^99Tc-MDP治疗大鼠佐剂型关节炎的实验研究

目的:用99Tc-MDP(锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液)治疗大鼠佐剂型关节炎,探讨其疗效并进行分析。方法:将30只SD大鼠随机分成对照组、佐剂型关节炎组和99Tc-MDP治疗组,每组10只,治疗组于造模后的第10 d起给予99Tc-MDP(2.5×10-3μg/kg,以99Tc含量计算)腹腔内注射,每2d重复注射1次,观察大鼠左踝关节的左右径宽度、关节炎指数、血清肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平、关节核素显像及关节病理的变化。结果:与佐剂型关节炎组相比,99Tc-MDP治疗组大鼠左踝关节左右径宽度及关节炎指数相对较小,血清TNF和IL-1β水平低,关节核素显像感兴趣区放射性比(T/NT)小,组织病理检查提示滑膜组织增生和炎性细胞浸润程度相对较轻。结论:99Tc-MDP治疗大鼠佐剂型关节炎疗效肯定,可用于类风湿性关节炎(RA)患者的全身治疗。     

RANKL/OPG系统与大鼠Ⅱ型胶原诱导性关节炎发病的关系及99锝-亚甲基二膦酸盐的干预作用

探讨核因子κB受体活化因子配体/骨保护素（RANKL/OPG）系统与大鼠Ⅱ型胶原诱导性关节炎（CIA）发病的关系及⁹⁹锝-亚甲基二膦酸盐（⁹⁹Tc-MDP,商品名：云克）的干预作用。除正常对照组（n=8）外,其余大鼠建立CIA模型,随机分为模型组、甲氨蝶呤（MTX）组和云克组。采用关节炎指数（AI）评分评价关节炎程度;ELISA法检测关节液RANKL、OPG水平;观察膝关节病理变化;免疫组化法检测膝关节滑膜RANKL、OPG表达。结果表明,与正常对照组相比,模型组及干预组AI评分、关节液RANKL和OPG浓度、膝关节滑膜RANKL和OPG表达均显著增加（P<0.01）,干预组上述指标均明显低于模型组（P<0.01）,云克组明显低于MTX组（P<0.01）。结果表明,RANKL/OPG系统参与了大鼠CIA关节破坏的发生发展;云克可能通过抑制CIA大鼠的RANKL、OPG表达、降低RANKL/OPG比值起延缓关节破坏的作用,其起效时间明显早于甲氨蝶呤。     

复方风湿宁注射液的抗炎作用研究

目的 研究复方风湿宁注射液的抗炎作用。方法 采用大鼠角叉菜胶致关节炎模型、大鼠佐剂性关节炎模型和大鼠棉球肉芽肿模型,观察复方风湿宁注射液的抗炎、消肿作用,并测定角叉菜胶诱发的关节炎模型大鼠致炎足炎症渗出液中前列腺素E2（PGE2）的水平。结果 与模型组比较,复方风湿宁注射液显著减轻角叉菜胶所致踝关节炎症大鼠的足肿胀度（P＜0.05、0.01）,显著减少大鼠致炎足炎症渗出液中PGE2的水平（P＜0.01）;显著抑制佐剂性关节炎模型大鼠足跖肿胀度（P＜0.05、0.01）,显著减轻大鼠棉球肉芽肿的干质量（P＜0.05）。结论 复方风湿宁注射液具有抗炎作用,其机制可能与抑制PGE2合成与释放有关。     

灯盏细辛注射液对大鼠佐剂关节炎血清中肿瘤坏死因子-α和瘦素表达水平的影响

目的：通过研究灯盏细辛注射液对佐剂关节炎（AA）大鼠血清中的瘦素、肿瘤坏死因子-α表达水平的影响,探讨灯盏细辛注射液对大鼠佐剂关节炎的治疗作用。方法：通过给大鼠右后足跖部皮内注射完全弗氏佐剂（CFA）建立类风湿关节炎的动物模型（AA）。在致炎后10d,大鼠继发性关节炎出现。开始在治疗组AA大鼠腹腔内注射灯盏细辛注射液（EBI）10mg／kg·d,连续注射15d。直至25d对大鼠足爪肿胀度的抑制有显著性时,用ELISA法检测各组AA大鼠血清中TNF-α、Leptin的表达水平。结果：治疗组AA大鼠血清中Leptin水平低于模型组,TNF-α水平低于模型组。结论：10mg／kg·d灯盏细辛注射液明显抑制了AA大鼠血清中TNF-α、Leptin的表达水平,灯盏细辛注射液明显改善了AA大鼠继发侧足趾关节肿胀度。     

壮医通路酒对佐剂性关节炎大鼠的治疗效果及机制研究

目的：研究壮医通路酒对大鼠佐剂性关节炎（adjuvant—inducedarthritis,AA）的治疗效果及其可能的作用机制。方法：将70只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、骨质宁对照组、米酒对照组、壮医通路酒高、中、低剂量组（1．6,0．4,0．2g／kg）。除正常对照组外,采用弗氏完全佐剂右后足足跖皮内注射造模,将药物涂抹于大鼠右踝关节周围,每天用药2次,连续用药28d。观察壮医通路酒不同剂量对AA大鼠足跖肿胀程度及血清前列腺素E。（PGEz）、肿瘤坏死因子一a（TNF-a）、白介素一4（II。4）、白介素一10（II．10）含量的影响,HE染色镜下观察大鼠踝关节病理改变。结果：与模型组相比,壮医通路酒高、中、低剂量组、骨质宁对照组大鼠足跖肿胀程度明显下降（P〈0．05）,血清中PGE。、TNF一“含量明显下降（P〈0．05）,IL一4、II。一10含量明显上升（Pd0．05）,关节病理评分不同程度下降（Pd0．05）。治疗效果呈现一定剂量效应关系。米酒对照组与模型组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：壮医通路酒局部外用可减轻AA大鼠的关节炎症状,对AA具有治疗作用,其作用机制可能与壮医通路酒能调节细胞因子的分泌、减轻AA关节软骨的破坏及抑制炎症反应有关。     

蜂针对佐剂性关节炎模型大鼠关节的形态学研究

[目的]探讨蜂针治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的作用机理。[方法]注射费氏完全佐剂建立佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）模型,观察蜂针对AA大鼠病变关节的外观变化和对滑膜超微结构的影响。[结果]蜂针组能抑制A大鼠的原发（右足）和继发（左足）病变的足肿胀度（与正常组比P＞0.05,与激素组比P＜0.01）。蜂针组大鼠结节发生率明显少于模型组和激素组（P＜0.01）;蜂针组的滑膜细胞炎症水肿和纤维细胞增生不明显,各细胞器功能接近正常。[结论]蜂针治疗AA大鼠可能通过减低滑膜细胞的病理损伤达到抗炎消肿的治疗作用,并优于激素治疗。     

TNF-α、IL-1在佐剂性关节炎大鼠血清中的变化

目的：观察佐剂性关节炎大鼠肿瘤坏死因子α（ TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、一氧化氮（ NO）、IL-18的变化,以探讨类风湿性关节炎（ RA）的发病机制。方法将Wistar大鼠分成2组：正常组和模型组;模型组足部皮下注射弗氏完全佐剂,制造大鼠佐剂性关节炎模型（ AA模型）,对照组足部皮下注射生理盐水作对照;通过关节炎评分、X线评分、病理评分等评价炎性程度;免疫后第42天处死大鼠,取血后用ELISA法测TNF-α、IL-1β、NO、IL-18水平;取大鼠踝关节做苏木精-伊红染色。结果与正常组相比模型组血清TNF-α、IL-1β、NO水平明显升高（P ＜0．05）2,组IL -18水平差异无统计学意义（P＞0．05）。结论佐剂性关节炎大鼠造模成功;模型组血清中TNF-α、IL-1β、NO含量较正常组明显升高,提示TNF-α、IL-1、NO可能参与了RA的发病及发展。     

酸脂清组方对实验大鼠急性痛风性关节炎模型PGE2、IL-6的影响

目的 通过观察酸脂清组方对高尿酸血症伴有关节肿胀急性痛风性关节炎大鼠PGE2（前列腺素E2）、IL-6（白介素-6）的影响,研究其抗炎作用机制.方法 将40只雄性SD大鼠随机分成四组,对照组、模型组采取不同的干预方法干预6天,第7天造模,造模后24小时时从下腔静脉取血测血清UA（尿酸）、PGE2、IL-6的含量.结果 酸酯清治疗组与模型组比较,UA降低（P＜0.01）、PGE2降低（P＜0.05）,血IL-6含量用药后变化无显著性.结论 酸脂清组方可能通过降低PGE2的含量发挥对实验大鼠急性痛风性关节炎模型的治疗作用.     

雷氏消风祛湿巴布剂对大鼠佐剂性关节炎血清中IL-1β、PGE2水平的影响

目的探讨雷氏消风祛湿巴布剂对大鼠佐剂性关节炎血清中IL-1β、PGE2水平的影响。方法使用弗氏完全佐剂制作大鼠类风湿性关节炎模型,将大鼠分为空白对照组、模型组、阳性药物组(祛风骨痛巴布膏)、雷氏消风祛湿巴布剂低、中、高剂量组,比较各组大鼠足趾和关节肿胀度,并采用ELISA方法监测各组大鼠血清IL-1β、PGE2水平。结果造模第7天,各组大鼠足趾和关节肿胀度显著增加(P0.05),经用药后,阳性对照组、雷氏消风祛湿巴布剂低、中、高剂量组大鼠足趾和关节肿胀度均有所缓解,其中各剂量巴布剂组随着剂量的增加,大鼠足趾和关节缓解程度越大;与空白组相比较,模型组、阳性对照组、雷氏消风祛湿巴布剂低、中、高剂量组大鼠血清IL-1β与PGE2水平均显著高于空白组(P0.05);与模型组比较,各用药组(阳性对照组,低、中、高剂量组)大鼠血清IL-1β与PGE2水平均显著低于模型组(P0.05),且各剂量组巴布剂大鼠,随着药物剂量的增加,血清IL-1β与PGE2水平显著降低。结论雷氏消风祛湿巴布剂能够显著改善大鼠佐剂性关节炎足趾和关节肿胀,其作用机制可能与抑制血清IL-1β、PGE2有关。     

中药熏蒸对佐剂性关节炎大鼠血清、踝关节中ICAM-1的影响

目的:观察中药熏蒸对佐剂性关节炎(AA)大鼠血清中ICAM-1含量和踝关节中ICAM-1表达的影响,以探讨熏蒸疗法治疗关节炎的抗炎机制。方法:将50只Wister大鼠随机分为正常组、模型组、水熏组、低熏组、高熏组。除正常组外,其余各组大鼠于右足跖皮下注射弗氏完全佐剂(CFA)0.1 ml造成AA模型,各熏蒸组大鼠分别给予蒸馏水、3.33%中药液和6.67%中药液熏蒸治疗,用酶联免疫法(ELISA法)检测治疗后血清中ICAM-1含量,免疫组化法检测踝关节中ICAM-1的表达。结果:经熏蒸治疗的各组大鼠血清中ICAM-1的含量显著低于模型组,P<0.05;各熏蒸组间比较,高熏组ICAM-1含量低于低熏组和水熏组,P<0.05;各熏蒸组踝关节中ICAM-1强阳性细胞的百分率显著低于模型组,P<0.05;各熏蒸组间比较,高熏组ICAM-1强阳性细胞的百分率显著低于水熏组,P<0.05。结论:中药熏蒸可以下调AA大鼠血清中ICAM-1的含量和踝关节中ICAM-1的表达。     

~(99)锝-亚甲基二磷酸盐联合来氟米特治疗类风湿关节炎的评价

目的:探讨99锝-亚甲基二磷酸盐(99 Tc-MDP)联合来氟米特治疗类风湿关节炎的疗效。方法:56例活动性类风湿关节炎(RA)患者随机分为治疗组与对照组,治疗组予99 Tc-MDP联合来氟米特治疗,对照组予甲氨蝶呤联合来氟米特治疗,比较两组患者压痛关节数、肿胀关节数、晨僵时间、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子等指标的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后两组患者各项疗效指标均较治疗前有明显改善(P<0.05)9,9 Tc-MDP联合来氟米特治疗组各项疗效指标改善优于对照组,两组均无严重不良反应发生。结论:99锝-亚甲基二磷酸盐联合来氟米特治疗活动性类风湿关节炎有效且安全。     

中药熏蒸治疗大鼠佐剂性关节炎的疗效及抗炎机制

目的：观察中药熏Ⅰ方熏蒸对大鼠佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）的疗效,并探讨其抗炎机制。 方法：雄性Wistar大鼠50只,随机分为正常组、模型组、蒸馏水熏蒸组、低浓度中药熏蒸组和高浓度中药熏蒸组,每组10只。除正常组外,用弗氏完全佐剂皮下注射建立AA模型。造模成功后,分别采用低、高浓度中药熏Ⅰ方和蒸馏水进行熏蒸,观察中药熏蒸对足肿胀度,踝关节病理,踝关节炎性细胞因子白细胞介素-1B（interleukin—1β,IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF—α）和细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）表达及血清中该3种炎性细胞因子含量的影响。 结果：治疗后与模型组比较,两种浓度中药熏蒸组大鼠足肿胀程度明显减轻（P＜0．05）,踝关节炎性细胞浸润、纤维组织增生和滑膜细胞增生等病理改变明显好转（P〈0．05,P〈0．01）,踝关节IL-1、TNF—α、ICAM-1的阳性表达显著下调（P〈O．05）,血清IL-1β、TNF—α和ICAM-1含量显著降低（P＜0．05）。各熏蒸组之间比较,高浓度中药熏蒸组效果明显优于低浓度中药熏蒸组和蒸馏水熏蒸组（P〈0．05,P〈0．01）。 结论：中药熏工方熏蒸可有效治疗大鼠AA,其作用机制可能与抑制炎性细胞因子IL-1β、TNF—α、ICAM-1的表达,从而抑制或减轻病变关节的炎症反应有关。     

四妙合萆薢渗湿汤对急性痛风性关节炎的IL-1β、PGE_2的影响的实验研究

[目的]对四妙合萆薢渗湿汤治疗实验性大鼠急性痛风性关节炎的作用进行实验研究。[方法]采用向大鼠踝关节腔注射尿酸钠溶液建立急性痛风性关节炎模型,将四妙合萆薢渗湿汤用于模型的治疗,并与秋水仙碱做组间对照,观察其对关节肿胀度、关节局部IL-1β、PGE2的含量的影响。[结果]1.大鼠踝关节肿胀度:造模后4h,高剂量中药组、中剂量中药组肿胀程度均降低(P0.05);造模后12h,高剂量中药组、中剂量中药组肿胀程度均显著降低(P0.01),低剂量中药组有差异(P0.05);造模后24h,高剂量中药组、中剂量中药组均有显著差异(P0.01);造模后48h,高剂量中药组有差异(P0.05),中剂量中药组有差异(P0.05);2.IL-1β:高剂量中药组关节局部IL-1β下降(P0.05);3.PGE2:高剂量中药组关节局部PGE2下降(P0.05)。[结论]四妙合萆薢渗湿汤能减轻尿酸钠结晶所致急性痛风性关节炎关节肿胀度,能降低关节局部IL-1β、PGE2水平。     

硫酸氨基葡萄糖对佐剂关节炎大鼠镇痛作用及IL-6表达影响

目的研究盐硫酸氨基葡萄糖对佐剂性关节炎大鼠镇痛血液IL-6表达的影响,以探讨硫酸氨基葡萄糖在临床对类风湿关节炎的治疗作用及机制。方法30只SD大鼠分为三组。阳性对照组：通过给大鼠左后足跖部皮下注射完全弗氏佐剂（CFA）建立类风湿性关节炎的动物模型（AA）;治疗组：左后足跖部皮下注射完全弗氏佐剂（CFA）后第2d开始每日灌胃剂量2ml生理盐水含硫酸氨基葡萄糖100mg/kg连续28d;阴性对照组：左足跖部皮下注射0.1ml生理盐水。阴性对照组与阳性对照组每日灌胃2ml生理盐水。于造模后10d、12d、15d、17d、19d、21d、28d检测大鼠右足热痛阈。28d后处死大鼠检测血液IL-6表达情况。结果与模型组相比,治疗组大鼠右足热痛阈升高,血液IL-6表达降低。结论硫酸氨基葡萄糖对类风湿性关节炎的治疗具有一定的作用,其机制可能与降低IL-6等炎性因子有关。     

牛膝醇提物对佐剂性关节炎模型大鼠滑膜病理的影响

目的观察牛膝醇提物（alcohol extractive of Achyranthis Bidentatae，AEAB）对佐剂性关节炎（Adjuvant Arthritis，AA）大鼠的治疗作用及对关节滑膜病理的影响。方法20只大鼠随机分为正常对照组、AA模型组、雷公藤多甙（Tripterygium Wilfordii Hook F，TWH）治疗组和AEAB治疗组。除正常组外，用氟氏完全佐剂（Freund＇s Complete Adjuvant，FCA）0.2ml诱发关节炎，以TWH为阳性对照药，用AEAB灌胃治疗，观察各组大鼠足跖关节肿胀度、关节炎症指数（AI）及滑膜病理变化。结果TWH和AEAB治疗组关节肿胀度、AI均低于模型组；滑膜病理学较模型组明显改善。结论AEAB能显著减轻AA大鼠关节肿胀，降低AI，能有效抑制关节滑膜增生。     

染料木素和青藤碱对佐剂型关节炎大鼠血清IL-17、Tracp的影响

目的:研究染料木素和青藤碱对佐剂型关节炎(AA)大鼠血清白介素17(IL-17)、抗酒石酸酸性磷酸酶(Tracp)含量的影响,以初步探讨其对AA大鼠骨免疫系统的调节作用。方法:通过给大鼠左后足跖皮下注射完全弗氏佐剂建立AA大鼠模型。注射诱导后第2天大鼠出现急性关节炎症状,踝关节不同程度肿胀,炎症持续第21天开始给予药物干预。染料木素组给予染料木素(1 mg/200 g.d-1)灌胃,青藤碱组给予青藤碱(3 mg/200 g.d-1)灌胃,配伍组给予染料木素(1 mg/200 g.d-1)和青藤碱(3 mg/200 g.d-1)灌胃,甲氨喋呤组给予甲氨喋呤(1 mg/200 g.w-1)灌胃。连续干预40d后用酶联免疫吸附法测定大鼠血清IL-17和Tracp的含量。结果:①配伍组与青藤碱组和甲氨喋呤组比较,IL-17、Tracp含量均明显降低(P<0.05,P<0.01);与染料木素组比较,IL-17、Tracp含量下调但差异不显著(P>0.05)。②染料木素组Tracp含量明显低于青藤碱组和甲氨喋呤组(P<0.05);染料木素组IL-17含量低于青藤碱组、高于甲氨喋呤组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:染料木素和青藤碱合用能发挥协同作用,降低AA大鼠血清IL-17、Tracp含量。     

氯诺昔康治疗慢性关节炎疼痛的实验研究

目的在大鼠慢性关节炎疼痛模型上,观察氯诺昔康对大鼠脑脊液谷氨酸含量的影响,探讨氯诺昔康治疗慢性疼痛的机制.方法制作大鼠慢性关节炎疼痛模型,腹腔内注射氯诺昔康用药2周,测定用药前后踝关节直径,运动评分,屈、伸关节疼痛试验评分,用高效液相色谱-异硫氰酸苯酯衍生法测定用药前后脑脊液谷氨酸含量的变化.结果（1）氯诺昔康用药2周运动评分高于非用药组（P〈0.05）,踝关节直径和屈、伸关节疼痛试验评分低于非用药组（P〈0.05）;（2）氯诺昔康用药2周脑脊液谷氨酸含量低于非用药组（P〈0.05）.结论氯诺昔康可治疗慢性关节炎疼痛,降低脑脊液谷氨酸合成是其治疗机制之一.     

针刺对佐剂性关节炎大鼠滑膜肥大细胞脱颗粒和类胰蛋白酶表达的影响

目的：观察针刺对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织病理改变、滑膜肥大细胞脱颗粒及类胰蛋白酶表达的影响,探讨肥大细胞功能与针刺治疗大鼠佐剂性关节炎的关系。方法：46只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（n=16）、模型组（n=15）和针刺组（n=15）。除正常对照组外,其余大鼠通过足垫部注射0.1mL弗氏完全佐剂建立佐剂性关节炎模型。针刺组隔天针刺双侧足三里、悬钟、肾俞穴,每次15min,共8次。治疗期间,正常对照组和模型组除不予针刺外,其余处理均同针刺组。设造模当天为实验第0天,之后每3天对大鼠的体质量和足跖体积进行测量并记录。治疗结束后,取所有大鼠右后踝关节滑膜组织,HE染色后根据滑膜病理5级评分法评价滑膜组织病理改变,甲苯胺蓝染色法观察滑膜肥大细胞数量及其脱颗粒情况,免疫组织化学法检测类胰蛋白酶在滑膜组织中的表达情况。结果：与模型组比较,针刺组大鼠治疗后体质量明显增加（P〈0.05）,足跖体积明显减小（P〈0.01）。HE染色显示,针刺可显著减轻佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中的炎细胞浸润、滑膜细胞增生和滑膜纤维组织增生等病理表现（P〈0.05）;甲苯胺蓝染色显示,与正常对照组比较,模型组大鼠滑膜肥大细胞数量和脱颗粒率均明显增加（P〈0.01）,而针刺组大鼠滑膜肥大细胞数量和脱颗粒率的上升得到有效抑制,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;免疫组织化学检测显示,针刺可显著抑制佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中上调的类胰蛋白酶表达（P〈0.01）。相关分析显示,滑膜肥大细胞数量及脱颗粒率均与滑膜组织病理改变总评分呈明显的正相关（P〈0.01）。结论：针刺具有治疗大鼠早期佐剂性关节炎和调节滑膜肥大细胞功能的作用,由于两者间存在明显的正相关性,因此针刺可能通过抑制滑膜肥大细胞功能,对佐剂性关节炎大鼠起治疗作用。     

红霉素对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6表达的影响

目的：研究红霉素对佐荆性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6表达的影响,以探讨红霉素对佐刑性关节炎的治疗作用。方法：通过给大鼠右后足跖部皮下注射完全弗氏佐剂（CFA）建立类风湿性关节炎的动物模型（AA）。在致炎后第14d,大鼠继发性关节炎出现。开始在治疗组AA大鼠腹腔注射红霉素注射液50mg／kg,连续7d,直至第28d处死全部大鼠,断头取血后用放免法测大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6的表达水平。结果：治疗组大鼠血清中的TNF-α、IL-1、IL-6水平均低于模型组,红霉素对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6表达均成抑制作用。结论：红霉素可降低佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6的表达,对类风湿性关节炎的治疗具有一定的作用。     

姜黄素对佐剂性关节炎模型大鼠踝关节组织病理学改变影响

目的：探讨姜黄素对佐剂性关节炎模型大鼠踝关节组织病理学改变的影响。方法：将SD大鼠随机分为正常组、模型组、姜黄素组。模型组、姜黄素组用弗氏完全佐剂造模后,姜黄素组每日子姜黄素液腹腔注射,正常组和模型组分别给予生理盐水、1％二甲基亚砜溶剂1mL腹腔注射。给药结束后将大鼠处死,取踝关节行病理学检查。结果：姜黄素组关节炎指数（AI积分）比模型组降低,且两组差异有统计学意义（P〈0．01）;姜黄素组大鼠踝关节周围炎症细胞浸润程度病理评分较模型组明显减少,两组差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：姜黄素可以减轻佐剂关节炎大鼠炎症反应。