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趋化因子是一类结构相似、相对分子质量为(8~12)×103 的趋化性细胞因子,白细胞介素-8(IL-8)属于其中之一,中性粒细胞、单核细胞、CD8+T 细胞、肿瘤杀伤细胞和髓系来源的抑制细胞(MDSCs)等多种细胞均可产生 IL-8[1].IL-8 可通过细胞膜上的 CXC趋化因子受体(CXCR)1 和 CXCR2 激活多个 G 蛋白介导的信号级联通路,如磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)/蛋白激酶 B (Akt )、磷脂酶 C (PLC )/蛋白激酶 C (PKC)、丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)/p38 途径(但不包括c-Jun氨基末端激酶的磷酸化)、Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活子 3(STAT3)等多条信号通路[2],参与多种与肿瘤相关的活动,包括介导肿瘤的免疫逃逸,促进肿瘤的血管形成、肿瘤细胞的生长和转移[3];IL-8 还与肿瘤的免疫微环境密切相关,其不仅能通过CXCR1 或 CXCR2 募集 MDSCs 来增加肿瘤内血管的生成及调节免疫微环境[4],而且还能诱导中性粒细胞胞外诱捕网(NETs )的形成[5].NETs是中性粒细胞坏死或凋亡后形成的一种特殊结构,其不仅参与了机体的抗菌免疫过程,而且还可能具有增强肿瘤侵袭能力并促进肿瘤细胞转移及肿瘤免疫逃逸的作用[6].IL-8 作为一种趋化因子,在多种疾病中高表达.近年来,关于IL-8 与血液系统疾病的相关研究也越来越多,其与血液系统疾病的发生、发展关系密切.本文对近年来 IL-8 在血液系统肿瘤中的作用进行综述. 相似文献
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趋化因子是一类趋化粒细胞、单核细胞和巨噬细胞等炎症细胞定向迁移的细胞因子,它的功能由相应受体介导,两者不仅在炎症反应和过敏反应中发挥重要作用,亦参与肿瘤的生长、转移。研究显示,趋化因子可调节白细胞的肿瘤浸润、肿瘤相关的血管生成、激活宿主对肿瘤的特异性免疫应答、通过自分泌或旁分泌方式刺激肿瘤细胞增殖和控制肿瘤细胞运动等,其中趋化因子CXCL13及其受体CXCR5在多种肿瘤中异常表达且与肿瘤进展密切相关,探究其作用机制可为肿瘤免疫治疗提供新策略。 相似文献
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目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中性粒细胞氧化吞噬功能及相关受体[趋化因子C-C基序受体-1(CCR1)和Toll样受体(TLR)2、TLR4]变化的临床意义。方法建立用于检测COPD患者痰液中性粒细胞氧化吞噬功能及相关受体的流式细胞术方法。采用流式细胞术检测30例COPD患者(COPD组)、30例肺炎患者(肺炎组)和30名体检健康者(正常对照组)外周血及痰液(正常对照组除外)中性粒细胞氧化吞噬功能及其表面CCR1、TLR2和TLR4的表达水平。结果肺炎组和COPD组外周血中性粒细胞氧化吞噬功能均显著低于正常对照组(P0.05),肺炎组与COPD组之间差异无统计学意义(P0.05)。COPD组、肺炎组及正常对照组之间外周血中性粒细胞表面CCR1表达差异均有统计学意义(P0.05),而TLR2、TLR4表达3组之间差异均无统计学意义(P0.05)。COPD组痰液中性粒细胞氧化吞噬功能显著低于肺炎组(P0.05),CCR1表达显著高于肺炎组(P0.05),TLR2和TLR4表达2个组之间差异均无统计学意义(P0.05)。Pearson相关分析结果显示,COPD组痰液中性粒细胞氧化吞噬阳性率与CCR1表达呈负相关(r=-0.548,P0.01),与TLR2、TLR4表达均无相关性(r值分别为-0.206、-0.219,P0.05)。结论 COPD患者痰液中性粒细胞氧化吞噬功能显著下降,其表面CCR1表达升高。COPD患者气道中性粒细胞的氧化吞噬功能受损可能是COPD发病的机制之一。 相似文献
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粒细胞集落刺激因子的研究新进展 总被引:3,自引:0,他引:3
粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony—stimulating factor,G—CSF)是由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞产生的一种造血生长因子,能与细胞表面的特定受体结合,促使中性粒细胞系造血祖细胞生长和分化,保护中性粒细胞避免凋亡并加强它们的功能。G—CSF被广泛地用于由各种原因引起的粒细胞减少症并取得了较好的疗效。本文对G—CSF的结构和动员机制、研发现状、作用特点、药代动力学、临床应用与副反应及应用前景等问题作一综述。 相似文献
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趋化因子及其受体对造血细胞调控作用的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
细胞的增殖分化受正负信号的调控 ,造血细胞也有增殖、分化和生长抑制的调节机制。近年来的研究发现 ,一些参与炎症及免疫反应的趋化因子是造血负调控因子的主要成员。现介绍一些对造血干细胞或祖细胞增殖具有抑制作用的趋化因子及其受体对造血细胞的调节作用。1 趋化因子的分类及其受体趋化因子超家族的成员多为相对分子质量 80 0 0~12 0 0 0的小分子蛋白 ,主要由白细胞分泌 ,能引起粒细胞、单核巨噬细胞及淋巴细胞的定向迁移 ,并对这些细胞的活化、功能的发挥及淋巴细胞再循环、组织定位和免疫应答等有重要作用。近年来趋化因子及其受体… 相似文献
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血小板活化因子参与血小板-中性粒细胞活化的研究 总被引:5,自引:0,他引:5
本研究的目的是探讨全血中血小板活化因子(platellet-activating factor,PAF)参与血小板-中性粒细胞相互作用的病理-生理机制,为PAF受体拮抗剂的临床应用提供理论依据。将PAF受体拮抗剂银杏内酯B(ginkgolides B,GB BN52021)加入全血中,以阻断PAF对血小板.中性粒细胞的活化作用;将已知的PAF及二磷酸腺苷(ADP)分剐加入全血中,用流式细胞术(FCM)检测血小板cD62P的表达;将已知的PAF及ADP分剐加入全血中,用FCM检测中性粒细胞细胞CD11b的表达;将PAF及ADP分别加入全血中,用FCM检测血小板-白细胞聚集物(PLA),即PLA/L包括百分率及CD42b中位荧光浓度(MFI)。结果表明:PAF及ADP均增加CD62P、CD11b、PLA的表达:PAF受体拮抗剂(银杏内酯B)明显抑制PAF诱导的CD62P、CD11b的表达及PLA的形成,但不能完全抑制血小板、中性粒细胞的活化及血小板-白细胞之间的相互作用;银杏内酯B也抑制ADP诱导的CD62P、CD11b的表达,但不能完全抑制血小板、中性粒细胞活化;银杏内酯B对ADP诱导的血小板-白细胞的聚集无明显抑制作用。结论:血小板-中性粒细胞的相互作用机制复杂,有多种细胞因子、化学介质参与其中,有多种配基-受体介导血小板-中性粒细胞的交互作用。PAF受体拮抗剂-银杏内酯B有明显拮抗PAF的作用,在防治血栓形成与炎症过程中可能具有广泛的应用前景。 相似文献
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《中国实验血液学杂志》2010,(2)
本研究探讨IL-27调节人外周血中性粒细胞中黏附分子Mac-1、趋化因子受体fMLP-R和促炎因子IL-1β表达的信号通路。采用Ficoll密度梯度离心及低渗裂解残存红细胞方法分离高纯度的外周血中性粒细胞。用RT-PCR方法检测中性粒细胞IL-27受体(WSX-1/TCCR和gp130)mRNA表达。分别应用IL-27及信号通路p38 MAPK、PI3K和ERK抑制剂SB203580、LY294002、U0126处理中性粒细胞,用实时定量RT-PCR检测作用前后fMLP-R和IL-1βmRNA水平变化;应用放射免疫法检测作用前后培养上清液中IL-1β的水平变化;流式细胞术检测作用前后Mac-1表达水平变化。结果表明:人外周血中性粒细胞协同表达IL-27受体的两个亚单位WSX-1/TCCR和gp130,IL-27下调中性粒细胞表面黏附分子Mac-1表达(p0.05),SB203580阻断了IL-27对Mac-1的下调作用(p0.05),而LY294002及U0126无阻断作用(p0.05)。相反,IL-27上调中性粒细胞中fMLP-R和IL-1βmRNA的表达并能增加IL-1β释放(p0.05),LY294002阻断了IL-27对fMLP-R和IL-1β的上调作用(p0.05),而SB203580及U0126无阻断作用(p0.05)。结论:IL-27与IL-27R相互作用,可能通过p38 MAPK和PI3K信号途径调节人外周血中性粒细胞中Mac-1、fMLP-R及IL-1β表达。 相似文献
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正CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)属于G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor,GPCR),可表达于中性粒细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞等大量免疫细胞表面,与CXC趋化因子配体12(CXC chemokine ligand 12,CXCL12)所构成的CXCL12/CXCR4轴在免疫反应中发挥重要作用,参与炎症性肠炎(inflammatory bowel disease,IBD)、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)及特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)等炎症性疾病的 相似文献
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昼夜节律是机体为适应24 h波动的内外环境变化而演化出的生理调节机制,对包括免疫系统在内的机体众多生理和病理过程发挥重要作用。中性粒细胞作为人体循环中最主要的免疫细胞,其数量和表型也表现出明显的昼夜波动的规律。越来越多的研究显示,中性粒细胞昼夜节律的细胞机制和分子机制与疾病相关。该文结合与中性粒细胞昼夜节律相关的最新研究,从骨髓中中性粒细胞的招募、中性粒细胞的老化及其对机体各组织的浸润等方面对其作简要介绍,并从干预中性粒细胞老化相关趋化因子、时间疗法等角度讨论基于中性粒细胞昼夜节律相关机制的治疗前景。 相似文献
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IL-17及其相关因子在呼吸道炎症疾病中的研究进展 总被引:3,自引:0,他引:3
白介素-17(interleukin-17,IL-17)表达于特异的淋巴细胞亚群,在细胞增殖、分化、生物因子转录表达及免疫调节等方面发挥重要作用.活化的T细胞可产生IL-17,通过诱导C-X-C趋化因子的释放促进呼吸道内中性粒细胞募集和激活,在呼吸道的炎症反应中发挥重要作用.本文就IL-17及其相关因子在呼吸道炎症疾病中的研究进展进行综述. 相似文献
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房明浩 《中国实验血液学杂志》1999,7(4):253-256
血小板第4因子是一种激活的血小板分泌的趋化因子,与多种细胞的生物功能有关。该因子对造血干细胞、肿瘤细胞及其他细胞有广泛的调节作用,能支持造血干细胞生长,降低细胞的化学敏感性、抑制细胞凋亡,对红系、巨核细胞系均有作用;可通过对内皮细胞周期、成纤维细胞生长因子2及其相应受体的作用抑制内皮细胞生长;还能通过多种机制抑制肿瘤的生长。在该因子的作用过程中,肝素等糖胺聚糖起到了介导、贮存等多种重要作用。本文即对此因子的结构和功能作一简述,介绍其在造血调节和抑制肿瘤生长等方面的研究进展。 相似文献
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中性粒细胞补体3受体的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
补体3受体(complementreceptor3,CR3)属整合蛋白超家族成员,在哺乳动物的中性粒细胞、单核吞噬细胞和自然杀伤细胞质膜上大量表达,所以是白细胞的特征膜蛋白。最早在体外实验中发现经C3bi调理的红细胞可与中性粒细胞以及其它血细胞形成玫瑰花结,所以认为中性粒细胞及其它血细胞表面存在C3bi受体,即被命名为CR3,随后发现它与巨噬细胞分化抗原1(Mac1)为同一种膜蛋白。随着对它的深入研究,证明它为粘附分子,在细胞粘附中起重要作用,并且是一典型的多配体、多功能受体分子。中性粒细胞上的CR3在中性粒细胞的趋… 相似文献
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本研究探讨IL-27调节人外周血中性粒细胞中黏附分子Mac-1、趋化因子受体fMLP—R和促炎因子IL-1β表达的信号通路。采用Ficoll密度梯度离心及低渗裂解残存红细胞方法分离高纯度的外周血中性粒细胞。用RT-PCR方法检测中性粒细胞IL-27受体(WSX-1/TCCR和gp130)mRNA表达。分别应用IL-27及信号通路p38MAPK、P13K和ERK抑制剂SB203580、LY294002、U0126处理中性粒细胞,用实时定量RT-PCR检测作用前后fMLP-R和IL-1βmRNA水平变化;应用放射免疫法检测作用前后培养上清液中IL-1β的水平变化;流式细胞术检测作用前后Mac-1表达水平变化。结果表明:人外周血中性粒细胞协同表达IL-27受体的两个亚单位WSX-1/TCCR和gp130,IL-27下调中性粒细胞表面黏附分子Mac-1表达(P〈0.05),SB203580阻断了IL-27对Mac-1的下调作用(P〈0.05),而LY294002及U0126无阻断作用(P〉0.05)。相反,IL-27上调中性粒细胞中fMLP-R和IL-1BmRNA的表达并能增加IL-1β释放(P〈0.05),LY294002阻断了IL-27对fMLP-R和IL-1β的上调作用(P〈0.05)。而SB203580及U0126无阻断作用(P〉0.05)。结论:IL-27与IL-27R相互作用,可能通过p38MAPK和PI3K信号途径调节人外周血中性粒细胞中Mac-1、fMLP-R及IL-1β表达。 相似文献
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SDF-1、CXCR4在造血系统中的表达与生物学功能研究 总被引:1,自引:0,他引:1
趋化因子是血液学基础与临床研究的一个热点,近年来对趋化因子在造血干/祖细胞动员和归巢以及白血病细胞播散中的作用研究发现,基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)及其受体CXCR4在这些生理和病理过程中发挥关键的作用。本文就SDF-1/CXCR4趋化因子及受体的基本结构和在造血系统中的表达及其与干祖细胞、白血病细胞的作用进行综述。 相似文献
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CXC亚族趋化因子受体CXCR3主要表达于活化的T细胞、B细胞和自然杀伤细胞表面,通过与靶细胞膜上的特异性受体结合引起靶细胞的定向迁移和免疫反应,在感染、自身免疫病及肿瘤免疫中发挥着重要作用。最新研究显示,CXCR3及其配体CXCL9、CXCL10、CXCL11与多种肿瘤的发生、发展密切相关。通过对其中作用机制的阐明,CXCR3有望成为评价肿瘤患者预后的新指标与临床肿瘤免疫治疗的新靶点。该文就趋化因子受体CXCR3及其特异性配体在肿瘤发生、发展中的意义及作用机制作一综述。 相似文献
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血清CXC趋化因子配体16 (CXC chemokine ligand 16, CXCL16)是近年来新发现一种趋化因子,同时是一种以膜蛋白结合形式及可溶性蛋白形式两种方式存在的跨膜蛋白,具有清道夫受体作用,同时还能促进大量炎性细胞浸润。心力衰竭的的病理生理过程与神经内分泌功能失调及炎症细胞因子的调控息息相关,且炎症系统的异常激活在心力衰竭中扮演着重要作用,早期已有研究证实CXCL16炎症趋化因子与心血管疾病的发展密切相关,尤其与心力衰竭的关系受到越来越多的关注。因此本文就 CXCL16 的结构、表达与调控及其与心力衰竭关系及研究进展作一综述。 相似文献
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李彩霞 《国外医学:输血及血液学分册》2001,24(2):112-114
趋化因子是血液学基因与临床研究的一个热点,近年来对趋化因子在造血干/祖细胞动员和归巢以及白血病细胞播散中的作用研究发现,基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)及其受体CXCR4在这些生理和病理过程中发挥关键的作用。本文就SDF-1/CXCR4趋化因子及受体的基本结构和造血系统中的表达及其与干祖细胞、白血病细胞的作用进行综述。 相似文献
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《临床和实验医学杂志》2016,(21)
正趋化因子是一类有着相似结构和功能,分子质量在8~10 k D范围内的具有趋化吸引活性的小分子量分泌蛋白超家族。根据其一级结构中氨基端2个残基位置分布不同可分为四大类:CXC、CC、C及CX3C~([1])。趋化因子的受体有7个跨膜区,根据受体结合的趋化因子种类的不同受体可将趋化因子分为四大类,分别是CCR、 相似文献
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TGF-β与肺纤维化 总被引:3,自引:0,他引:3
肺纤维化(pulmonary interstitial fibrosis,PIF)可由多种病因引起,其病理演变大多表现为初始的下呼吸道炎症细胞浸润,肺泡上皮细胞和血管内皮细胞的损伤,伴有成纤维母细胞和Ⅱ型肺泡上皮细胞的增殖及细胞因子等的释放,导致细胞外基质蛋白和胶原沉积,最终引起肺结构的损害。PIF的病因多不明确,由于在PIF的损害区有中性粒细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等的浸润,并有多种细胞因子和炎症介质等的释放,故多认为PIF是继发于一炎性过程的肺结构重建。国内、外研究表明,细胞因子在PIF发展过程中起着重要的作用,它们构成一个复杂的细胞外信号转导分子的网络系统及链式反应关系, 相似文献