白芍总苷调控NF-资B/TGF-茁1/Smad信号通路对慢性盆腔炎大鼠子宫组织的影响

目的探讨白芍总苷（TGP）调控NF-κB/转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad信号通路对慢性盆腔炎大鼠子宫组织的影响。方法采用随机数字表法将120只雌性大鼠分为假手术组、模型组、妇科千金片组（150mg/kg）和TGP低、中、高剂量组（20、40、80mg/kg）6组，每组20只。除假手术组外，其余各组均采用机械损伤加混合细菌感染的方法制备慢性盆腔炎大鼠模型。造模10d后，TGP低、中、高剂量组分别给予浓度4、8、16g/L的TGP溶液（5ml/kg）灌胃，妇科千金片组给予浓度30g/L的妇科千金片溶液（5ml/kg）灌胃，假手术组和模型组给予0.9%氯化钠溶液（5ml/kg）灌胃，各组均1次/d、疗程21d。观察子宫大体情况并通过Verco评分评价子宫粘连状况，计算子宫系数（子宫重量/大鼠体重），HE染色观察子宫组织病理学改变并行病理评分；ELISA法检测血清炎症因子TNF-琢、IL-1茁、IL-10水平；Westernblot法检测子宫组织NF-资B、转化生长因子-茁1（TGF-茁1）、Smad同源物2（Smad2）、Smad同源物3（Smad3）蛋白表达水平。结果与模型组比较，妇科千金片组和TGP中、高剂量组大鼠子宫水肿状况及与周围组织粘连状况明显减轻，Verco评分和子宫系数均降低，子宫组织病变明显改善且病理评分降低，血清TNF-琢、IL-1茁水平均降低且IL-10水平升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；TGP中、高剂量组子宫组织NF-资B、TGF-茁1、Smad2、Smad3蛋白表达水平均下调（P＜0.01）。与妇科千金片组比较，TGP高剂量组子宫系数降低，血清TNF-琢水平降低、IL-10水平升高，NF-资B、TGF-茁1、Smad2、Smad3蛋白表达水平均下调，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。结论TGP具有抑制慢性盆腔炎大鼠子宫粘连和组织病变的作用，其机制可能与抑制NF-资B/TGF-茁1/Smad信号通路介导炎症反应有关。     

HIF-1α介导上调BNIP3在蛛网膜下腔出血后早期皮层神经元凋亡中的作用机制

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1琢）、BNIP3在蛛网膜下腔出血（SAH）后早期皮层神经元凋亡中的作用机制。方法采用颈内动脉穿刺法建立SAH大鼠模型,设SAH组、2-甲氧雌二醇（2ME2）组和假手术（sham）组,每组10只。造模后24h对SAH大鼠神经功能进行评价;取大鼠脑组织,采用TUNEL法检测凋亡指数,免疫荧光染色检测HIF-1琢的组织细胞定位,Westernblot检测HIF-1α、BNIP3蛋白表达水平。结果与sham组比较,造模后24hSAH组大鼠脑组织中HIF-1琢、BNIP3蛋白表达水平均明显升高（均P＜0.05）,凋亡指数明显增高（P＜0.05）,神经功能评分明显降低（P＜0.05）。与SAH组比较,2ME2组大鼠脑组织中HIF-1琢、BNIP3蛋白表达水平均明显下降（均P＜0.05）,凋亡指数明显下降（P＜0.05）,神经功能评分明显升高（P＜0.05）。HIF-1琢主要定位表达于神经元。结论HIF-1琢介导上调BNIP3并参与了SAH后早期皮层神经元凋亡过程。     

白芍总苷对糖尿病所致心肌损伤的保护作用及机制研究

目的探讨白芍总苷（TGP）对糖尿病所致心肌损伤的保护作用及机制。方法取120只SD大鼠按随机数字表法分为二甲双胍（Met）组、TGP低、中、高剂量组、模型组和正常对照组6组,每组20只;采用一次性腹腔注射链尿佐菌素联合高脂饲料喂养的方法制备糖尿病心肌病大鼠模型;自造模第1天开始,Met组1次/d40mg/ml的Met溶液灌胃,TGP低、中、高剂量组分别1次/d10、20、40mg/ml的TGP溶液灌胃,模型组和正常对照组1次/d0.9%氯化钠溶液灌胃,溶液体积均为5ml/kg,疗程8周。8周后采用血糖仪检测FPG水平,动物超声仪检测心功能指标,HE染色、Masson染色观察心肌组织病理学改变和纤维化程度,ELISA法检测血清炎症因子含量,Westernblot法检测心肌组织Toll样受体4（TLR4）、髓样分化蛋白（MyD88）、NF-资B蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠FPG水平明显升高（P＜0.01）;与模型组比较,Met组和TGP中、高剂量组FPG水平均明显降低（均P＜0.01）。与正常对照组比较,模型组大鼠左心室舒张末期内径（LVIDd）、左心室收缩末期内径（LVIDs）均明显升高,而射血分数（EF）、每搏输出量（SV）均明显降低（均P＜0.01）;与模型组比较,Met组和TGP中、高剂量组LVIDd、LVIDs均明显降低,而EF、SV均明显升高（均P＜0.05）;与Met组比较,TGP高剂量组LVIDs明显降低,EF、SV均明显升高（均P＜0.05）。正常对照组大鼠心肌纤维排列整齐规则,细胞形态正常、结构完整,着色均匀;模型组可见心肌纤维断裂、排列紊乱,细胞呈空泡变性,可见大量炎性细胞浸润;与模型组比较,Met组和TGP低、中、高剂量组心肌纤维和细胞病变呈不同程度改善,其中TGP高剂量组未见心肌纤维断裂,炎性细胞浸润数量明显减少。正常对照组大鼠心肌可见肌束平行方向的胶原纤维,含量事宜、分布均匀;与正常对照组比较,模型组蓝染胶原纤维明显增多,排列紊乱,分布不均、以血管周围含量较多;与模型组比较,Met组和TGP低、中、高剂量组心肌纤维化呈不同程度减轻,其中以TGP高剂量改善最为明显。与正常对照组比较,模型组大鼠血清TNF-琢、IL-1茁、IL-6含量均明显升高（均P＜0.01）;与模型组比较,Met组和TGP中、高剂量组TNF-琢、IL-1茁、IL-6含量均明显降低（均P＜0.01）;与Met组比较,TGP高剂量组TNF-琢、IL-6含量均明显降低（均P＜0.01）。与正常对照组比较,模型组大鼠TLR4、MyD88、NF-资B蛋白表达水平均明显上调（均P＜0.01）;与模型组比较,Met组和TGP中、高剂量组TLR4、MyD88、NF-资B蛋白表达水平均明显下调（均P＜0.05）;与Met组比较,TGP高剂量组TLR4、MyD88、NF-资B蛋白表达水平均明显下调（均P＜0.05）。结论TGP对糖尿病大鼠心肌结构和功能具有保护作用,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-资B通路进而抑制炎症反应有关。     

大黄素对急性肝功能衰竭大鼠肝脏的保护作用机制

目的探讨大黄素对急性肝功能衰竭（ALF）大鼠肝脏的保护作用机制。方法将SD大鼠随机分为健康对照组（6只）、ALF模型组（24只）和大黄素保护组（24只）。模型组、保护组用D-氨基半乳糖（D-Gal）建立ALF动物实验模型,12h后保护组按10mg/kg腹腔注射大黄素,2次/d;健康对照组注射等量0.9%氯化钠溶液。模型组、保护组在建模后24、72、120、168h随机各取6只,取门静脉血检测肝功能指标,取肝组织检测其NF-资B水平,并进行比较分析。结果模型组造模后24、72、120hALT水平均明显高于对照组（均P＜0.05）,24、72、120、168hAST水平均明显高于对照组（均P＜0.05）;保护组造模后24、72hALT、AST水平均明显高于对照组（均P＜0.05）;造模后72hALT、AST水平均为模型组高于保护组（均P＜0.05）,造模后120、168hAST水平亦均为模型组高于保护组（均P＜0.05）。HE染色见对照组大鼠肝组织结构完整,能清晰看到肝索;模型组大鼠肝小叶结构明显被破坏,肝细胞大片坏死。造模后24、72、120h模型组、保护组NF-资B水平均明显高于对照组（均P＜0.05）,两组均在72h达到高峰;模型组造模后168h明显高于对照组（P＜0.05）;造模后24、72、120、168h模型组均高于保护组（均P＜0.05）。结论大黄素对ALF大鼠的肝脏功能有保护作用,其机制可能与下调肝脏组织中NF-资B表达有关。     

轻中度肝纤维化大鼠肝脏3.0TMR表观扩散系数与基质金属蛋白酶-1表达的相关性研究

目的　探讨轻中度肝纤维化大鼠肝脏表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)与基质金属蛋白酶-1(matrixmetalloproteinase-1,MMP-1) 表达的相关性。方法　采用猪血清腹腔注射建立肝纤维化大鼠模型。采用完全随机设计、随机数字表抽样法,于造模第5周开始,第5-12周每周随机抽取实验组大鼠4只,对照组大鼠1只行DWI检查,共32只实验组大鼠及8只对照组大鼠行3.0 T MR DWI检查,b值选取800s/mm_²,计算ADC值。MR检查后处死大鼠灌注固定,行HE、Masson三色染色、网状纤维染色,RT-PCR检测MMP-1 mRNA表达。统计学采用单因素方差分析、SNK法多重比较以及Pearson相关分析。结果 32只模型组大鼠中,其中纳入实验组轻度肝纤维化(S1期)11只、中度肝纤维化(S2期7只、S3期8只)15只;其余肝纤维化S0期3只、S4期1只,图像不符合分析要求2只。对照组、轻、中度肝纤维化组大鼠肝脏ADC值及MMP-1 mRNA表达差异有统计学意义(F值分别为38.66和41.72,P值均＜0.05),对照组与轻度肝纤维化组ADC值及MMP-1 mRNA表达无统计学差异(P值＞0.05),中度肝纤维化组与对照组及轻度肝纤维化组比较均有统计学差异(P值＜0.05)。秩相关分析显示ADC值与MMP-1 mRNA表达呈正相关(r=0.64,P<0.05)。结论 随着肝纤维化进程大鼠肝脏ADC值及MMP-1 mRNA表达均逐渐减低,二者呈正相关。     

姜黄素对急性肺栓塞大鼠NF-κB影响的研究

目的 研究姜黄素（CUR）对急性肺栓塞（APE）大鼠肺组织中核转录因子kappa B（NF-κB）的影响.方法 48只SD大鼠随机分成对照组、假手术组、模型组和CUR治疗组,每组12只.使用自体血栓复制的方法制备APE大鼠动物模型,栓塞后6、24h各组随机取大鼠6只,水合氯醛麻醉后分别取肺组织行病理检查：Western blot检测NF-κB表达水平,免疫组化染色检测NF-κB阳性细胞数.结果 肺组织病理证实典型APE的血栓和肺泡坏死出血,CUR能减轻肺组织的病理改变.免疫组化染色可见在肺泡细胞、支气管上皮细胞、支气管平滑肌以及巨噬细胞周围均有不同程度的NF-κB表达.栓塞后6、24h,CUR治疗组NF-κB阳性细胞计数显著低于模型组（P＜0.01）,接近对照组和假手术组.栓塞后6、24h时,Western blot检测结果显示,CUR治疗组NF-κB蛋白表达水平低于模型组（P＜0.01）,接近对照组及假手术组.结论 CUR可通过下调APE大鼠肺组织中NF-κB表达水平改善其肺部损害,这可能是其干预APE的作用机制之一.     

髓核致炎大鼠背根神经节中NF-资B和ASICs上调机制的探讨

目的通过观察核因子-资B（NF-资B）和酸敏感离子通道（ASIC）信号通路阻断剂PDTC和阿米洛利对髓核致炎大鼠背根神经节（DRG）中NF-资B和ASIC3表达的影响,探索NF-资B和ASIC3在髓核组织诱导神经根性疼痛的可能机制。方法将80只大鼠采用随机数字表法分为5组,对照组、模型组、阿米洛利组、PDTC组和阿米洛利组+PDTC组,每组16只。对照组在暴露L5DRG后直接缝合。模型组取出大鼠尾部的髓核组织置于暴露的L5DRG上,缝合切口。阿米洛利组和PDTC组在模型组的基础上,分别于术后2周内每天腹腔内注射20滋g/kg阿米洛利和20滋g/kgPDTC。阿米洛利+PDTC组在模型组基础上,术后2周内每天腹腔内注射20滋g/kg阿米洛利和20滋g/kgPDTC。对照组和模型组不进行药物干预。造模成功后分别于术后2、4、6、8、10、12d检测大鼠后足机械刺激缩足阈值（PWT）。采用RT-PCR法和Westernblot法测定ASIC3、NF-资Bp65、TNF-α和IL-6mRNA和蛋白表达水平。术后1、3、7、14d采用ELISA法检测外周血及DRG上清液中的TNF-α和IL-6水平,并检测一氧化氮（NO）水平。结果与对照组比较,术后12d时模型组中大鼠后足的PWT显著下降（P＜0.01）,术后14d模型组DRG中NF-资Bp65和ASIC3的mRNA和蛋白表达显著上调（均P＜0.05）,外周血和DRG中NO、TNF-α、IL-6水平均显著上调（均P＜0.01）。与模型组比较,阿米洛利组、PDTC组和阿米洛利+PDTC组大鼠后足PWT在8d内下降,之后逐渐增加,术后10、12d大鼠后足PWT明显高于模型组（均P＜0.01）,术后14dDRG中NF-资Bp65和ASIC3的mRNA和蛋白表达明显下降（均P＜0.05）,外周血和DRG中NO、TNF-琢、IL-6水平均显著降低（均P＜0.01）。结论NF-资B和ASIC3可相互影响,通过抑制NO及多种细胞炎性因子（TNF-琢和IL-6）的表达,减轻髓核组织对DRG的炎症损伤所致的痛觉过敏,减缓神经根性疼痛。     

杨梅黄酮对皮肤光老化及NF-资B信号通路表达的抑制作用

目的探讨杨梅黄酮（Myr）对小鼠皮肤和人皮肤角质形成（HaCaT）细胞光老化的抑制作用及其对核转录因子（NF-资B）信号通路表达的影响。方法将50只小鼠按随机数字表法分为空白对照组（未经紫外线照射和Myr处理）、模型对照组（背部涂抹0.9%氯化钠溶液2ml）、低剂量组（背部涂抹5mg/mlMyr2ml）、中剂量组（背部涂抹20mg/mlMyr2ml）、高剂量组（背部涂抹50mg/mlMyr2ml）,每组各10只。除空白对照组外,其余各组均隔日用Myr或0.9%氯化钠溶液联合紫外线照射制备皮肤光老化模型。小鼠经末次（第14周）背部照射后,取照射区皮肤组织进行HE染色和胶原纤维染色,观察皮肤组织形态及真皮内胶原纤维的变化,检测皮肤抗氧化能力[超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化力（T-AOC）和羟捕氨氧（HYP）]。HaCaT细胞经0、5、15、25、35、50滋MMyr处理后,用中波紫外线（UVB）照射建立细胞光老化模型,以未经UVB照射和药物处理细胞作为对照组,采用MTT方法检测各组细胞的活力,流式细胞术分析各组细胞的活性氧（ROS）水平。采用RT-PCR分别测定皮肤和细胞核转录因子资B抑制蛋白琢（I资B琢）和环氧化酶（COX）-2mRNA表达水平,Westernblot检测细胞磷酸化（p）-I资B琢、I资B琢和COX-2蛋白表达水平。结果小鼠背部皮肤经紫外线照射后,均出现不同程度光老化现象。与模型对照组比较,中剂量组皮肤组织SOD活性、T-AOC活性和HYP水平均升高,而I资B琢和COX-2mRNA表达水平均下调（均P＜0.05）。细胞光老化模型显示,35滋M或50滋MMyr预处理细胞可显著提高UVB照射后的细胞活性,并下调细胞的ROS水平（均P＜0.05）。50滋MMyr预处理细胞可显著抑制细胞I资B琢和COX-2mRNA表达,并下调p-I资B琢和COX-2蛋白表达水平（均P＜0.05）。结论Myr可提高皮肤和细胞抗氧化应激活性,降低氧化产物含量,抑制NF-资B信号通路活性,达到抗皮肤光老化作用。     

水飞蓟素抑制大鼠酒精性脂肪肝库普弗细胞NF-κB活性的研究

目的探讨水飞蓟素抑制酒精性脂肪肝库普弗细胞( KCs)核转录因子-资B( NF-资B)活性及与酒精性脂肪肝的关系。方法45只大鼠随机分为4组：正常组9只,模型组12只,水飞蓟素低、高剂量组各12只,采用酒精灌胃8周制造酒精性脂肪肝模型,HE染色观察肝脏病理组织学改变,联合酶离体灌注消化, Nycodenz 密度梯度离心提取肝脏 KCs, ELISA法检测其培养上清液白介素-6(IL-6)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量,RT-PCR法检测各组大鼠肝脏KCs NF-资B p65 mRNA表达。结果与正常组比较,模型组肝细胞可见明显脂肪变性,肝细胞肿胀明显( P<0.01)。与模型组比较,水飞蓟素各组肝组织病理变化程度均明显减轻(P<0.01)。 ELISA法显示低、高剂量水飞蓟素组IL-6水平显著低于模型组(P<0.01),ICAM-1水平在低、高剂量组也低于模型组(P<0.05,P<0.01)。 RT-PCR显示低、高剂量水飞蓟素组NF-资B p65 mRNA表达显著低于模型组( P<0.01)。结论水飞蓟素抑制肝脏KCs NF-资B及其基因产物的表达,提示水飞蓟素抑制酒精性脂肪肝进展可能与此有关。     

卡非佐米对大鼠类风湿性关节炎的治疗作用及机制研究

目的探讨卡非佐米（CFZ）对大鼠类风湿性关节炎（RA）的治疗作用及其机制。方法采用随机抽签法将35只大鼠分为预治疗组、同时治疗组、低剂量治疗组（1.0mg/kg）、中剂量治疗组（1.5mg/kg）、高剂量治疗组（2.0mg/kg）、模型对照组和空白对照组7组,每组5只。使用弗氏佐剂诱导大鼠建立药物诱导关节炎（AIA）;在不同时机使用不同剂量CFZ对AIA大鼠进行治疗,观察比较各组间关节炎指数（AI）;免疫组化分析大鼠踝关节诱导型一氧化氮合酶（iNOS）及环氧化酶-2（COX-2）表达水平;抗酒石酸酸性磷酸酶染色评估破骨细胞数;qRT-PCR法检测Toll样受体2（TLR2）、Toll样受体4（TLR4）及髓样分化因子88（MyD88）mRNA表达水平;Westernblot法检测TLR2、TLR4、NF-资B、磷酸化NF-资B（p-NF-资B）及MyD88蛋白表达水平。结果与模型对照组比较,预治疗组、同时治疗组及低、中、高剂量治疗组AI均明显降低（均P＜0.05）,iNOS和COX-2表达水平均下降（均P＜0.05）;中、高剂量治疗组破骨细胞数及积分光密度值均降低（均P＜0.05）;中剂量治疗组和预治疗组MyD88mRNA表达水平均明显下降（均P＜0.05）,高剂量治疗组TLR2、TLR4和MyD88mRNA表达水平均下降（均P＜0.05）;Westernblot结果显示CFZ可明显抑制TLR2、TLR4和NF-资B蛋白表达,在高剂量治疗组中可观察到MyD88蛋白表达抑制。结论CFZ通过下调关节iNOS及COX-2的表达,调控滑膜细胞TLRs/MyD88/NF-资B信号通路,降低关节炎症反应及抑制破骨细胞而起到抗RA效果。     

妇科千金片对盆腔炎大鼠TLR2/4-NF-κB信号通路影响的研究

目的：观察妇科千金片对盆腔炎大鼠子宫 Toll 样受体2（ TLR2）、Toll 样受体4（ TLR4）、核转录因子 kappaB （ NF-κB ） mRNA 表达的影响,探讨妇科千金片调控 TLR2/4-NF-κB 信号通路对盆腔炎大鼠的抗炎机制。方法通过子宫注射混合菌液建立盆腔炎大鼠模型,将60只雌性 SD 大鼠随机分为5组,每组12只,即：空白组、假手术组、模型组、妇科千金片组、罗红霉素组,分别予以相应药物干预,运用免疫组化检测子宫组织中 TLR2、TLR4、NF-κB 的灰度值;运用实时荧光定量 PCR 检测子宫组织中 TLR2、TLR4、NF-κB 的 mRNA 表达变化。结果与空白组、假手术组比较,模型组的 TLR2、TLR4、NF-κB 灰度值显著降低（ P＜0.01）, TLR2、TLR4、NF-κBmRNA 的表达均显著升高（ P＜0.01）,表明模型成功;与模型组比较,妇科千金片组、罗红霉素组 TLR2、TLR4、NF-κB 灰度值均显著升高（ P＜0.01）, TLR2、TLR4、NF-κBmRNA 均显著降低（ P＜0.01）。结论妇科千金片对盆腔炎大鼠抗炎的作用机制,可能是通过调控 TLR2/4-NF-κB 炎性介质变化信号通路的传导而实现的。     

人参皂苷Rh2对慢性不可预知应激所致抑郁小鼠的治疗作用及机制研究

目的探讨人参皂苷Rh2对慢性不可预知应激所致抑郁小鼠的治疗作用及机制。方法将100只小鼠随机分为对照组、模型组（建立抑郁模型）及Rh2低、中、高剂量组[建立抑郁模型后分别予5、10、40mg/（kg·d）人参皂苷Rh2治疗],每组20只。测定小鼠悬尾不动和强迫游泳不动时间百分比。免疫组化染色测定小鼠海马区5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）和神经元核抗原（NeuN）表达情况。RT-PCR和Westernblot法分别测定小鼠海马区NF-资Bp65、TNF-琢、IL-1βmRNA和蛋白表达水平。结果5组小鼠悬尾不动和强迫游泳不动时间百分比、海马区BrdU阳性细胞数和NeuN灰度值以及海马区NF-资Bp65、TNF-琢、IL-1茁mRNA和蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。与对照组比较,模型组小鼠悬尾不动、强迫游泳不动时间百分比均明显增加（均P＜0.05）,海马区BrdU阳性细胞数明显减少（P＜0.05）,NeuN灰度值明显升高（P＜0.05）,海马区NF-资Bp65、TNF-琢、IL-1茁mRNA和蛋白表达水平均增加（均P＜0.05）;与模型组比较,Rh2中、高剂量组悬尾不动、强迫游泳不动时间百分比均明显降低（均P＜0.05）,海马区BrdU阳性细胞数均明显增加（均P＜0.05）,NeuN灰度值均明显降低（均P＜0.05）,海马区NF-资Bp65、TNF-琢、IL-1茁mRNA和蛋白表达水平均降低（均P＜0.05）。结论人参皂苷Rh2可明显改善小鼠抑郁行为,其作用机制可能与Rh2可促进神经元发生、减轻神经炎症等有关。     

丙酮酸乙酯对脓毒症急性肺损伤大鼠的 作用及其机制研究

目的 探讨丙酮酸乙酯（EP）对脓毒症急性肺损伤（ALI）大鼠的作用及其可能的作用机制。 方法 选取健康成年雄性SD 大鼠40 只,采用随机数字表法分为对照组、假手术组、ALI 组和EP 组,每组10 只。 ALI 组和EP 组采用盲肠结扎穿孔法复制大鼠脓毒症模型,假手术组仅翻动盲肠,不做结扎穿孔。EP 组术后 腹腔注射EP 溶液（40 mg/kg,间隔6 h）,对照组、假手术组和ALI 组腹腔注射等量乳酸林格液（间隔6 h）。 模型复制24 h 后心脏采血处死大鼠。酶联免疫吸附试验检测肺组织匀浆中高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、 Toll 样受体4（TLR4）及核因子κB（NF-κB）的表达;计算肺组织湿干重比;HE 染色后光镜下观察肺组 织病理结构变化。结果 ALI 组、EP 组HMGB1、TLR4 及NF-κB 水平高于假手术组（P <0.05）,且EP 组 低于脓毒症ALI 组（P <0.05）;对照组与假手术组HMGB1、TLR4 及NF-κB 水平比较,差异无统计学意义 （P >0.05）。ALI 组、EP 组肺组织湿干重比高于假手术组（P <0.05）,且EP 组低于ALI 组（P <0.05）;对照 组与假手术组肺组织湿干重比比较,差异无统计学意义（P >0.05）。对照组和假手术组肺组织结构完整,肺泡 间隔无水肿、炎症;ALI 组肺泡结构破坏严重,肺泡间隔增宽,肺间质明显渗出、出血和大量炎症细胞浸润; EP 组肺泡结构较完整,与ALI 组相比,肺间质渗出、出血及炎症细胞浸润症状明显减轻。结论 EP 可能通过 抑制HMGB1/TLR4/NF-κB 信号通路,减轻肺组织炎症反应,改善肺损伤程度从而对脓毒症ALI 发挥保护作用。     

甘露糖受体与慢性乙肝患者肝纤维化的关系研究

目的探讨甘露糖受体（MR）与慢性乙肝（CHB）患者肝纤维化的关系。方法选取2016年11月至2018年10月在浙江省台州医院感染科住院且行肝脏穿刺活检的CHB患者50例,其中S0期（无纤维化）15例,S1~2期（轻度纤维化）20例,S3~4期（中重度纤维化）15例。采用免疫组化法检测并比较各组患者肝组织MR蛋白表达,RT-PCR法检测并比较各组患者肝组织MR、NF-资B、转化生长因子-茁1（TGF-茁1）、琢-平滑肌肌动蛋白（琢-SMA）mRNA表达;分析CHB患者MRmRNA表达与NF-资B、TGF-茁1、琢-SMAmRNA表达的相关性。结果随着肝纤维化程度的加重,MR蛋白表达明显增强（P＜0.05）。CHB肝纤维化不同分期组肝组织MR、NF-资B、TGF-茁1、琢-SMAmRNA表达比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。CHB患者肝组织MRmRNA表达与NF-资B、TGF-茁1、琢-SMAmRNA表达均呈正相关（r=0.653、0.811、0.785,均P＜0.05）。结论随着肝纤维化程度的增加,CHB患者肝组织MR表达逐渐上调,且与NF-资B、TGF-茁1、琢-SMA表达均呈正相关。     

利拉鲁肽基于NF-资B/NLRP3通路介导的焦亡途径对小鼠动脉粥样硬化的干预作用研究

目的基于NF-资B/NOD样受体蛋白3（NLRP3）通路,探讨利拉鲁肽[胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物）]对动脉粥样硬化（AS）小鼠模型的干预作用。方法取12只6周龄雄性C57BL/6J正常小鼠作为普通饮食组（A组）,将36只6周龄SPF级雄性ApoE-/-小鼠随机分成高脂饮食组（B组,12只）、高脂饮食＋利拉鲁肽组（C组,12只）和高脂饮食＋利拉鲁肽＋GLP-1受体抑制剂exendin（9-39）组（D组,12只）。各组小鼠饲养至18周龄后,检测血清中IL-6、IL-1茁、TNF-琢、HDL-C、LDL-C、TG和TC水平;HE染色检测小鼠主动脉病理学变化,并分析内膜中层厚度（IMT）及主动脉AS面积与所取血管面积比值;Westernblot法检测主动脉内膜中NLRP3、半胱天冬酶-1（Caspase-1）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、磷酸化NF-资Bp65（p-NF-资Bp65）、NF-资Bp65蛋白表达水平。结果与A组相比,B组和D组小鼠的主动脉呈血管壁增厚,管腔狭窄,有大量斑块、炎性细胞浸润及脂质沉淀等病变,血清IL-6、IL-1茁、TNF-琢、LDL-C、TG、TC水平,主动脉IMT,主动脉AS面积与所取血管面积比值,主动脉内膜NLRP3、Caspase-1、ASC、p-NF-资Bp65/NF-资Bp65蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）,HDL-C水平显著降低（P＜0.05）;与B组相比,C组小鼠主动脉病变程度明显减轻,血清中IL-6、IL-1茁、TNF-琢、LDL-C、TG、TC水平、主动脉IMT、主动脉AS面积与所取血管面积比值、主动脉内膜NLRP3、Caspase-1、ASC、p-NF-资Bp65/NF-资Bp65蛋白表达水平均降低（均P＜0.05）,HDL-C水平升高（P＜0.05）;与C组相比,D组小鼠主动脉病变程度明显加重,血清IL-6、IL-1茁、TNF-琢、LDL-C、TG、TC水平,主动脉IMT、主动脉AS面积与所取血管面积比值、主动脉内膜NLRP3、Caspase-1、ASC、p-NF-资Bp65/NF-资Bp65蛋白表达水平均升高（均P＜0.05）,HDL-C水平降低（P＜0.05）。结论利拉鲁肽可通过抑制NF-资B/NLRP3信号通路,减轻AS小鼠的炎症反应和细胞焦亡,改善主动脉病理学损伤。     

NF-κB、TLR4在重症急性胰腺炎大鼠中的表达及乌司他丁腹腔灌洗对其影响作用的实验研究

目的：建立牛磺胆酸钠诱导的重症急性胰腺炎大鼠模型,观察NF-κB、TLR4在重症急性胰腺炎大鼠中的表达,以及乌司他丁腹腔灌洗对其影响作用。方法：将48只Wistar大鼠随机分为3组,每组各16只：假手术对照组（A组）、SAP模型组（B组）、乌司他丁腹腔灌洗组（E组）,各种处理后6 h、24 h取血液、腹水、胰腺组织测定IL-1β、TNF-α、淀粉酶、胰蛋白酶、NF-κB、TLR4水平,并作胰腺病理检查。结果：在SAP大鼠中NF-κB及TLR4表达均有明显增加,乌司他丁腹腔灌洗能减少TLR4、NF-κB的表达。结论：NF-κB及TLR4与胰腺病理损伤关系密切,在SAP发病机制中具有重要的枢纽作用;乌司他丁腹腔灌洗能减轻胰腺组织及全身的损害。     

核转录因子κB在5/6肾切除大鼠肾组织中的表达规律

目的 探讨5/6肾切除大鼠模型肾组织中核转录因子κB（NF-κB）的表达规律.方法 将48只雄性SD大鼠随机分为5/6肾切除模型组（24只）和假手术组（24只）,两组分别于术后第2周、第6周、第12周和第16周时测定血肌酐（Scr）,采用凝胶电泳迁移率实验检测肾组织NF-κB活性的表达情况,同时于光镜下观察肾脏组织形态学改变,并计算肾小球硬化指数（GSI）.结果 模型组各时点的Scr水平均较相同时点的假手术组显著增高（均P〈0.01）;模型组大鼠随着时间点延长Scr水平逐渐升高,以术后第16周时最高（均P〈0.05）.模型组术后第12周时可见肾小球体积增大、中重度系膜增生、部分毛细血管腔狭窄,偶见肾小球节段硬化;术后第16周时可见多数肾小球节段硬化,少数肾小球球性硬化;模型组术后第16周时的GSI较第12周时增高（P〈0.05）.模型组各时点的NF-κB水平均较相同时点的假手术组显著增高（均P〈0.01）;模型组的NF-κB水平在术后第2周、第6周、第12周、第16周时的信号呈递增趋势,以术后第16周时表达水平最高（均P〈0.05）.残肾组织NF-κB的活性表达与Scr和GSI呈正相关.结论 在5/6肾切除大鼠模型术后第2周至第16周中,肾组织NF-κB的活性随着肾功能减退而逐渐增强.     

人参皂甙Rb1对机械通气大鼠肺组织NF-资B和iNOs表达的影响

目的观察人参皂甙Rb1对机械通气肺损伤（VILI）大鼠炎症信号通路蛋白NF-资B及诱导型一氧化氮合酶（iNOs）的影响。方法将30只SD大鼠随机分为假手术组（C组）、VILI组和人参皂甙Rb1预处理组（Rb1组）,每组10只。后两组大鼠潮气量40ml/kg机械通气4h建立大鼠VILI模型,Rb1组在通气前30min尾静脉注射40mg/kg人参皂甙Rb1,其他两组予等容量0.9%氯化钠溶液。观察各组大鼠肺组织病理改变,肺组织湿／干重比（W/D）,收集肺泡灌洗液（BALF）,采用ELISA法测定BALF中TNF-α、IL-6水平,硝酸盐还原酶法检测一氧化氮（NO）水平;RT-PCR测定肺组织中iNOsmRNA的表达水平,Westernblot检测肺组织的NF-资B蛋白水平。结果与C组相比,VILI组肺组织病理损伤严重,肺组织W/D显著增加,BALF中TNF-α、IL-6、NO水平增加,iNOsmRNA表达增加,NF-资B蛋白表达上调;与VILI组比较,Rb1组肺组织病理损伤程度减轻,肺组织W/D降低,BALF中TNF-α、IL-6、NO水平降低,iNOsmRNA表达降低,NF-资B蛋白表达下调。结论人参皂甙Rb1可下调机械通气大鼠NF-资B及iNOs活性,降低促炎因子TNF-α、IL-6、NO释放,减轻肺损伤。     

7β-雌二醇对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后NF-κB及TNF-α表达的影响

目的观察雌激素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后核转录因子-κB（NF-κB）和肿瘤坏死因子（TNF-α）表达的影响,探讨雌激素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护机制。方法49只雌性Wistar大鼠随机分为4组：脑缺血再灌注组（A组）、卵巢切除组（B组）、雌激素给药组（C组）、假手术组（D组）,A、B、C组每组14只,假手术组7只。除假手术组外其余大鼠均采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型,采用免疫组织化学方法检测脑组织NF-κB和TNF-α的表达,HE染色显微镜下观察脑组织病理学变化。结果HE染色：B组与A组和C组比较,脑组织损害较重;免疫组织化学检测：B组NF-κB和TNF-α表达的阳性细胞率在同一时间点明显高于A组及C组（P〈0.05）,各组不同时间点NF-κB和TNF-α表达的阳性细胞率不同,随时间的延长表达增强（P〈0.05）。结论雌激素能抑制脑缺血再灌注损伤后炎症反应,减轻切除卵巢大鼠局灶性脑缺血引起的脑损伤,具有缺血性神经保护作用。     

[Gly14]-Humanin对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后炎症反应及细胞凋亡的影响

目的探讨Humanin衍生物（[Gly14]-Humanin,HNG）预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后炎症反应、细胞凋亡的影响及其机制。方法将96只健康雄性SD大鼠按随机数字法分为HNG组、生理盐水组、模型组及假手术组,每组24只。采用改良的Zea-longa线栓法制备大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,HNG组大鼠术前5d给予HNG（2滋l/kg）,生理盐水组与假手术组大鼠予0.9%氯化钠溶液（2ml/kg）,均为股静脉注射,1次/d;模型组不作处理。各组大鼠在再灌注24h后进行神经功能缺损评分（NDS）,采用ELISA法测定大鼠脑组织核因子-资Bp65（NF-资Bp65）及干扰素-酌（IFN-酌）水平,原位末端标记染色观察凋亡细胞数及尼氏染色检测健存神经细胞数。结果HNG组、生理盐水组、模型组及假手术组NDS分别为1.5（1.0,2.0）分、3.0（2.0,3.0）分、3.0（2.0,3.0）分和0.0（0.0,0.0）分,假手术组NDS低于另外3组,HNG组NDS低于模型组和生理盐水组（均P＜0.05）。与假手术组比较,HNG组、生理盐水组及模型组大鼠的NF-资Bp65水平[（13.48±0.85）、（22.15±0.96）、（22.62±0.64）pg/mg],IFN-酌水平[（5.17±0.67）、（10.83±0.34）、（10.81±0.19）pg/mg]及凋亡细胞的百分率[（48.09±7.62）%、(70.19±8.33）%、（69.02±9.07）%]均较高,不重叠高倍镜视野中尼氏小体的数量[（10.57±0.51）、（5.16±0.56）和（5.65±0.98）个]较少,差异有统计学意义（P＜0.05）;HNG组大鼠的NDS、NF-资Bp65和IFN-酌水平及细胞凋亡率均低于生理盐水组及模型组,尼氏小体数多于生理盐水组及模型组,差异有统计学意义（P＜0.05）;HNG组大鼠IFN-酌与NF-资Bp65水平呈正相关（r=0.873,P＜0.01）。结论[Gly14]-Humanin可抑制脑缺血再灌注损伤过程中的局部炎症反应、减少细胞的凋亡,从而减轻临床神经功能的缺损。其机制可能与下调脑组织NF-κBp65的释放,进一步减少IFN-γ的表达有关。