内皮抑素治疗脑胶质瘤的动物实验研究

目的探讨内皮抑素联合治疗脑胶质瘤的效果.方法通过培养GL15人脑胶质瘤细胞株后接种于裸鼠皮下形成脑胶质瘤模型,分别运用内皮抑素治疗,观察治疗效果.结果内皮抑素治疗组从第6天开始与对照组出现统计学差异(p<0.05),从第14天开始出现极显著性差异(p<0.01).结论内皮抑素可以有效抑制脑胶质瘤的生长.     

脑胶质瘤患者手术前后血清内皮抑素的表达及对比研究

目的探讨脑胶质瘤患者术前、术后血清内皮抑素(ES)的表达水平及其临床意义.方法2010年6月~2012年6月,新乡市中心医院神经外科诊治的40例脑胶质瘤患者,通过ELISA方法,对术前、术后血清内皮抑素水平进行检测,另外选取10例健康体检者血清作为正常对照,进行对比分析.结果与正常对照相比,术前脑胶质瘤患者的内皮抑素平均水平明显升高(P<0.05),且随着脑胶质瘤病理分级的增加,其血清内皮抑素水平也相应的增加,与术前相比,术后第5d血清内皮抑素平均水平明显降低(P<0.05).结论血清内皮抑素水平能够较为准确地反映脑胶质瘤病灶的生长情况,并且与胶质瘤的恶性程度有关,同样也关系着患者的预后.     

内皮抑素治疗脑胶质瘤的研究进展

肿瘤的生长和转移与肿瘤区血管生长有着密切关系,如何抑制破坏肿瘤新生血管已成为实体瘤治疗的一种新策略。内皮抑素是目前发现最强的血管生长抑制剂,胶质瘤是富含血管的肿瘤,内皮抑素能否用于治疗胶质瘤,具体用什么形式治疗得到了广泛的研究。     

小鼠endostatin基因的克隆与C6鼠脑胶质瘤的治疗

目的 克隆小鼠ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ基因,检测其表达蛋白的生物学活性,应用该蛋白治疗大鼠Ｃ６脑胶质瘤。方法 从小鼠胶原ＸⅧｃＤＮＡ用ＰＣＲ法克 ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ基因,重组入ＰＵＣ１９,测序后构建非融合表达载体ｐＤＨ－ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ,使其在ＤＨ５α内经温度诱导表达,纯化该表达蛋白并用鸡胚绒 囊膜 内皮细胞抑制实验检测其活性,经荷瘤大鼠皮下注射该蛋白治疗其脑胶质瘤,结果 成功获得５５１ｂｐ的ｅ     

脑胶质瘤SHG-44细胞动力学特征的实验研究

目的　探讨脑胶质瘤潜在倍增时间 (Tpot)实验条件。方法　采用荷脑瘤动物模型 ,溴脱氧尿嘧啶核苷(BudR)掺入法测定Tpot。结果　所建立的Wistar脑胶质瘤大鼠模型实用、可靠。在体潜在倍增时间、有效倍增时间 (Teff)分别为 8.15天和 18.4 6天。BudR掺入率、细胞标记指数 (LI)均在BudR掺入后 8h达最高 ,>6Gy辐射其潜在倍增时间明显缩短。结论　在体、离体BudR掺入标记率存在明显差异。辐射吸收剂量 >12Gy,其实际倍增时间、潜在倍增时间、有效倍增时间降至最低点。提示脑胶质瘤放疗过程中存在细胞加速再增殖 ,宜连续治疗     

内皮抑素治疗脑胶质瘤的作用机制研究

目的探讨内皮抑素治疗脑胶质瘤的作用机制。方法通过培养GL15人脑胶质母细胞瘤细胞株,接种到裸鼠皮下形成脑胶质瘤模型,运用内皮抑素治疗,比较各组之间的肿瘤细胞内β-catenin和Cyclin D1的免疫组织化学表达情况。结果内皮抑素治疗组的β-catenin和Cyclin D1的光密度值均与对照组之间有极显著性统计学差异(p<0.01)。结论内皮抑素通过抑制β-catenin和Cyclin D1的表达,有效抑制脑胶质瘤的生长。     

脑胶质瘤的综合治疗

原发性颅内胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，其中，大多数为星形细胞瘤。国内学者采用Kenlohan氏分类法将星形细胞瘤分为Ⅰ～Ⅳ级；国外学者则通常将其分为3种类型：低度恶性星形细胞瘤、间变性细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤，并能较好地判断胶质瘤患者的预后。多形胶质母细胞瘤的2年生存率仅为5％，而间变性星形细胞瘤可达50％。     

重视脑胶质瘤的个体化综合治疗

胶质瘤是神经系统最常见的原发性肿瘤,目前,手术、放疗和化疗仍然是主要治疗手段,然而预后还不乐观。临床上,即使是相同病理类型和级别的胶质瘤,治疗效果存在很大差异。如低级别的胶质瘤(WHOⅠ～Ⅱ级),多数患者治疗效果良好,但有部分患者肿瘤易于恶变、复发;此外,同样是胶质母细胞瘤,有部分患者可以达到5年以上生存。因此,在胶质瘤的临床治疗实践中,如何根据肿瘤的特征和患者的具体情况,合理地选择和制定个体化的治疗方案,提高疗效,是我们要面对的现实问题。1胶质瘤的治疗现状神经胶质瘤手术治疗的效果已被肯定;但由于恶性胶质瘤具有侵袭…     

Endostatin裸DNA对人脑胶质瘤的抑瘤效应

目的：探讨endostatin裸DNA对裸鼠皮下脑胶质瘤生长的影响特点。方法：用脂质体包埋法将endostatin基因的真核表达载体pcDNA-S-Endo注入裸鼠皮下SHG44人脑胶质瘤内,观察肿瘤生长情况并计算抑瘤率,结合免疫组化、电镜、微血管和瘤体坏死区计数,确定endostatin裸DNA治疗人脑胶质瘤的特点。结果：Endostatin裸DNA在荷瘤裸鼠体内获得表达,裸鼠皮下胶质瘤血管生成能力显下降,肿瘤生长受到抑制,抑瘤率达到41．6％。结论：Endostatin裸DNA能够抑制人脑胶质瘤生长41．6％。结论：Endostatin裸DNA能够抑制人脑胶质瘤生长,它是通过抑制肿瘤血管生成,导致肿瘤坏死实现的。本研究为应用裸DNA药物治疗人脑质瘤奠定了初步基础。     

小鼠内皮抑素基因真核表达载体的构建和表达

目的 构建小鼠内皮抑素（ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ）ｃＤＮＡ的真核表达载体并将其在体外培养的脑胶质瘤细胞内表达。方法 将带有分泌信号的小鼠ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎｃＤＮＡ克隆入真核表达载体ｐｃＤＮＡ３,构建ＣＭＶ启动子控制的载体ｐｃＤＮＡ－ｓＥｎｄｏ,并将上述载体转染体外培养的脑胶质瘤细胞（ＳＨＧ４４）,采用ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ鉴定其表达,应艇牛微血管内皮细胞抑制实验检测其活性,结果 成功地构建了真核表达     

低级别胶质瘤继发性癫痫的易感脑区

低级别胶质瘤患者常常伴有频繁的癫痫发作,但对于这些患者发生癫痫的机制仍然知之甚少。已有研究提示肿瘤位置与癫痫起始相关,然而,这些相关性研究是基于肿瘤是否累及某个脑叶的二分类数据计算,这种情况下病变和症状的相关性可能被错误解释。在基于脑叶的分类研究中,由于病灶占位的精确位置和体积被忽略,肿瘤累及多个脑叶的病例可能被重复计数,不同脑区癫痫易感性的差异不易被发现。基于体素的研究可以将病灶的精确范围纳入研究模型,从而避免分类统计中的偏倚。基于体素的影像学分析发现低级别胶质瘤累及左侧运动前区的患者癫痫发生风险明显增加。     

人内皮抑素基因的克隆与测序

目的　获得人内皮抑素 (endostatin)功能区段基因片段 .方法　从人肝组织提取 m RNA,用反转录聚合酶链反应技术克隆 endostatin基因 ,2 0 g· L- 1 脂糖凝胶电泳后将其重组入 p UC19载体 ,双脱氧末端终止法测定其核苷酸序列 .结果　经 Genbank分析证实 ,所获得的 5 5 2 bp基因片段属于endostatin功能区段基因 ,序列正确 .结论　本研究为应用endostatin基因进行实体瘤抗血管生成治疗奠定了基础     

鼠内皮细胞抑制素的克隆及在COS-7细胞中的分泌表达

目的从小鼠肝脏中克隆出ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ并在ＣＯＳ－７细胞中分泌表达,为其在肿瘤抗血管基因治疗中的应用打下基础。方法用ＲＴ－ＰＣＲ从鼠肝脏扩增出内皮细胞抑制素ｃＤＮＡ并克隆入测序载体ＰＵＣ－Ｔ测序证实后,装入分泌表达载体ｐＳＥＣ－ｈｙｇｒｏｍｙｃｉｎ,用ＤＥＡＥ－葡聚糖转染ＣＯＳ－７细胞,从ｍＲＮＡ水平及蛋白水平检测内皮细胞抑制素的表达。结果测序结果显示所克隆的小鼠ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ ｃＤＮＡ     

外源性血管抑素K(1-3)基因在人脑胶质瘤中的表达意义

目的 探讨外源性血和抑素Ｋ（１－３）基因「ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎＫ９１－３）,ＡＫ（１－３）」在人脑胶质瘤中的表达及其作用。方法 应用ＰＣＲ法,使人Ｉｇｋａｐｐａ链分泌信号肽序列Ｓ中装在ＡＫ（１－３）基因上－ＳＡＫ（１－３）;构建ＳＡＫ（１－３）基因的真核表达载体ｐｃＤＮＡ－ＳＡＫ（１－３）。经脂质体法将其转染入ＳＨＧ４４人脑胶质瘤细胞,行Ｇ４１８筛选获得转基因瘤细胞克隆,比较转基因和内皮细胞抑制     

Effects of endostatin on C6 glioma -induced edema

Background Glioma-induced edema is considered as one of the most pathological characteristics of glioma and a significant source of morbidity and mortality. New strategies are needed for the treatment of peritumoral edema in glioma. Endostatin has been proven to be beneficial as an anti-angiogenic agent in experimental gliomas, but the effects of endostatin on C6 glioma-induced edema are unclear. Methods Tumorigenic mice were established by subcutaneous injection of three glioma cell lines, C6-null cells and stable transfected-C6 cells overexpressing mock vector (C6-mock cells) and endostatin (C6-endo cells). Endostatin expression in xenograft C6 glioma was determined by immunostaining and Western blot. Glioma-induced edema and tumor vessel permeability were assayed. The effect of endostatin on vascular enodothelial growth factor (VEGF) expression in vivo was analyzed by quantitative polymerase chain reaction (Q-PCR) and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The number of vescular-vaculo organelles (VVOs) formed in tumor endothelia was calculated using electron microscopy. Results Tumor overexpressed endostatin (C6-endo cells) there was significantly suppressed tumor growth and reduced tumor edema and vessel permeability. ELISA analysis showed that the level of VEGF protein was markedly decreased in tumor from C6-endo cells compared with tumor from C6-null cells and C6-mock cells. Similar results were obtained by Q-PCR. Furthermore, the number of VVOs observed in tumor from C6-endo mice was significantly reduced compared with tumor from C6-null cells or C6-mock cells. Conclusion Our data provide primary evidence that endostatin reduces glioma-induced edema and vascular permeability, and suggests using endostatin should be an effective strategy for treating glioma edema.     

携带内皮抑素基因的重组腺病毒的构建

目的 利用AdEasy-1系统,构建并鉴定人内皮抑素重组腺病毒,为后续的实验奠定基础.方法 以PshuttleEndostatin质粒为模版PCR扩增内皮抑素基因片断,克隆至穿梭质粒pAdTrack-CMV中,再与骨架质粒pAdEasy-1在大肠杆菌BJ5183中同源重组,在AAV293细胞中包装并扩增.结果 重组腺病毒经测序、酶切鉴定正确,病毒滴度为2.06×1010 pfu/ml.结论 人内皮抑素重组腺病毒pAd-Endo构建成功.