异基因性NK细胞在小鼠体内抗白血病作用

目的：观察异基因性NK细胞在小鼠体内抗白血病作用。方法：建立荷EL9611（H-2d）红白血病细胞的CB6F₁H-2b/d小鼠动物模型,30只红白血病小鼠随机分为5组,每组6只。实验1组：每只小鼠输注NK细胞2×10⁵;实验2组：每只小鼠输注NK细胞5×10⁵;对照1组：未治疗组;对照2组：阿糖胞苷治疗组;对照3组：同基因NK细胞治疗组。以血象、体重、生存时间和病理组织学变化为观察指标并作组间比较。结果:①生存时间两实验组之间比较差异无显著性（P>0.05）。对照2组、实验组生存时间高于对照1组（P<0.01）;对照2组高于实验组（P<0.01）;实验组高于对照3组（P<0.01）。②注入EL9611后第10天,原始细胞占有核细胞的百分比两个实验组比较差异无显著性（P>0.05）;对照2组、实验1、2组低于对照1组（P<0.01）;对照2组低于实验组（P<0.01）;实验组低于对照3组（P<0.01）。③小鼠发病时脾脏明显肿大,肿大脾脏可达正常5～7倍,HE染色后,镜下可见脾脏正常组织结构破坏,有弥漫白血病细胞侵润。 结论：在荷EL9611（H-2d）红白血病CB6F₁H-2b/d动物模型上证实来源于H-2b的NK细胞能延长荷EL9611（H-2d）红白血病细胞CB6F₁ H-2b/d小鼠的生存时间。     

自体造血干细胞移植治疗白血病6例

我院自1994年11月一1997年1月应用自体造血于细胞移植（包括自体骨髓移植和自体外周血造血于细胞移植）治疗白血病6例n现分析报道如下。1材料和方法1．l病例选择：6例患者年龄18－43岁，男5例，女1例，其中MZa4例（CRI），CAKI例（慢性期），AMil例比几）、例卜例4予自体骨髓移植（ABMT），例5和例6行自体外周血造血于细胞移植（APBSgy），患者主要临床资料见表1n12干细胞的采集和保存：4例ABMT患者在持续硬膜外麻醉下，取左右骼后上棘同时进行穿刺，采髓1000－lloonu，加入肝素抗凝，2例x：nl：loocr患者单用rhGCSF（惠尔血）动…     

异基因淋巴细胞过继性输注抗白血病作用研究进展

<正>异基因骨髓移植（allo-BMT）目前已成为治愈恶性血液病的重要手段,但所面临的主要障碍是GVHD和移植后复发,而复发的根源又与缺乏GVL效应有关,这种受者体内异基因供者淋巴细胞诱导的GVL效应,可以消除宿主体内残留的白血病细胞,对于防止allo-BMT复发至关重要。自从Kolb1990年报道首例allo-BMT后复发慢性髓性白血病（CML）患者,采用供者白细胞输注诱导再次细胞学完全缓解后,人们对DLI诱     

骨髓移植后的免疫治疗

目的：研究免疫治疗用于治疗及预防骨髓移植（ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ,ＢＭＴ）后的白血病复发,方法：Ａ组为异基因骨髓移植（Ａｌｌｏ－ＢＭＴ）后白血病复发患１０ ,接受供白细胞治疗,Ｂ组为自身外周血干细胞移植（ａｕｔｏｇｅｎｏｕｓｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｃｅｌｌｓｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ,ＡＰＢＳＣＴ）或ＢＭＴ后共１０例患输注免疫杀伤细胞（ｃｙｔｏｋｉｎｅ     

供者淋巴细胞输注在白血病治疗中的进展

供者淋巴细胞输注(DLI)在白血病治疗中有一定的优越性及特点,主要通过过继性免疫介导移植物抗白血病(GVL)效应达到消灭白血病细胞的作用。DLI应用广泛,治疗前可以辅以放化疗或其他疗。淋巴细胞可自统一供者骨髓采集也可用白细胞分离机制外周血采集。多于移植后白血病复发时输注。主要并发症有GVHD、骨髓再生不良及感染。目的:供者淋巴细胞输注(DLI)是近年来兴起的骨髓移植(BMT)后过继性免疫治疗的重要手段,这种异源性供者淋巴细胞可以介导受者体内一种重要的免疫攻击,即移植物抗白血病(GVL)效应,以消除宿主体内残留的白血病细胞,逆转或预防骨髓移植后白血病复发。意义:DLI作为一种切实可行的免疫治疗措施给造血干细胞移植(SCT)后复发带来了新的希望,是目前对化疗、放疗抵抗的恶性血液病治疗的最有效的办法。     

H-2半相合小鼠EL9611红白血病模型的建立

①目的　探讨建立EL96 1 1红白血病F1小鼠模型的可行性 ,并为研究移植物抗白血病 (GVL)效应提供模型。②方法　将 1 0 4～ 1 0 7个EL96 1 1细胞分别接种F1小鼠 ,观察生存时间 ,对濒死小鼠取肝、脾和骨髓做病理检查。接种F1小鼠腹腔注射环磷酰胺和阿糖胞苷 (剂量分别是 5 0mg·kg-1 ·d-1 和 6 0mg·kg-1 ·d-1 ) ,连用 6d ,观察化疗敏感性。51 Cr释放实验测定T细胞对EL96 1 1的细胞毒作用。③结果　F1小鼠接种 1 0 4～ 1 0 7个EL96 1 1细胞后均发病 ,EL96 1 1细胞接种量与小鼠生存时间呈负相关 (r =- 0 .91 ,P <0 .0 1 )。肝、脾和骨髓是EL96 1 1细胞常见浸润部位。接种F1小鼠对环磷酰胺和阿糖胞苷灵敏度分别为 2 35 %和 1 97%。T细胞对EL96 1 1细胞的杀伤作用明显高于对照。④结论　接种 1 0 4～ 1 0 7个EL96 1 1细胞可建立EL96 1 1 F1小鼠红白血病模型 ;T细胞对EL96 1 1细胞有较强细胞毒效应     

骨髓移植治疗白血病的临床研究

本文报告骨髓移植（BMT）治疗白血病27例，其中异基因BMT（allo－BMT）22例，同基因BMT（syn－BMT）1例，自体BMT（ABMT）4例。经allo－BMT及syn－BMT治疗的23例白血病患者中现有14例（60．9％）无病存活，最短已＞3年，最长已＞11年，死亡9例，其主要原因为各种并发症。ABMT4例，现存活1例，自移植后已无病存活＞2年，3例死亡，其主要原因为白血病复发。     

提高移植物抗白血病效应的研究进展

移植物抗白血病（graft versus leukemia，GVL）效应指对恶性血液疾病进行异基因干细胞移植（allo—HSCT）后所产生的一种重要的免疫介导现象。这种反应能有效清除微小残留病灶，减少肿瘤的复发率，使患者得以持续缓解甚至完全治愈。allo—HSCT是治疗恶性血液系统疾病的有效手段。但移植后肿瘤复发和移植物抗宿主病（GVHD）是病人存活率的主要障碍。人们发现allo—HSCT后发生GVHD的病人肿瘤复发率低，而自体或同基因干细胞移植可不发生GVHD，但移植后肿瘤复发率高，长期无病生存不到50％，从而认为allo—HSCT中存在着GVL效应。GVL是指allo—HSCT后供者T细胞通过与肿瘤表面抗原发生免疫应答而清除白血病细胞的效应。GVHD中有GVL效应，而GVL可不依赖于GVHD。如何提高移植后GVL效应，同时避免GVHD是当今研究的热点问题，现综述如下。     

大剂量放化疗加自体骨髓移植治疗实体瘤及恶性血液病

目的；评价大剂量放化疗加自体骨髓移植治疗实体瘤及恶性血液病的疗效及部分影响因素。方法：采用骨髓,造血干细胞体外保存52h待预处理后回输体内，预处理方案包括环磷酰胺（CTX）＋全身钴60照射（TBI）、CTX＋马法兰（Mel），长春新硷（VCR）＋CTX＋威猛＋阿霉素（ADM）等。结果：患者移植后均重建造血，3例淋巴瘤无病生存7－46月仍在随访中，2例肺癌及1例卵巢癌自体骨髓移植（ABMT）后明显好转分别5－8月死亡，4例AL移植后生存7－24月复发死亡。结论：恶性淋巴瘤疗效更显著，其它实体瘤也有一定的疗效，急性白血病ABMT明显高于常规化疗。     

骨髓移植后的免疫治疗

目的：研究免疫治疗用于治疗及预防骨髓移植（ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ,ＢＭＴ） 后的白血病复发。方法：Ａ组为异基因骨髓移植（ＡｌｌｏＢＭＴ） 后白血病复发患者１０ 例,接受供者白细胞治疗。Ｂ组为自身外周血干细胞移植（ａｕｔｏｇｅｎｏｕｓｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ,ＡＰＢＳＣＴ）或ＢＭＴ后共１０ 例患者输注免疫杀伤细胞（ｃｙｔｏｋｉｎｅｉｎｄｕｃｅｄ ｋｉｌｌｅｒ,ＣＩＫ）细胞治疗。结果：Ａ 组患者中血液学复发的６ 例,１ 例Ｐｈ１ 染色体１００％ 转阴,无病存活至今已超过１８ 个月,４ 例达暂时缓解;１ 例未缓解;微小残留及中枢神经系统复发共４ 例,均完全缓解,其中Ｐｈ１ 染色体全部转阴。Ｂ组１０ 例中１ 例患者带有的白血病融合基因转阴。结论：（１） 供者白细胞的输注能使某些ＢＭＴ后慢性粒细胞性白血病遗传学及血液学复发患者完全缓解。（２）ＣＩＫ 细胞输注是安全的,对某些白血病复发患者的治疗是有效的。     

露蜂房蛋白对红白血病小鼠脾和骨髓的超微结构的影响

目的观察露蜂房蛋白对红白血病小鼠的脾和骨髓的影响。方法用EL9611细胞株制备红白血病小鼠模型，常规制备超薄切片，透射电镜下观察红白血病小鼠脾和骨髓的超微结构。结果红白血病小鼠脾和骨髓红白血病细胞染色质边集，滑面内质网扩张，线粒体呈现空泡样改变，有的出现凋亡小体。结论露蜂房蛋白在体内具有明显的诱导红白血病细胞凋亡的作啁，并且白血病细胞呈现典型细胞凋亡的超微结构改变。     

CD34+造血干细胞混合CD3+T细胞移植分离移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应

目的探讨在异基因造血干细胞移植中能否采用纯化CD34+造血干细胞混合一定量纯化CD3+T细胞移植达到既控制移植物抗宿主病(GVHD)又保留移植物的抗白血病效应(GVL). 方法 (C57BL/6×615)F1代接种L615白血病细胞株建立小鼠白血病模型作为移植受鼠,利用免疫磁珠纯化骨髓CD34+造血干细胞及脾脏CD3+细胞,流式细胞仪分析纯化前后CD34+、CD3+细胞百分比,观察单纯移植CD34+细胞及混合不同数量级CD3+细胞后受鼠生存时间、GVHD、GVL效应,移植后骨髓造血重建细胞来源. 结果纯化CD34+细胞1×10+6移植组100%死于白血病复发;CD34+细胞+纯化CD3+细胞(1×10+7)移植组生存期明显延长,50%死于白血病复发,无GVHD表现;CD34+细胞+CD3+细胞(5×10+7)移植组长期存活,无白血病复发,无GVHD表现;CD34+细胞+CD3+细胞(1×10+8)移植组62.5%死于GVHD,37.5%长期存活;CD34+细胞+CD3+细胞(1.5×10+8)移植组100%死于GVHD.移植后生存时间>60 d的受鼠骨髓造血重建细胞y染色体检出率为100%. 结论移植物中CD3+细胞数量与GVHD和GVL效应密切相关,通过限定移植物中的CD3+淋巴细胞的含量能够保留GVL作用而有效控制GVHD发生.     

急性白血病患者骨髓LAK细胞对骨髓白血病细胞的净化作用

急性白血病患者骨髓ＬＡＫ细胞对骨髓白血病细胞的净化作用广东中山医科大学孙逸仙纪念医院血液科（５１０１２０）谢德荣，张惠宜急性白血病化疗后完全缓解或自体骨髓移植后往往出现白血病复发。复发的原因主要是患者体内残存的白血病细胞未被清除［１］。尽管各种物理、...     

LAK细胞免疫净化自体骨髓移植的临床应用

由于不存在供者选择、移植物抗宿主病(GVHD)及传播人类疾病等特点，自体骨髓移植(ABMT)对根治白血病及其它恶性肿瘤有明显的优越性，而如何最大限度地清除自体骨髓中残留的肿瘤细胞即净化自体骨髓是保证ABMT效果和延缓复发的关键。我们于1902年3～7月应用体外培养自体骨髓中的LAK细胞(LAK)免疫净化自体骨髓中的肿瘤细胞，     

右侧颈内静脉插管在自体骨髓移植中的应用

自体骨髓移植(ABMT)是治疗急性白血病的重要方法，锁骨下静脉插管是各种药物输入患者体内的重要通道。2001年5月～2003年3月，我们对3例复发的难治性急性白血病患者进行了ABMT，我们发现右侧颈内静脉插管可替代锁骨下静脉插管而保证移植成功，现报告如下。     

无放射预处理自体骨髓移植后生育及甲状腺功能观察1例

关于无放射与有放射的预处理在骨髓移植中的利弊，一直受到关注。我院1998年采用无放射预处理方案进行自体骨髓移植（ABMT）治疗急性早幼粒细胞性白血病（APL）1例，随访多年，对疗效、移植并发症及移植对生育和甲状腺功能的影响进行了观察，报告如下。     

右侧颈内静脉插管在自体骨髓移植中的应用

自体骨髓移植(ABMT)是急性白血病的重要方法，锁骨下静脉插管是各种药物输入患者体内的重要通道。2001年5月-2003年3月，我们对3例复发／难治的急性白血病患者进行了ABMT，我们发现右侧颈内静脉插管可替代锁骨下静脉插管而保证移植成功，现将有关情况报告如下。     

应用单克隆抗体净化白血病细胞后自体骨髓移植四例报告(摘要)

骨髓移植治疗白血病是一种有效的治疗措施,异基因骨髓移植(ALLO—BMT)存在供髓来源困难,又受年龄限制。自体骨髓移植(ABMT)不存在髓源困难,基本上不受年龄限制,但复发率较高。为减少ABMT后白血病复发,目前有许多学者正在探索企图净化残留在骨髓中的白血病细胞后进行ABMT。此种骨髓净化后的ABMT,在我国独生子女日益增多的情况下,应成为我们研究的一个重要课题。体外净化骨髓中残留的白血病细胞,免疫学方法特异性最强,是一种较理想的方法。1988年5月～1989年7月,我们对4例普通型急性淋巴细胞白血病(CALL)患者缓解后,采用单克隆抗体55(McAb55)在体外净化骨髓中残     

IL－2治疗微小残留白血病的动物实验研究

本研究建立了小鼠Ｌ７８１１微小残留白血病模型，观察了白细胞介素２（ＩＬ－２）对该模型鼠的疗效。给接种Ｌ７８１１淋巴白血病细胞并已发病的６１５小鼠注射环磷酰胺治疗，小鼠生存期虽延长，但最终均死于白血病复发。用生存期推测经环磷酰胺治疗后４８小时，小鼠体内残留白血病细胞数约为１０３个，可作为小鼠微小残留白血病模型。模型鼠经－２治疗后，平均生存期明显延长．     

自体造血干细胞移植治疗白血病和淋巴瘤的临床观察

目的 探讨自体骨髓移植（ABMT）、自体外周造血干细胞移植（APBSCF）治疗急性白血病和恶性淋巴瘤的临床疗效。方法 应用ABMT和APBSCT治疗11例急性白血病和6例恶性淋巴瘤,全部患者随访0.6～14年。结果17例患者移植后全部造血重建,无一例患者发生移植相关死亡。ABMT和APBSCT后中性粒细胞恢复>0.5×109/L中位时间分别为16（13～20）d和11（9～14）d,血小板恢复>20×109/L中位时间分别为14（11～16）d和10（8～13）d,移植后无病生存期中位时间为3.8（0.2～14）年,5例急性白血病患者至今已无病生存分别达5,5,6,6,10年,1例淋巴瘤患者带瘤生存已10年（起病至今14年）,4例患者在移植后超过1年后复发。结论ABMT与APBSCT是提高急性白血病和淋巴瘤临床疗效的一种安全和有效的手段。