巨噬细胞抑制细胞因子-1蛋白在胃癌中的表达和临床意义

目的研究胃癌组织中巨噬细胞抑制细胞因子-1（MIC-1）蛋白的表达特点和意义。方法常规石蜡包埋行MIC-1免疫组织化学染色。结果MIC-1在Ⅲ／Ⅳ期、癌细胞侵润浆膜层和淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达明显高于Ⅰ／Ⅱ期、癌细胞未侵润至浆膜层和淋巴结未转移的胃癌组织,组间比较差异均有显著性（P〈0．01）;复发组与非复发组胃癌组织MIC-1的表达之间存在差异（P〈0．01）。结论MIC-1表达与胃癌的发生发展、生物学行为和预后可能有关,可作为重要的生物学标记物。     

缺氧诱导因子-1α和葡萄糖转运蛋白1在胃癌中的表达及其意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxiainduciblefactor-1alpha,HIF-1α）和葡萄糖转运蛋白1（glucosetransporterl,GLUTl）的基因产物在胃癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学EnvisionTM二步法检测172例胃癌和30例癌旁正常胃组织（距癌灶5cm以上）中HIF-1α和GLUT1蛋白的表达。结果HIF-1α在172例胃癌和30例癌旁组织中的阳性表达率分别为55．8％（96／172）和0,差异有统计学意义（x^2=11．16,P〈0．01）。胃癌组织中,HIF-1α表达与胃癌的临床分期呈正相关（x^2=25．53,P〈0．01）、与组织学分级呈正相关（x^2=24．99,P〈0．01）、与淋巴结转移呈正相关（x^2=1．20,P〈O．01）、与肿瘤坏死呈正相关（x^2=30．35,P〈0．01）。GLUT1蛋白在172例胃癌和30例癌旁组织中的阳性表达率分别为61．6％（106／172）和0,差异有统计学意义（X。=13．76,P〈0．01）。胃癌组织中,GLUT1表达与胃癌的临床分期呈正相关（x。=25．43,P〈0．01）、与组织学分级呈正相关（x^2=13．13,P〈0．05）、与淋巴结转移呈正相关（x^2=11．31,P〈0．05）、与肿瘤坏死呈正相关（x2．-23．29,P〈0．01）。HIF—Id和GLUTI蛋白的表达与患者年龄和术后5年生存率均无相关性。经Spearman相关分析,显示FIIF-1α与GLUT1表达程度呈正相关（r=0．636,P〈0．01）。结论HIF-1α、Glutl的阳性表达可以作为胃癌侵袭转移潜能的生物学指标,且这些指标的表达对于临床早期干预治疗具有重要的指导意义。     

Ezrin和CD44在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨人体胃癌组织中Ezrin和CD。的表达及其『临床病理意义。方法收集2008--2010年解放军161医院病理诊断为胃癌的手术标本64例（有50例附癌旁组织）,应用免疫组化染色及Western—blot等方法检测Ezrin和CD44的表达情况,并结合临床病理资料进行相关性分析。结果①Ezrin在64例胃癌组织中阳性表达率为60．9％,CD44的阳性表达率为65．6％;②Ezrin的表达与胃癌的转移呈正相关,与分化程度呈负相关（P均〈0．05）。CD44的表达与胃癌的浸润深度,淋巴结转移呈正相关,与分化程度呈负相关（P均〈0．05）。Spearman等级相关分析显示,Ezfin与CD44的表达呈显著正相关（r=0．303,P〈0．05）;③Ezrin（-）／CD44（-）联合表达中,浆膜层浸润率40％,淋巴结转移率26．7％。Ezrin（＋）／CD44（＋）联合表达中,浆膜层浸润率57．7％,淋巴结转移率61．5％。结论胃癌组织Ezrin增加与肿瘤细胞分化有关,并可调节CD44而影响胃癌细胞的黏附性。联合检测Ezrin和cD44可作为预测胃癌转移及预后的重要指标。     

IGF-1、HIF—1α在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的：研究胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学SABC法检测54例HCC及14例正常肝组织中IGF-1和HIF-1α的表达情况，研究其与HCC生物学行为的关系。结果：54例HCC中IGF-1、HIF-1α的表达均较正常肝组织高，差异具有显著性（x^2=9．112，13．369；P〈0．05）。HCC中IGF-1与HIF-1α的表达呈正相关（rx=0．539，P〈0．05）。HIF-1α的表达与肿瘤的侵袭转移密切相关（P〈0．05），IGF-1在AFP≥400μg／ml的HCC组织中表达明显高于AFP〈400μg／ml者，差异具有显著性（P〈0．05）。结论：HCC中IGF-1和HIF-1α表达反映HCC的生物学行为，可作为预测肝癌浸润转移的-项重要指标。     

瘦素、瘦素受体和血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其在浸润和转移中的作用

目的 探讨瘦素、瘦素受体和血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌发展、浸润和转移中的作用及瘦素和VEGF的相互关系。方法 应用免疫组织化学SP法检测20例正常胃黏膜、40例胃癌前病变和60例胃癌组织中瘦素、瘦素受体和VEGF表达情况。结果 瘦素在进展期胃癌组织中的表达明显增强,其阳性率（77．8％）显著高于正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生及早期胃癌组织（20．0％、35．0％、45．0％、46．7％,均P〈0．05）;瘦素表达与组织学分级、浆膜浸润和淋巴结转移有关（P〈0．05）。瘦素受体阳性表达率在胃癌发展过程中无统计学意义（P〉0．05）。进展期胃癌组织中VEGF阳性表达率75．6％显著高于正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、早期胃癌组（15．0％、35．0％、45．0％、46．7％,均P〈0．05）IVEGF表达与组织学分级无关（P〉0．05）,与浆膜浸润、淋巴结转移有关（P〈0．05）;瘦素与VEGF在胃癌组织中的表达存在显著正相关关系（r5=0．673,P〈0．01）。结论 瘦素、瘦素受体和VEGF均参与胃癌的发展、浸润和转移。     

胃癌组织中Kangai-1 mRNA和基质金属蛋白酶-9 mRNA的表达及临床意义

目的：检测Kangai-1（KAI-1）mRNA和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）mRNA在胃癌组织中的表达．探讨其与胃癌临床病理特征之间的关系。方法：采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测86例胃癌组织中KAI-1mRNA、MMP-9mRNA的表达。结果：KAI-1mRNA在高分化腺癌组织中的表达率（58．82％）明显高于低分化者（15．56％）（P〈0．05）,MMP-9mRNA表达率在高分化和低分化腺癌间差异无统计学意义（P〉0．051：无淋巴结转移的胃癌组织中KAI-1mRNA表达率（61．90％）明显高于有淋巴结转移者（23．08％）（P〈0．05）,MMP-9mRNA则相反（p〈0．05）;KAI-1mRNA表达率随浸润深度增加而逐渐降低,MMP-9则逐渐升高（P〈0．05）。KAI-1mRNA在TNMI期胃癌的表达率明显高于TNMⅢ期和Ⅳ期者fP〈0．05）,MMP-9差异则无统计学意义（P〉0．05）。结论：KAI-1mRNA在胃癌组织中的表达与肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关;MMP-9mRNA在胃癌组织中的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关。     

胃癌组织中Stat3的活化及P53、C-erb-B2的表达

目的探讨胃癌患者Stat3（信号传导与转录激活因子3）的活化状态与胃癌临床病理学特征的关系及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测了74例胃癌组织及其所匹配的癌旁组织中p-Stat3的表达水平,及突变型P53、C-erb-B2癌基因编码蛋白的表达水平。这些免疫组化结果与患者临床病理学特征之间的关系进行了分析。结果活化型p-Stat3的阳性率在不同组织中呈现以下明显特点：（1）胃癌组织中p-Stat3明显高于癌旁组织（P〈0.01）;（2）低分化癌中高于中-高分化癌（P〈0.01）;（3）癌浸润达浆膜层者高于癌浸润未达浆膜层者（P=0.01）;（4）有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.01）;（5）临床癌分期为Ⅲ-Ⅳ期者高于Ⅰ-Ⅱ期者（P〈0.05）。P53、C-erb-B2的表达水平也与胃癌的临床病理学特征及生物学行为显著相关。此外,p-Stat3水平还分别与P53表达水平呈正相关。结论 p-Stat3的高活化状态可能与胃癌的发生、浸润及转移等多个环节有关。检测p-Stat3联合P53,对胃癌的辅助诊断、胃癌增殖状态的评估、胃癌恶性程度和癌浸润/转移潜能的预测可能具有更为全面而重要的临床参考意义。     

碳酸酐酶Ⅸ和低氧诱导因子-1α在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

【目的】研究碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）和低氧诱导因子1α（HIF-1α）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及意义。【方法】检测80例NSCLC手术标本中的CAⅨ和HIF-1α表达,分析其在癌组织中表达与临床、病理之间的关系。【结果】NSCLC中CAⅨ和HIF1α的表达率分别为71．25％及66．25％,均显著高于正常肺组织（P〈0．01）。CAⅨ在NSCLC的表达与患者临床特征、病理类型无关（P〉0．05）,但CAⅨ在淋巴结转移组的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）;TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的cAⅨ阳性表达率高于TNMⅠ～Ⅱ期的CAⅨ阳性表达率（P〈0．05）。而HIF-1α在NSCLC中的表达与患者临床特征、病理类型和临床分期及淋巴结转移均无关（P〉0．05）;CAⅨ和HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达相关性不强（P〉0．05）。【结论】CAIX参与了NSCLC的发生、发展和侵袭转移,其可能成为抗肿瘤的新靶点。     

PTEN在胃癌中的表达

目的检测FIEN基因在胃癌组织中的表达，并研究其临床病理意义。方法采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测FFEN在40例胃癌中的表达。结果①PINM分期Ⅰ、Ⅱ期胃癌与对照组正常胃黏膜组织FFEN的表达有显著性差异（P〈0．01）；FTNM分期Ⅲ、Ⅳ期和Ⅰ、Ⅱ期胃癌FFEN的表达有非常显著性差异（P〈0．05）；②FIEN在高、中分化腺癌和低分化胃癌阳性率表达差异具有显著性（P〈0．05）。③FFEN在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组检出阳性率差异具有显著性（P〈0．05）。结论FFEN的表达与胃癌临床病理特征和生物学行为存在密切关系，FFEN基因是胃癌细胞增生活跃的重要影响因素。     

缺氧诱导因子1和Survivin蛋白在食管鳞癌中的表达及其意义

目的：探讨缺氧诱导因子1（HIF-1α）和Survivin蛋白表达与食管癌浸润及转移预后生物学行为的关系。方法：应用免疫组化SP法检测37例食管癌中HIF-1α和Survivin蛋白的表达。结果：从正常上皮组织、轻度不典型增生组织、重度不典型增生组织到原位癌、浸润癌，HIF-1α和Survivin蛋白表达的阳性率呈逐渐增高趋势，差异均有显著性（P〈0．05）。结论：HIF-1α与Survivin蛋白可作为判断食管癌生物学行为的客观指标，对判断食管癌的预后具有重要意义。     

胃癌组织转录信号传导子与激活子3、生存素及血管内皮生长因子的表达

目的探讨转录信号传导子与激活子3（STAT3）、生存素（Survivin）及血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学SABC法检测56例胃癌组织及其癌旁正常组织中STAT3和Survivin及VEGF的表达情况。结果STAT3与Survivin及VEGF在56例胃癌组织中的表达阳性率分别为75．0％、71．4％及76．8％,均明显高于三者在癌旁正常组织中的表达率（P〈0．01）,且在Ⅲ、Ⅳ期胃癌中的表达水平明显高于I、Ⅱ期胃癌（P〈0．01）。胃壁浆膜受侵、淋巴结有转移及低分化或未分化胃癌中,三者表达水平高于未侵及浆膜、淋巴结无转移及中、高分化的胃癌（P〈0．05）。STAT3、Survivin及VEGF在胃癌组织中的表达水平两两之间均呈明显的正相关关系。结论STAT3、Survivin及VEGF的过度表达与胃癌的发生发展密切相关,STAT3的活化导致其下游靶基因Survivin及VEGF的表达明显升高,促使肿瘤迅速增长、浸润及转移。     

利用组织芯片技术研究Survivin和CD147在胃癌中的表达与血管生成的关系

目的探讨Survivin和CD147在胃癌中的表达与间质微血管（MVD）值的关系。方法采用组织芯片技术,用S-P免疫组化方法检测Survivin、CD147和CD34表达。结果Survivin、CD147表达和MVD与胃癌浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关（P〈0．05）。Survivin、CD147阳性表达的MVD高于阴性（P〈0．01）。Survivin与CD147表达之间呈正相关（r=0．285）,二者与MVD呈正相关（r=0．323、r=0．279）。Survivin（＋）／CD147（＋）者在深度浸润（T3-4）、临床分期TNMⅢ-Ⅳ、淋巴结转移的比率和MVD高于Survivin（-）／CD147（-）者（P〈0．05）。结论Survivin、CD147和CD34与血管形成和胃癌生长、浸润转移均有密切相关,联合检测Survivin、CD147和CD34表达可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

舌鳞癌组织中缺氧诱导因子-α蛋白的表达

目的：检测舌鳞癌组织中缺氧诱导因子1a（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-la）的表达。方法：采用免疫组化方法检测42例舌鳞癌及其癌旁正常组织中HIF-1α的表达。结果：舌鳞癌组织中HIF-1α蛋白的阳性表达率明显高于正常黏膜（89％ vs 54％，P〈o．05），深层浸润组高于浅层浸润组（P〈0．05），与舌鳞癌分化程度及淋巴结转移无关。结论：HIF-1α的高表达可能与微环境缺氧有关，亦可能与舌鳞癌的癌变及浸润有关。     

缺氧诱导因子-1α、葡萄糖转运蛋白1在卵巢上皮性癌组织中的表达及其意义

目的探讨卵巢上皮性癌组织中缺氧诱导因子（HIF）1α及葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测5例正常卵巢、15例卵巢良性肿瘤、7例卵巢交界性肿瘤和44例卵巢上皮性癌组织中HIF-1α、GLUT1的表达。结果HIF-1α与GLUT1在正常卵巢、卵巢良性肿瘤组织中不表达，而在卵巢交界性肿瘤阳性表达率分别为42．99％（3／7）、85．7％（6／7），在卵巢上皮性癌组织中阳性表达率分别为81．8％（36／44）、90．9％（40／44），卵巢上皮性癌组织中阳性表达率明显高于卵巢交界性肿瘤组织（P〈0．05）；且阳性表达率与病理分级、手术病理分期、远处转移、淋巴结转移均呈明显正相关（r值分别为0．625、0．738、0．823、0．801，均P〈0．05）。HIF-1α阳性表达者GLUT1染色强度高于HIF-1α阴性表达者，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HIF-1α可通过促进细胞GLUT1的表达而促进细胞的增殖，两者共同参与卵巢上皮性癌的发生、发展。GLUT1与HIF-1仪可作为卵巢组织恶性转化的标志，高表达提示预后不良。     

胃癌及区域淋巴结VEGF、bFGF表达及与临床生物学行为关系的研究

目的研究VEGF、bFGF在胃癌组织和区域淋巴结中的表达，探讨其与胃癌临床生物学行为的关系，以及在胃癌侵袭转移及预后判断中的意义。方法选择经病理证实的胃癌患者62例，癌组织和区域淋巴结各62例，正常胃黏膜30例。SP免疫组织化学方法分别对VEGF和bFGF表达水平进行检测。结果①胃癌患者组织中的VEGF和bFGF表达明显高于正常胃黏膜组织（P〈0．05）。②胃癌组织中VEGF、bFGF表达分别与患者性别、年龄、肿瘤部位及大小、Bomnann分型、分化程度、淋巴结转移无关，而与浸润深度、5a生存期有关；其中VEGF表达还与临床分期有关（P〈0．01或P〈0．05）。③胃癌区域淋巴结中转移淋巴结组较无转移淋巴结组的VEGF和bFGF表达均明显增高，有显著性差异（P〈0．01）。④胃癌区域淋巴结中VEGF和bFGF阳性表达组的淋巴结转移率均明显高于阴性表达组，有显著性差异（P〈0．01）。⑤胃癌区域淋巴结中VEGF、bFGF阳性表达组的5a生存率明显低于阴性表达组，有显著性差异（P〈0．01或P〈0．05）。结论①胃癌组织中的VEGF、bFGF蛋白表达异常，提示检测VEGF、bFGF表达有望成为胃癌诊断的分子生物学指标。②胃癌组织中VEGF表达增高与胃癌浸润深度、临床分期、进展及预后不良有关；胃癌组织中bFGF表达增高与胃癌浸润深度、预后不良有关，提示检测胃癌组织中VEGF、bFGF表达将有助于判断胃癌的转移、复发及预后。③胃癌区域淋巴结中VEGF和bFGF表达增高是胃癌淋巴结转移及预后不良的重要因素。     

直肠癌组织中膜联蛋白A1和A2表达水平及临床病理意义

[目的]研究直肠癌及其癌旁组织中膜联蛋白A1（ANXA1）和A2（ANXA2）表达水平及其临床病理意义.[方法]50例直肠癌和20例癌旁组织手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,ANXA1和ANXA2染色方法为EnVisionTM二步免疫组化法.[结果]直肠腺癌ANXA1和ANXA2表达阳性率明显地高于癌旁组织（P＜0.01和P＜0.05）,ANXA1和（或）ANXA2表达阳性的癌旁组织均呈中至重度不典型增生;高分化腺癌、癌细胞未侵犯浆膜层、淋巴结未转移及Dukes分期A＋B期病例ANXA1和ANXA2表达阳性率明显低于中＋低分化腺癌,癌细胞侵犯浆膜层,淋巴结转移及Dukes分期C＋D期病例（P＜0.05）;直肠癌中ANXA1和ANXA2表达呈高度一致性（χ^2=9.43,P＜0.01）.[结论]ANXA1和（或）ANXA2表达水平可能是反映直肠癌发生、进展、生物学行为及预后的重要生物学标记物.     

COX-2和MMP-2在胃癌组织中的表达及临床意义

目的研究环氧合酶-2（Cydooxygenase-2，COX-2）和基质金属蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase-2，MMP-2）的表达以及与胃癌浸润转移的关系，探讨二者间的相互关系。方法采用SP免疫组织化学技术，取吉林大学第一临床医院病理科存档的胃癌石蜡标本46例及正常胃组织15例，每例切片2张，分别检测COX-2和MMP-2的表达情况，分析其与胃癌浸润转移的关系。结果用SPSS10．0统计软件进行分析。结果15例正常胃组织中COX-2和MMP-2的表达为阴性，46例胃癌组织中COX-2的阳性表达率为60．9％（28／46），显著高于正常胃组织（P〈0．05），COX-2阳性表达与胃癌淋巴结转移、临床分期相关（P〈0．05），与胃癌大小、浸润程度、分化程度无关（P〉0．05）。MMP-2的阳性表达率为71．7％（33／46），显著高于正常胃组织（P〈0．05），MMP-2阳性表达与胃癌淋巴结转移、临床分期、浸润深度相关（P〈0．05），与肿瘤大小及分化程度无关（P〉0．05），COX-2与MMP-2表达密切相关（P〈0．05）。结论COX-2和MMP-2在胃癌组织中的表达密切相关，COX-2和MMP-2的高表达促进了胃癌的浸润和转移，提示COX-2和MMP-2可作为判断预后的指标和化学治疗的靶点。     

基质细胞衍生因子1在胃腺癌组织中的表达及其与微血管密度的关系

目的研究基质细胞衍生因子1（SDF-1）在胃腺癌组织中的表达,分析其与相关临床病理指标的关系及其与微血管密度（MVD）的关系,探讨肿瘤细胞SDF-1的表达对胃癌生长和转移、肿瘤血管生成的影响。方法采用免疫组织化学方法检测胃癌组织中SDF-1的表达,同时免疫标记CD34,检测胃腺癌组织中MVD。结果58例胃腺癌组织中肿瘤细胞SDF-1表达显示低分化、有淋巴结转移、有浆膜侵犯明显高于高分化、无淋巴结转移、元浆膜侵犯,与淋巴结转移、组织学分级、浆膜侵犯、临床分期等临床病理参数呈正相关（P〈0．05）,而肿瘤细胞SDF-1表达与患者性别、年龄、肿瘤大小无关（P〉0．05）;肿瘤细胞SDF．1表达与胃癌组织中MVD呈正相关。结论SDF-1可能通过促进肿瘤的血管形成而参与胃癌的浸润转移,影响胃癌患者预后;肿瘤组织表达SDF-1在胃癌生长、浸润、转移中发挥着重要作用。     

食管鳞癌组织中P13K和基质金属蛋白酶-7的表达及其临床意义

目的研究P13K和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在食管鳞癌组织（ESCC）中的表达及其与食管鳞癌细胞发生、发展与转移的关系以及两者之间的相关性。方法应用免疫组织化学sP法检测24例正常食管黏膜、94例食管鳞癌组织中P13K和MMP-7的表达情况。结果食管癌组织中P13K和MMP-7的阳性表达率分别为71．28％（67／94）和52．13％（49／94）,与正常食管黏膜组织阳性表达率4．17％（1／24）和0％（0／24）相比,差异均有统计学意义（P均〈0．01）;P13K蛋白的表达与食管癌细胞的分化程度、淋巴结转移、浸润深度及临床分期显著相关（P均〈0．01）;MMP-7表达率与淋巴结转移（P〈0．05）、分化程度（P〈O．05）、浸润深度（P〈0．01）和I临床分期（P〈0．05）等因素有关;P13K与MMP-7表达呈显著正相关（r=0．232,P=0．025）。结论P13K、MMP-7表达与食管癌发生、发展及侵袭转移有关,可作为评价食管鳞癌生物津行为的指标n     

Claudin-1、Id-1、Id-3蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的研究胃癌组织Claudin-1、Id-1、Id-3表达与胃癌细胞分化、增殖、侵袭转移和预后的关系。方法应用免疫组织化学检测Claudin-1、Id-1、Id3-蛋白在胃癌组织中的表达。结果Claudin-1表达水平与胃癌组织学类型、肿瘤侵袭程度及淋巴结转移相关（P〈0．05）,Id-1蛋白表达与胃癌淋巴结转移呈负相关（P〈0．05）;Id-3蛋白表达在不同组织起源的胃癌之间差异有统计学意义（P〈0．05）;Claudin-1作为细胞间紧密连接的构成成份在胃癌组织中的表达作用与Id蛋白表达正相关。结论Claudin-1表达上调以及在胃癌侵袭过程中表达转化提示参与肿瘤的生物学行为的转化;Id-1在胃癌淋巴结转移的预测中有一定的应用价值;不同组织起源的胃癌Id-3呈差异性表达;Claudin及Id蛋白在胃癌的侵袭转移及临床治疗及预后判断有一定的应用价值。