机械性创伤致急性肺损伤大鼠血清肿瘤坏死因子α的动态变化和机制

目的 探讨血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)在机械性创伤致急性肺损伤大鼠中的动态变化和机制.方法 将雄性Wistar大鼠40只完全随机分为伪创伤组和创伤组、伪急性肺损伤组和急性肺损伤组,每组10只,利用Noble-Collip创伤仪制备机械性创伤模型,腹腔注射TNF-α制作急性肺损伤模型.全部大鼠均于造模后6 h腹主动脉采血处死,采用ELISA法测定血清TNF-α含量,肺组织行常规组织病理学检查.结果 创伤组大鼠血清TNF-α含量明显高于伪创伤组[(335±28)mg/L比(177±10)ng/L],差异有统计学意义(P＜0.01).病理结果 显示:创伤组和急性肺损伤组肺组织炎症非常明显,而伪创伤组和伪急性肺损伤组基本正常.结论 机械性创伤大鼠血清中TNF-α含量的升高可能与机械性创伤后急性肺损伤有关.动态观察机械性创伤后血清中TNF-α的变化,有助于病情的评估及预后判断,具有重要的临床意义.

Abstract：

Objective To determine the dynamic changes and mechanism of tumor necrosis factor-α(TNF-α) in serum in acute lung injury(ALI) induced by mechanical trauma in mechanical trauma rat model. Methods Totally 40 male Wistar rats were randomly divided into sham group and trauma group, sham-acute lung injury group and acute lung injury group. Noble-Collip drum was used to establish mechanical trauma rat model. Intraperitoneal injection of TNF-α established acute lung injury model. All rats after modeling of abdominal aortic blood sampling time points were killed and the serum levels of TNF-α were asasyed by ELISA. Results Serum TNF-α levels (334. 78 ±± 28) ng/L in the trauma group were significantly higher than those in the sham group( 177 ±10 ) ng/L (P ＜0. 01 ). The pathological results showed that both in trauma group and acute lung injury group lung infection were very obvious, while it was basically normal in both sham group and sham-acute lung injury group. Conclusions Serum TNF-αt levels of mechanical trauma may be associated with acute lung injury after mechanical trauma. Therefore, dynamic observation of the change of serum TNF-α after mechanical trauma will help the assessment and prognosis of the disease, it has important clinical significance.     

血清肿瘤坏死因子在急性肺损伤新生儿早期诊断中的意义

目的 观察急性肺损伤(ALI)新生儿外周血肿瘤坏死因子(TNF-α)变化,探讨TNF-α在新生儿ALI诊断中的意义.方法 采用酶联免疫吸附试验定量测定ALI组,普通肺炎组及健康对照组三组90例新生儿血清TNF-α水平,并做比较.结果 ALI组新生儿与普通肺炎组,健康对照组比较,入院24h血清TNF-α水平明显增高,差异有统计学意义(P＜0.01).普通肺炎组与健康对照组比较无统计学差异(P＞0.05).结论 TNF-α在新生儿ALI早期诊断中起一定作用.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对脂多糖致大鼠急性肺损伤的保护作用

摘要目的：探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体．抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）对脂多糖（LPS）致大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法：建立大鼠急性肺损伤模型，随机分为对照组、rhTNFR：Fc组、LPS组和rhTNFR：Fc＋LPS组。给药后记录各组大鼠死亡情况，测定肺组织湿重／干重比，HE染色观察肺组织病理学改变，检测血清TNF-α含量及其生物活性。结果：LPS注射后大鼠死亡率及肺湿重／干重比显著高于对照组（P〈0．05），HE染色可见大鼠肺间质充血、水肿，大量炎性细胞浸润，血清TNF-α含量及生物活性增高；rhTNFR：Fc＋LPS组大鼠死亡率降低，肺组织病理损伤明显减轻，血清TNF-α生物活性显著低于LPS组（P〈0．05）。结论：rhTNFR：Fc通过中和TNF-α，降低TNF-α生物活性，有效减轻LPS引起的大鼠急性肺损伤。     

雷公藤对大鼠急性坏死性胰腺炎时急性肺损伤的治疗以及对肿瘤坏死因子-α的影响

<正>急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是急性坏死性胰腺炎(acute necrosis pancreatitis,ANP)最常见的早期并发症之一,由于缺乏特异治疗,ALI成为ANP主要的致死因素。肿瘤坏死因子(TNF)-α作为重要的细胞因子,被认为是ANP并发多器官损害的启动因子,在ALI的发病过程中发挥着重要的作用。     

肿瘤坏死因子的研究概况

1 肿瘤坏死因子(TNF)的发现早在1893年,美国Coley等发现用灭活了的化脓性链球菌及粘质沙雷菌混合物给予肿瘤患者后,肿瘤会缩小甚至完全消失,该混合物当时被人们称为Coley′s毒素.1934年,当时的美国医学会认为:只有Coley毒素是唯一的全身抗癌治疗剂.     

胰岛素对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠的影响

目的 观察胰岛素对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠的影响.方法 SD大鼠72只随机分为3组,模型组和胰岛素组予内毒素5 mg经颈静脉插管注射,复制急性肺损伤模型;空白对照组给予生理盐水1 mL·kg-1.2 h后,空白对照组、模型组经微量泵泵入生理盐水1 mL·kgq-h-1,胰岛素组泵入含0.5 kU·L-l胰岛素的生理盐...     

谷氨酰胺对急性肺损伤大鼠细胞间黏附分子-1及肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的探讨谷氨酰胺（GLN）对急性肺损伤细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。方法健康清洁级SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只。A组为生理盐水组,B组为油酸组,C组为油酸注射后0h谷氨酰胺治疗组,D组为油酸注射后1h谷氨酰胺治疗组。于注射油酸后4h处死大鼠,免疫组织化学染色检测ICAM-1、TNF-α在肺组织的表达并HE染色,观察肺组织变化。结果在油酸诱导的急性肺损伤中,ICAM-1和TNF-α表达上调,在油酸后0h谷氨酰胺治疗组（C组）ICAM-1和TNF-α的表达明显低于油酸组（B组）（P〈0.05）,而油酸组与油酸后1h谷氨酰胺治疗组（D组）无明显差异。结论油酸性急性肺损伤时,肺组织ICAM-1、TNF-α表达增强,谷氨酰胺早期给药可减轻这种影响,从而减轻肺损伤。     

葛根素对油酸致急性肺损伤大鼠的保护作用

目的探讨葛根素对油酸致急性肺损伤大鼠的保护作用。方法24只健康雄性SD大鼠,完全随机分为5组：正常对照组,油酸组和葛根素干预组,各8只。通过静脉注射油酸建立大鼠急性肺损伤模型。正常对照组：大鼠静脉注射0．9％氯化钠溶液0．1ml／kg;油酸组：大鼠静脉注射油酸0．1ml／kg;葛根素干预组：大鼠在注射油酸前30min腹腔注射葛根素30mg／kg。光镜下观察大鼠肺组织形态学改变;检测血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量,肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛含量。结果肺组织形态学变化提示葛根素干预组大鼠肺组织炎症反应较油酸组减轻。油酸组和葛概素干预组均较正常对照组大鼠血清中TNF—α含量增加、肺组织中SOD活性降低、丙二醛含量增加[分别为（41．7±3．4）、（19．0±1．3）ng／L比（5．8±0．8）ng／L;（78±6）、（93±7）U／mg比（113±9）U／mg;（11．89±0．64）、（7．87±0．81）μmol／g比（2．49±0．28）μmol／g]（均P〈0．05）;但葛根素干预组上述3项指标均优于油酸组（均P〈0．05）。结论葛根素对油酸致急性肺损伤大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与提高大鼠抗氧化能力、降低血清中TNF—α含量有关。     

野玫瑰根多糖对家兔急性血清病型肾炎肿瘤坏死因子水平的影响

本文采用肿瘤坏死因子(TNF)单克隆抗体的ELISA法检测了家兔急性血清病肾炎(AESSR)血清肿瘤坏死因子水平,并用中药野玫瑰多糖进行治疗。发现模型对照组肿瘤坏死因子水平明显升高。和治疗组相比有显著性差异(P<0.05),提示肿瘤坏死因子在急性肾炎的发病机理中有一定的意义,而野玫瑰根多糖通过调节其分泌而对急性肾炎有一定的治疗作用。     

急性脑梗塞患者血浆肿瘤坏死因子-α含量的变化

目的动态观察急性脑梗塞患者血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的变化及血浆肿瘤坏死因子与梗塞灶面积、部位的关系。方法采用双抗体夹心(EILAS)法测定了68例脑梗塞患者及46例正常对照组TNF-α含量。结果急性脑梗塞患者TNF-α含量显著高于正常组。病后3天TNF-α含量最高,恢复期TNF-α含量显著下降,但仍显著高于正常对照组,且TNF-α含量与梗塞灶面积和部位均无明显相关性。结论TNF-α是神经—内分泌—免疫调节系统中的关键介质。TNF-α参与了脑梗塞患者炎症/免疫反应发生发展过程。     

黄芪对血液透析患者肿瘤坏死因子和脂蛋白（a）的影响

目的：探讨黄芪对慢性肾功能衰竭血液透析（HD）患者肿瘤坏死因子－α（TNF-α）和脂蛋白（a)[Lp(a)]的影响。方法：用RIA法和ELISA法分别测定21例HD患者在HD前、后及黄芪治疗后血清TNF－α,Lp(a)、载脂蛋白B（Apo-B)、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL－C）均升高（P＜0．01）,而Apo-A1,Apo-A1/Apo-B、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）均降低（P＜0．01）。HD前、后TNF－α和血脂各值均无明显变化（P＞0．05）。黄芪治疗后TNF－α,Lp(a)、TC、TG,LDL－C、VLDL－C均降低（P＜0．05或P＜0．01）,而Apo-A1,Apo-A1/Apo-B,HDL-C均升高（P＜0．05或P＜0．01）。结论：（１）维持性ＨＤ患者有TNF－α升高和高脂血症。（２）HD不能纠正TNF－α异常和脂质代谢紊乱。（3）黄芪对维持性HD患者的TNF－α异常和脂质代谢紊乱有调节作用。     

肿瘤坏死因子受体2在喉鳞癌裸鼠模型中的表达及意义

目的:利用脂质体转染肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)于喉鳞癌裸鼠模型中,探讨转染的最佳剂量及时间.方法:构建喉鳞癌裸鼠模型,将不同剂量TNFR2于不同时间转染至模型中,利用流式细胞术及免疫组织化学法测定TNFR2的表达.结果:鳞状细胞癌荷瘤裸鼠的瘤组织基本不表达TNFR2.转染TNFR2后,48 h蛋白表达达高峰,主要为细胞膜表达.给瘤体内转染5 μg TNFR2效果最佳,蛋白表达水平最高.结论:TNFR2的最佳转染剂量为5 μg,48 h可达高峰.此结果为喉鳞癌的基因治疗提供了依据.     

Lyophilized Formulations of Recombinant Tumor Necrosis Factor

Recombinant tumor necrosis factor-alpha (TNF), an investigational biological response modifier, is a protein and is susceptible to particulate generation during handling in dilute aqueous solutions. TNF is prone to formation of nonreducible dimers and oligomers during formulation, lyophilization, and storage. The effect of various parameters, such as the pH, protein concentration, and nature of excipients present during lyophilization, on the formation of nonreducible dimers and oligomers was investigated. The results of these studies indicate that these parameters can significantly alter the rate of this reaction. Inclusion of an amorphous buffer and an appropriate amount of a crystallizing sugar (mannitol) combined with a suitable quantity of an amorphous protectant (dextran, sucrose, trehalose, or 2-hydroxypropyl--cyclodextrin) was shown to reduce the formation of these dimeric and oligomeric species during lyophilization. Representative lyophilized formulations of TNF based on selected amorphous excipients were found to be fully bioactive and stable over 9 months.     

The Role of Tumor Necrosis Factor and Interleukin 1 in the Immunoinflammatory Response

Monocytes and tissue macrophages produce at least two groups of protein mediators of inflammation, interleukin 1 (IL-1) and tumor necrosis factor (TNF). Recent studies have emphasized that TNF and IL-1 modulate the inflammatory function of endothelial cells, leukocytes, and fibroblasts. Although these cytokines share a number of biologic properties, they have quite distinct gene and protein structures. It is our purpose to focus on the role of these mediators in inflammation.     

肿瘤坏死因子受体-1在甲状腺癌中的表达及其意义

目的:研究肿瘤坏死因子受体1(tumornercosisfactorreceptors1,TNFR1)在甲状腺癌组织中的表达及其与临床及病理因素的关系。方法:应用免疫组织化学SP法和显微图像分析技术检测41例甲状腺癌中TNFR1的表达,并与9例甲状腺腺瘤及7例腺瘤旁形态学正常的甲状腺组织作对照。结果:①甲状腺癌组织中TNFR1的表达水平显著高于腺瘤组及正常甲状腺组(P<0.001),而在甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中的表达水平无显著性差异(P>0.05)。②在甲状腺癌各临床病理参数中,TNFR1的表达只与病理类型有关,在乳头状癌组中的表达水平高于滤泡状癌组(P<0.05);而与年龄、性别、肿瘤大小、浸润程度及淋巴结转移等因素无关(P>0.05)。结论:TNFR1参与了甲状腺癌的发生发展过程,可以作为甲状腺癌诊断与鉴别诊断的病理学指标之一,但不能作为评估甲状腺癌生物学行为和预后的有关指标。     

反相高效液相色谱法测定重组人肿瘤坏死因子衍生物

用正交试验法选择确定了反相高效液相色谱法分离测定ｒｈ－ＴＮＦ的条件，并在此条件下对３个厂家的７批产品进行了纯度测定，结果表明本法简便、准确、快速、选择性高。同时本文还确定了测定产品比例色谱的条件，测定了ｒｈ－ＴＮＦ比例色谱峰高，为产品鉴别提供了更为可靠的方法。     

乌司他丁对急性肺损伤小鼠肺组织中白细胞介素-10表达的影响

目的探讨鸟司他丁（UTI）对急性肺损伤（Au）小鼠肺组织中白细胞介素-10（IL-10）表达的影响。方法将昆明种小鼠50只随机分为脂多糖（LPs）组和uTI组，腹腔注射LPS建立小鼠急性肺损伤模型，用放射免疫法测定各组各时相点肺组织匀浆上清液中IL-10的含量，同时观察肺组织形态学改变。结果两组小鼠肺组织中IL-10含量均呈上升趋势，UTI组升高幅度明显高于LPS组（P〈0．05）。结论UTI可能通过上调抗炎因子IL-10的表达，对Au小鼠产生保护作用。     

N-乙酰半胱氨酸和维生素C抗大鼠急性肺损伤作用的比较研究

目的比较研究N-乙酰半胱氨酸（NAC）和维生素C（Vc）抗大鼠急性肺损伤（ALI）作用。方法采用大鼠油酸（OA）所致急性肺损伤模型,随机分为正常对照组（NS组）、AU模型组（OA组）、维生素C干预组（Vc组）、NAC干预组（NAC组）。观察NAC和vc对大鼠急性肺损伤时MDA,SOD和GSH—PX水平,病理改变,肺系数,免疫组化iNOS等的影响。结果NAC组和Vc组可明显降低损伤所致肺系数、iNOS表达、组织MDA等水平的升高;同时,又能显著升高肺组织SOD、GSH—PX水平,且Vc组和NAC组之间无显著性差别（P〉0．05）。结论抗氧化剂NAC和Vc可通过抑制MDA、iNOS表达,改善SOD、GSH—Px等方式减少氧自由基的产生,减轻肺损伤程度,对油酸所致急性肺损伤后的肺纤维化有一定防护作用。     

肿瘤坏死因子α在多发性硬化及髓鞘再生中的研究进展

肿瘤坏死因子（TNF-α）是一种多向性细胞因子,存在可溶性和跨膜两种形式,分别结合肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）和TNFR2来发挥功能。近年来研究发现,TNF-α/TNFR通路在多发性硬化的发生和髓鞘再生中发挥了重要作用。TNFR1通过死亡受体介导凋亡信号通路,导致少突胶质细胞及神经元的凋亡,从而引起髓鞘脱失等神经退行性改变。TNFR2通过一系列级联反应促进少突胶质细胞前体细胞的增殖以及分化,从而促进髓鞘的再生,在多发性硬化中有积极作用。     

急性肺损伤治疗的研究进展

急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是临床常见的危重症,其严重阶段即为急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）,死亡率高达30%~50%,严重威胁人们生命健康。即使患者幸存,肺功能被严重损害,生活质量亦被严重影响,给患者、家庭及社会造成较大的经济负担。ALI的病理机制复杂,其有效治疗是医学界一大难题。目前对ALI的治疗策略主要包括呼吸支持治疗、药物治疗、基因治疗、细胞移植等。本文就ALI的治疗研究进展进行简要综述。