性分析及优势条带的序列分析。结果 PCR-DGGE可明确将实验0d、3d、10d以及停药7d小鼠分为4个簇,且灌服罗红霉素的小鼠肠道菌群结构多样性明显减少,序列分析表明灌药前后小鼠粪便标本中的拟杆菌和丁酸梭菌分别为优势菌型。结论罗红霉素对BALB/c小鼠肠道菌群有显著影响。     

中药903对实验性脾虚小鼠肠道菌群的影响

本实验用大黄水煎液造成小鼠实验性脾虚模型,引起小鼠肠道内菌群失调,再用中药9O3给小鼠灌胃,结果中药903Ⅰ号、Ⅱ号及促菌生均能使厌氧菌增加,对体内菌群失调具有调节作用。     

Significance of the Gut Microbiota in Acute Kidney Injury

Recent studies have revealed that the gut microbiota plays a crucial role in maintaining a healthy, as well as diseased condition. Various organs and systems, including the kidney, are affected by the gut microbiota. While the impacts of the gut microbiota have been reported mainly on chronic kidney disease, acute kidney injury (AKI) is also affected by the intestinal environment. In this review, we discussed the pathogenesis of AKI, highlighting the relation to the gut microbiota. Since there is no established treatment for AKI, new treatments for AKI are highly desired. Some kinds of gut bacteria and their metabolites reportedly have protective effects against AKI. Current studies provide new insights into the role of the gut microbiota in the pathogenesis of AKI.     

茵陈色原酮对小鼠急性乙醇性肝损伤的保护作用研究

目的:探讨茵陈色原酮对小鼠急性乙醇性肝损伤的保护作用及其机制。方法:实验小鼠随机分为5组:模型组、茵陈色原酮(高、中、低剂量)组和正常对照组,每组各6只。给予茵陈色原酮组小鼠相应剂量的茵陈色原酮灌胃7d,第7天时将模型组、茵陈色原酮组小鼠采用50%乙醇12mL/(kg·d)灌胃,禁食12h,致小鼠急性乙醇性肝损伤;观察小鼠肝脏组织形态,计算肝脏指数(LI),ELISA法测定小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、肝胞浆乙醛脱氢酶(ALDH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。结果:茵陈色原酮(高、中剂量)组均明显降低急性乙醇性肝损伤小鼠肝脏指数(P<0.01);高剂量组可减轻肝组织脂肪变性(P<0.05),明显降低血清ALT、AST水平(P<0.01),升高肝胞浆ALDH、GSH-Px水平(P<0.01)与血清TP水平(P<0.01)。结论:茵陈色原酮对小鼠急性乙醇性肝损伤具有保护作用,其机制与增强肝脏清除乙醛和抗氧化能力有关。     

葡萄籽原花青素对酒精性肝损伤小鼠的保护作用

目的 考察葡萄籽原花青素（grape seed procyanidin,GSP）对酒精性肝损伤小鼠的保护作用及其抗炎机制。方法 ICR小鼠60只,♂,随机分成正常对照组、模型组（56%乙醇）、水飞蓟素组（56%乙醇+90 mg·kg^-1·d^-1水飞蓟素）及GSP高、中、低剂量组（56%乙醇+400,200,100 mg·kg^-1·d^-1GSP）。8周后用分光光度法检测血清中ALT、AST水平,肝MDA含量和SOD、GSH-Px活力;酶联免疫法检测肝NF-κB、TNF-α、IL-1β的含量;HE染色检测肝脏病理改变。结果 与模型组比较,GSP可以降低酒精性肝损伤小鼠血清中ALT、AST含量及肝组织中MDA、NF-κB、TNF-α、IL-1β含量（P<0.05）,提高SOD、GSH-PX活力（P<0.05）,减轻肝脏的病理损伤程度（P<0.05）。结论 GSP对酒精性肝损伤小鼠具有保护作用,其机制可能是通过抗氧化和降炎症反应来发挥作用。     

醒酒护肝口服液对小鼠酒精性肝损伤的保护作用简

目的评价醒酒护肝口服液对酒精性肝损伤的保护作用。方法建立小鼠急性酒精肝损伤模型,监测血中乙醇浓度,以评价醒酒护肝口服液对乙醇清除速率的作用;建立小鼠慢性酒精性肝损伤模型,以血液生化指标天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肝指数及肝组织病理学检查评价醒酒护肝口服液的护肝作用。结果醒酒护肝口服液组小鼠血中乙醇代谢速率加快,浓度降低;药物组均可降低肝损伤小鼠AST、ALT、肝损伤评分值;与模型对照组比较,醒酒护肝口服液组A1月有显著性差异。结论醒酒护肝口服液对酒精性肝损伤有保护作用。     

贞茯菌胶囊对酒精性肝损伤模型小鼠的保护作用

目的:研究贞茯菌胶囊对酒精性肝损伤模型小鼠的保护作用。方法:60只KM雌性小鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组与贞茯菌胶囊高、中、低剂量(0.45、0.30、0.15 g/kg)组,灌胃给药,每天1次,连续30 d。末次给药后一次性灌胃50%乙醇(14 ml/kg)以复制小鼠酒精性肝损伤模型。称定小鼠体质量,测定小鼠肝匀浆中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、甘油三酯(TG)水平,观察小鼠肝脏形态学变化并进行评分。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠体质量无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);小鼠肝匀浆MDA、TG含量增加,GSH含量减少,差异有统计学意义(P<0.01);小鼠肝细胞脂肪变性明显,病理学评分升高。与模型组比较,贞茯菌胶囊高、中、低剂量组小鼠体质量无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);小鼠肝匀浆TG含量减少,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);贞茯菌胶囊高、中剂量组小鼠肝匀浆MDA含量减少,GSH含量增加,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);小鼠肝细胞脂肪变性情况有所改善,病理学评分降低。结论:贞茯菌胶囊对酒精性肝损伤模型小鼠有辅助性保护作用。     

Oral Sub-Chronic Ochratoxin a Exposure Induces Gut Microbiota Alterations in Mice

Gut microbiota plays crucial roles in maintaining host health. External factors, such as diet, medicines, and environmental toxins, influence the composition of gut microbiota. Ochratoxin A (OTA) is one of the most prevalent and relevant mycotoxins and is a highly abundant food and animal feed contaminant. In the present study, we aimed to investigate OTA gut microbiome toxicity in mice sub-chronically exposed to low doses of OTA (0.21, 0.5, and 1.5 mg/kg body weight) by daily oral gavage for 28 days. Fecal microbiota from control and OTA-treated mice was analyzed using 16S ribosomal RNA (rRNA) gene sequencing followed by metagenomics. OTA exposure caused marked changes in gut microbial community structure, including the decrease in the diversity of fecal microbiota and the relative abundance of Firmicutes, as well as the increase in the relative abundance of Bacteroidetes at the phylum level. At the family level, six bacterial families (unclassified Bacteroidales, Porphyromonadaceae, unclassified Cyanobacteria, Streptococcaceae, Enterobacteriaceae, Ruminococcaceae) were significantly altered by OTA exposure. Interestingly, OTA-induced changes were observed in the lower-dose OTA groups, while high-dose OTA group microbiota was similar to control group. Our results demonstrated that sub-chronic exposure at low doses of OTA alters the structure and diversity of the gut microbial community.     

龙眼参对小鼠化学性肝损伤的保护作用及其机制研究

目的 :研究龙眼参对小鼠化学性肝损伤的保护作用及其机制。方法 :分别对四氯化碳、硫代乙酰胺和对乙酰氨基酚所致小鼠化学性肝损伤模型进行分组对照实验 ,并对各项相关指标进行测定和比较。结果 :与模型组比较 ,龙眼参治疗组ALT活性明显降低 ;肝脏细胞色素P450 及细胞色素b5 含量升高 ;肝组织丙二醛的含量显著降低 ;苯胺羟化酶及氨基比林 -N -去甲基酶活性增强 ;肝微粒体Ca2 + -ATP酶的活性明显降低 ;谷胱甘肽及谷胱甘肽过氧化物酶的水平明显提高。结论 :龙眼参对小鼠化学性肝损伤具有保护作用 ,其机制可能与其抗氧自由基、抑制脂质过氧化、诱导肝药酶活性和阻滞Ca2 +通道的作用有关。     

水芹水提物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的:研究水芹水提物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。方法:采用白酒作为肝损药物制成急性酒精性肝损伤模型。将60只KM种小鼠随机分为正常组、模型组、水芹水提物(高、中、低剂量)组和阳性对照组,给予各组小鼠9.0mg/mL氯化钠溶液或不同剂量的水芹水提物连续灌胃1周,末次给药后,间隔12h,摘取小鼠眼球取血,测定各组动物血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)。光学显微镜下观察小鼠肝脏的病理变化。结果:酒精性肝损伤模型组小鼠的血清ALT(231.80±71.90)U/L、AST(113.50±39.50)U/L,明显高于正常对照组ALT(171.70±29.50)U/L、AST(72.70±34.80)U/L(P<0.05),急性酒精性肝损伤模型造模成功。水芹水提物组血清ALT(179.50±31.10)U/L、AST(79.00±16.90)U/L,较模型组活性明显降低(P<0.01)。病理组织学观查,水芹水提物组肝损伤较模型组明显减轻。结论:水芹水提物对小鼠急性酒精性肝损伤有良好的保护作用。     

珠芽景天不同部位提取物抗小鼠急性肝损伤的作用研究

目的筛选珠芽景天具有抗肝损伤作用的活性部位。方法采用D101大孔吸附树脂法对珠芽景天70%乙醇提取物进行分段富集,依次洗脱得到珠芽景天的水、50%乙醇、95%乙醇洗脱部位。将120只KM小鼠随机分为正常对照组(0.5%羧甲基纤维素钠20 mL/kg)、模型组(0.5%羧甲基纤维素钠20 mL/kg)、双环醇组(阳性对照组,0.2 g/kg),以及水段高、中、低剂量组(以生药量计分别为16.38,10.92,5.46 g/kg),50%乙醇段高、中、低剂量组(以生药量计分别为10.08,6.72,3.36 g/kg),95%乙醇段高、中、低剂量组(以生药量计分别为2.46,1.64,0.82 g/kg),每组10只,每天1次,灌胃7 d。末次给药2 h后,正常对照组腹腔注射玉米油10 mL/kg,其余各组腹腔注射0.1%四氯化碳(CCl4)-玉米油混合液,成模16 h后摘取小鼠眼球取血,分离小鼠肝脏组织。测定不同组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)活性与肝匀浆中丙二醛(MDA)含量,观察其肝组织病理形态学变化。结果与正常对照组比较,模型组小鼠血清中ALT和AST活性显著升高,肝组织中MDA含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,双环醇组和50%乙醇段高、中剂量组小鼠血清中ALT和AST的活性均显著降低(P<0.05),肝组织中MDA含量显著降低(P<0.05)。结合病理学切片观察,50%乙醇段高、中、低剂量组小鼠急性肝损伤均有不同程度减轻。结论珠芽景天70%乙醇提取物的50%乙醇洗脱部位为其具有抗CCl4致小鼠急性肝损伤作用的活性部位。