茵栀黄口服液对妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠肝损伤的治疗作用

摘 要 目的： 探讨茵栀黄口服液对妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠肝脏损伤的治疗作用。方法: 取妊娠期大鼠48只,随机分成正常对照组,模型对照组,阳性对照组,茵栀黄口服液高、中、低剂量组。从妊娠期第12天开始肌内注射苯甲酸雌二醇2.5 mg·kg^-1·d^-1,连续1周,同时按剂量灌胃给药。检测大鼠血清谷胱甘肽 S转移酶(GST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;并比较各组大鼠肝脏组织病理变化。结果: 与模型对照组比较,茵栀黄口服液高、中、低剂量均可显著降低大鼠血清中GST、AST、ALT水平（P<0.01或0.05）;并可显著缓解大鼠胆汁淤积状态下的肝损伤。结论: 茵栀黄口服液对妊娠期肝内胆汁淤积症所导致的肝损伤有一定的治疗作用,具有较好的临床价值。     

正交试验优选黄肝煎液的提取工艺

目的:优选黄肝煎液的提取工艺。方法:采用L(933)正交试验,以绿原酸含量为定量指标,乙醇浓度、乙醇量以及提取时间作为考察因素优选黄肝煎液的最佳提取工艺。结果:最佳提取工艺为乙醇浓度70%,乙醇量分别为6、5倍,提取时间为60、45min。结论:该提取工艺合理、简单、可行,可为大生产提供理论依据。     

黄肝煎液微生物限度检查方法的验证

目的 建立黄肝煎液的微生物限度检查方法.方法 用常规法对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑曲霉菌进行细菌、霉菌计数方法的验证;用常规法对控制菌（大肠埃希菌）进行验证.结果 所采用常规方法及培养基稀释法,5种阳性菌的回收率均符合〈中国药典〉2005年版一部规定;采用常规法即可检出大肠埃希菌.结论 所建立的方法适用于黄肝煎液的擞生物限度检查方法.     

护肝布祖热方对大鼠肝内胆汁淤积性肝损伤的影响及机制

目的 研究护肝布祖热方（HBF）对大鼠肝内胆汁淤积性肝损伤的影响及潜在机制。方法 将大鼠随机分为对照组（control组）、模型组（model组）、熊去氧胆酸（UDCA）组（阳性对照，60 mg/kg）和HBF低、中、高剂量组（HBF-L、HBF-M、HBF-H组，0.4、0.8、1.6 g/kg），每组6只。各药物组大鼠每天灌胃相应药液1次，连续7 d;control组和model组大鼠灌胃等体积水。实验第5天，除control组外，其余各组大鼠均单次灌胃α-异硫氰酸萘酯橄榄油溶液（100 mg/kg）建模。造模48 h后，检测大鼠血清中肝功能指标（天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆汁酸、总胆红素、直接胆红素）含量和氧化应激指标[丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶]水平，观察肝组织病理形态变化，检测肝组织中炎症相关因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)]和法尼酯X受体（FXR）信号通路相关因子[FXR、小异源二聚体伴侣受体（SHP）、多药耐药蛋白2(MRP2)、胆盐输出泵转运蛋白（BSEP）、钠离子依赖性牛磺胆酸共转运蛋白（NT...     

南五味子多糖急性毒性及对小鼠肝损伤保护作用的研究

摘 要 目的：研究南五味子多糖的急性毒性及对四氯化碳（CCl4）致小鼠肝损伤的保护作用。方法: 采用经典的急性毒性实验方法,测定南五味子多糖的最大给药量（MLD）,并观察其急性毒性反应;采用0.5% CCl4致小鼠急性肝损伤模型,将60只小鼠随机分为空白对照组、CCl4模型对照组、联苯双酯组及南五味子多糖高（1 388 mg·kg^-1）、中（694 mg·kg^-1）、低（347 mg·kg^-1）剂量组,每组10只,连续给药6 d,检测血清中AST和ALT水平,观察肝脏的损伤程度。结果: 急性毒性实验中对小鼠的一般行为、体质量变化及各脏器检查均未见异常,南五味子多糖毒性症状不显著;与模型对照组比较,南五味子多糖3个剂量组的ALT水平显著降低（P<0.05或P<0.01）,南五味子多糖高、中剂量组的AST水平显著降低（P<0.01）,一定程度上改善了肝脏组织损伤。结论:南五味子多糖无显著毒性,对CCl4致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

蛴螬多糖的急性毒性及对肝损伤的保护作用

目的评价蛴螬多糖的急性毒性并研究其对肝损伤的保护作用。方法用最大耐受量法测定蛴螬多糖小鼠腹腔注射的急性毒性。高剂量重复给药2周,观察肝功能及病理改变。采用四氯化碳(CCl_4)建立小鼠急性肝损伤模型,通过检测血清酶水平及肝组织病理改变来评价蛴螬多糖对急性肝损伤的影响。体外培养正常人肝细胞HL7702,MTT法测定蛴螬多糖对肝细胞活力的影响,丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量测定分别检测蛴螬多糖对脂质过氧化的影响。结果蛴螬多糖对小鼠腹腔注射的最大耐受量为8 g·kg~(-1)。高剂量重复给药2周可明显降低正常大鼠肝脏中谷草转氨酶(AST)的含量,但对肝组织结构和凝血时间等无明显影响。蛴螬多糖25,50和100 mg·kg~(-1) 3个剂量组均可降低模型血清谷丙转氨酶(ALT)、AST和碱性磷酸酶(ALP)的水平,减轻肝损伤的组织病理变化程度;且呈剂量依赖性。体外实验发现,蛴螬多糖质量浓度在0.1～100 mg·L~(-1)范围内对肝细胞无毒,质量浓度为0.3～100 mg·L~(-1)时可抑制受损肝细胞,存活率下降;蛴螬多糖能明显抑制受损肝细胞MDA水平的升高和SOD活性的减弱。结论蛴螬多糖腹腔注射无明显毒性,大剂量注射未引起肝损伤;对CCl_4诱导的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抗氧化有关。     

茵黄合剂对肝内胆汁淤积大鼠肝脏GABA通路及胆汁转运体的影响

目的：观察茵黄合剂对肝内胆汁淤积模型大鼠肝脏GABA（γ-氨基丁酸）通路和胆汁转运体的影响。方法：以单次灌胃给予α-异硫氰酸萘酯诱导肝内胆汁淤积大鼠模型,给予茵黄合剂后,制备血浆和肝组织匀浆,ELISA法检测血液GABA含量,生化和ELISA法检测组织匀浆中Ca2+及cAMP含量;另取肝组织,免疫组化分析GABARA2、Pgp1、MRP2、NTCP及OATP表达水平。结果：茵黄合剂能显著降低肝内胆汁淤积模型大鼠血液中 GABA 水平及肝脏组织中GABARA2表达;同时逆转模型大鼠肝组织中Ca2+的升高及降低的cAMP;并能促进转运体Pgp1、MRP2、NTCP及OATP的表达。结论：茵黄合剂可调节肝内胆汁淤积模型大鼠GABA水平及效应,进而调控肝内Ca2+及cAMP水平,并调节胆酸盐转运体水平。     

茵苓汤对α-萘异硫氰酸酯致肝内胆汁淤积大鼠肝损伤的保护作用和机制

目的研究茵苓汤对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthalene isothiocyanate,ANIT)致肝内胆汁淤积大鼠肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(熊去氧胆酸,45 mg·kg~(-1))和茵苓汤高、中、低剂量组(生药77.1、38.5、19.3 g·kg~(-1)),每组10只。以质量浓度20 g·L~(-1)α-萘基异硫氰酸酯(ANIT)色拉油溶液5 mL·kg~(-1)一次性灌胃制备大鼠肝内胆汁淤积模型,造模48 h后,给药组按公斤体重灌胃给药,一日一次,连续7 d。测定大鼠血清中总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平,2 h胆汁流量,光镜下进行肝脏病理组织形态学观察,测定肝脏组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase from micrococcus lysodeikticus,CAT)活性,实时荧光定量PCR检测大鼠肝脏组织钠离子-牛磺胆酸协同转运蛋白(sodium taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP)、胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein 2,MRP2)mRNA的表达量。结果茵苓汤能降低TBIL、DBIL、ALT、AST、ALP、TBA水平,提高胆汁流量,改善肝脏形态,降低肝组织MDA活性,提高SOD、GSH-Px、CAT活性,上调肝组织NTCP、BSEP和MRP2 mRNA表达量。结论茵苓汤对ANIT致肝内胆汁淤积大鼠具有保护作用,其作用机制可能与抗氧化应激和影响胆汁酸转运体有关。     

软肝胶囊对大鼠肝损伤的保护作用

目的研究软肝胶囊对实验性肝损伤的保护作用。方法利用大鼠四氯化碳（CCla）慢性肝损伤模型，观察软肝胶囊对肝损伤大鼠肝功耗的影响，以及肝组织病理学改变。结果软肝胶囊能显著降低CCl4所致慢性肝损伤大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）的含量（P〈0．05或P〈0．01），升高总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）的含量（P〈0．05或JP〈0.01），减轻肝组织变性、坏死程度，缓解肝组织的病理改变。结论软肝胶囊对CCl4所致大鼠慢性肝损伤有较好的保护作用。     

金丝桃苷对CCl_4诱导的大鼠肝损伤的保护作用研究

目的:研究金丝桃苷(hyperfine,HP)对CCl4诱导的大鼠肝损伤的保护作用。方法:连续3d对大鼠灌胃给予不同剂量的HP,并于末次给药6h后灌胃给予CCl4复制急性肝损伤模型,24h测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝组织匀浆中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性;同时进行肝组织病理学观察。结果:不同剂量的HP可显著降低模型大鼠血清中ALT、AST,肝组织匀浆中MDA含量;显著升高SOD、GSH活性;病理切片表明,HP预处理组肝组织损伤均有不同程度减轻,其中以30mg·kg-1剂量效果最佳。结论:HP对CCl4诱导的大鼠急性肝损伤具有较好的保护作用,其作用机制可能与HP抑制抗氧化酶活性和抗自由基活性有关。     

丹参注射液对急性肝损伤小鼠的保护作用

目的 研究丹参注射液对四氯化碳(CCl4)诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用及其机制.方法 连续7d小鼠尾静脉注射丹参注射液,继而用CCl4形成急性肝损伤,测定小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平,以及肝匀浆中丙二醛(M DA) 和超氧化物歧化酶(SOD)水平,并观察肝脏的形态学变化.结果 丹参注射液各剂量组均能降低急性肝损伤小鼠血清中ALT和AST水平,同时增高肝脏中SOD水平、抑制MDA水平,从而减轻肝损伤程度.结论 丹参注射液对小鼠急性肝损伤具有明显保护作用.     

护肝颗粒对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究护肝颗粒对模型小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:以0.12%氯仿-花生油溶液经腹腔注射,制备小鼠肝损伤模型,显微镜下观察肝组织病理学变化;测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;计算肝脏指数。结果:高、中、低剂量护肝颗粒均能显著降低急性肝损伤模型小鼠血清中ALT、AST活性,提高其SOD活性,降低其MDA含量及肝脏指数。结论:护肝颗粒对急性肝损伤有一定的保护作用。     

毛菊苣水提取物急性毒性及其保肝作用研究

摘要：目的 初步探讨毛菊苣水提物（文中简写为MS）的急性毒性,并通过D-氨基半乳糖盐酸盐(D-GaIN)、卡介苗联合脂多糖(BCG LPS)和异硫氰酸-1-萘酯（ANIT）致小鼠肝损伤实验研究探讨MS的保肝作用。方法 急毒实验：将小鼠随机分为给药组和空白对照组,并观察记录14d 内小鼠死亡情况、体质量和摄食量等,14 d 后处死并做大体解剖,观察其各主要脏器是否异常。保肝实验：将小鼠分成空白对照组、模型组、阳性对照组（联苯双酯组/护肝片组）及MS 0.13 g?kg-1 和 0.26 g?kg-1剂量组,采用D-GaIN建立化学性肝损伤模型,BCG LPS建立免疫性肝损伤模型,ANIT建立小鼠黄疸性肝炎模型,经眼球采血,测定血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、总胆红素（total bilirubin,TBIL）和直接胆红素（direct bilirubin,DBIL）水平,同时测定肝脏指数,并取肝脏做常规HE切片观察。结果 急毒实验：本品给小鼠单次给药最大给药量为150 g（生药）?kg-1（为70kg成人每日每公斤体重用量的500倍）未出现死亡及其他急性毒性反应。保肝实验：在D-GaIN致小鼠化学性肝损伤模型中,MS 0.26 g?kg-1剂量组能显著抑制D-GaIN 所致的血清ALT、AST和TBIL活性升高（p<0.05或p<0.01）;在免疫性肝损伤模型中,MS各剂量组均可显著抑制（p<0.01）BCG LPS所致的小鼠血清ALT、AST活性升高,但对血清中TBIL的含量未见明显改变。在黄疸性肝炎模型中,MS 0.26 g?kg-1剂量组可显著抑制（p<0.01）ANIT所致的小鼠血清ALT、AST、TBIL和DBIL活性升高。此外MS 0.13 g?kg-1剂量组对小鼠血清中TBIL和DBIL的含量也有显著的抑制作用（p<0.01）。肝脏病理切片结果显示MS各剂量组对本实验中的三种肝损伤均有明显改善作用;结论 本品以最大剂量150 g（生药）?kg-1 给药对小鼠未见明显急性毒性反应。MS 对实验性肝损伤具有较好的保护作用。     

姜黄素对四氯化碳诱导大鼠急性肝损害的保护作用

目的 研究姜黄素对四氯化碳诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法 60只健康♂SD大鼠随机分成6组,即正常对照组,肝损伤模型组,阳性药物对照水飞蓟素组（100 mg·kg^-1）,姜黄素低剂量组（25 mg·kg^-1）,姜黄素中剂量组（50 mg·kg^-1）和姜黄素高剂量组（100 mg·kg^-1）。隔天灌胃给药,共30 d;末次给药1 h后,腹腔注射20 mg·kg^-1 CCl₄玉米油溶液（2 mL·kg^-1）造模,禁食不禁水,12 h后乌拉坦麻醉。取下腔静脉血和肝脏后,分别检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（AST）及天门冬氨酸氨基转移酶（ASL）的活性,大鼠肝脏组织中血红素加氧酶Ⅰ（HO-1）及静脉血中HbCO的水平,在体外测定姜黄素清除DPPH自由基及ABTS自由基的能力。结果 与正常对照组相比,模型组血清中ALT、AST活性显著升高,肝组织中HO-1活性及静脉血中HbCO的含量显著降低,组织病理检查显示肝组织损伤明显增加。与模型组相比,姜黄素各剂量组可不同程度的降低血清AST及ASL的活性,增加肝脏组织中HO-1的活性及HbCO的水平,组织病理检查显示肝损伤有不同程度减轻。并且姜黄素具有清除DPPH自由基及ABTS自由基的能力。结论 姜黄素对CCl₄诱导的大鼠急性肝损伤具有一定保护作用,其机制可能与其自身抗氧化能力及诱导HO-1及HbCO有关。     

野马追对大鼠急性肺损伤保护作用研究

目的:研究野马追对急性肺损伤的保护作用。方法:将60只大鼠随机分为野马追高、中、低剂量组及空白对照组、模型组、地塞米松组。实验前2wk各组大鼠灌服相应的药物,然后用油酸0.11mL.kg-1(体重)静脉注射复制急性肺损伤模型。观察各组大鼠肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)以及血气分析与血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量变化。结果:各实验组肺组织中炎症因子呈明显上升趋势,但野马追组炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8和MDA含量降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),而血氧分压(PaO2)和SOD含量高于模型组(P<0.01)。结论:野马追对急性肺损伤有明显的保护作用。     

滨蒿内酯对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用研究

目的:研究滨蒿内酯对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用及潜在分子机制.方法:将50只雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组、水飞蓟素组(阳性对照,120 mg/kg)和滨蒿内酯高、低剂量组(60、30 mg/kg),每组10只.各给药组小鼠均灌胃相应药物,正常对照组和模型组小鼠灌胃等体积0.5％羧甲基纤维...     

胎盘因子对小鼠四氯化碳肝损伤的保护作用

用超滤方法从健康产妇胎盘中提取胎盘因子（PF），观察PF对四氯化碳（CCl4）引起的小鼠急性肝损伤的影响。结果发现ip或poPF15ml／（kg·d），连续7d，能明显抑制血清谷丙转氨酶的升高和肝脏脂质过氧化物的产生，减轻肝脏病理变化，增加肝脏还原型谷眈甘肽的含量。提示PF对小鼠CCl4肝损伤有保护作用，其作用机制可能与抑制脂质过氧化作用、提高肝细胞的抗氧化能力有关。     

芒果苷滴丸对小鼠实验性肝损伤的保护作用

目的：研究芒果苷滴丸（MDP）对小鼠实验性肝损伤的保护作用及其机制。方法：以MDP对小鼠灌胃给药,对MDP进行最大耐受量（MTD）测定;采用四氯化碳（CCl4）、D-氨基半乳糖盐酸盐（D—GaIN）诱导小鼠急性肝损伤模型;卡介苗（BCG）加脂多糖（LPS）联合诱导小鼠免疫性肝损伤模型。分光光度法检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）含量和肝组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）含量,苏木精-伊红（HE）染色法对肝脏组织作病理切片法检查。结果：①以MDP对小鼠灌胃给药,其MTD为180g·kg^-1,相当于原药材36g·kg^-1。②MDP能显著降低急性、免疫性肝损伤小鼠血清中ALT、AST含量（P〈0．01）,能降低急性肝损伤小鼠肝匀浆MDA含量（P〈0．01）,升高肝匀浆SOD、GSH—PX活性（P〈0．01）,病理结果表明MDP能减轻免疫性小鼠肝损伤的肝损伤程度。结论：MDP对急性、免疫性肝损伤小鼠具有显著保护作用,其作用机制可能与抗脂质过氧化有关。     

小花清风藤胶囊的保肝作用研究及其急毒实验

目的 研究小花清风藤胶囊对CCl4和D-半乳糖致小鼠急性肝损伤的保护作用及其急性毒性的测定。方法 将小鼠分成正常对照组、阳性联苯双脂组、模型组及高中低三个给药剂量组,采用腹腔注射CCl4和D-半乳糖建立小鼠急性肝损伤模型,经眼球取血,测定血清中的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的水平,同时测定肝脏指数,部分肝脏作常规HE切片观察。将小鼠随机分成给药组和空白对照组,并观察记录14d内小鼠是否死亡、体质量和摄食量等,14d后处死做大体解剖,观察其各主要脏器是否异常。结果 小花清风藤胶囊各个剂量组均能降低肝损伤小鼠血清中的ALT、AST、MDA水平和肝脏指数,升高血清中SOD含量（P〈0.05或P〈0.01）,肝脏病理切片结果显示小花清风藤胶囊各组对肝损伤均有明显改善作用;实验给药组无一例小鼠死亡,与空白对照组比较,体质量略有降低,但进食量和行为活动均无异常,大体解剖后未见给药组动物的脏器异常。结论 小花清风藤胶囊对小鼠急性肝损伤具有一定保护作用;以最大剂量给药未见急性毒性反应。