槟榔碱改善2型糖尿病大鼠糖、脂代谢紊乱

目的研究槟榔碱(arecoline)对2型糖尿病大鼠糖、脂代谢的影响及其降糖机制。方法采用高果糖高脂饲料喂养建立2型糖尿病大鼠模型。实验大鼠随机分7组:普通饲料对照组(control),高果糖高脂饲料模型组(HF),高果糖高脂饲料+不同剂量槟榔碱组(1、5、10、20、50mg·kg-1)。观察槟榔碱对糖尿病大鼠血糖、血脂、肝功能及肝脏组织学的影响,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测槟榔碱对糖异生酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)和翼螺旋转录因子O1(FoxO1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)的mRNA表达的影响。结果与高果糖高脂模型组相比,槟榔碱以剂量依赖的方式降低2型糖尿病大鼠空腹血糖及甘油三脂水平,但是10、20、50mg·kg-1剂量组具有明显肝脏毒性;5mg·kg-1的槟榔碱明显降低糖异生酶PEPCK和G6Pase,转录因子FoxO1及其辅助因子PGC-1α的mRNA的表达。结论低剂量槟榔碱能够改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱,降糖机制为抑制肝脏过度糖异生。     

脂糖舒对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的：观察脂糖舒(ZTS)对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法 分别对2型糖尿病胰岛素抗性模型两组大鼠灌服不同剂量的ZTS(每日1次)，连续9周，同时以健康大鼠(正常对照组)、二甲双胍和格列齐特作对照，进行糖耐量试验，测定血浆葡萄糖(Glu)、胰岛素(Ins)、甘油三脂(TG)、游离脂肪酸(NEFA)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—c)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL—c)含量并称体重和脂肪组织重量，计算胰岛素抵抗指数(IRI)。结果 脂糖舒抑制病鼠体重和脂肪组织重量增长以及降糖降脂(TG、NEFA及LDL)和降IRI作用优于格列齐特(P＜0．01)。与二甲双胍比较，脂糖舒降NEFA作用较强(P＜0．05)，降IRI作用与二甲双胍相当(P＞0．05)，且脂糖舒降IRI作用呈剂量依赖关系。结论 脂糖舒明显改善2型糖尿病的胰岛素抗性。     

吴茱萸碱和吴茱萸次碱的药理学研究进展

介绍吴茱萸碱和吴茱萸次碱的药理学研究进展 ,包括 :心血管作用、抗血小板聚集和血栓形成、抗癌、抗炎、镇痛、对内分泌系统的作用、减肥和体温调节作用、对非血管平滑肌的作用、抗缺氧作用等     

大鼠灌胃不同纯度吴茱萸提取物后吴茱萸碱及吴茱萸次碱的药动学研究

目的:研究灌胃给予不同纯度吴茱萸提取物后大鼠体内吴茱萸次碱(Rut)和吴茱萸碱(Evo)的药动学特点。方法:以Rut、Evo分别为40、31mg·kg-1的剂量,灌胃给予雌性大鼠高、中、低不同纯度(Rut:45%、28%、9%,Evo:35%、21%、7%)的吴茱萸提取物混悬液(n=6),分别于灌胃后0·25、0·5、0·75、1·0、1·5、2·0、2·5、3·0、4·0h眼底静脉丛采血0·5mL,高效液相色谱法测定血样中Rut和Evo含量,并计算药动学参数cmax、tmax和AUC0～4h。结果:高、中、低纯度组中,cmax:Rut:(215·3±80·4)、(94·5±28·8)、(22·8±4·4)ng·mL-1,Evo:(164·8±65·1)、(78·8±23·5)、(43·4±17·2)ng·mL-1(两两比较P<0·01);tmax:Rut:(0·5±0·0)、(0·6±0·1)、(0·5±0·0)h,Evo:(0·5±0·2)、(0·7±0·2)、(0·5±0·0)h;AUC0～4h:Rut:(117·1±26·5)、(117·4±42·2)、(36·8±5·6)ng·h·mL-1,Evo:(148·9±39·1)、(122·2±23·3)、(80·4±14·3)ng·h·mL-1。3种纯度组中Rut和Evo的cmax具有统计学差异,AUC0～4h随纯度的升高而增加(P<0·01)。结论:吴茱萸提取物的纯度与Rut和Evo的吸收明显有关,在纯度为16%～80%(以二者总含量计)范围内,随着纯度的提高,二者生物利用度均明显增加。     

34种吴茱萸中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的含量测定

建立了吴茱萸中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的反相高效液相色谱法 ,并用该法测定了 34种不同产地及不同炮制方法吴茱萸中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的含量 .采用峰面积内标法定量 .吴茱萸碱和吴茱萸次碱在 0 5～ 2 0g/mL范围内均呈线性 ,相关系数分别为 0 9999、0 9998,平均回收率分别为 96 6 %、96 0 %     

利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并肥胖患者对胰岛素抵抗的影响

目的观察利拉鲁肽及胰岛素治疗2型糖尿病合并肥胖患者对胰岛素抵抗的影响。方法将本研究中70例2型糖尿病合并肥胖患者随机分为试验组和对照组各35例,试验组在利拉鲁肽治疗下和对照组在胰岛素治疗下,通过增加利拉鲁肽的使用量及胰岛素的使用量使两组患者在1个月内血糖控制达标,继续治疗6个月时为观察点1(即治疗6个月时),停试验组利拉鲁肽治疗,若患者血糖仍高,仍继续利拉鲁肽治疗,对照组持续胰岛素治疗1年后为观察终点(即治疗1.5年时)。对比治疗6个月时、1.5年后两组患者胰岛素抵抗的差异。观察指标有:HOMA-IR、HOMA-β、FINS、FBG、2h PG、Hb A1C、BMI、TG、LDL-C。结果试验组在治疗6个月后、1.5年后HOMA-IR水平较治疗前下降(P<0.05)。对照组在治疗6个月后、1.5年后HOMA-IR水平较治疗前无统计学意义(P>0.05)。试验组在治疗6个月后、1.5年后HOMA-IR水平差值较对照组变化显著(P<0.05)。结论利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并肥胖患者对胰岛素抵抗减轻明显,减轻体重,改善BMI、血糖、血脂,不发生低血糖风险。     

超重肥胖2型糖尿病与胰岛素抵抗关系的研究进展

2型糖尿病属于中老年人群常见病,超重肥胖2型糖尿病较为典型,临床治疗及相关研究的切入点在于防治胰岛素抵抗,这已成为该领域临床研究中的重点。本文主要对超重肥胖2型糖尿病与胰岛素抵抗关系进行探讨,查阅和总结近年来有关超重肥胖2型糖尿病胰岛素抵抗机制的文献报道,对其研究进展情况进行综述。     

盐酸小檗碱对T2DM大鼠血内毒素的干预研究

目的研究小檗碱对T2DM大鼠血内毒素的影响及意义。方法 58只大鼠随机分为:对照组、T2DM组。14周后,将成模的T2DM组又分为:单纯饮食组(A组)、小檗碱组(B组);于4、8、14、22周时处理大鼠,同期设对照组(n=6)。利用生化法测定相应指标。结果 (1)成模过程中,T2DM组比NC组所测指标升高(P<0.05);(2)干预后A、B组大鼠指标降低,高于NC组(P<0.05),B组较A组明显(P<0.05)。结论盐酸小檗碱可以改善体内炎症水平,进而治疗T2DM。     

马齿苋对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:观察马齿苋对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响.方法:应用小剂量链脲佐茵素加高热量饲养的方法建立实验性2型糖尿病大鼠模型,观察马齿苋对葡萄糖耐量、血清胰岛素、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、游离脂肪酸和胰岛素敏感性指数的影响.结果:马齿苋能减轻2型糖尿病大鼠体重,改善糖耐量和脂代谢紊乱,降低血清游离脂肪酸,减轻高胰岛素血症,提高胰岛素敏感性.结论:马齿苋能改善2型糖尿病大鼠之胰岛素抵抗,这可能与其改善脂代谢、降低游离脂肪酸有关.     

HPLC法同时测定吴茱萸中吴茱萸碱、吴茱萸次碱与吴茱萸内酯的含量

目的:建立同时测定吴茱萸中吴茱萸碱、吴茱萸次碱与吴茱萸内酯含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为迪马C1(8200mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.04%庚烷磺酸钠溶液(48:52,V/V),流速为1.0mL·min-1,检测波长为225nm,柱温为35℃。结果:吴茱萸碱、吴茱萸次碱、吴茱萸内酯的进样浓度分别在5.38～53.80、5.02～50.20、10.30～103.00μg·mL-(1r均为0.9999)范围内与各自峰面积积分值呈良好线性关系;三者平均加样回收率分别为99.75%、97.66%、85.68%,RSD分别为0.67%、1.16%、1.54%(n=6)。结论:本方法简便、可行、重复性好,可用于吴茱萸中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的含量测定;但吴茱萸内酯的回收率较低,需进一步改进其测定方法。     

Wistar大鼠2型糖尿病动物模型的建立

目的　建立 2型糖尿病的动物模型。方法　①给Wistar大鼠灌胃脂肪乳 10d ,记录饮食、饮水、体重变化 ,用毛细血管法和正糖钳技术判定胰岛素抗性。同时测定血清中空腹血糖、丙二醛 (MDA)和游离脂肪酸 (FFA) ;②采用不同的给药方式给灌胃脂肪乳大鼠腹腔注射四氧嘧啶 ,将 72h后血糖值≥ 16 7mmol·L-1者定为 2型糖尿病大鼠。结果　①与正常对照组比较 ,灌胃脂肪乳大鼠的体重、饮食、饮水及内脏脂肪重量均明显增高 (P <0 0 5 ) ;②灌胃脂肪乳后 ,大鼠KITT值由正常对照组 6 8± 1 5下降为 4 5± 0 9(P <0 0 5 )。正糖钳实验结果表明高脂组大鼠葡萄糖输注速率(GIR)较正常大鼠葡萄糖输注速率明显下降 ;③四氧嘧啶给药剂量为第一天 12 0mg·kg-1,第二天 10 0mg·kg-1时 ,糖尿病动物模型成模率可达 90 %。结论　通过灌胃脂肪乳建立了伴有胰岛素抵抗的Wistar大鼠 2型糖尿病的动物模型。     

奥贝胆酸对2型糖尿病KKAy小鼠的糖脂稳态影响

目的:研究奥贝胆酸(obeticholic acid,OCA)对自发性2型糖尿病KKAy小鼠的抗糖尿病作用.方法:将KKAy小鼠随机分为对照组(Control)和奥贝胆酸组(OCA,10 mg·kg-1),每组9只,ig给药,qd,连续6周.实验期间检测小鼠的体重、摄食量、摄水量、血糖、血脂、糖化血红蛋白和胰岛素水平,...     

红芪多糖对高脂饲养2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的影响

目的:探讨中药制剂红芪多糖在改善胰岛素抵抗方面的影响。方法:2型糖尿病模型大鼠40只,随机分为空白组、模型组、二甲双胍组、红芪多糖低剂量组、红芪多糖高剂量组,并用胰岛素敏感性指数(ISI)判定胰岛素抵抗(IR)改善情况。11周后处死大鼠,取血检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果:红芪多糖治疗组、二甲双胍组ISI较模型组明显升高(P<0.05),说明经红芪多糖治疗后ISI升高,与二甲双胍组有相似的治疗作用(P>0.05)。证明红芪多糖可提高大鼠ISI、减轻IR、增强胰岛素的敏感性。二甲双胍组、红芪多糖高低剂量组血清TNF-α值降低,与模型组相比具有统计学意义(P<0.05);红芪多糖低剂量组与二甲双胍组作用相似,相比较没有统计学意义(P>0.05),证明红芪多糖可降低2型糖尿病模型大鼠血清TNF-α值,可改善胰岛素抵抗。结论:红芪多糖可明显改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,对2型糖尿病有一定治疗作用。     

高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠模型稳定性观察

目的建立一种简便的2型糖尿病模型并观察该模型的长期稳定性。方法①高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素(STZ,45mg·kg-1)诱导2型糖尿病的方法,测定STZ注射后72hSD大鼠的血清空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)和胰岛素(INS)含量,并用HOMA法计算胰岛素敏感指数(ISI),将72hFBG≥10·0mmol·L-1及ISI≤正常动物均值的大鼠定为糖尿病模型大鼠;同时监测不同时间点大鼠的非空腹血糖(NFBG)、体重、饮食及饮水日摄取量的变化;②连续给予糖尿病模型大鼠灌胃(ig)苯乙双胍(75mg·kg-1)3d,研究该模型的有效性。结果①与正常对照组相比,高脂喂养4wk的大鼠饮食、饮水日摄取量没有明显差异;体重增加,差异无统计学意义。STZ注射后72h时91·7%的大鼠达到成模标准;②该糖尿病动物模型在STZ注射后的12wk内NFBG水平一直较高(>20·0mmol·L-1);③苯乙双胍能降低该2型糖尿病动物模型的NFBG。结论该实验建立的2型糖尿病动物模型造模方法简单、易行,且模型长期稳定。     

补肾通脉方对Ⅱ型糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素受体表达的影响

目的：探讨补肾通脉方对Ⅱ型糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素受体表达的影响。方法：采用小剂量链脲佐菌素加高热量饲养方法建立Wistar大鼠Ⅱ型糖尿病模型，并随机分为模型组、中药组及西药组(分别用补肾通脉方和二甲双胍干预8周)，另设正常组(喂以普通饲料)；检测骨骼肌组织中三酰甘油(mTG)含量；以逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测骨骼肌组织胰岛素受体(InsR)mRNA的表达水平。结果：与正常组相比，模型组骨骼肌组织mTG水平明显升高(P＜0.01)，而InsR mRNA表达显著减少(P＜0．01)；与模型组比较，中药组骨骼肌组织mTG水平显著降低(P＜0．01)，InsR mRNA表达则显著增提高(P＜0.01)。结论：补肾通脉方改善胰岛素抵抗的作用机制可能与其上调Ⅱ型糖尿病大鼠骨骼肌组织InsR mRNA表达水平有关。     

单纯性肥胖及2型糖尿病儿童胰岛素受体底物-1的研究

目的:探讨单纯性肥胖及2型糖尿病儿童胰岛素受体底物-1(IRS-1)表达的改变。方法:对20例单纯性肥胖儿童,20例2型糖尿病儿童及20例对照组儿童,采用细胞免疫技术进行白细胞染色,运用图像分析软件计算光密度值,从而定量分析白细胞中IRS-1的含量变化。结果:肥胖组、2型糖尿病组白细胞中IRS-1表达下降,且与对照组相比有统计学意义(P<0.05)。结论:肥胖组、2型糖尿病组白细胞中IRS-1表达下降,与对照组相比有统计学意义(P<0.05),提示肥胖组与2型糖尿病组儿童胰岛素信号传递中受体后作用的关键底物缺陷,影响了胰岛作用的发挥。提示IRS-1与胰岛素抵抗有关,有利于进一步理解2型糖尿病的发病机制,指导临床治疗。     

替米沙坦对2型糖尿病大鼠心肌病变的干预研究

目的观察2型糖尿病大鼠心肌超微结构和心功能变化及替米沙坦对其的影响。方法雄性SD大鼠40只,单纯随机分为正常组（N组）、糖尿病模型组（M组）、替米沙坦干预组（T组）。M、T组大鼠高糖高脂饲料喂养4周后以25mg/kg链脲佐菌素（STZ）尾静脉1次性注射,建立2型糖尿病大鼠模型。N组常规饲料喂养4周后以等剂量的枸橼酸盐尾静脉注射。所有大鼠均以原饲料喂养。STZ注射后1周,T组给予替米沙坦8.34mg·kg^-1·d^-1,N、M组给予等量水灌胃,给药12周末结束实验,取血测空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）;制备电镜切片,监测心功能。结果M、T组血INS、TG均显著高于N组（P〈0.01）,T组INS、TG显著低于M组（P〈0.01）。结论替米沙坦能够改善糖尿病心肌病,机制可能与降低INS、TG有关。     

饮食控制对2型糖尿病患者糖脂代谢的影响研究

目的探讨饮食控制对2型糖尿病治疗效果的影响。方法选取2型糖尿病患者75例,分为干预组和对照组。干预组采用包括控制总热卡和脂肪摄入的饮食疗法的生活方式干预,对照组进行常规门诊治疗,干预6个月后,比较两组的总热卡及脂肪热卡摄入、糖脂代谢指标,对脂肪热卡摄入干预前后的差值和血脂指标进行相关分析。结果 6个月后,干预组总热卡及脂肪摄入、空腹血糖、糖基化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等指标均较对照组显著降低;干预组总热卡摄入差值、脂肪摄入差值和甘油三酯显著性相关(P=0.026、P=0.024)。结论包括控制总热卡和脂肪摄入的饮食疗法在内的生活方式干预技术可以显著改善2型糖尿病患者的糖脂代谢。