产前超声筛查胎儿心脏异常表现与染色体异常的相关性研究

目的探讨产前超声筛查胎儿心脏异常表现与染色体异常的相关性。方法对3103例行产前超声检查及染色体核型分析胎儿中216例心脏异常者的超声征象及染色体检测结果进行回顾性分析。结果 3103例胎儿中染色体核型分析结果异常115例。超声检查心脏畸形70例胎儿中染色体异常23例(32.9%);心室点状强回声146例,染色体检查异常5例(3.4%),其中1例为单纯心室点状强回声,染色体检查为46,XX,inv(9)(q21;q13),2例为左心室点状强回声合并心脏畸形、心外异常,2例为左心室点状强回声合并心外异常;心脏异常胎儿合并染色体异常以18-三体最常见(13例,50.5%),其次为21-三体(8例,30.8%)。不存在心脏结构畸形胎儿3033例,染色体异常92例(3.0%)。心脏结构畸形与无心脏结构畸形胎儿染色体异常发生率比较差异有统计学意义(P=0.000),提示存在心脏结构畸形胎儿染色体异常发生率较高。结论胎儿心脏结构畸形与染色体异常关系密切,产前超声筛查发现心脏畸形应仔细检查胎儿是否合并心外系统畸形,并结合临床筛查指标建议行染色体检查。     

产前超声诊断胎儿先天性心脏畸形与染色体异常的关系

目的 应用超声探讨胎儿先天性心脏畸形与染色体异常的关系.方法 回顾分析我院产前超声检查发现先天性心脏畸形,并行染色体检查的胎儿58例.结果 58例先天性心脏畸形胎儿中复杂畸形39例（67.2%）,心内畸形合并心外畸形26例（44.8% ）;染色体异常16例（27.6%）,其中18 -三体综合征9例,21 -三体综合征4例,13 -三体综合征2例,47,XX,＋8[16]／46,XX[44] 1例.结论 不同类型的胎儿先天性心脏畸形与染色体异常的关系不同;当产前超声发现胎儿先天性心脏畸形时,应仔细观察胎儿全身有无畸形及超声软标志,必要时行染色体检查以明确核型.     

产前超声软指标联合染色体微阵列分析评估先天性心脏病胎儿预后

目的 观察产前超声软指标筛查联合染色体微阵列分析技术(CMA)评估先天性心脏病(CHD)胎儿预后的价值。方法 纳入320胎接受CMA的CHD胎儿，根据超声所见将胎儿分为单一心脏畸形组(A组，n=153)、多发心脏畸形组(B组，n=70)、心脏畸形并超声软指标异常组(C组，n=75)、心脏畸形合并心外畸形组(D组，n=14)及心脏畸形合并超声软指标异常和心外畸形组(E组，n=8),比较组间致病性/可能致病性染色体异常率的差异，以及不同妊娠结局胎儿超声及CMA结果差异；以孕妇年龄、侵入性产前诊断时孕周、产前超声及CMA结果为变量，采用二元logistic回归筛选影响妊娠结局的因素。结果 VSD为最常见心脏畸形(158/320,49.38%);35胎(35/320,10.94%)CMA结果异常。致病性或可能致病性染色体异常率在A～E组分别为5.23%(8/153)、10.00%(7/70)、17.33%(13/75)、21.43%(3/14)及50.00%(4/8),C组及E组检出率高于A组(P均<0.05)。随访资料完整的277胎中，206胎结局良好、71胎结局不良；不同妊娠结局胎儿...     

产前超声诊断先天性心脏病胎儿的基因特征

目的 观察产前超声诊断先天性心脏病（CHD）胎儿的基因特征。方法 回顾性分析613胎经产前超声诊断CHD的单胎胎儿资料,并将其分为8类心脏结构异常;其中40胎因染色体核型分析和/或染色体微阵列分析（CMA）提示良性拷贝数变异（CNV）或临床意义不明确的CNV（VUS）而接受全外显子测序（WES）。结果 613胎CHD中,479胎接受染色体核型分析及CMA,基因检测显示60胎（60/479,12.53%）存在异常;134胎仅接受CMA,基因检测显示4胎（4/134,2.99%）存在异常。568胎为孤立性、45胎为非孤立性CHD,分别有40胎（40/568,7.04%）及15胎（15/45,33.33%）染色体核型分析和/或CMA显示异常。复合型CHD（10/41,24.39%）染色体核型分析和/或CMA异常检出率高于非复合型（54/572,9.44%）。复合型CHD中,染色体核型分析和/或CMA异常检出率在圆锥动脉干畸形（CTD）合并静脉系统畸形胎儿中最高,达30.77%（4/13）;非复合型CHD中,染色体核型分析和/或CMA异常检出率在内脏反位胎儿中最高,为25.00%（1/4）。染色体核型分析和/或CMA结果提示良性CNV或VUS的40胎中,WES提示3胎为致病性/可能致病性CNV（P/LP）、3胎为VUS、34胎为良性CNV。结论 CHD胎儿、尤其合并心外畸形者可能存在基因异常;CTD胎儿合并其他类型心脏结构异常时,基因异常可能性更大。相比单纯CMA,染色体核型分析联合CMA更有助于发现基因异常。     

孕中期胎儿心脏畸形超声心动图与染色体异常的关系

目的:检测孕中期胎儿心脏畸形超声心动图与染色体异常的关系。方法:2017年4月-2018年11月,将产前诊断中心所收治的2000例孕中期胎儿作为研究对象,分析胎儿心脏畸形超声心动图与染色体异常的关系。结果:在50例心脏畸形胎儿确诊病例中伴染色体异常者13例(13/50),其中13-三体2例、18-三体3例、21-三体5例以及45XO3例。13例先天性心脏病胎儿伴染色体异常的胎儿中,胎儿均有不同程度的心外器官的畸形。结论:胎儿心脏结构疾病与染色体异常存在着较大的关系,且产前超声筛选发现在发生心脏畸形时,应对胎儿详细检查是否合并心外系统畸形,同时应进行染色体核型分析检查,以降低围产期死亡率,提高人口素质。     

马蹄内翻足产前超声诊断及其与染色体异常的关系

目的探讨马蹄内翻足(TE)合并其他畸形的产前超声诊断及其与染色体异常的关系。方法 104例产前超声诊断为TE并经产后或引产后证实的胎儿,分析其足内翻合并畸形的超声图像、染色体核型分析及染色体微阵列分析(CMA)的结果。结果单侧、双侧TE组分别为44、60例,两组染色体核型分析及CMA异常检出率均无显著差异(P0.05)。单纯TE组68例,复杂TE组(TE合并其他畸形)36例,两组染色体核型异常的检出率分别为2.9%、11.1%,无显著差异(P0.05);复杂TE组CMA异常检出率27.8%明显高于单纯TE组7.3%(P0.05)。TE的CMA异常检出率14.4%明显高于染色体核型分析的异常检出率5.8%(P0.05)。结论胎儿TE合并其他畸形,染色体异常的概率增高,需行CMA检查。单纯TE组胎儿超声随访观察仍提示TE,建议CMA检查。     

染色体微阵列分析联合全外显子组测序在先天性泌尿系统发育异常胎儿诊断中的应用

目的探讨染色体微阵列分析(CMA)联合全外显子组测序(WES)在先天性泌尿系统发育异常(CAKUT)胎儿遗传学病因诊断中的应用价值。 方法选择2008年1月至2021年1月南京医科大学附属淮安市第一人民医院产前诊断中心,因产前超声检查胎儿诊断为CAKUT的单胎孕妇127例,采用CMA技术进行遗传学分析,并对CMA检测阴性的孤立性CAKUT样本采用WES分析。 结果对127例胎儿样本进行CMA检测,结果显示3例(2.36%)染色体非整倍体异常,核型分别为47,XXY、47,XX,+21及47,XX,+18。CMA检出6例致病性拷贝数变异(CNVs),2例可疑致病性CNVs,总检出率为6.30%(8/127)。WES对41例CMA结果未见异常的不明原因孤立性CAKUT胎儿样本进行检测,结果在3例样本中检测到致病性突变,所涉及的基因分别为PKD1、ACTA2、PKHD1,诊断性变异检出率为7.32%(3/41);另外在2例样本中检测到偶发变异,所涉及的基因分别为INF2和PPM1D基因。 结论CMA是产前CAKUT一线检测手段,WES是CMA检测阴性的补充检查。采取分步检测和排除的方式,可有效提高CAKUT产前遗传学检测效率。     

胎儿持续性左上腔静脉及其相关异常研究

目的分析产前超声诊断胎儿持续性左上腔静脉与合并其他畸形及染色体异常的相关性。方法收集2011年1月~2013年12月产前超声诊断为胎儿持续性左上腔静脉的病例,根据超声检查是否合并其他心脏畸形及心外异常,分为单纯型持续性左上腔静脉和非单纯型持续性左上腔静脉(合并除外持续性左上腔静脉的其他心脏畸形及大血管变异和/或心外各系统脏器的结构畸形及超声软指标异常),分析其合并畸形的种类、与染色体异常的关系及临床结局。结果产前超声诊断并经随访证实的持续性左上腔静脉共138例,其中单纯型30例(21.7%),非单纯型108例(78.3%)。非单纯型病例中合并心内异常87例(63.0%,87/138),其中异构综合征10例(11.5%,10/138);合并心外异常67例(45.6%,67/138),其中同时合并心内、外异常46例(33.3%,46/138)。99例胎儿行染色体核型分析或临床表型确认,其中13例(13.1%,13/99)染色体核型异常,包括18-三体征6例(46.2%,6/13)、21-三体征3例(23.1%,3/13)以及13-三体征、Turner综合征、47,XXY、46,XX,t(6;13)(q22;q23)各1例。其中单纯型1例(4.0%,1/25),染色体核型为46,XX,t(6;13)(q22;q23);非单纯型12例(16.2%,12/74),两者合并染色体异常的发生率差异具有统计学意义(P<0.05)。25例(83.3%,25/30)单纯型病例出生均存活至今;16例(14.8%,16/108)非单纯型病例出生,2例死亡;存活率为95.1%(39/41)。结论胎儿持续性左上腔静脉常合并其他畸形,是胎儿结构异常的重要标志,且合并其他心内外异常时染色体异常风险增高;而单纯型持续性左上腔静脉是一种血管变异,临床预后好。     

胎儿先天性心脏畸形的产前超声筛查

目的探讨胎儿先天性心脏畸形产前超声筛查的价值。方法对12 469例胎儿进行了系统性超声心动图检查,观察胎儿上腹部横切面、四腔心切面、左(右)室流出道切面、三血管切面、主动脉弓和肺动脉弓切面等二维及彩色血流图。按Rustico等分类将心脏畸形分为严重畸形和非严重畸形。结果 79例先天性心脏畸形中,产前超声检出52例(65.8%)。严重心脏畸形39例,超声检出36例,假阴性3例;非严重心脏畸形40例,超声检出16例,假阴性24例,假阳性3例。产前超声检出严重、非严重心脏畸形敏感性分别为92.3%、40.0%,特异性100%、99.9%,阳性预测值100%、84.2%,阴性预测值99.9%、99.6%。产前超声检出52例心脏畸形中,28例(53.8%)四腔心切面异常;20例流出道切面和三血管切面异常。17例(32.6%)伴1处或多处心外畸形。结论产前超声心动图可准确检出胎儿严重心脏畸形,而非严重畸形容易漏诊。     

胎儿心脏后区域异常与胎儿畸形的关系研究

目的 研究四腔心观心脏后区域异常与胎儿畸形的关系,探讨胎儿常规超声检查中观察心脏后区域的临床价值。方法 行产前系统超声检查的7062例胎儿,超声检查心内和心外各脏器结构,四腔心切面观察心脏后区域。结果 产前超声共发现53例胎儿四腔心观心脏后区域异常,占0.8％ (53/7062)。37例经产后尸解证实,其中内脏异位综合征73.0％(27/37),完全性内脏反位8.1％(3/37),心脏畸形18.9％(7/37)。结论心脏后区域异常与胎儿畸形有密切的关系。四腔心观心脏后区域异常观察方法简单,可以作为产前筛查内脏转位和心血管畸形的有效超声标志。     

产前超声诊断胎儿房室间隔缺损及基因检测分析

目的 评估胎儿房室间隔缺损（AVSD）的分型及其合并畸形，并以二代测序技术分析AVSD基因特征。方法 150胎超声诊断AVSD，其中47胎接受基因检测，对其超声心动图图像进行分析，评估AVSD分型及其心内外合并畸形，并对47胎脐带组织即其父母外周血行全基因组及全外显子测序。结果 47胎中，7胎（7/47，14.89%）为部分型AVSD，2胎（7/47，4.26%）为过渡型，38胎（38/47，80.85%）为完全型AVSD；其中27胎（27/47，57.44%）合并心内畸形，19胎（19/47，40.43%）合并心外畸形，14胎（14/47，29.79%）合并心内及心外畸形。基因检测结果显示4胎组织降解；43胎获得明确结果，其中22胎（22/43，51.16%）基因结果阳性，在合并心内畸形、心外畸形及同时合并心内外畸形胎儿中分别占40.47%（11/27）、73.68%（14/19）和78.57%（11/14）。结论 胎儿AVSD、尤其完全型AVSD易合并心内及心外畸形。AVSD多见基因异常，合并心外畸形时更易发生染色体异常，产前超声发现AVSD时应行遗传学检测。二代测序技术有助于发现不同水平基因异常。     

MDCT诊断右心室双出口

目的 探讨MDCT诊断右心室双出口（DORV）的价值。方法 回顾性分析经手术或心血管造影确诊的36例DORV患者的临床及影像资料,将术前MDCT和超声心动图结果与手术结果进行对比。结果 MDCT明确诊断34例,误诊2例,诊断正确率为94.44%（34/36）,超声心动图诊断正确率为75.00%（27/36）,差异有统计学意义（P=0.022）。对判断室间隔缺损（VSD）与大动脉关系及大动脉位置关系,MDCT正确率均为100%（36/36）,超声心动图诊断准确率为80.56%（29/36）,差异有统计学意义（P=0.017）。共合并心内外畸形119处,MDCT与超声心动图对心内畸形检出率差异无统计学意义（P=0.474）;MDCT对心外畸形的检出率[98.72%（77/78）]高于超声心动图[69.23%（54/78）,P<0.001]。结论 MDCT可准确诊断DORV、准确检出合并畸形,对制定外科手术方案具有重要参考价值。     

胎儿右室双出口的产前超声诊断分析

目的探讨先天性心脏畸形右室双出口的产前超声声像特征以提高此类畸形的产前检出率。方法分析我院于2000年8月～2006年5月期间33例胎儿右室双出口的超声资料与随访结果,总结胎儿右室双出口声像图特点及如何鉴别诊断。结果产前正确诊断右室双出口32例,1例右室双出口误诊为完全性大动脉转位,所有33例病例均合并室间隔缺损或心内膜垫缺损,尚有23例合并室间隔缺损以外的其它心内畸形,15例合并心外畸形,4例染色体异常。结论胎儿典型右室双出口的主要声像图特征是主、肺动脉起始部平行排列且均发自右心室;右室双出口常合并其他心内及心外畸形,注意对合并畸形的产前超声诊断和评估具有重要临床意义。     

产前超声诊断静脉导管缺失及走行异常

目的 探讨胎儿静脉导管(DV)缺失及走行异常的产前超声图像特征及其临床意义。方法 回顾性分析本院诊断为胎儿DV缺失及走行异常9胎的临床及声像图特征。结果 7胎DV缺失,脐静脉直接回流至右心房伴静脉导管缺失;2胎DV走行异常,1胎汇入冠状静脉窦,1胎汇入肝静脉。胎儿结局:5胎因合并畸形引产,1胎生后由于膈疝缺口太大及肺发育不良死亡,1胎28周早产死亡,2胎生后暂未见明显异常;8胎合并其他畸形,1胎孤立性DV走行异常;7胎合并心内畸形,3胎合并心外畸形。结论 产前超声检查可诊断DV缺失及走行异常;应结合畸形严重程度及染色体检查结果评价预后。     

胎儿先天性矫正型大动脉转位的产前超声心动图诊断

目的探讨并总结胎儿先天性矫正型大动脉转位（cc-TGA）产前超声心动图图像特征。 方法回顾分析2011年1月至2017年12月黑龙江省哈尔滨市红十字中心医院行产前超声心动图诊断,并经引产后病理解剖或产后小儿超声心动图确诊的5例cc-TGA胎儿超声心动图影像,总结其超声心动图特征、诊断及鉴别诊断方法。 结果5例cc-TGA胎儿中,4例引产后病理解剖证实为cc-TGA SLL型;1例活产后经小儿超声心动图证实为cc-TGA IDD型,小儿产后90 d状态良好。5例cc-TGA胎儿中2例行胎儿染色体检查,染色体核型正常。5例cc-TGA胎儿产前超声心动图四腔心切面与上腹部横切面联合应用、左右心室流出道切面、主动脉弓与动脉导管弓切面、三血管切面、三血管气管切面具有特征性表现。产前超声心动图显示5例cc-TGA胎儿合并多种心内外畸形：4例SLL型胎儿中3例合并室间隔缺损,2例合并肺动脉闭锁,1例合并肺动脉狭窄,2例合并永存左上腔,2例合并房室瓣返流,1例合并心内膜垫缺损;1例SLL型胎儿合并心外多发畸形,包括双侧脑积水、脊柱裂、双侧足内翻;1例IDD型胎儿合并心内多发畸形,包括室间隔缺损、肺动脉轻度狭窄、右位主动脉弓,合并心外畸形有腹腔脏器镜像反位。 结论掌握cc-TGA各切面超声心动图特征可以有效发现、诊断本病。胎儿cc-TGA预后差异很大,取决于相关缺陷的严重程度。     

Tetralogy of Fallot in the fetus in the current era.

OBJECTIVES: To compare the spectrum of tetralogy of Fallot detected recently in fetal life with that in previous reports of prenatal and postnatal experience. METHODS: All cases of tetralogy of Fallot, including those with pulmonary atresia, diagnosed between 1998 and 2005 inclusive were identified. Additional data for the 129 cases were collected, including associated congenital heart malformations, nuchal translucency measurement, karyotype and outcome. RESULTS: The most common reason for referral was a suspicion of heart malformation at the routine obstetric ultrasonography scan and referrals increased during the study period. The mean gestational age at diagnosis was 20.6 weeks. The nuchal translucency measurement was above the 95th centile in 37 (47%) of the 78 fetuses in which it had been measured, and in 19/37 of the chromosomally normal fetuses. Of 112 fetuses with chromosomal analysis, 55 (49%) had anomalies, including 22q11 microdeletion in 15. There were additional extracardiac malformations in 65/129 cases (50%) and additional cardiac malformations in 73 (57%). In 70/129 (54%) cases, the parents chose termination of pregnancy. Overall survival to date in the continuing pregnancies is 77%. CONCLUSIONS: Tetralogy of Fallot is increasingly recognized during routine fetal obstetric scanning. However, the spectrum of disease detected in the fetus remains biased towards those cases with extracardiac malformations and those with complex disease. As a result, even in the current era, the prognosis for the whole group of fetal cases under the diagnostic heading of tetralogy of Fallot continues to be much less favorable than would be expected of a postnatal series.     

胎儿右位主动脉弓的产前超声诊断及分析

目的提高胎儿右位主动脉弓的产前超声诊断正确率。方法分析总结我院诊断的51例右位主动脉弓胎儿产前超声特征。结果 51例右位主动脉弓胎儿中,右位主动脉弓并左锁骨下动脉迷走30例(其中右位主动脉弓并左无名动脉迷走1例),镜面右位主动脉弓21例。单纯右位主动脉弓24例,合并复杂心内外结构畸形24例(镜面右位主动脉弓19例),形成血管环29例。结论不同类型的胎儿右位主动脉弓有不同的结构特点,并有其特殊的产前超声表现,部分镜面右弓和右位主动脉弓并动脉迷走时在产前诊断仍有一定的难度。     

法洛四联症常见心内合并畸形及遗传学异常分析

目的分析法洛四联症（TOF）胎儿及小儿患者的遗传学改变及常见合并心内畸形,为TOF预后及管理咨询提供参考。 方法回顾性分析2013年6月至2017年4月于首都医科大学附属北京安贞医院产前超声心动图诊断TOF并经出生后复查或终止妊娠后病理解剖证实的胎儿70例（胎儿组）及2016年2月至2017年9月于首都医科大学附属北京安贞医院行TOF手术的患儿73例（小儿组）。超声心动图检查观察TOF合并的心内畸形。应用低深度全基因组测序（WGS）方法检测143例TOF的染色体非整倍体及拷贝数变异（CNVs）。总结并分析2组合并其他心内畸形情况以及染色体异常类型。 结果胎儿组与小儿组合并其他心内畸形者所占比例分别为70.0%（49/70）、67.1%（49/73）。合并心内畸形最常见为右位主动脉弓（28/143,19.6%）,其中胎儿组16例（16/70,22.8%）,小儿组12例（12/73,16.4%）。143例TOF共检出染色体异常29例。其中,胎儿组21例,包括非整倍体5例（18-三体2例、21-三体2例及13-三体1例）,致病性CNVs 16例（22q11.2微缺失12例、Smith-Magenis综合征2例、22q11.2微重复1例、1p36微缺失1例）。小儿组8例,均为致病性CNVs（22q11.2微缺失5例、22q11.2 微重复2例及Xp22.2微重复1例）。胎儿组与小儿组的染色体异常检出率差异存在统计学意义（30.0% vs 11.0%,χ²=8.014,P=0.005）。 结论TOF易合并其他心内畸形及遗传学异常。合并心内畸形以右位主动脉弓异常较多见,产前及产后超声应仔细探查,避免漏诊;合并染色体异常以非整倍体和致病性CNVs为主,一旦确诊建议完善遗传学检测。