外周血样本的存储和运输对BCR-ABL（P210）转录本水平定量检测结果的影响

目的探索慢性髓性白血病（CML）患者外周血样本的存储和运输对实时定量PCR（RQ-PCR）检测BCR-ABL（P210）转录本水平的影响。方法采集84例CML患者外周血样本，根据储存时间（0、6、12、24、48和72 h）、温度［室温（18～24 °C）和低温（2～8 °C）］以及振荡条件（振荡时长3、6和12 h）设置不同分组，RQ-PCR法检测不同条件下外周血样本BCR-ABL（P210）转录本水平。本研究将BCR-ABL拷贝数、ABL拷贝数和BCR-ABL（P210）转录本水平等原始数据进行对数转化（log₁₀^N）。结果①琼脂糖凝胶电泳结果显示：室温条件下，储存48、72 h的样本RNA出现显著降解；②储存温度方面，总体样本中，室温储存48、72 h的样本BCR-ABL拷贝数检测水平显著低于低温储存的样本（P<0.05）；然而BCR-ABL（P210）转录本水平在低温储存与室温储存条件下检测结果差异无统计学意义（P>0.05）；③储存时间方面，与基线的3.35±1.60相比，总体样本的BCR-ABL拷贝数检测结果仅在室温储存储存下48 h（2.93±1.59）和72 h（2.79±1.42）显著下降（P<0.05）；与基线的5.47±0.35相比，总体样本中ABL拷贝数检测结果在48 h（低温5.29±0.30，室温5.06±0.38）和72 h（低温5.11±0.54，室温4.64±0.79）均显著下降（P<0.05）。但是，与基线的−0.56±1.51相比，无论低温或室温条件下，不同储存时间（6、12、24、48和72 h）的样本BCR-ABL（P210）转录本水平检测结果无显著改变（P>0.05）；④振荡方面，与基线的−0.60±1.37相比，振荡3、6、12 h的样本BCR-ABL（P210）转录本水平检测结果无显著改变（P>0.05）。结论样本储存时间、储存温度及运输振荡因素可以影响BCR-ABL、ABL拷贝数的检测结果，但对BCR-ABL（P210）转录本水平定量检测结果无显著影响。     

巨球蛋白血症患者临床特征和预后并与Pivotal研究比较

目的总结上海交通大学医学院附属瑞金医院108例华氏巨球蛋白血症（WM）患者的临床特征和预后，并与应用BTK抑制剂（BTKi）单药的Pivotal研究比较。方法回顾性分析2008年3月至2021年2月收治的症状性WM患者的临床特征、无进展生存（PFS）和总体生存（OS），其中52例患者进行MYD88突变检测。结果108例患者中位年龄63（38～78）岁，男女比例3.5∶1。IPSS评分高危组43例（40％），中危组36例（33％），低危组29例（27％）。与Pivotal研究63例患者的基线特征比较，年龄、性别、IPSS危险度、血清IgM水平、PLT的差异无统计学意义，但HGB（86 g/L对105 g/L）、血清β₂-微球蛋白（3.1 mg/L对3.9 mg/L）、骨髓受累（13％对60％）、淋巴结肿大比例（41％对59％）低于Pivotal研究患者，脾肿大患者比例（27％对11％）高于Pivotal研究，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。MYD88突变整体检测阳性率77％。中位随访36（1～121）个月，中位OS时间为95个月，中位PFS时间为35个月。患者2年OS率（83％对96％）和5年OS率（67％对87％）低于Pivotal研究。2008-2021年，以BTKi、CD20单抗和蛋白酶体抑制剂治疗为主的患者比例从50％逐步提升至93％，2015-2021年诊断患者的长期OS较2008-2014年改善（P＝0.048）。结论包括BTKi在内的新药治疗使WM患者获益并改善其生存，中国WM患者MYD88和CXCR4突变检测阳性率及对BTKi的敏感性值得进一步探索。     

伴超高水平血清游离轻链的轻链型淀粉样变患者临床特征和预后分析

目的探讨伴超高水平血清游离轻链（FLC）的轻链型（AL型）淀粉样变患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2009年1月至2020年1月北京协和医院确诊的595例AL型淀粉样变患者的临床资料，按FLC水平将其分为两组：超高FLC组［FLC差值（dFLC）>500 mg/L，124例］与非超高FLC组（dFLC≤500 mg/L，471例），比较两组患者的临床特征和预后。结果超高FLC组患者与非超高FLC组相比，心脏受累比例更高（82.3％对70.1％，P＝0.007），2004梅奥分期Ⅲ期比例更高（41.8％对33.8％，P＝0.029），肾脏受累比例更低（59.7％对71.8％，P＝0.009）。超高FLC组患者与非超高FLC组相比，血液学缓解率降低（72.4％对82.3％，P＝0.048），心脏缓解率降低（37.3％对54.7％，P＝0.016），中位总生存期缩短（13.0个月对未达到，P<0.001），3个月内早期死亡率升高（28.2％对11.3％，P<0.001）。dFLC>500 mg/L是影响AL型淀粉样变患者预后的独立危险因素（HR＝2.279，95％ CI 1.685～3.083，P<0.001）。结论初诊时FLC超高AL型淀粉样变患者的心脏受累更多见，临床分期更晚，预后极差。     

一项针对原发免疫性血小板减少症的医患调研：I-WISh国际调研中国亚组分析

目的探讨原发免疫性血小板减少症（ITP）对患者生活质量和情绪健康的影响及医患双方对治疗方法的认知。方法该项研究为I-WISh国际调研的中国亚组分析，共102名医生和286例ITP患者参与调研，调研结果采用描述性分析。结果疲劳和对血小板计数不稳定的焦虑是ITP患者在治疗后的主要症状，而医生对患者疲劳、焦虑症状的报告不充足。超过90.0％的患者认为ITP对他们的工作或学习、日常事务、体能、运动能力和性生活产生了负面影响。60.8％（174/286）的患者认为ITP对情绪影响较大，其中对血小板计数波动（74.8％，214/286）、疾病本身（71.7％，205/286）及病情恶化（68.9％，197/268）的担忧占主要方面，医生也给出了类似的评价。医患双方均认为减少自发出血、维持安全稳定的血小板水平和改善生活质量是ITP最重要的三个治疗目标，其中降低出血风险是影响医生治疗决策的首要因素。此外，医生认为糖皮质激素（54.9％，56/102）最有可能使患者达到持续有效的治疗目标，而患者对血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）的反馈最好，且83.9％（240/286）的患者对TPO-RA的疗效表示满意。结论ITP对患者生活质量和情绪存在巨大影响，但中国医生对ITP患者疲劳和焦虑症状认识不足。在ITP诊治过程中医患应加强沟通，共同决策，以制定合适的个体化治疗方案。     

阿伐曲泊帕转换治疗TPO受体激动剂难治性再生障碍性贫血疗效及安全性

目的评估阿伐曲泊帕（APAG）转换治疗在曾应用免疫抑制治疗（IST）联合TPO受体激动剂（TPO-RA）无效或TPO-RA不耐受的再生障碍性贫血（AA）患者中的近期疗效及安全性。方法回顾性分析2021年1月至2021年12月中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）IST联合TPO-RA（艾曲泊帕/海曲泊帕）治疗无效或TPO-RA不耐受的16例AA患者，接受APAG转换治疗的疗效及安全性。结果16例AA患者中，中位年龄54（14～68）岁，男、女各8例。IST联合TPO-RA治疗无效患者10例（难治组），转换APAG中位治疗6（6～10）个月，7例（70％）获得三系血液学反应（HR）［完全治疗反应（CR）4例、良好治疗反应（GPR）1例、部分治疗反应（PR）2例］，均在APAG治疗3个月时开始起效；TPO-RA不耐受患者6例（不耐受组），APAG中位治疗6（2～8）个月，4例（67％）获得HR（GPR 3例、PR 1例），其中APAG治疗3个月时2例获得PR，6个月时4例患者均获得HR。APAG转换治疗过程中，未发生APAG相关2级以上不良事件，无血栓事件发生，治疗6个月时复查骨髓病理未见纤维组织增生，无一例患者因不良事件停药。结论对于TPO-RA难治或不耐受的AA患者，APAG可作为较好的转换治疗选择。     

不同方法和标本检测华氏巨球蛋白血症患者MYD88突变的初步探索

目的探索如何提高华氏巨球蛋白血症（WM）患者MYD88突变检测的阳性率和准确率。方法回顾性分析2017年6月至2021年6月上海交通大学医学院附属瑞金医院66例初诊WM患者MYD88突变检测结果，分析不同方法和标本检测MYD88突变的阳性率和准确率。结果66例WM患者中51例MYD88突变阳性，整体阳性率77％。根据检测方法分类：二代测序（NGS）和等位基因特异性PCR（AS-PCR）检测突变阳性率显著高于一代测序Sanger法（84％对71％对46％，P<0.05）。根据标本取材部位分类：淋巴结和骨髓标本检测突变阳性率显著高于外周血标本（79％对84％对52％，P<0.05）。NGS检测淋巴结、骨髓和外周血MYD88突变阳性率分别为86％、90％和67％。AS-PCR检测淋巴结、骨髓和外周血MYD88突变阳性率分别为78％、81％和53％。39例WM患者进行≥2次MYD88突变检测，以每例患者最终突变检测结果作为标准，判断不同方法和标本的准确率。淋巴结（18例）和骨髓（13例）NGS检测准确率显著高于外周血（4例）标本（100％对100％对75％，P<0.05）。淋巴结（15例）、骨髓（11例）和外周血（16例）AS-PCR检测准确率的差异无统计学意义（93％对91％对88％，P>0.05）。结论在检测WM患者MYD88突变情况方面，NGS或AS-PCR法优于Sanger法，淋巴结和骨髓标本优于外周血标本。     

遗传性凝血因子Ⅹ缺乏症11例回顾性研究

目的探讨遗传性凝血因子Ⅹ（FⅩ）缺乏症的临床特征、实验室检查、诊断、治疗及转归。方法回顾性分析2009年7月至2021年2月期间就诊于中国医学科学院血液病医院的11例遗传性FⅩ缺乏症患者的临床资料。结果11例患者中，男3例，女8例，中位初诊年龄39（5～55）岁。1例有家族史。10例（90.9％）存在出血事件，包括皮肤磕碰后瘀斑或出血（7例）、鼻出血（7例）、齿龈出血（6例）和肌肉血肿（1例）。8例女性患者中，6例有月经增多，1例正常分娩后发生出血。8例患者有手术史，4例发生术后出血。实验室检查见活化部分凝血活酶时间（APTT）延长、凝血酶原时间（PT）延长、FⅩ促凝活性（FⅩ∶C）减低。4例患者接受F10基因检测，发现5个新突变位点。11例患者中，4例输注凝血酶原复合物浓缩物（PCC），7例输注新鲜冰冻血浆（FFP），1例女性患者应用PCC预防性治疗后月经量明显减少，另有1例患者手术前预防性输注FFP后未发生术中、术后出血。结论多数遗传性FⅩ缺乏症患者有出血倾向，F10基因突变检测对疾病的诊断和预后判断具有一定意义。     

骨髓巨噬细胞M1/M2亚群失衡对免疫介导的新型再生障碍性贫血模型小鼠发病的影响

目的探讨巨噬细胞对新型免疫介导的再生障碍性贫血（AA）模型小鼠发病的影响。方法以正常雌性B6D2F1（F1）小鼠作为空白对照（对照组，3只），应用双磷酸盐（Clodronate）脂质体尾静脉注射的方法去除小鼠的巨噬细胞（CLO组，4只），以PBS脂质体处理小鼠为阴性对照（PBS组，4只）。并在注射脂质体后以全身辐照（TBI）联合异基因淋巴细胞输注的方法制备F1 AA小鼠模型，分别记为CLO+AA组和PBS+AA组。骨髓活检病理学检查、外周血细胞计数观察各组小鼠AA的程度；流式细胞术检测小鼠骨髓CD4⁺/CD8⁺ T淋巴细胞亚群和巨噬细胞亚群；ELISA法检测各组小鼠外周血血浆中IFN-γ、TNF-α、G-CSF、GM-CSF、TPO、EPO的水平变化。结果与PBS+AA组相比，去除巨噬细胞的CLO+AA组小鼠骨髓脂肪化明显改善。PBS+AA组和CLO+AA组的HGB分别为（91.50±31.63）、（110.65±24.15）g/L，PLT分别为（90.85±121.90）×10⁶/L、（461.13±483.45）×10⁶/L，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。PBS+AA组和CLO+AA组CD4⁺ T淋巴细胞占骨髓细胞的比例分别为（18.50±10.17）％、（7.58±8.00）％；CD8⁺ T淋巴细胞占骨髓细胞的比例分别为（36.23±6.40）％、（6.67±5.78）％。去除巨噬细胞后，CD4⁺和CD8⁺ T淋巴细胞比值均下降，但CD8⁺ T细胞减少程度更大，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。和PBS+AA组相比，CLO+AA组小鼠的脾脏和骨髓巨噬细胞比例均明显减少，M1型巨噬细胞减少程度明显高于M2型，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。PBS+AA组和CLO+AA组外周血中IFN-γ水平分别为（602.37±104.62）、（303.01±87.22）ng/L；TNF-α水平分别为（34.46±1.42）、（23.25±4.21）ng/L；GM-CSF水平分别为（9.32±2.00）、（64.85±12.25）ng/L；G-CSF水平分别为（5 891.78±2 632.39）、（17 784.16±488.36）ng/L；EPO水平分别为（9 667.31±4 501.95）、（2 078.02±897.56）ng/L；TPO的浓度分别为（6.36±2.09）、（11.67±2.86）ng/L，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。结论该实验证实在新型F1 AA小鼠模型中巨噬细胞参与了AA的发病。提前去除巨噬细胞，F1 AA模型小鼠的血象和骨髓损伤程度得以改善。正负造血调控因子的改变和巨噬细胞M1/M2亚群失衡可能是造成AA微环境损伤、最终引起AA发病的重要机制。     

非EB病毒病原体所致感染相关噬血细胞综合征的临床特征及预后

目的探讨非EB病毒病原体所致感染相关噬血细胞综合征（IAHLH）患者的临床特征及预后。方法收集2015年1月至2021年3月首都医科大学附属北京友谊医院确诊的48例非EB病毒病原体所致IAHLH患者的临床资料，对患者的临床特征、治疗、疗效及预后进行回顾性分析。结果共纳入48例患者，男28例，女20例，中位年龄34.5（2.0～74.0）岁，导致IAHLH的病原体中，病毒16例（33.3％），细菌17例（35.4％），寄生虫13例（27.1％），真菌2例（4.2％），患者发病至确诊噬血细胞综合征（HLH）的中位时间为40（10～160）d，发病至确诊为IAHLH的中位时间为67（23～270）d。患者起病时临床表现如下：发热48例（100％），脾大34例（70.8％），血细胞减低38例（79.1％），铁蛋白升高45例（93.8％），甘油三酯升高7例（14.6％），纤维蛋白原降低17例（35.4％），NK细胞活性减低26例（59.1％），可溶性CD25升高35例（74.5％）。25例（52.1％）患者起病时伴淋巴结肿大。明确导致HLH的病原体后尽快减停细胞毒药物及激素并应用有效的抗感染治疗，36例（75.0％）患者获得完全缓解，93.3％（14/15）的寄生虫及真菌所致IAHLH患者获得了病情缓解，细菌及病毒相关IAHLH仅有66.7％（22/33）的缓解率。患者5年预期总生存（OS）率为72.3％（95％ CI 50.3％～69.8％），多因素分析显示，总胆红素大于2倍正常上限（OR＝20.0，95％ CI 1.1～378.3，P＝0.046）及诱发HLH的病原体感染未控制（OR＝19.9，95％ CI 2.9～134.5，P＝0.002）为预后不良因素。结论非EB病毒病原体所致IAHLH预后较好，诊断后应尽快减停细胞毒药物及激素，有效控制病原体感染为关键性治疗。     

外周血宏基因组二代测序技术在血液病合并发热患者中的临床应用价值

目的探讨外周血宏基因组二代测序技术（mNGS）在血液病合并发热患者中的临床应用价值。方法回顾性分析2020年3月至2021年6月在天津医科大学总医院血液科住院治疗的血液病合并发热并进行外周血mNGS检测的90例患者共98份标本的mNGS结果及临床资料，分析病原分布特征与血mNGS的检验效能。结果外周血mNGS阳性率为68.37％（67/98），明显高于传统检查（37.76％，P<0.001）与血培养（9.18％，P<0.001）。单纯检出病毒、细菌、真菌阳性样本分别占38.81％、14.93％、2.99％；混合感染占43.28％，其中以病毒和细菌混合型最为多见（25.37％）；病毒阳性55例次（82.09％），细菌阳性30例次（44.78％），真菌阳性14例次（20.90％）。外周血mNGS与传统检查的临床认可率为64.63％（63/98）；以传统检查结果作为参照标准，外周血mNGS敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）分别为75.68％、36.07％、41.79％和70.97％，整体一致率为51.02％。传统检查阴性的22例次肺部感染，有14例次外周血mNGS检出病原，其中10例次为临床认可。结论该组血液病合并发热患者外周血mNGS病毒检出率高、混合感染比例高；外周血mNGS阳性率明显高于血培养以及传统实验室检查；外周血mNGS在血液病合并发热患者病原检出方面具有较高的临床认可率、敏感性及阴性预测值。     

非IgM型淋巴浆细胞淋巴瘤临床及生物学特征

目的探索非IgM型淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）患者的临床及生物学特征。方法回顾性收集中国医学科学院血液病医院1993年7月至2020年8月收治的340例LPL患者的临床资料，其中23例为非IgM型LPL组，317例为华氏巨球蛋白血症（WM）组。比较两组患者的临床及生物学特征。结果23例非IgM型LPL患者中，2例分泌单克隆性IgA，14例分泌单克隆性IgG，7例不分泌单克隆性免疫球蛋白。非IgM型LPL和WM患者中位年龄均为62（35～81）岁。与WM组患者相比，非IgM型LPL组患者女性（56.5％对27.3％，P＝0.007）、脾大（60.1％对43.8％，P＝0.100）、结外侵犯（21.7％对12.3％，P＝0.672）比例更高。非IgM型LPL组18例患者进行了MYD88基因相关检测，阳性率55.6％。非IgM型LPL组17例患者接受了治疗，启动治疗的患者比例与WM组患者相当（94.4％对92.7％，P＝0.488）。非IgM型LPL组16例患者进行了疗效评价，一线治疗总体缓解率87.5％，中位随访时间33.9（3.5～125.1）个月，总体中位无进展生存（PFS）、总生存（OS）时间未达到，3年PFS率和OS率分别为71.4％和68.9％。WM组中位PFS、OS时间分别为66.2个月和78.1个月。两组PFS、OS的差异均无统计学意义（P值分别为0.340、0.544）。结论非IgM型LPL与WM患者的临床及生物学特征相似，但非IgM型LPL组女性、结外受累比例更高。非IgM型LPL患者的生存及预后与WM患者相似。     

Richter转化患者的克隆同源性检测及其分子生物学特征分析

目的探索Richter转化（RT）患者的克隆同源性、临床与分子生物学特征。方法回顾性分析南京医科大学第一附属医院血液科（浦口慢淋中心）2019年1月至2021年12月确诊的18例RT患者慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）及转化弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的免疫球蛋白重链可变区（IGHV）基因片段使用及IGHV-D-J重排模式，鉴定患者克隆同源性。结合患者初诊及转化时的临床信息及分子检测，分析RT患者的高危因素。结果18例RT患者转化时中位年龄56.5（41～75）岁。其中17例转化为DLBCL，1例转化为霍奇金淋巴瘤（HL）。17例RT DLBCL患者中，15例（88.2％）患者DLBCL与CLL/SLL克隆同源；2例（11.8％）患者与CLL/SLL克隆非同源。其中11例患者转化前未接受治疗的CLL/SLL样本与转化后DLBCL样本配对的二代测序（NGS）结果显示突变频率最高的基因均为EGR2、TP53、NOTCH1；但部分患者转化时出现上述基因突变的新获得或丢失，提示存在克隆演变；10例布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗后转化的患者中4例出现BTK突变。上述突变可能为促进转化的高危因素；此外，TP53、EGR2突变可能为包含新药联合方案治疗RT的不良预后因素。结论本中心转化DLBCL患者大多为克隆同源性转化；推荐有条件的中心开展相关检测。转化前未治CLL/SLL与转化后DLBCL组织的突变谱有一定异质性。     

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症80例临床分析

目的分析遗传性凝血因子Ⅺ（FⅪ）缺乏症的临床表现、实验室检查、治疗及转归。方法对2006年9月至2020年10月就诊于中国医学科学院血液病医院的80例遗传性FⅪ缺乏症患者进行回顾性分析。结果 80例患者中，男33例（41.3％），女47例（58.8％），中位年龄32（2～66）岁。28例（35.0％）存在出血事件，其中自发性出血11例（13.8％），皮肤磕碰后瘀斑或出血9例（11.3％），手术后出血9例（11.3％），女性患者月经过多11例（23.4％），阴道分娩后出血1例（2.1％）。实验室检查表现为活化部分凝血活酶时间（APTT）延长、凝血酶原时间（PT）正常、FⅪ活性（FⅪ∶C）减低。9例（11.3％）患者接受F11基因检测，共检测到11种突变。27例（33.8％）患者接受新鲜冰冻血浆（FFP）治疗，15例（18.8％）手术前预防性输注患者均未发生术中、术后出血。结论多数遗传性FⅪ缺乏症患者无出血症状或症状轻微，FⅪ∶C与出血严重程度之间缺乏相关性，FⅪ∶C与F11基因纯合或杂合突变类型具有较好的一致性。预防性输注FFP可有效降低手术出血风险。     

CART序贯二次异基因造血干细胞移植治疗移植后复发急性B淋巴细胞白血病41例临床分析

目的观察嵌合抗原受体T细胞（CART）序贯二次异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗移植后复发急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的疗效。方法回顾性分析2015年10月至2020年6月在河北燕达陆道培医院接受二次allo-HSCT的41例B-ALL患者的临床资料，入选患者均为移植后骨髓形态学或髓外复发且二次移植前接受CART治疗。结果全部41例患者中男21例、女20例，二次移植时中位年龄为16（3～46）岁。移植后骨髓复发31例（75.6％）、髓外复发5例（12.2％）、骨髓和髓外复发5例（12.2％）。复发后接受CD19-CART治疗35例（85.4％）、CD22-CART治疗2例（4.9％）、CD19-CART联合CD22-CART治疗4例（9.8％）。二次移植后预期3年总生存（OS）率为48.9％（95％ CI 23.0％～70.6％）、无白血病生存（LFS）率为41.8％（95％ CI 17.3％～64.9％），累积复发率（RI）为8.8％（95％ CI 2.9％～26.4％），非复发相关死亡率（NRM）为51.1％（95％ CI 31.2％～83.6％）。首次移植后复发时间≤6个月组（10例）二次移植后1年OS率低于复发时间>6个月组（31例）［45.0％（95％ CI 12.7％～73.5％）对75.0％（95％ CI 51.4％～88.8％），P＝0.017］。结论CART序贯二次allo-HSCT可使部分造血干细胞移植后复发B-ALL患者获得长生存，但NRM较高，移植方案有待进一步改进。     

二代测序技术检测儿童急性淋巴细胞白血病的基因突变谱及其预后意义

目的分析儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的基因突变谱及其预后意义。方法回顾性分析2016年11月至2019年12月福建医科大学附属协和医院采用二代测序技术（NGS）行基因突变检测的141例初治ALL患儿的临床资料，分析基因突变谱及其对ALL患儿预后的影响。结果141例患儿中，83例（58.9％）检出体细胞突变，包括37个Ⅰ类及123个Ⅱ类突变位点。单核苷酸变异（SNV）为最常见的突变类型。KRAS（20/160，12.5％）为最常见的突变基因，其次为NOTCH1（11.9％）及NRAS（10.6％）。RAS通路（KRAS、FLT3、PTPN11）、PAX5及TP53突变仅在B-ALL患儿中检出，而FBXW7、PTEN突变仅在T-ALL患儿中检出；NRAS突变主要在B-ALL中检出，而NOTCH1突变主要在T-ALL中检出。每例T-ALL患儿检出的平均基因突变个数显著高于B-ALL患儿（4.16±1.33对2.04±0.92，P＝0.004）。按照有无遗传变异将患儿分为突变组和无突变组，两组的性别、年龄、初诊白细胞计数、微小残留病监测结果、预计3年无事件生存（EFS）率及总生存（OS）率差异均无统计学意义（P值均>0.05）；但突变组T-ALL以及融合基因阴性患儿的比例显著高于无突变组（P值分别为0.021和<0.001）。进一步亚组分析，在融合基因阴性的患儿中，有Ⅰ类突变的患儿预计3年EFS率显著低于无Ⅰ类突变的患儿（85.5％对100.0％，P＝0.039）；在B-ALL患儿中，伴TP53突变的患儿预计3年EFS率显著低于不伴有TP53突变的患儿（37.5％对91.2％，P<0.001）。结论体细胞突变在儿童ALL中较为常见，与临床表型及预后具有一定的相关性，NGS可作为传统MICM分型检查的重要补充。     

63例HIV相关弥漫大B细胞淋巴瘤临床特征及预后分析：国内单中心真实世界研究

目的探讨HIV相关弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2008年7月至2021年8月重庆大学附属肿瘤医院确诊的63例HIV相关DLBCL患者的临床资料。生存分析采用Kaplan-Meier方法，组间生存的比较采用Log-rank检验，多因素分析采用Cox回归模型。结果63例患者中，男57例（90.5％），中位年龄49（23～87）岁。主要病理类型为生发中心来源（GCB），为47例（74.6％）。29例（46.0％）患者合并淋巴结外病变，17例（27.0％）患者合并大包块（最大直径≥7.5 cm），20例（31.7％）患者伴随B症状。CD4⁺淋巴细胞中位数为203（4～1022）×10⁶/L，49％（25/51）的患者CD4⁺细胞数<200×10⁶/L，51％（26/51）的患者CD4⁺细胞数≥200×10⁶/L。43.1％（25/58）的患者IPI评分0～2分，56.9％（33/58）的患者IPI评分 3～5分。78％（46/59）的患者Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期。16例（25.4％）患者未接受化疗，14例（22.2％）患者接受小于4个周期的化疗，33例（52.4％）患者接受4个周期及以上的化疗。在接受化疗的患者中，61.7％（29/47）的患者采用R-CHOP样方案，38.3％（18/47）的患者采用CHOP样方案。总体患者的1、2、3和5年总生存（OS）率分别为65.0％、53.8％、47.1％和43.5％。单因素分析显示年龄≥60岁（P＝0.012）、美国东部肿瘤协作组体能状况（ECOG-PS）评分2～4分（P＝0.043）、IPI评分3～5分（P＝0.001）、β₂-微球蛋白升高（P＝0.007）和全身化疗周期数<4（P<0.001）为影响患者OS的不良预后因素。Cox多因素分析显示年龄≥60岁（HR＝2.272，95％CI 1.110～4.651，P＝0.025）、IPI评分3～5分（HR＝3.562，95％CI 1.794～7.074，P<0.001），ECOG-PS评分2～4分（HR＝2.675，95％CI 1.162～6.153，P＝0.021）和化疗周期数<4（HR＝0.290，95％CI 0.176～0.479，P<0.001）为影响OS的预后危险因素。结论HIV相关DLBCL是最常见的HIV相关肿瘤，男性多见，1年内病死率高，化疗联合抗逆转录病毒治疗可显著改善患者预后。     

11C-PiB PET/MRI在原发性系统性轻链型淀粉样变器官受累评估中的价值

目的分析¹¹C标记的匹兹堡化合物B（¹¹C-PiB）PET/MRI在原发性系统性轻链型淀粉样变（pAL）中评估器官受累的价值。方法回顾性分析2019年1月至2021年10月在华中科技大学同济医学院附属协和医院就诊的20例pAL患者及3名健康志愿者的临床资料，比较临床标准评估器官受累和PET/MRI评估的相关性，分析心脏相关生物学指标、疾病分期与心脏最大标准摄取值（SUVmax）之间的关系及24 h尿蛋白定量与肾脏SUVmax之间的关系。结果①纳入20例患者，初诊患者18例，非初诊患者2例。观察到¹¹C-PiB摄取阳性的脏器分别为：心脏15例（75％），肺部8例（40％），骨髓10例（50％），肌肉10例（50％），舌肌7例（35％），甲状腺6例（30％），唾液腺4例（20％），脾脏2例（10％），胃壁1例（5％）。②¹¹C-PiB在心脏及骨髓摄取的阳性率与临床评估标准具有很好的相关性。在肺组织、脾脏、腺体、肌肉和舌肌中，¹¹C-PiB PET/MRI评估的阳性率明显高于临床标准。但对于神经系统受累和脂肪组织的评估¹¹C-PiB PET/MRI具有局限性。③分析18例初诊患者心脏相关生物学指标与心脏SUVmax之间的关系。左心室射血分数（LVEF）<50％且室间隔厚度（ISV）≥1.2 cm的患者相较LVEF≥50％且ISV<1.2 cm的患者其心脏SUVmax更高（P<0.05）。心脏SUVmax值在Mayo2004分期、Mayo2012分期各期之间差异有统计学意义，分期越晚，SUVmax值越高（P<0.05）。心脏SUVmax与心肌肌钙蛋白酶Ⅰ、N 末端前体脑钠肽水平呈明显正相关（P<0.01），肾脏SUVmax与24 h尿蛋白定量无明显相关性（P>0.05）。结论全身¹¹C-PiB PET/MRI作为一种淀粉样蛋白的可视化系统，若用于器官水平的定性评估，具有提高早期无创性诊断pAL水平的潜力；用于器官水平（尤其是心脏）的定量评估，有望更精准评估器官功能和预测疾病预后。     

急性早幼粒细胞白血病早期死亡危险因素及预后分析

目的总结初诊急性早幼粒细胞白血病（APL）早期死亡患者的临床特征，分析早期死亡的危险因素和直接死亡原因，同时对患者进行生存分析。方法回顾性分析2011年1月至2017年12月苏州大学附属第一医院、苏州大学附属第一医院广慈分院、苏州弘慈血液病医院收治的368例初诊APL患者的临床特征，分析早期死亡的独立危险因素，比较出血性早期死亡与非出血性早期死亡患者的临床特征，并对所有APL患者进行生存分析。结果368例初诊APL患者中早期死亡31例，早期病死率为8.4%，从诊断至死亡的中位时间为7（0~29）d。比较早期死亡患者与非早期死亡患者的临床特征，应用Logistic回归模型进行多因素分析显示，年龄≥50岁和初诊时WBC≥10×10⁹/L为初诊APL患者发生早期死亡的独立危险因素（P值均<0.01）。31例早期死亡患者中有27例（87.1%）的直接死亡原因为出血，出血是<50岁患者的唯一死亡原因，≥50岁患者的主要死亡原因。比较出血性早期死亡患者与非出血性早期死亡患者的临床特征，提示出血性早期死亡患者的中位年龄和间接胆红素水平较非出血性早期死亡患者低（P<0.05）。所有患者中位随访时间为41.0（0.3~101.4）个月。2年总生存（OS）率为（93.5±1.3）%，5年OS率为（91.0±1.5）%。2年无病生存（DFS）率为（98.8±0.6）%，5年DFS率为（97.1±0.9）%。≥50岁与<50岁患者的2年OS率分别为79.3%和94.2%（P=0.000）；2年DFS率分别为92.3%和98.1%（P=0.023）。高危患者与非高危患者的2年OS率分别为77.3%和96.7%（P=0.000）；2年DFS率分别为94.0%和98.4%（P=0.139）。结论年龄≥50岁和WBC≥10×10⁹/L是APL患者早期死亡的独立危险因素；高危和低危APL的早期病死率有差异而DFS率差异无统计学意义。     

遗传性蛋白S缺乏症18例临床表现与基因分析

目的分析18例遗传性蛋白S（PS）缺乏症患者的临床表现及分子致病机制。方法对2016年7月至2019年2月就诊于中国医学科学院血液病医院的18例PS缺乏症患者进行回顾性分析，应用凝固法测定PS活性、应用发色底物法测定蛋白C（PC）和抗凝血酶（AT）活性并进行初步诊断，使用高通量测序（HTS）筛查凝血疾病相关基因变异并进行Sanger测序验证；使用Swiss-model软件进行三维结构分析。结果18例患者中男15例，女3例，中位年龄37（14～62）岁。均有深静脉血栓栓塞病史，PS活性为12.5～48.2 U/dl。所有患者均检出PROS1基因变异，其中5个无义突变（c.134_162del/p.Leu45*、c.847G>T/p.Glu283*、c.995_996delAT/p.Tyr332*、c.1359G>A/p.Trp453*、c.1474C>T/p.Gln492*）、2个移码突变（c.1460delG/p.Gla487Valfs*9、c.1747_1750delAATC/p.Asn583Wfs*9）和1个大片段缺失（外显子9 缺失）为首次报道。此外，1例妊娠期深静脉血栓形成女性患者的PS活性为55.2 U/dl，并且检出PROC基因c.565C>T/p.Arg189Trp突变。结论该研究新发现的基因突变丰富了与遗传性PS缺乏症相关的PROS1基因突变谱。     

不同家系遗传性蛋白C缺陷症12例临床表型和基因突变分析

目的探讨来自不同家系12例遗传性蛋白C（PC）缺陷症先证者的基因突变类型与临床特征。方法采用发色底物法检测血浆PC活性，酶联免疫吸附法检测PC抗原含量。采用PCR直接测序法分析先证者PROC基因9个外显子及其侧翼序列，对发现的疑似突变用反向（缺失突变用克隆）测序予以验证。结果12例先证者的PC活性均明显下降（18％～55％），其中10例先证者的PC抗原水平显著降低（13％～58％）。共发现11种PROC基因突变，其中c.383G>A（p.Gly128Asp）、c.997G>A（p.Ala291Thr）、c.1318C>T（p.Arg398Cys）和c.532G>C（p.Leu278Pro）4种杂合突变为首次发现；6种突变发生在丝氨酸蛋白酶结构域、4种发生在表皮生长因子同源区域（EGF）、1种突变在EGF和丝氨酸蛋白酶结构域之间的激活肽区域；缺失突变（p.Met364Trp fsX15和p.Lys192del）2种，其余为错义突变。有3例无亲缘关系的先证者检出p.Phe181Val和p.Arg189Trp纯合或杂合突变。所有基因突变可能来自先证者的父亲和（或）母亲，其中2个家系存在近亲婚配。先证者有9例出现静脉血栓形成、2例有不良妊娠表现、1例出现紫癜。结论PROC基因缺陷导致的PC缺陷症患者易发生静脉血栓形成，尤其当同时存在其他易栓因素时。