益肾活血法治疗阿霉素肾病大鼠的实验研究

目的观察益肾活血等治法对阿霉素肾病(AN)大鼠的干预作用及与核因子κB(NF-κB)、血栓素A_2(TXA_2)和6-酮前列腺素 F_(1α)(6-Keto-PGF_(1α))等关系,旨在探讨肾虚血瘀证在原发性肾病综合征(PNS)发病中的机制及益肾活血法干预治疗的机理。方法用阿霉素诱导大鼠类似于人类微小病变型肾病(MCD)模型,用泼尼松加肾康灵组治疗,并设泼尼松加知柏地黄汤组和泼尼松加桃红四物汤组为对照组。检测各组治疗前后 NF-κB,血、尿液 TXB_2和6-keto-PGF_(1α)及肾脏病理形态学等。结果益肾活血中药肾康灵组在降低尿蛋白、提高血清白蛋白(Alb)、降低胆固醇(Ch)和甘油三酯(TG)、减轻肾脏病理损害等作用方面均优于单纯泼尼松组。结论尾静脉注射阿霉素(ADR)造成的人类肾病病理模型,其临床表现和实验指标改变类似于中医的“肾虚血瘀”病变;益肾活血中药肾康灵能显著改善 AN 鼠的肾虚血瘀证表现和实验指标;激素配合益肾活血法中药干预 AN 鼠的疗效在一定程度上强于单纯激素疗法。     

肾康灵干预阿霉素肾病大鼠的实验研究

目的:通过观察中药肾康灵治疗阿霉素肾病(AN)大鼠的干预作用,旨在探讨频繁复发性肾病(FRNS)的发病机理及中药肾康灵干预治疗的作用机制.方法:用ADR(阿霉素)5.5mg/kg诱导大鼠类似于人类MCD(微小病变)型肾病模型,用强的松 肾康灵组(D组)治疗,并设对照组,观察各组治疗前后尿蛋白、血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)、胆固醇(Ch)、甘油三酯(TG)及肾脏病理形态学等变化.结果:AN大鼠治疗前尿蛋白显著增多,Alb显著下降,Ch和TG显著升高,肾脏病理损害明显加重,Alb与尿蛋白呈中度负相关(r=-0.588).治疗后D组AN大鼠上述指标明显改善(P＜0.05或P＜0.01),肾脏病理损害明显减轻.结论:尾静脉注射ADR可以成功造成人类肾病病理模型,其临床表现和实验指标改变类似于中医的"肾虚血瘀"病变;益肾活血中药肾康灵能显著改善AN鼠的肾虚血瘀证的临床表现和实验指标,强的松 中药肾康灵治疗组(D组)疗效明显优于单纯强的松对照组.     

益肾活血法对频复发性肾病患儿皮质醇、血栓素B2、6-酮-前列腺素1α的影响

目的观察益肾活血中药肾康灵对频复发性肾病(FRNS)血栓素B2(TXB2)患儿、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)及皮质醇的影响,探讨FRNS的发病机理及益肾活血法干预治疗的作用机制。方法收集25例FRNS患儿分为治疗组和对照组,选择10名健康儿童(健康对照组)作为正常对照。观察治疗组和对照组在治疗前后血皮质醇及血和24小时尿TXB2、6-keto-PGF1α,以及血浆白蛋白、血胆固醇等的变化。结果治疗组和对照组治疗前血浆皮质醇、血和尿TXB2、尿6-keto-PGF1α、血和尿TXB2/6-keto-PGF1α比值与健康对照组比较差异有显著性意义(P<0.01);治疗后两组血浆皮质醇、血和尿TXB2、血6-keto-PGF1α、血和尿TXB2/6-keto-PGF1α比值与治疗前比较差异有显著性意义(P<0.01或P<0.05);治疗后治疗组与对照组比较,血TXB2、血和尿6-keto-PGF1α、血TXB2/6-keto-PGF1α比值差异有显著性意义(P<0.01或P<0.05)。结论FRNS患儿存在血皮质醇低下,TXB2/PGF1α失衡,益肾活血中药肾康灵干预治疗能明显提高血皮质醇、纠正TXB2/PGF1α失衡、改善血液高凝状态。     

益气养阴、清利活血中药对微小病变肾病大鼠TXB2、6-keto-PGF1α作用的研究

目的：观察益气养阴、清利活血中药对阿霉素诱导的微小病变肾病大鼠血浆、尿液血栓素伤（TXB2）、6-酮-前列腺素1α（6-keto-PGF1α）的作用，从改善高凝状态方面探讨其肾脏保护作用机制。方法：采用表柔比星（阿霉素）尾静脉注射法复制微小病变肾病大鼠模型，分别给予不同剂量益气养阴、清利活血中药液、强的松混悬液。测定大鼠24小时尿蛋白定量、血清白蛋白（ALB）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、血浆及尿液TXB2、6-keto-PGF1α的含量，并进行电镜下肾脏组织形态学观察。结果：与正常组比较，模型组大鼠血浆及尿液喇岛含量明显增高，尿液6-keto-PGR1α含量明显降低（P〈0．01）。益气养阴、清利活血中药可减少微小病变肾病大鼠尿蛋白的排泄量，改善血清生化指标，降低血浆、尿液TXB2水平，升高尿液6-keto-PGF1α水平（P〈0．05～0．01）。结论：益气养阴、清利活血中药对微小病变肾病大鼠有明显疗效，并能改善其高凝状态，从而减轻肾脏病理损害，缓解肾病。     

肾康灵治疗小儿频复发性肾病与神经内分泌免疫网络关系的临床研究

目的 观察益肾活血中药肾康灵治疗小儿频复发性肾病(FRNS)血核因子-κB(NF-κB)、血和尿血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的变化,阐明FRNS患儿的发病机理及肾康灵干预治疗的可能机制.方法 收集FRNS患儿60例,采用简单随机法分成治疗组30例、对照组30例.观察FRNS患儿治疗前后血NF-κB、血和尿TXB2、6-keto-PGF1α、皮质醇、24h尿蛋白、血总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等变化.结果 治疗组在降低血NF-κB、血和尿TXB2、血6-keto-PGF1α、血和尿TXB2/6-keto-PGF1α比值和提高血浆皮质醇方面明显优于对照组(P＜0.01或P＜0.05).结论 肾康灵治疗FRNS患儿的作用机制可能与调节NEI网络功能,改善血液高凝状态有关.     

小儿原发性肾病综合征肾虚血瘀证与TXB_2、6-keto-PGF_(1α)相关性研究

目的通过证素辨证小儿原发性肾病综合征(PNS)肾虚血瘀证型,探讨其与TXB2、6-keto-PGF1α的相关性。方法选择PNS患儿190例,检测TXB2、6-keto-PGF1α等指标,同时采用证素辨证和积分的方法,探讨肾虚血瘀证型与相关检测指标的相关性。结果 PNS肾虚血瘀证型患儿的TXB2水平明显高于非肾虚血瘀证型(P0.01),而6-keto-PGF1α水平明显低于非肾虚血瘀证型(P0.05)。结论 PNS肾虚血瘀证型与TXB2呈正相关,与6-keto-PGF1α呈负相关。     

肝病患者不同血瘀证TXB2/6-keto-PGF1α的临床实验研究

目的:从分子水平探讨肝病患者不同血瘀证及其形成的病理机制。方法:采用前瞻性研究的方法进行肝病瘀血舌患者血液血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的测定。结果:肝病各组的TXB2显著增高(P<0.01),6-keto-PGF1α显著降低(P<0.05,P<0.01)。TXB2/6-keto-PGF1α显著增高(P<0.01);不同肝病血瘀证组与正常组的TXB2、6-keto-PGF1α、TXB2/6-keto-PGF1α的比较有显著性差异(P<0.01),湿热瘀滞、肝瘀痰阻、气滞血瘀的TXB2、6-keto-PGF1α、TXB2/6-keto-PGF1α与气虚血瘀组比较有显著差异(P<0.01)。结论:肝病及不同血瘀证组的TXB2与TXB2/6-keto-PGF1α显著增高,6-keto-PGF1α显著降低,说明血浆TXA2-PGI2平衡失调与血瘀证发生发展密切相关,通过测定TXB2、6-keto-PGF1α的含量可以反映肝病瘀血舌象及其不同血瘀证的发生机制。     

益气养阴、清利活血中药对微小病变肾病大鼠高凝状态作用的研究

目的观察益气养阴、清利活血中药对微小病变肾病大鼠的疗效,从改善高凝状态方面探讨其肾脏保护作用机制。方法根据Bertani的方法,用表柔比星(阿霉素)尾静脉注射法复制微小病变肾病大鼠模型,同时设立正常对照组。分别予益气养阴、清利活血中药或泼尼松混悬液。测定大鼠24 h尿蛋白定量、血清ALB、TC、TG、BUN、SCr、血浆及尿液TXB2、6-keto-PGF 1α的含量,并进行电镜下肾脏组织形态学观察。结果益气养阴、清利活血中药可减少微小病变肾病大鼠尿蛋白的排泄量,改善血清生化指标,降低血浆、尿液TXB2水平,提高尿液6-keto-PGF 1α水平,改善高凝状态,修复肾小球上皮细胞足突的结构。结论依据气阴两虚、湿热瘀阻的病机,益气养阴、清利活血中药对微小病变肾病大鼠有明显疗效,并能改善其高凝状态,从而减轻肾脏病理损害,缓解肾病。     

盆腔消症灌肠液对模型动物血浆血栓素和6-酮前列腺素的影响

目的:盆腔消症灌肠液对模型动物血浆TXB2和6-keto-PGF1α的影响。方法:采用苯酚胶浆制作致炎模型,分别设空白对照组、模型对照组、阳性药物对照组(相当于生药0.405g/kg体重)、盆腔消症灌肠液高剂量组(相当于生药1.171g/kg体重)、盆腔消症灌肠液低剂量组(相当于生药0.585g/kg体重),造模2周后,连续灌肠给药14d,心脏取血,采用放射免疫法测定血浆中TXB2、6-keto-PGF1α的含量。结果:模型组大鼠血浆TXB2含量及TXB2/6-keto-PGF1α比值显著高于空白组(P<0.01)、6-keto-PGF1α含量显著低于空白组(P<0.01);盆腔消症灌肠液高剂量组大鼠血浆TXB2含量及TXB/6-keto-PGF1α比值显著低于模型组(P<0.01)、6-keto-PGF1α含量显著高于模型组(P<0.01)。结论:盆腔消症灌肠液可以通过降低模型大鼠血浆TXB2含量及TXB2/6-keto-PGF1α比值、提高模型大鼠6-keto-PGF1α含量,显著改善模型大鼠的血瘀状态,对慢性盆腔炎的治疗有一定意义     

蒲黄、蒲黄炭与五灵脂配伍对血瘀模型大鼠血小板参数的影响

目的:考察蒲黄、蒲黄炭分别与五灵脂配伍对血瘀模型大鼠血小板参数的影响。方法:以云南白药为阳性药,空白组与模型组灌胃0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液,云南白药组与生品复方、炭品复方高(7.2 g·kg-1)、中(3.6 g·kg-1)、低(1.8 g·kg-1)剂量组灌胃相应的药物,连续给药7 d,第7天给药后皮下注射肾上腺素加冰水浸泡,复制大鼠急性血瘀模型,采用Born比浊法测定盐酸肾上腺素(ADP)诱导的血小板聚集率,采用ELISA法测定血淤模型大鼠血浆中TXB2、6-keto-PGF1α水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠血小板聚集率显著提高(P0.01),TXB2显著增加(P0.01),6-keto-PGF1α显著减少(P0.01)。与模型组比较,阳性药可显著抑制血瘀模型大鼠血小板聚集率(P0.01),使TXB2显著减少(P0.01),6-keto-PGF1α显著增加(P0.01);生品复方高、中、低剂量组可显著抑制血瘀模型大鼠血小板聚集率(P0.01,P0.05);炭品复方高剂量组可显著促进血瘀模型大鼠血小板聚集率(P0.01);生品复方高、中、低剂量组,炭品复方中、低剂量组均能使血瘀模型大鼠TXB2显著减少,6-keto-PGF1α显著增加(P0.01,P0.05)。与相同剂量下蒲黄炭品复方比较,蒲黄生品复方使血瘀模型大鼠TXB2显著减少,6-keto-PGF1α显著增加(P0.01,P0.05)。结论:蒲黄生品复方高、中、低剂量组,炭品复方低剂量组均可抑制血瘀模型大鼠的血小板聚集率,改善血浆中TXB2、6-keto-PGF1水平,从而表现出一定的活血作用,且相同剂量下生品复方作用优于炭品复方。炭品复方中、高剂量组可提高血瘀模型大鼠的血小板聚集率,这与蒲黄生品行血,炒炭后活血作用减弱的传统炮制理论相符合,为蒲黄在临床上的生熟异用提供了一定的参考。     

温阳活血方对阳虚血瘀型急性冠状动脉综合征血栓素B_2及6-酮-前列腺素的影响

目的观察温阳活血方对阳虚血瘀型急性冠状动脉综合征患者血栓素B2(TXB2)及6-酮-前列腺素(6-keto-PGF)水平的影响。方法将80例阳虚血瘀型急性冠状动脉综合征患者随机分为治疗组和对照组各40例,治疗组在常规治疗基础上加服温阳活血方;观察患者治疗前后TXB2及6-keto-PGF指标变化。结果治疗组治疗后TXB2明显降低,6-keto-PGF显著升高;对照组治疗前后无显著变化。结论温阳活血方具有降低TXB2及升高6-keto-PGF水平的作用。     

少腹逐瘀汤活血化瘀及镇痛、抗炎作用的实验研究

目的:评价少腹逐瘀汤的活血化瘀和镇痛、抗炎作用。方法:采用肾上腺素+冷水浸方法制作大鼠急性血瘀模型,实验分为正常组,模型组,丹参片组,少腹逐瘀汤低、中、高剂量组,通过检测血液流变性变化以及血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平,评价活血化瘀作用;采用小鼠醋酸扭体实验和大鼠棉球肉芽肿实验评价镇痛、抗炎作用。结果:少腹逐瘀汤能显著改善急性血瘀大鼠的的全血黏度和血浆黏度,降低急性血瘀大鼠血浆TXB2水平,升高血浆6-keto-PGF1α水平;并能显著减少醋酸所致小鼠扭体次数;抑制大鼠棉球肉芽肿的形成。结论:少腹逐瘀汤具有明显的镇痛、抗炎和活血化瘀作用,其活血化瘀作用与调节血浆TXA2/PGI2的平衡有关。     

泻肝补肾汤对前列腺炎性不育大鼠血浆血栓素B2 6-酮-前列腺素F1a含量的影响

在用大肠杆菌前列腺注射法建立细菌性前列腺炎性不育大鼠模型的基础上,观察了泻肝补肾汤对其血浆血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α含量的影响。实验结果显示,模型组大鼠血浆血栓素B2含量及TXB2/6-keto-PGF1α比值显著高于正常组（P〈0.01）、6-酮-前列腺素F1α含量显著低于正常组（P〈0.01）;泻肝补肾汤组大鼠血浆血栓素B2含量及TXB2/6-keto-PGF1α比值显著低于模型组（P〈0.01）、6-酮-前列腺素F1α含量显著高于模型组（P〈0.01）。实验结果表明,泻肝补肾汤可以通过降低模型大鼠血浆血栓素B2含量及TXB2/6-keto-PGF1α比值、提高模型大鼠血浆6-酮-前列腺素F1α含量,以显著提高其生育能力。     

大黄麈虫丸对阿霉素肾硬化大鼠血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α的影响

目的探讨大黄廑虫丸对阿霉素肾硬化大鼠尿蛋白排泄率、血脂、血浆血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1α（6-Keto—PGF1α）的影响。方法大鼠在单侧肾切除、分次阿霉素尾静脉注射的基础上喂饲高脂饲料，造成弥漫性系膜增生伴局灶节段性肾小球硬化动物模型。将大鼠分为假手术组、空白组、大黄廑虫丸组、苯那普利组，观察各组大鼠尿蛋白、血脂、血浆TXB2和6-Keto-PGF1α.水平。结果大黄廑虫丸可明显降低大鼠尿蛋白排出量；降低血浆胆固醇含量；升高血浆6-Keto—PGF1α及降低TXB2水平。结论大黄麈虫丸能够祛瘀扶正，促进气血运行，通畅血脉，改善血流动力学，对阿霉素所致的肾损害具有一定的保护作用，其机制可能与其调节血栓素／前列腺素平衡有关。     

金樱子对阿霉素肾病大鼠肾组织TXB_2和6K-PGF1α表达的影响

目的观察金樱子对阿霉素肾病大鼠肾组织血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6K-PGF1α)表达的影响。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和治疗组。正常组(10只)尾静脉一次性注射生理盐水1 mL,其余2组(各15只)均采用阿霉素5.5 mg/kg一次性尾静脉注射。1周后治疗组给予金樱子干预,持续8周。检测大鼠尿白蛋白/尿肌酐比值,采用放免法检测肾组织匀浆中TXB2和6K-PGF1α的含量。结果治疗组大鼠较模型组尿白蛋白/尿肌酐比值明显降低,TXB2表达含量下降,6K-PGF1α表达含量升高。结论金樱子能减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白排泄,其机制可能与调节TXB2与6K-PGF1α的平衡有关。     

糖尿病肾病微循环障碍发生机制及中药复方干预作用

目的:观察中药复方对早期糖尿病肾病大鼠肾脏血流动力学影响及其机制。方法:采用高糖高脂饲料喂养及腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立了早期糖尿病肾病(DN)大鼠模型。检测血糖,尿微量白蛋白(UAIB),肾小球滤过率(GFR),血栓素(TXB2),6-酮前列腺素(6-keto-PGF1α)水平,并用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测肾皮质中血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)基因水平。结果:DN大鼠血糖,UAIb及TXB2明显升高,6-keto-PGF1α下降及肾皮质PDGF-B基因表达明显上调。用中药复方治疗后血糖,UAIb及TXB2下降,6-keto-PGF1α增高,下调PDGF-B基因的过度表达,并发现PDGF-B基因水平与UAIb、TXB2均呈正相关(r=0.5204,0.5011,P<0.01,<0.05)。结论:中药复方有改善DN早期肾内微循环的作用,减轻DN早期肾小球高滤过、高灌注,改善肾功能。改善肾脏血流动力学可能是中药复方防治DN早期作用机制之一。该作用可能与抑制肾脏内PDGF-B基因过度表达有关。     

益肾活血法干预阿霉素肾病大鼠蛋白质组学的实验研究

目的:应用蛋白质组学筛选阿霉素肾病(AN)大鼠血清中差异表达的蛋白质,旨在蛋白质分子水平探索原发性肾病综合征(PNS)的诊断标志物及益肾活血中药肾康灵治疗的作用靶点。方法:实验分为正常组(A组)、AN病模组(B组)、AN病模+泼尼松组(C组)、AN病模+肾康灵组(D组)、AN病模+泼尼松+肾康灵组(E组)。利用表面增强激光解析-电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)联合CM10蛋白质芯片技术检测各组大鼠血蛋白质组质谱的表达,采用PBS II-C型蛋白质芯片阅读机自动收集数据。结果:在质荷比值(M/Z)2 000-50 000Da范围内,P<0.05,质谱仪筛选出B组与A组比较的11种差异蛋白,其中4种差异蛋白在B组中高表达,7种蛋白低表达;蛋白峰9069、15005、15047Da在B、C、D、E组间比较有显著差异,经鉴定可能分别为Cortexin-1、Interleukin-17A、Podoplanin,其中蛋白峰15005、15047从B组→C组→D、E组→A组呈递减趋势,蛋白峰9069呈递增趋势。结论:SELDI-TOF-MS能有效分析阿霉素肾病大鼠血清蛋白质质谱,益肾活血中药肾康灵干预治疗后蛋白质质谱表达有显著差异。     

大黄虫丸对阿霉素肾硬化大鼠血栓素B_2、6-酮-前列腺素F_(1α)的影响

目的探讨大黄虫丸对阿霉素肾硬化大鼠尿蛋白排泄率、血脂、血浆血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)的影响。方法大鼠在单侧肾切除、分次阿霉素尾静脉注射的基础上喂饲高脂饲料,造成弥漫性系膜增生伴局灶节段性肾小球硬化动物模型。将大鼠分为假手术组、空白组、大黄虫丸组、苯那普利组,观察各组大鼠尿蛋白、血脂、血浆TXB2和6-Keto-PGF1α水平。结果大黄虫丸可明显降低大鼠尿蛋白排出量;降低血浆胆固醇含量;升高血浆6-Keto-PGF1α及降低TXB2水平。结论大黄虫丸能够祛瘀扶正,促进气血运行,通畅血脉,改善血流动力学,对阿霉素所致的肾损害具有一定的保护作用,其机制可能与其调节血栓素/前列腺素平衡有关。     

大黄(庶虫)虫丸对阿霉素肾硬化大鼠血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α的影响

目的 探讨大黄(庶虫)虫丸对阿霉素肾硬化大鼠尿蛋白排泄率、血脂、血浆血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)的影响.方法 大鼠在单侧肾切除、分次阿霉素尾静脉注射的基础上喂饲高脂饲料,造成弥漫性系膜增生伴局灶节段性肾小球硬化动物模型.将大鼠分为假手术组、空白组、大黄(庶虫)虫丸组、苯那普利组,观察各组大鼠尿蛋白、血脂、血浆TXB2和6-Keto-PGF1α水平.结果 大黄(庶虫)虫丸可明显降低大鼠尿蛋白排出量;降低血浆胆固醇含量;升高血浆6-Keto-PGF1α及降低TXB2水平.结论 大黄(庶虫)虫丸能够祛瘀扶正,促进气血运行,通畅血脉,改善血流动力学,对阿霉素所致的肾损害具有一定的保护作用,其机制可能与其调节血栓素/前列腺素平衡有关.     

静脉通冲剂对血管内皮损伤大鼠血栓素B2和6-酮-前列腺素F1 α的影响

目的：通过对静脉内皮损伤大鼠模型相关指标和超微结构影响的观察,探讨脉通冲剂对血管内皮损伤大鼠血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）的影响。方法：建立大鼠血管内皮损伤模型,观察静脉通冲剂治疗前后对血浆TXB2、6-keto-PGF1α的影响。结果：实验研究表明该药作用于大鼠损伤血管,能明显降低升高的TXB2,并升高6-keto-PGF1α。